腎康降酸顆粒治療痛風(fēng)性腎病的臨床研究

伊世華，隋淑梅，王新偉，李麗琦，鞏昭勇

(黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院，哈爾濱 150036)

腎康降酸顆粒治療痛風(fēng)性腎病的臨床研究

伊世華，隋淑梅，王新偉，李麗琦，鞏昭勇

(黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院，哈爾濱 150036)

目的:觀察腎康降酸顆粒治療脾腎兩虛、濕濁血瘀型痛風(fēng)性腎病的臨床療效，探討其可能的作用機(jī)制。方法:將符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)的63例痛風(fēng)性腎病患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，其中治療組33例，對照組30例，在相同基礎(chǔ)治療上，治療組給予腎康降酸顆粒劑，每日1劑，分早晚2次口服;對照組給予口服別嘌醇每次100 mg，每日3次，療程均為8周。制定觀察記錄表，觀察治療前后患者中醫(yī)證候積分及檢測血尿酸、血清黃嘌呤氧化酶(XOD)、尿蛋白水平變化情況并統(tǒng)計(jì)比較分析。結(jié)果:治療組總有效率84.85%優(yōu)于對照組，在改善臨床癥狀、降尿酸、減少患者尿蛋白、抑制黃嘌呤氧化酶活性方面效果顯著。結(jié)論:腎康降酸顆?？捎行Ц纳仆达L(fēng)性腎病患者的臨床癥狀和體征，并可明顯降低痛風(fēng)性腎病患者血尿酸，有效減少痛風(fēng)性腎病患者蛋白尿，減輕腎臟損傷，有效抑制黃嘌呤氧化酶活性，降低血尿酸，從而有效緩解腎間質(zhì)損傷，防止腎纖維化。

痛風(fēng)性腎病;補(bǔ)脾益腎;祛痰化濁;腎康降酸顆粒

痛風(fēng)性腎病(uric acid nephropathy，UAN)是指血尿酸產(chǎn)生過多或排泄減少形成高尿酸血癥，尿酸鹽沉積于腎臟組織而引起的腎臟疾病。據(jù)文獻(xiàn)報道，痛風(fēng)有顯著腎功能損害者占41%，25%死于腎衰竭，痛風(fēng)病人尸解幾乎都有腎臟損害［1］?，F(xiàn)階段痛風(fēng)性腎病的發(fā)病率日趨增高，但在治療方面，西藥嘌呤醇、丙磺舒等雖然在降低血尿酸水平方面確實(shí)起到了重要作用，但常產(chǎn)生較多病人不能耐受的毒副作用。迄今為止，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在痛風(fēng)性腎病的治療中尚缺乏理想的治療藥物。中醫(yī)藥在痛風(fēng)性腎病的防治上有其獨(dú)特的優(yōu)勢，其作用可通過多途徑作用于多個環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)來實(shí)現(xiàn)。近年來，各地中醫(yī)藥工作者對痛風(fēng)性腎病的研究不斷深入，在臨床治療方面取得了可喜的成果。隋淑梅教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，確立了“補(bǔ)脾益腎、祛瘀化濁”的治療原則，研制出復(fù)方中藥制劑“腎康降酸顆?！?，其臨床應(yīng)用治療痛風(fēng)性腎病療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

本研究63例病例均來自我院門診及病房患者，所有入選者符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)［2-3］，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組。其中治療組33例，男31例，年齡32～65歲，女2例，年齡45～60歲;對照組30例，男29例，年齡36～70歲，女1例，年齡47～64歲。2組在性別、年齡、病程長短、病情輕重等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

表1 一般資料比較

1.2 治療方法

將63例患者隨機(jī)分為2組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別給予相應(yīng)治療。

1.2.1 常規(guī)治療 2組患者均給予低鹽、低糖、低脂、低嘌呤飲食教育，控制肉食并禁忌飲酒，蛋白質(zhì)攝入量保持在1.0 g/kg·d。鼓勵大量飲水，使尿量保持在2000～3000 ml/d。必要時給予口服碳酸氫鈉3 g/d，使尿PH值保持在6～6.5。血壓高者給予洛汀新10～20 mg/d，其他對癥處理2組相同。

1.2.2 治療組 治療組給予腎康降酸顆粒口服，該方由生黃芪、山藥、姜黃、大黃、土茯苓、威靈仙、丹參、澤蘭、地龍等12味中藥組成，是針對痛風(fēng)性腎病中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)而擬定的。腎康降酸顆粒3 g/袋，由黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院制劑室生產(chǎn)提供。每次6 g，每日3次，餐后30 min溫開水送服。

1.2.3 對照組 對照組給予別嘌醇片(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，批號H310203，100 mg ×100片)治療，每次100 mg，每日3次口服。2組均以8周為1個療程，共觀察1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 2組治療后總有效率 根據(jù)臨床癥狀及體征記錄中醫(yī)證候變化，在治療前后分別進(jìn)行評分;記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)作出治療安全性評價。

1.3.2 血尿酸 采用多功能全自動生化分析儀測定，北京利德曼尿微量蛋白定量試劑盒，24 h尿蛋白定量(24 hu-TP)和尿微量白蛋白(mAlb)，所有指標(biāo)于治療前后分別測定1次。

1.3.3 黃嘌呤氧化酶(XOD) 采用比色法測定，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，于治療前后各測1次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05為差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療總體療效

表2顯示，治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明治療組總療效優(yōu)于對照組。

表2 2組總體療效［例(%)］

2.2 對腎功能的影響

表3顯示，2組治療前后血肌酐值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);2組治療前后血尿素氮均明顯降低(P＜0.05)，組間比較治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);2組在治療比較血尿酸均明顯降低(P＜0.05)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表3 2組治療前后Cr、BUN、UA的比較(±s)

表3 2組治療前后Cr、BUN、UA的比較(±s)

注:2組治療前后血肌酐值比較:▲P＞0.05，2組間比較:P＞0.05;2組治療前后血尿素氮比較:△P＜0.05，2組間比較:*P＜0.05;2組在治療前后比較:△P＜0.05，組間比較;▲P＞0.05

治療組(33)對照組(30)治療前 治療后 治療前 治療后Cr 104.57±21.33 85.43±18.26▲○ 97.67±18.21 80.23±20.12▲BUN 11.76±3.56 6.65±2.23△＊ 10.83±3.56 7.03±3.14△UA 544.69±32.87 402.33±21.76△▲ 536.55±28.77 394.21±30.93△

2.3 對尿蛋白的影響

表4顯示，①單位:24 h尿蛋白定量g/24 h;尿微量白蛋白 mg/L。②治療組治療前后24 hu-TP、mAlb顯著減少(P＜0.05)，對照組則無明顯變化(P＞0.05)，組間比較治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

表4 2組治療前后24 hu-TP、mAlb的比較(±s)

表4 2組治療前后24 hu-TP、mAlb的比較(±s)

注:治療組治療前后比較:△P＜0.05，對照組則無明顯變化▲P＞0.05;治療組與對照組組間比較:*P＜0.05

治療組(33)對照組(30)治療前 治療后 治療前 治療后24 hu-TP 1.25±0.97 0.68±0.33△＊ 1.36±0.88 1.28±0.47▲mAlb 288.02±34.75 78.83±25.55△＊ 272.96±30.14 258.70±28.39▲

2.4 對血清黃嘌呤氧化酶的影響

表5顯示，2組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，血清黃嘌呤氧化酶水平均明顯下降; 2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對照組優(yōu)于治療組。

表5 2組治療前后XOD(U/L)的比較(±s)

表5 2組治療前后XOD(U/L)的比較(±s)

注:2組治療前后比較:△P＜0.05;2組間比較:*P＜0.05

治療組(33)對照組(30)治療前 治療后 治療前 治療后XOD 17.42±2.57 11.37±1.68△＊ 19.55±2.76 10.41±1.34△

3 討論

痛風(fēng)性腎病很難用中醫(yī)的某個病名統(tǒng)括，根據(jù)其發(fā)病機(jī)理、癥狀表現(xiàn)及演變規(guī)律，屬于中醫(yī)學(xué)“腰痛”“痹證”“石淋”“歷節(jié)病”“水腫”“痛風(fēng)”和“虛勞”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾為后天之本，主運(yùn)化水谷及升清，在體合肌肉、主四肢。《素問·厥論》曰:“脾主為胃行其津液者也。”《素問·至真要大論》曰:“諸濕腫滿，皆屬于脾。”只有脾氣充足則運(yùn)化水液的功能才能正常發(fā)揮，如果脾氣虛、運(yùn)化水液功能減退、濕濁內(nèi)生、阻滯四肢關(guān)節(jié)、經(jīng)絡(luò)而產(chǎn)生腫滿疼痛。腎為先天之本，五行屬水，腎藏精，主骨生髓，主水液代謝?！端貑枴つ嬲{(diào)論》稱:“腎者，水臟，主津液?！薄吧w脾者土也，化生精微，充滋先天之本也，腎者水也，水中之火，火能生土也?！逼⒛I不足，清濁失司，濕邪痰濁蘊(yùn)結(jié)于腎，阻滯絡(luò)脈。痛風(fēng)性腎病是體內(nèi)嘌呤代謝障礙引起尿酸蓄積，從而導(dǎo)致腎臟病變。痛風(fēng)腎患者由于脾腎不足、氣化溫煦無權(quán)，而致痰瘀濕濁諸毒內(nèi)蘊(yùn)而產(chǎn)生血尿酸、尿素氮、血脂等升高;尿酸鹽排泄減少，沉積于腎臟，引起一系列的腎小管、間質(zhì)損傷及相應(yīng)的炎癥反應(yīng)，故脾腎不足是痛風(fēng)性腎病的病變之本。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為先天腎氣不足，氣化、排泄水液的功能減弱及后天過食肥甘厚味傷及脾胃致水濕運(yùn)化失常、濕濁內(nèi)蘊(yùn)是高尿酸血癥產(chǎn)生的病理基礎(chǔ)。脾陽不足，腎陽不振，不能分清泌濁，致使腸道、小便及血液中尿素類、肌酐、尿酸、嘌呤等濁毒物質(zhì)不能正常清除而引發(fā)痛風(fēng)腎。濕濁為陰邪，易阻氣機(jī)，氣行則血暢，氣滯則血瘀。濕濁血瘀日久又可進(jìn)一步傷脾及腎，兩者可互為因果使病情惡化?？傊?，痛風(fēng)性腎病是以脾腎不足為本，濕濁血瘀為標(biāo)。同時濕濁血瘀諸邪既可影響脾腎之功能，又可進(jìn)一步變生他病，是病理變化之關(guān)鍵，概治病貴在求本治本。

腎康降酸顆粒是針對痛風(fēng)腎脾不足為本、濕濁血瘀的病機(jī)特點(diǎn)而擬定的，君藥生黃芪大補(bǔ)元?dú)?，氣行血亦行，氣暢濕易祛，使?jié)駶岬渺疃龅没罨?。山藥補(bǔ)脾養(yǎng)肺、養(yǎng)陰生津、益腎固精，與生黃芪共為方中之君藥以治病之本虛。據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥理研究證實(shí)，黃芪有以下幾個作用:提高機(jī)體提免疫功能［4］和內(nèi)生肌酐清除率，增加尿量，降低血尿酸，同時可增加尿酸排泄量，降低尿蛋白［5］，對黃嘌呤氧化酶有抑制作用［6］，對腎小管具有明確的保護(hù)作用［7］，防治腎間質(zhì)纖維化。臣藥大黃苦寒、通腸解毒、逐瘀通經(jīng)，通大便利小便，使邪有出路;青橄欖甘酸性平、解毒生津，研究發(fā)現(xiàn)青橄欖具有抗氧化、抗菌消炎、鎮(zhèn)痛作用;姜黃苦溫，其力辛苦，破血除風(fēng)熱入脾，氣血兼理，與大黃相伍、活血之力倍增;土茯苓降利水濕，令邪從下除;威靈仙祛眾風(fēng)，通十二經(jīng)脈，治痛之要藥也，二藥相合燥濕化濁而津液歸清，解毒利濕而下通水道。此4藥為臣，化濕泄?jié)?，活血逐瘀。君臣相配使?jīng)脈暢達(dá)而濕濁消利，切合本病病機(jī)之關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)，大黃素對黃嘌呤氧化酶有較強(qiáng)的競爭抑制作用，因此大黃可影響尿酸的形成［8］，大黃素可抑制成纖維細(xì)胞的分裂增殖，延緩腎間質(zhì)纖維化［9］，抑制體內(nèi)蛋白分解，降低血肌酐和尿素氮的生成［10］。佐藥丹參、澤蘭活血調(diào)經(jīng);地龍助威靈仙通絡(luò)，與補(bǔ)腎之品相隨，入腎絡(luò)、祛腎絡(luò)之瘀濁;濕濁郁久易化熱，故以白花蛇舌草、薏苡仁偏寒清利濕熱，薏苡仁又可助黃芪山藥補(bǔ)脾之功;牛膝活血祛瘀，又助君藥補(bǔ)養(yǎng)腎氣;牛膝性善下行，可引諸藥下行，兼為使藥。另外，方中土茯苓、威靈仙、姜黃、薏苡仁又兼有祛風(fēng)除濕、通利關(guān)節(jié)之效，可治本病關(guān)節(jié)痹痛之次證。全方補(bǔ)虛瀉實(shí)、標(biāo)本同治、主次兼顧，以補(bǔ)脾益腎祛瘀化濁為主，兼以疏經(jīng)通絡(luò)、通利關(guān)節(jié)。

本研究證實(shí)，無論是從中醫(yī)學(xué)理論來分析，還是從臨床觀察來論證，腎康降酸顆粒對治療痛風(fēng)性腎病有顯著效果，它能有效改善痛風(fēng)性腎病患者的臨床癥狀和體征，降低痛風(fēng)性腎病患者血尿酸，有效減少痛風(fēng)性腎病患者蛋白尿，減輕腎臟損傷。其降低血尿酸機(jī)制，可能與抑制黃嘌呤氧化酶活性有關(guān)。

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