銀杏葉提取物用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展

程果+姚晨玲

摘 要 目的：為進(jìn)一步研究銀杏葉提取物用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供參考。方法：查閱近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)銀杏葉提取物治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的文獻(xiàn)，對(duì)研究結(jié)果及作用機(jī)制進(jìn)行分析。結(jié)果：銀杏葉提取物治療急性腦梗死、蛛網(wǎng)膜下腔出血、帕金森病和周圍神經(jīng)病時(shí)具有清除氧自由基、抗血小板和擴(kuò)張腦部血管等作用且不良反應(yīng)少，但對(duì)阿爾茨海默病的治療價(jià)值尚存爭(zhēng)議。結(jié)論：銀杏葉提取物治療多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的效果較好，但用于阿爾茨海默病治療尚需進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞 銀杏葉提取物 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 作用機(jī)制

中圖分類號(hào)：R282.71 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2016）03-0023-03

Research progress of Ginkgo biloba extract in the treatment of nervous system diseases*

CHENG Guo1， YAO Chenling2**

（1. Emergency Department， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China；

2. Emergency Department， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032， China）

ABSTRACT Objective： To provide references for further study on the application of Ginkgo biloba extract in the treatment of nervous system diseases. Methods： The papers on the application of Ginkgo biloba extract in nervous system diseases in recent years were reviewed， and its different effects and mechanism were discussed. Results： Ginkgo biloba extract could play an important role in acute cerebral infarction， subarachnoid hemorrhage， Parkinsons disease and peripheral neuropathy with less adverse reactions and its function may be involved in eliminating oxygen free radicals， anti-platelet， dilating cerebral vessels and so on. However， the therapeutic value for Alzheimers disease remains controversial. Conclusion： Ginkgo biloba extract possesses a good efficacy in the treatment of nervous system diseases， but further research work is still needed for its use in Alzheimers disease.

KEY WORDS Ginkgo biloba extract； diseases of nervous system； mechanism

銀杏樹(shù)在生物演化學(xué)史中被稱為“活化石”，它是一種具有很高藥用價(jià)值的植物，其葉、果實(shí)和種子均有較高的藥用價(jià)值，隨著藥理作用不斷被揭示，臨床應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大。銀杏葉提取物作為一種傳統(tǒng)中藥在我國(guó)已有5 000年的應(yīng)用史，它含有160多種有效藥用成分，包括35種黃酮類化合物、17種氨基酸和多種微量元素，其中萜類和黃酮類化合物是其主要活性成分。銀杏葉提取物已用于多類疾病治療，本文就其用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展作一概要介紹。

1 用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病

1.1 治療急性腦梗死

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究均顯示，銀杏葉提取物在治療腦梗死時(shí)具有抗血小板、抑制血栓形成、清除氧自由基和減輕腦水腫等作用[1]。我們之前的研究也發(fā)現(xiàn)，在傳統(tǒng)基礎(chǔ)治療方案上加用銀杏葉提取物可明顯改善急性腦梗死患者的血清超氧化物歧化酶、丙二醛、內(nèi)皮素-1和血栓素B2的水平[2]，其作用機(jī)制可能與銀杏葉提取物能夠拮抗血小板活化因子引起的血小板異常聚集和血栓形成、降低全血黏度[3-4]、阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程[5]有關(guān)。除此之外，銀杏葉提取物中的黃酮類化合物還可刺激兒茶酚胺釋放并抑制其降解，同時(shí)刺激前列環(huán)素的生成，增加血管平滑肌中環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷的含量，從而拮抗內(nèi)皮素-1和血栓素B2的縮血管作用，使腦血管擴(kuò)張，增加缺血區(qū)的供血[5]。銀杏葉提取物治療急性腦梗死時(shí)的不良反應(yīng)較少，故現(xiàn)已廣泛用于該病的臨床治療。

1.2 治療蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage， SAH）

SAH是顱腦損傷患者死亡和病殘的重要原因。Kurtsoy等[6]進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)SAH所致血管痙攣的成年雜交狗模型隨機(jī)給予鹽水治療（對(duì)照組）或銀杏葉提取物治療（治療組），8 d后對(duì)照組狗的基底動(dòng)脈直徑從第0天的（1.95±0.16）mm縮減至（1.11±0.07）mm，而治療組狗的基底動(dòng)脈直徑僅從第0天的（2.01±0.17）mm縮減至（1.72±0.16）mm，兩組狗的血管縮減率分別為43.1%和15.1%，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示銀杏葉提取物對(duì)腦部血管有明顯的擴(kuò)張作用。Sun等[7]進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也顯示，銀杏葉提取物可改善實(shí)驗(yàn)性SAH后腦血管痙攣大鼠的腦血流，其機(jī)制可能與銀杏葉提取物能夠抑制SAH后血清和腦組織中的一氧化氮含量有關(guān)，也可能與銀杏葉提取物能夠拮抗SAH后內(nèi)皮素-1水平的病理性升高有關(guān)。劉旭等[8]將80例外傷性SAH患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，然后分別給予常規(guī)治療和再加用銀杏葉提取物治療，14 d后比較兩組的臨床療效和患者腦脊液中S100B蛋白含量的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，且治療組患者腦脊液中的S100B蛋白含量在入院5 ～ 14 d間明顯低于對(duì)照組，表明銀杏葉提取物可緩解SAH引起的腦血管痙攣并可減輕腦水腫。

1.3 治療阿爾茨海默病（Alzheimers disease， AD）

AD是一種起病隱匿的進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床上以漸進(jìn)性認(rèn)知功能障礙和人格精神異常為主要表現(xiàn)。隨著社會(huì)人口老齡化，AD的發(fā)病率逐年上升，給患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)了極大負(fù)擔(dān)，而目前并無(wú)特別有效的治療方法。陳紅輝等[9]進(jìn)行的研究通過(guò)水迷宮和避暗實(shí)驗(yàn)等學(xué)習(xí)和記憶行為訓(xùn)練以及生化指標(biāo)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物可明顯提高老齡癡呆鼠腦海馬區(qū)的乙酰膽堿含量、加快神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)、易化突觸傳遞，顯著改善癡呆鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能障礙，且此效應(yīng)呈劑量依賴關(guān)系。國(guó)外一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示，對(duì)AD、血管性癡呆和混合性癡呆患者進(jìn)行最少12周的治療后，與安慰劑組相比，銀杏葉提取物治療組患者的日常生活能力雖沒(méi)有顯著變化，但認(rèn)知功能障礙獲得顯著改善，且不良反應(yīng)無(wú)明顯差異[10]。Vellas等[11]對(duì)2 854名70歲以上因記憶力問(wèn)題而咨詢醫(yī)生的老人進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)5年的隨訪，其中1 406人服用銀杏葉提取物（2次/d、120 mg/次），另外1 414人服用相同口味的安慰劑。研究者應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法定期評(píng)估被隨訪者的記憶力、腦功能和癡呆狀態(tài)，5年后發(fā)現(xiàn)，服用銀杏葉提取物者中有61人被診斷為AD患者，而安慰劑組中有73人被診斷為AD患者，兩組數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒(méi)有顯著差異。因此，目前對(duì)銀杏葉提取物預(yù)防AD的作用尚存爭(zhēng)議，需予進(jìn)一步研究。

1.4 治療帕金森病

帕金森病的傳統(tǒng)治療以多巴胺替代療法為主，左旋多巴及其復(fù)方制劑是主要治療用藥，但隨著帕金森病的進(jìn)展，用藥劑量需逐漸增加，且長(zhǎng)期用藥會(huì)帶來(lái)晨僵少動(dòng)、開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象和異動(dòng)癥等不良反應(yīng)。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物可使帕金森病大鼠的黑質(zhì)細(xì)胞功能減退、甚至死亡，同時(shí)降低病損性細(xì)胞的凋亡速度[12-16]。衛(wèi)飛等[17]進(jìn)行的一項(xiàng)研究將帕金森病患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，對(duì)對(duì)照組患者采用傳統(tǒng)的多巴絲肼片治療，對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者則還加用銀杏葉提取物治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者的黑質(zhì)二價(jià)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平下降更為明顯，且認(rèn)知功能改善也更為顯著。此外，銀杏葉提取物還可減輕左旋多巴治療的不良反應(yīng)[11]，其機(jī)制可能與能保護(hù)黑質(zhì)細(xì)胞、抑制自由基產(chǎn)生、防止線粒體DNA損傷及其功能形態(tài)改變有關(guān)。

2 用于治療周圍神經(jīng)病

Taliyan等[18]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物能減輕糖尿病大鼠的熱痛覺(jué)過(guò)敏和機(jī)械性疼痛，這可能與其能減輕氧化損傷、恢復(fù)抗氧化酶水平有關(guān)。Park等[19]進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，對(duì)由長(zhǎng)春新堿引起的周圍神經(jīng)病大鼠給予銀杏葉提取物治療后，該組大鼠的冷痛覺(jué)過(guò)敏較安慰劑治療組大鼠有顯著改善。糖尿病性周圍神經(jīng)病及化療藥物所致周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制雖尚未明確，但目前有多種假說(shuō)，如神經(jīng)纖維的滋養(yǎng)血管病變、高血糖水平引起血小板黏性增加造成的微循環(huán)供血不足、高血糖狀態(tài)使紅細(xì)胞可塑性降低引起的組織缺氧和化療藥物激活的機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)等。銀杏葉提取物因具有清除氧自由基、抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)、刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子生成以及拮抗血小板活化因子等作用，故可在周圍神經(jīng)病變治療中發(fā)揮抗氧化、降低血黏度、改善微循環(huán)的效果。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，銀杏葉提取物用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病有一定的效果，但確切的作用機(jī)制尚無(wú)定論，仍需進(jìn)行進(jìn)一步的深入研究。

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