基于臨床表現(xiàn)的中藥不良反應(yīng)判斷及防護(hù)方法

蔣　健

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 200021)

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基于臨床表現(xiàn)的中藥不良反應(yīng)判斷及防護(hù)方法

蔣健

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 200021)

摘要：中醫(yī)臨床個體化治療及中藥復(fù)方治療的特性均為判斷中藥不良反應(yīng)帶來一定的困難。為彌補(bǔ)通過實(shí)驗(yàn)室檢測和數(shù)據(jù)庫檢索判斷藥物不良反應(yīng)的不足，基于具體的案例分析，強(qiáng)調(diào)從患者臨床表現(xiàn)的變化中捕捉中藥不良反應(yīng)的可能信息并加以確證與防護(hù)，即停藥觀察法、減量觀察法、大劑量觀察法(近于減量觀察法)、動物藥觀察法(近于停藥觀察法)、既往用藥史觀察法及 “留觀”觀察法等判斷中藥不良反應(yīng)的方法。

關(guān)鍵詞：中藥；不良反應(yīng)；醫(yī)案

由于中醫(yī)臨床個體化治療的特殊性，導(dǎo)致中藥引起的不良反應(yīng)(Adverse Dru g Reaction，ADR)不僅有正常用法、用量情況下所發(fā)生的不良反應(yīng)，而且還可能包括超量、誤用及不正常使用情況下所發(fā)生的不良反應(yīng)。其次，臨床中藥復(fù)方為判斷究竟處方中何種中藥所致ADR也帶來一定的困難。除了通過實(shí)驗(yàn)室檢測和ADR數(shù)據(jù)庫查閱判斷藥物不良反應(yīng)外，更常用的是需要醫(yī)生通過細(xì)致的觀察，從患者的臨床表現(xiàn)變化中捕捉藥物不良反應(yīng)的蛛絲馬跡，并采取相應(yīng)的防護(hù)措施，以提高用藥的安全性。茲結(jié)合具體案例談體會如下。

1停藥觀察法

本法即從停藥前后的臨床表現(xiàn)變化判斷藥物不良反應(yīng)。合理停藥是合理用藥的重要組成部分，這種方法一是適用于處方中含如雷公藤、馬錢子等有明確毒性的藥物，患者服藥后出現(xiàn)中毒癥狀；二是適用于患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)符合某中藥已知的不良反應(yīng)類型。此時選用停藥方法，有助于ADR因果關(guān)系的快速鑒別，以便及時調(diào)整用藥。例如制川烏、草烏案。

案1.趙某，女，58歲，2012年8月10日就診。主訴：膽囊切除術(shù)后泄瀉20余年。每日泄瀉2～3次，質(zhì)稀不成形，食生冷瓜果更甚。素有肩周炎，肩周關(guān)節(jié)疼痛不能活動。舌淡紅，苔薄黃膩，脈細(xì)弦。西醫(yī)診斷：慢性腸炎；中醫(yī)診斷：脾虛泄瀉；治以溫運(yùn)健脾，滲濕止瀉為主；以四君子湯化裁加味：炒白術(shù)15 g，茯苓30 g，炙雞內(nèi)金12 g，石榴皮9 g，制川烏、制草烏各12 g，葛根30 g，14劑。8月24日2診：藥后腹瀉改善，肩周關(guān)節(jié)疼痛減半；唯服藥期間覺唇麻，自行服用一半劑量或停藥則此癥可消失。考慮唇麻符合川烏、草烏的不良反應(yīng)，故處方調(diào)整為：炒白術(shù)15 g，茯苓20 g，石榴皮9 g，澤瀉15 g，車前草15 g，葛根30 g，川芎30 g，雞血藤30 g，山茱萸20 g，14劑。去除制川烏、制草烏后，未再發(fā)生唇麻。

按：本案以茯苓、白術(shù)等健脾止瀉，以制川烏、制草烏兼顧治療肩周炎疼痛?！端幮哉摗份d川烏、草烏:“味辛苦，大熱，有大毒”。川烏、草烏毒性強(qiáng)，其中毒癥狀為口腔灼熱，口咽部、胃部有燒灼痛，流涎，惡心嘔吐，舌麻，四肢及周身發(fā)麻，嚴(yán)重者心臟停搏等[1]。其成分主要是烏頭堿等雙酯型二萜類生物堿，具有箭毒樣作用和嚴(yán)重的心臟損害，口服0．2 mg即可令人中毒[2]。臨床報(bào)道敏感患者用制川烏、制草烏各2 g即可出現(xiàn)口唇麻木、胸悶等不良反應(yīng)[3]。川烏、草烏同用時注意毒性累加。因此，對初診患者應(yīng)從小劑量開始，延長煎煮時間，注意藥后反應(yīng)，中病即止。本案制川烏、制草烏起始用量偏大，藥后唇麻符合其不良反應(yīng)特點(diǎn)，患者自行減量或停藥后可消失。

2減量觀察法

本法即從減量前后臨床表現(xiàn)變化判斷藥物不良反應(yīng)。與現(xiàn)代臨床的去激發(fā)試驗(yàn)類似[4]。當(dāng)不良反應(yīng)與藥物劑量存在量效關(guān)系時可用減量法，這種方法一是適用于方中含有對劑量有嚴(yán)格規(guī)定的藥物或藥物的治療劑量與中毒劑量比較接近者；二是適用于某藥是方中治療疾病的關(guān)鍵藥物且不良反應(yīng)癥狀較輕或呈自愈傾向者；三是高敏體質(zhì)，即僅用較小的劑量就會產(chǎn)生較強(qiáng)的藥理作用，劑量稍大即會出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。例如細(xì)辛案。

案2.周某，女，58歲，2014年6月3日就診。主訴：偏頭痛30余年?；颊哳^部兩側(cè)絞痛，每于飲酒后痛甚，曾多處求診無果。MRI、腦電圖等多項(xiàng)檢查未見明顯異常。常自服阿咖酚散但頭痛仍無法緩解，遂求治于中醫(yī)?；颊呶鼰?、飲酒史近20年?？淘\偏頭痛每日發(fā)作，疼痛頗劇，伴惡心、嘔吐、冷汗淋漓，服用阿咖酚散4包亦無止痛效果。舌偏紅，苔黃膩，舌下靜脈迂曲顯露，脈細(xì)。西醫(yī)診斷：偏頭痛；中醫(yī)診斷：偏頭風(fēng)；治以活血行氣祛風(fēng)、緩急止痛為主；以大劑量救破湯合芍藥甘草湯、止痙散加減化裁：川芎60 g，白芷50 g，細(xì)辛10 g，當(dāng)歸30 g，白芍50 g，炙甘草12 g，全蝎粉(吞)2 g，蜈蚣粉(吞)2 g。7劑。6月10日2診：頭痛程度有所減輕，但患者訴每次服用中藥后，即刻出冷汗、胸悶、心悸，需平躺約5～10 min后才能緩解，如不平躺則惡心欲吐。原方細(xì)辛減至6 g，加制川烏、制草烏各12 g，7劑。6月17日3診：服中藥后再無冷汗出、胸悶、心悸等不適?，F(xiàn)唯晨起頭痛且服用4包阿咖酚散后能緩解，其余時間不再有頭痛。再予7劑以資鞏固。

按：宋·陳承《本草別說》：“細(xì)辛若單用末，不可過一錢，太多則氣悶塞，不通而死”。細(xì)辛存在呼吸抑制作用，灌服大劑量細(xì)辛散劑后可引起家兔呼吸先興奮后抑制，過量服用可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)陷入麻痹狀態(tài)，使隨意運(yùn)動和呼吸減慢，反射消失[5]。細(xì)辛對心肌也有直接抑制作用，過量使用可引起心律失常[6]。本案因偏頭痛痛勢頗劇，故初診細(xì)辛用量偏大，藥后胸悶、心悸、冷汗出，疑是細(xì)辛作祟，將其減量后，上述不適消失。從細(xì)辛減量前后的臨床表現(xiàn)可知細(xì)辛引起了不良反應(yīng)。中藥不良反應(yīng)個體差異性較大。筆者曾對多例患者用過10 g細(xì)辛，唯本案出現(xiàn)不良反應(yīng)；再如本案用12 g制川烏、制草烏無事,但在上案則出現(xiàn)了不良反應(yīng)。

3大劑量觀察法

本法即從大劑量運(yùn)用前后臨床表現(xiàn)變化判斷藥物不良反應(yīng)。某些中藥在古今本草書中均無有毒記載，人類用藥后未有或極少有不良反應(yīng)的報(bào)道，而動物實(shí)驗(yàn)表明劑量過大時有不良反應(yīng)出現(xiàn)[7]。有些中藥的LD50很大，臨床大劑量使用未顯不良反應(yīng)、或只有一過性不良反應(yīng)。這種方法適用于在臨床上需要大劑量使用某些中藥時。例如牛膝案。

案3．黃某，女，54歲。2014年8月1日就診。主訴:腰痛，雙腿冷麻近1年，近來加重而跛行。平時雙腿冷麻以膝關(guān)節(jié)以下為甚、左膝為重；近日右下肢毛細(xì)血管出血(疑似脈管炎待查)后，右膝冷麻也加重，伴右足背疼痛麻木。下肢冷如冰澆灌，夏季膝蓋以下仍需覆兩條被子方覺稍舒。1996年因脊髓空洞癥及腦疝行2次手術(shù)。舌淡紅有裂紋，苔黃膩，脈細(xì)弦。西醫(yī)診斷：下肢周圍血管病待查；中醫(yī)診斷：寒濕痹癥；治以溫寒除濕，疏通氣血為主。處方：杜仲30 g，膽南星30 g，續(xù)斷30 g，當(dāng)歸30 g，蒼術(shù)30 g，川牛膝30 g，懷牛膝30 g，紅花25 g，附子12 g，細(xì)辛6 g，桂枝15 g，7劑。8月12日2診：右膝及小腿冷痛程度減輕、冷痛面積縮小。但腰部及右足背疼痛無明顯改善，舌脈同上。處方：全蝎粉2 g，蜈蚣粉2 g，地龍粉1 g，地鱉蟲粉1 g，水蛭粉1 g，吞服，7劑。8月19日3診：右膝及小腿冷續(xù)減，腰痛止?？淘\覺左膝酸脹無力，伴冷痛，下蹲后難以站起，舌脈同上。處方：川牛膝60 g，懷牛膝60 g，7劑。8月26日4診：右膝冷痛進(jìn)一步減輕，左膝亦較前靈活有力，下蹲后可以慢慢站起。但服藥至第3劑后，患者出現(xiàn)胸悶、心慌，自行停藥后即除；再服2劑則未再出現(xiàn)胸悶、心慌?？淘\左腿及臀部有酸脹感，舌淡紅，苔黃膩，脈細(xì)弦。處方：川牛膝60 g，懷牛膝60 g，木瓜9 g，黃柏12 g，蒼術(shù)12 g，7劑。服藥后左肢冷脹感癥狀均減輕，痛止；未出現(xiàn)胸悶、心慌等癥狀。

按：患者屬寒濕痹癥，3診用大劑量川牛膝、懷牛膝后所出現(xiàn)的胸悶、心慌癥狀，存在2種解釋，一是出于偶然，二是為藥物不良反應(yīng)。由于川牛膝、懷牛膝所用劑量較大，且患者自行停藥后胸悶心慌癥狀即可消除，故不能完全排除不良反應(yīng)的可能性。盡管本草甚少有關(guān)川牛膝、懷牛膝的毒性記載，但現(xiàn)代藥理表明懷牛膝煎液可使家兔的血壓立即下降，之后雖有回升但始終低于給藥前水平[8]；牛膝煎劑中的醇提取物對心臟有抑制作用和明顯降壓效果[9-10]。藥物劑量過大或給藥時間過長均可能誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)快速激活或免疫平衡的應(yīng)激性失調(diào)進(jìn)而產(chǎn)生過敏反應(yīng)[11]。據(jù)此推測，本案服用大劑量川牛膝、懷牛膝后有可能出現(xiàn)了一過性不良反應(yīng)；隨著繼續(xù)用藥，機(jī)體可能出現(xiàn)類脫敏樣反應(yīng)或免疫耐受性，致使未再出現(xiàn)胸悶、心慌等不良反應(yīng)。如懷疑不良反應(yīng)由大劑量藥物引起，可以采取減量加以觀察的方法，故本法近于“減量觀察法”。

4動物藥觀察法

本法即從動物藥異體蛋白停用前后臨床表現(xiàn)變化判斷不良反應(yīng)。動物藥含異體或異質(zhì)蛋白[12]，當(dāng)人體初次接觸時，其中的異體蛋白可誘導(dǎo)人體產(chǎn)生抗體，并與組織中的受體結(jié)合，使機(jī)體進(jìn)入致敏狀態(tài)；當(dāng)該藥再次接觸人體時，就會引發(fā)變態(tài)反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)的一般規(guī)律為人體首次用藥多不發(fā)生(但也有例外)，通過一定的潛伏期后才發(fā)生致敏性，當(dāng)重復(fù)用藥時會迅速發(fā)病，臨床常用藥物激發(fā)試驗(yàn)檢測[13]。判斷此類不良反應(yīng)時需與個人體質(zhì)差異和患者的既往過敏史相結(jié)合。例如僵蠶、蟬蛻案。

案4．陳某，女，36歲，2013年10月4日就診。主訴：罹患咳嗽變異性哮喘2年，一直服用中藥調(diào)理。近日因感冒后引發(fā)哮喘，咽癢咳嗽伴氣喘，遇刺激性氣味或食用海鮮類食物后發(fā)作更甚。喉間有痰色白，量不多，夜間喉間有痰鳴聲。舌淡紅，苔薄白，脈細(xì)弦。西醫(yī)診斷：變異性哮喘；中醫(yī)診斷：寒包熱哮證；治以解表散寒兼清化痰熱為主；方以小青龍湯合麻杏石甘湯加減：炙麻黃18 g，桂枝15 g，干姜12 g，細(xì)辛3 g，白芍30 g，甘草15 g，五味子9 g，生姜5片(自備)，杏仁12 g，瓜蔞皮18 g，石膏15 g，白前24 g，石葦50 g，7劑。另予阿斯美，3次/d，2片/次，口服；酮替芬，每晚1次，1粒/次，口服。10月8日2診：上藥服用4 d，患者因下周有事出差，故調(diào)整就診時間。上藥服至第4天起，覺咽癢咳嗽有所減輕，氣喘亦有所減輕，舌脈同上。原方加蟬蛻10 g，僵蠶12 g，3劑。繼續(xù)服用阿斯美、酮替芬。10月15日3診：訴服上藥3劑后，哮喘發(fā)作加重，氣急不能平臥。改服初診方剩余的3劑中藥后，則咳嗽、哮喘并止。再予2診方7劑。囑患者如服中藥后萬一哮喘再次發(fā)作或加重，則取出其中僵蠶、蟬蛻2味藥，繼續(xù)服用。10月22日4診:服藥至第3劑，哮喘再次發(fā)作?；颊咦駠谌〕鼋┬Q、蟬蛻后繼續(xù)服用，哮喘即止。予首診方7劑。其后咳嗽、哮喘均止。

按：蟬蛻和僵蠶均屬于蟲類藥物。蟬蛻所含醇提物、水提物成分及白僵蠶中的多種酶、氨基酸等均含有異性蛋白成分。其中某些蛋白質(zhì)作為假性神經(jīng)介質(zhì)可干擾腦內(nèi)正常神經(jīng)介質(zhì)的傳遞，從而引起變態(tài)反應(yīng)，如蕁麻疹、呼吸道梗阻、循環(huán)系統(tǒng)癥狀以及腹痛等Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)[14-16]。蟬蛻還可引起皮膚瘙癢、皮疹、心律不齊、中樞神經(jīng)受累綜合征等不良反應(yīng)[17]。本案首用小青龍湯合麻杏石甘湯為主解表蠲飲、止咳平喘兼清肺祛痰，7劑藥服用4劑即見效。2診因出差提前了就診時間，加用了蟬蛻、僵蠶欲增強(qiáng)祛風(fēng)利咽化痰之力，不意哮喘發(fā)作加重；改服初診剩余3劑不含蟬蛻、僵蠶的中藥后，哮喘即止。3診再服含蟬蛻、僵蠶的2診方，哮喘又發(fā)作；當(dāng)取出蟬蛻、僵蠶2味藥后，哮喘又止。事實(shí)充分證明，蟬蛻、僵蠶致使本案發(fā)生了哮喘過敏反應(yīng)。這種過敏反應(yīng)與本案的易過敏體質(zhì)有關(guān)。如懷疑不良反應(yīng)由動物藥異體蛋白引起，可以采取去除動物藥加以觀察的方法，故本法近于“停藥觀察法”。

5既往用藥史觀察法

本法即從患者既往用藥史獲取判斷藥物不良反應(yīng)的有效信息。這種方法適用于缺少文獻(xiàn)報(bào)道、相對比較罕見、明顯屬于個體過敏者。要求醫(yī)生在診療過程中仔細(xì)詢問患者有無既往過敏史或不良反應(yīng)史，或傾聽患者的訴說，明確某中藥與可疑不良反應(yīng)有否合理的因果關(guān)系。例如厚樸案。

案5．鄧某，女，63歲，2011年3月25日就診。主訴：右上腹、兩脅及脘腹作痛近10年。1999年行膽囊切除術(shù)，2011年1月24日ERCP檢查示慢性胰腺炎(輕度水腫性)。頃診脘腹、胸脅疼痛，頭痛，情緒不佳則易作痛。舌淡紅，苔黃膩，脈細(xì)弦。西醫(yī)診斷:慢性胰腺炎；中醫(yī)診斷：腹痛；治以疏肝利膽，清熱化濕、消食為主；方以大柴胡湯合金鈴子散化裁：柴胡12 g，川芎30 g，香附12 g，金錢草20 g，黃芩15 g，制大黃6 g，枳實(shí)15 g，厚樸12 g，半夏20 g，白芍30 g，當(dāng)歸12 g，黨參15 g，茯苓12 g，白術(shù)12 g，甘草12 g，大棗10枚，7劑。4月22日2診:藥后脘腹疼痛加重?；颊咴V以前所服中藥中如有厚樸則有腹痛、腰痛史。2008年曾因胃脘疼痛在他處就診，服中藥后疼痛不減反重，去除方中厚樸后則疼痛減輕。遂于上方去厚樸后再予7劑。4月29日3診：脘腹疼痛較前減輕。

按：國內(nèi)未見厚樸可致腰腹痛的報(bào)道，但長期服用可對小鼠有腎臟損害[18]。厚樸提取物對CYP 450酶有較強(qiáng)抑制作用，若與其他藥物同時服用，可能會引起藥物之間的相互作用[19]。結(jié)合既往用藥史，本案有3次服用含厚樸的中藥后出現(xiàn)腰腹痛增加、停服厚樸則痛減的情況。雖然尚不能完全排除患者心理作用影響的可能性,但是共計(jì)有3次出現(xiàn)相同的事件，又鑒于厚樸有引起腎損害的可能性，為安全起見停用為好。

6“留觀”觀察法

當(dāng)病人服藥后出現(xiàn)了新的難以解釋的不適癥狀；或者新的不適癥狀可能是屬于藥物不良反應(yīng)，但其不良反應(yīng)輕微，從而采取繼續(xù)用藥加以密切觀察(類似“留觀”)的方法。這種方法一是適用于粗看復(fù)方中似乎沒有已知可引起不良反應(yīng)的藥物、需要繼續(xù)加以觀察者，二是適用于復(fù)方中含有多種已知可引起輕微不良反應(yīng)的藥物，但因所涉藥味較多而難以停藥或調(diào)整，或從風(fēng)險(xiǎn)/受益比來看尚值繼續(xù)用藥者。例如蒼耳子散合木香檳榔丸案。

案6．潘某，女，54歲。2013年10月8日就診。主訴：素有慢性鼻竇炎，鼻塞欠通暢，咽中有痰，黃白相間，咯之不出，咽之不下。另外，右下腹時有條索狀物聚起，伴痞脹不適，大便一日2次成形，無不盡感。舌暗紅，苔黃，脈細(xì)弦。西醫(yī)診斷：慢性鼻竇炎；中醫(yī)診斷：鼻淵，聚證；治以宣通鼻竅、行氣導(dǎo)滯為主；方以蒼耳子散合木香檳榔丸加減:辛夷9 g，蒼耳子9 g，桔梗12 g，炙甘草12 g，干姜20 g，木香12 g，檳榔12 g，枳實(shí)12 g，萊菔子12 g，莪術(shù)12 g，大腹皮12 g，7劑。10月15日2診：服上藥2劑后，吐痰多量，咽中痰感減半；右中腹聚起次數(shù)及程度減少成。唯服藥1劑后，即出現(xiàn)雙前臂局限皮疹，似風(fēng)疹團(tuán)，色紅，高出皮膚，伴有瘙癢感?；颊邎?jiān)持服藥未停，皮疹未退亦無新發(fā)。睡眠欠佳，舌脈同上。原方加夜交藤30 g，再服7劑。囑患者如有新發(fā)皮疹或皮疹加重，即停藥來醫(yī)院診治。10月22日3診：服藥期間未再有新皮疹出現(xiàn)，原有皮疹逐漸消退。現(xiàn)咽中有痰未盡除。腹部再無聚起。上方去大腹皮，辛夷、蒼耳子各增至15 g，加膽南星12 g，半夏12 g，桂枝20 g，川芎15 g，7劑。后以本方加減，既有皮疹退盡，未有新發(fā)皮疹。

按：本案服藥1劑即出現(xiàn)雙前臂皮疹，基本可以判斷其為藥物不良反應(yīng)。之所以未因藥物不良反應(yīng)而停藥、減量，而是采用繼續(xù)觀察的方法，原因如下，首先是因?yàn)樗幷罹窒掭p微、自服藥1劑以來未再有新發(fā)者和加重者；其次針對目標(biāo)適應(yīng)癥的化痰、消聚療效頗不錯；第三是考慮到處方用藥中辛夷、蒼耳子、木香、桔梗、大腹皮等有多種藥物均可引起不良反應(yīng)，難以大面積停藥。蒼耳子以皮膚損害最為多見，主要表現(xiàn)為接觸性皮炎、全身性皮疹等[20]；辛夷、木香、大腹皮均可引起皮膚瘙癢、蕁麻疹等[21-23]；桔梗[24]、檳榔[25]也可引起多種不良反應(yīng)。本案初服藥出現(xiàn)的皮疹并未在繼續(xù)服藥過程中加重、反呈消退自愈傾向，其機(jī)理或同案3與脫敏療法[26]相似。對于此類ADR是否立即停藥處理，需要視臨床具體情況而定，如疑似ADR或其程度甚輕、受益大于風(fēng)險(xiǎn)等。無論如何，作出繼續(xù)用藥的決定當(dāng)需十分慎重，不可輕試，或加防護(hù)措施，如在本案采取囑患者及時停藥、處方中配伍具有一定抗過敏作用的甘草干姜湯。個體差異性是藥物不良反應(yīng)的基本因素，中藥飲片質(zhì)量、劑量、復(fù)方配伍的復(fù)雜性以及特殊人群等因素均可影響藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，通過細(xì)致觀察臨床表現(xiàn)變化來判斷中藥不良反應(yīng)，不失為是一種有效的方法。

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Protective measures of ADR caused by TCM on basis of clinical manifestations

JIANG Jian

(Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200021,China)

Abstract：The difficulties to judge the ADR caused by TCM is due to the combination of the characteristics of TCM and the individualized treatment in TCM clinic.To make up the shortages of judging ADR by laboratory tests and database retrieval,some specific cases are analyzed in this paper and 6 judgement methods and protective measures are proposed.Those measures are the drug withdrawal observation,decrement observation,incremental observation(similar to the decrement observation),animal medicine observation(similar to the drug withdrawal observation),past medical history observation and under observation to judge the ADR of TCM,which are based on capturing the information of ADR from the changes of the clinical manifestations of patients.

Keywords：TCM;adverse reactions;medical record

收稿日期:(本欄責(zé)任編輯：張海洋2015-05-14)

文章編號：2095-6258(2016)01-0083-05

中圖分類號：R248

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

作者簡介：蔣健(1956-)，男，博士，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科臨床以及療效評價(jià)研究。

基金項(xiàng)目：“十二五”重大新藥創(chuàng)制“創(chuàng)新藥物研究開發(fā)技術(shù)平臺建設(shè)”(2012ZX09303009-001);上海市教委重點(diǎn)學(xué)科中藥臨床藥理學(xué)(J50303)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.01.027