沒藥的研究進(jìn)展概述

劉一鑫，薛禾菲，杜聞杉，劉翠哲（承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所/河北省中藥研究與開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河北承德　067000）

沒藥的研究進(jìn)展概述

劉一鑫，薛禾菲，杜聞杉，劉翠哲△
（承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所/河北省中藥研究與開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河北承德067000）

沒藥；化學(xué)成分；藥理作用；提取方法

沒藥（Commiphora myrrha）為橄欖科植物沒藥樹或愛倫堡沒藥樹的膠樹脂，分為天然沒藥和膠質(zhì)沒藥，主要分布在索馬里、埃塞俄比亞和阿拉伯半島南部等熱帶和亞熱帶地區(qū)[1]。沒藥來自樹皮裂縫處滲出的白色油狀樹膠，于空氣中變成紅棕色而堅(jiān)硬的塊狀，打碎后炒至焦黑色使用，透明的沒藥品質(zhì)為佳。沒藥藥性辛、苦，平，歸心、肝、脾經(jīng)，有特異的香氣，具有活血止痛，消腫生肌的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，沒藥的主要化學(xué)成分為樹脂、樹膠和揮發(fā)油等，具有抗炎、降血脂、鎮(zhèn)痛、保護(hù)肝臟等多種藥理作用[2]。本文主要從沒藥的化學(xué)成分、藥理作用和提取方法等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1　沒藥的化學(xué)成分

沒藥的主要化學(xué)成分有：樹脂、樹膠、揮發(fā)油、鹽類（硫酸鹽和苯甲酸鹽）、酸類（蘋果酸和醋酸）等[3]。其中，沒藥含樹脂約為25%-35%，揮發(fā)油約為2.5%-9%，樹膠約為57% -65%，水分及其它雜質(zhì)約為3%-4%。沒藥的樹膠和阿拉伯樹膠相似，水解得到阿拉伯糖、半乳糖和木糖。樹脂的大部分能溶于醚，不溶性部分含有α、β罕沒藥酸，可溶性部分含有α、β、γ沒藥酸、沒藥尼酸、α與β罕沒藥酚、罕沒藥樹脂、沒藥萜醇。揮發(fā)油為黃色或黃綠色濃稠液體，有特殊氣味，暴露在空氣中易樹脂化。

2　沒藥的藥理作用

不同來源的沒藥提取物有不同的藥理學(xué)作用。如索馬里的沒藥提取物對離體豚鼠具有平滑肌松弛效應(yīng)，穆庫爾的沒藥提取物對雌鼠有抗生育、降血脂、抗炎效應(yīng)，埃塞俄比亞的沒藥提取物有抗炎和鎮(zhèn)痛作用[4]。

2.1抗細(xì)菌、抗真菌作用沒藥是一種傳統(tǒng)的抗炎藥，常與其它藥物一起做成制劑，作為非甾體抗炎藥。楊毅等[5]從生長在非洲的沒藥樹分泌的樹脂中分離出多種具有強(qiáng)力消炎作用的活性成分，其中有一種名為曼速賓酸，對急性炎癥和慢性炎癥均有良好的抑制作用。文雯等[6]研究證明，沒藥的水煎液（1:2）對多種皮膚性真菌均有抑制作用，這種作用可能與揮發(fā)油中所含的丁香油酚有關(guān)。萬文珠等[7]對沒藥揮發(fā)油的研究顯示，沒藥揮發(fā)油能夠減少白細(xì)胞介素-1 β的合成，刺激白細(xì)胞介素-6的合成，因此，其能夠抑制與牙周炎相關(guān)的牙齦炎癥，可以作為漱口液、牙粉、牙膏等添加成分，用于口腔潰瘍等一些口腔疾病。

2.2抗腫瘤作用石靈春等[8]研究發(fā)現(xiàn)，沒藥倍半萜中含有β、δ、γ-欖香烯，現(xiàn)代藥理和臨床研究表明，欖香烯有很好的抗腫瘤作用。因此，β-欖香烯已作為抗癌藥物用于治療各種癌癥。李訓(xùn)東等[9]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，沒藥對C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞、A2780細(xì)胞、A2708細(xì)胞、Shikawa細(xì)胞和SKOV-3細(xì)胞等均表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤功效。沒藥的抗癌作用機(jī)制與常用的化療藥物比較，不但作用強(qiáng)，而且更加安全。

2.3降血脂作用黃玲等[10]從西印度穆庫爾沒藥中分離出的沒藥樹脂能降低血脂，主要活性成分是甾酮類成分甾酮-E和Z-沒藥甾酮，而其它的提取物成分無論是獨(dú)立或協(xié)同都不具有降血脂活性，分析其原因是由于甾酮類成分能激活脂肪分解酶，抑制肝膽固醇的生物合成，降低脂質(zhì)和膽固醇的水平。連秀娜等[11]研究發(fā)現(xiàn)，沒藥水煎液中的部分樹脂也有降血脂作用，并且能夠防治冠心病。沒藥傳統(tǒng)上常用于治療和脂質(zhì)相關(guān)的疾病，如肥胖、動脈粥樣硬化，臨床降血脂效果也比較明顯。

2.4鎮(zhèn)痛作用在嗎啡未發(fā)現(xiàn)之前，沒藥一直被用作麻醉藥。徐仲航等[12]用沒藥提取物以50mg/kg的劑量注入小鼠體內(nèi)，小鼠可以忍受注射乙酸引起的劇烈疼痛。藥理學(xué)分析得出，從沒藥中提取出的3種倍半萜烯成分，至少有兩種成分具有鎮(zhèn)痛作用，主要是由于呋喃類倍半萜的存在。而含量最多的呋喃桉葉烷-1,3-二烯、莪術(shù)烯和呋喃二烯，前兩者顯示具有鎮(zhèn)痛效果，而后者則顯示無效。

2.5保護(hù)肝臟作用田時(shí)等[13]通過大鼠的藥理實(shí)驗(yàn)，選用血吸蟲病大鼠70只，隨機(jī)分成治療組和對照組，每組35只大鼠，治療組用印度沒藥榨出物外敷肝區(qū)，對照組用安慰劑外敷肝區(qū)；均隔日換藥1次，共10周。至第10周時(shí)發(fā)現(xiàn)：①對照組大鼠全部死亡，尸體解剖可見肝臟縮小，表面褶皺不平，將死亡大鼠的肝臟進(jìn)行病理切片鏡檢，發(fā)現(xiàn)肝中央靜脈周圍的組織出現(xiàn)壞死；②治療組存活25只大鼠，存活大鼠尸體解剖見肝臟外形基本正常，對其進(jìn)行病理切片鏡檢，發(fā)現(xiàn)肝中央靜脈周圍的組織幾乎完好，肝細(xì)胞幾乎完全正常。這說明沒藥對肝臟有保護(hù)作用。

2.6保護(hù)黏膜作用李偉等[14]的藥理實(shí)驗(yàn)研究證明，沒藥的水懸液可以保護(hù)鼠胃黏膜，避免80%乙醇、25%氯化鈉、0.2mol/L氫氧化鈉、吲哚美辛和吲哚美辛-乙醇引起的潰瘍，證明了沒藥具有黏膜保護(hù)作用。郭文虎[15]進(jìn)一步的研究證明，肉桂醛能夠抑制應(yīng)激反應(yīng)造成的胃潰瘍，從而具有保護(hù)胃粘膜的作用。沒藥中含有很多不同的活性成分，而具有黏膜保護(hù)作用的成分是丁子香酚、肉桂醛和萜類。

2.7其它作用戴好富等[16]在糖耐受實(shí)驗(yàn)中研究發(fā)現(xiàn)，給予糖尿病鼠沒藥提取物，能夠有效抑制血糖升高，由此推斷沒藥提取物可以用來治療非胰島素依賴型的糖尿病。Qureshi等[17]研究發(fā)現(xiàn)，索馬里人用沒藥樹的花和葉煎水，具有很好的治療疼痛的效果，并且能夠增加人的糞便和尿液的排出。王維等[18]在6-8月份采摘新鮮的沒藥葉子，靜脈注射其水提取液，能產(chǎn)生明顯的降血壓效果，并且高劑量能導(dǎo)致心率的顯著下降，低劑量對心率幾乎沒有影響。

3　沒藥的毒性研究

胡珊梅等[19]用大鼠對沒藥的毒性進(jìn)行研究：給予大鼠3g/kg的沒藥揮發(fā)油劑量，觀察24h沒藥的毒性指標(biāo)，大鼠雖然沒有死亡，但運(yùn)動能力下降，可能是由于沒藥中的揮發(fā)油對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。苗明三[20]的實(shí)驗(yàn)證明沒藥中含有甾體，所以，沒藥能夠影響體內(nèi)雌激素水平，尤其是印度沒藥，研究發(fā)現(xiàn)其對雌鼠的生育能力有影響。

4　沒藥揮發(fā)油的提取方法及含量測定

4.1提取方法

4.1.1水蒸氣蒸餾法：王勇等[21]依照2010年版《中國藥典》(一部)提取沒藥揮發(fā)油的方法，沒藥粗粉精密稱定80g，加入到蒸餾瓶中，再加入適量的蒸餾水，沒過藥粉。連續(xù)加熱回流4h，溫度控制在35℃，用無水硫酸鈉（Na2SO4）脫水，即可得到?jīng)]藥提取物。

4.1.2超臨界CO2萃取法：賈曉斌等[22]精密稱取沒藥粗粉，置于超臨界CO2萃取釜中，在萃取壓力為25MPa、萃取溫度為45℃、CO2流量為100/h、解析釜溫度為55℃條件下萃取4h，得到?jīng)]藥超臨界CO2萃取物。

4.1.3索氏提取法：盧金清等[23]取沒藥粗粉20g，用濾紙包裹，置于索氏提取器中，取適量石油醚置于燒瓶中作為提取劑，至提取液接近無色，合并提取液并過濾，回收石油醚后得到?jīng)]藥提取物。

4.1.4超聲提取法：郭孝武[23]取沒藥粗粉30g，以石油醚超聲提取2次，合并超聲提取液并過濾，取濾液進(jìn)行離心即得到沉淀，回收石油醚后得到稠膏，即為沒藥提取物。

4.2含量測定方法高效液相色譜法（HPLC）作為做廣泛應(yīng)用的方法，可以完成多組分的同時(shí)測定。戚志華等[24]以色譜柱Inertsil ODS-3 C18，流動相：A為甲醇、B為乙腈、C為水，梯度洗脫（0-20min，38%A，35%→40%B，27%→22%C；20-50min，38%A，40%→44%B，22%→18%C；50-60min，38%A，44%B，18%C），流速1ml/min，柱溫30℃，檢測波長210nm，根據(jù)《中國藥典》附錄部分Ⅹ-D中揮發(fā)油測定方法，測定了揮發(fā)油的體積，進(jìn)而計(jì)算出沒藥中揮發(fā)油的含量。

5　結(jié)語

沒藥是我國常用中藥，具有悠久的藥用歷史。沒藥中含有多種類型（單萜、倍半萜、三萜、甾體等）的化合物，從沒藥中得到的許多化合物表現(xiàn)出了良好的生物活性（鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、降低膽固醇、降血脂、抗真菌、抗細(xì)菌和保護(hù)肝臟等），這說明對沒藥的研究是非常有必要的。國外對沒藥的研究工作開展較早且深入，但也僅限于該植物的小部分，而國內(nèi)對化學(xué)成分和藥理作用的報(bào)道更少，更多的集中在藥物的炮制及復(fù)方研究。因此，尚需植物化學(xué)和其他相關(guān)專業(yè)工作者通力配合，全面測試這些化合物的活性，闡明其發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和各成分的作用機(jī)制，從而為臨床用藥提供合理依據(jù)，為更好地開發(fā)利用沒藥提供基礎(chǔ)。

[1]Hamm S,Βleton J.Headspace solid phase microextraction for screening for the presence of resins in Egyptian archaeological samples[J].J Sep Sci,2014,27(2)∶235-243.

[2]趙金鳳,周春蘭,韓陸,等.沒藥研究進(jìn)展[J].中國藥房,2011, 22(7):661-665.

[3]Massoud A,EI Sisi S,Salamao O,et al.Preliminary study of therapeutic effi cacy of a new fasciolicidal drug derived from Commiphora molmol (myrrh)[J].Am J Trop Med Hyg,2001,65(2)∶ 96-99.

[4]韓璐,孫甲友,周麗,等.沒藥化學(xué)成分和藥理作用研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2015,11(3):38-41.

[5]楊毅,張成路.傳統(tǒng)藥物的發(fā)展[J].化學(xué)進(jìn)展,2003,15(4): 327-331.

[6]文雯,張朋.乳香、沒藥現(xiàn)代藥理學(xué)研究與臨床應(yīng)用[J].河南中醫(yī),2009,29(2):204-206.

[7]萬文珠,婁紅祥.沒藥的化學(xué)成分和藥理作用[J].國外醫(yī)藥-植物藥分冊,2005,20(6):236-241.

[8]石靈春,汪波,張維彬.中草藥有效成分β-欖香烯在腫瘤防治中的運(yùn)用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,10(14):1397-1398.

[9]李訓(xùn)東,劉雯靜.沒藥的實(shí)驗(yàn)研究概況[J].中國醫(yī)療前沿, 2011,4(17):15-17.

[10]黃玲,陳玲,張振林.血脂活性的影響物質(zhì)[J].中草藥,2004, 27(3):202-203.

[11]連秀娜,張琳.沒藥防治冠心病[J].山西中醫(yī),2002,18(4):10-11.

[12]徐仲航,金向群.沒藥止痛作用的成分研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2011,15(4):1891-1821.

[13]田時(shí),宋廣杰,侯麗娟,等.沒藥對大鼠肝損傷的保護(hù)作用的研究[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2014,15(4):348-350.

[14]李偉,陳穎莉,楊銘.沒藥對胃黏膜損傷的保護(hù)作用[J].中國藥理學(xué)通報(bào),1995,1(5):238-240.

[15]郭文虎.乳香沒藥提取物對大鼠應(yīng)激性潰瘍治療作用的研究[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(20):454-456.

[16]戴好富,譚寧華,周俊,等.沒藥提取物抑制血糖的研究[J].中草藥,2005,26(8):3101-3102.

[17]al-Harbi MM,Qureshi S,Ahmed S,et al.Effect of camel urine on the cytological and biochemical changes induced by cyclophosphamide in mice[J].J Ethnopharmacol,1996,52(3)∶129-137.

[18]王維,朱永新,田進(jìn)改,等.沒藥水提取液化學(xué)成分的研究[J].藥物分析雜志,1995,15(6):33-36.

[19]胡珊梅,徐雄華,李玲玲.兒童特異性濕疹的研究[J].中藥材, 2001,24(8):553-560.

[20]苗明三.沒藥毒性的研究[J].中國醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào),1992,58(16): 124-127.

[21]王勇,趙艷紅,陳彥,等.SFE-CO2等方法提取沒藥化學(xué)成分及其GC-MS研究[J].中草藥,2005,36(16):12-13.

[22]賈曉斌,魏慧華,李霞,等.氣相色譜-質(zhì)譜法分析沒藥提取物的最佳提取方法[J].中成藥,2005,16(19):1512-1514.

[23]盧金清,李水清.沒藥的提取工藝[J].中成藥,1989,11(8):2-3.

[24]郭孝武.超聲提取及其應(yīng)用[M].西安:陜西師范大學(xué)出版社,2003.102-104.

[25]戚志華,王四旺,張琰,等.沒藥揮發(fā)油提取工藝研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2011,8(18):47-48.

(綜述講座欄目編輯：張玉亭)

R93

B

1004-6879（2016）06-0520-03

△

（2015-12-15）