416例藥品不良反應報告回顧性分析

張 莉，周 鳴

（南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院臨床藥學室，江蘇 南京 210011）

416例藥品不良反應報告回顧性分析

張 莉，周 鳴

（南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院臨床藥學室，江蘇 南京 210011）

目的 分析南京某三甲醫(yī)院藥品不良反應發(fā)生的特點，促進藥物的合理使用。方法 收集該院2013年至2014年416例有效不良反應報告，按患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、涉及器官或系統(tǒng)、不良反應類別、因果關系等方面進行統(tǒng)計分析。結果 416例不良反應報告中，60歲以上老年人最多，占43．27%；靜脈滴注給藥最多，占84．61%；抗菌藥物最多，占53．33%；不良反應的臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件的損害多見，占43．94%。結論 為保證用藥安全有效，需加強藥品不良反應的監(jiān)測。

藥品不良反應；藥品不良反應監(jiān)測；合理用藥；抗感染藥物

藥品不良反應（ADR)是指合格藥品在正常臨床使用中出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外的有害反應，包括副作用、毒性反應、變態(tài)反應、后遺效應、特異質反應等。在實際的臨床用藥中，ADR發(fā)生率高達5%～20%，每年世界死亡的人群中約有1／3和藥物有關[1]。為更好地促進臨床合理用藥，保障患者安全、有效、經濟地使用藥品，現(xiàn)回顧性分析南京某三甲醫(yī)院2013年至2014年收集的416例ADR報告，了解ADR發(fā)生的特點及相關因素，為藥品不良反應監(jiān)測工作的改進提供依據。

1 資料與方法

收集該院2013年至2014年醫(yī)師、藥師和護士填寫的ADR報告，經臨床藥師分析評價，篩選出416例填寫規(guī)范的ADR報告。采用回顧性分析方法，對臨床416例ADR報告中患者的性別、年齡、給藥途徑、藥品類型、涉及器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)進行記錄并分析。采用國家藥品不良反應監(jiān)測中心不良反應因果關系判定標準[2](包括肯定、很可能、可能、可能無關、待評價和無法評價)進行評價。

2 結果與分析

2．1 患者年齡與性別

416例ADR報告中，男184例（44．23%），女232例（55．77%）。ADR年齡分布廣泛(1～90歲)，60歲以上最多。見表1。

表1 患者年齡分布及構成比[例（%）]

2．2 給藥途徑

靜脈給藥引起的不良反應最多。見表2。

表2 發(fā)生ADR的不同給藥途徑例數和構成比[例（%）]

2．3 藥品情況

藥品種類：抗微生物藥物引起ADR的例數最多，其次是中藥制劑，見表3?？刮⑸锼幬镆鸬腁DR中，頭孢菌素類所致ADR例數最多，見表4。

聯(lián)合用藥：單藥 ADR 328例（78．84%），2藥聯(lián)用76例（18．26%），3藥聯(lián)用12例（2．90%）。

2．4 ADR情況

累及靶器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)：累及器官最常見的為皮膚及其附件，臨床表現(xiàn)主要為皮疹、瘙癢、皮膚紅腫等。見表5。

報告人職業(yè)：藥師報告228例，占54．81%；醫(yī)生報告52例，占12．50%；護士報告136例，占32．69%。

表3 ADR涉及藥品種類及構成比[例（%）]

類型、因果評價：嚴重的ADR 4例（0．96%），見表6。ADR因果關系評價為很可能372例（89．42%），肯定36例（8．65%），可能8例（1．93%）。

3 討論

3．1 關注重點人群

發(fā)生ADR的患者中，女性比例略高于男性，這可能與女性生理狀況及對藥物較敏感有關[3]。60歲以上的老年患者的發(fā)生率最高，考慮為老年人身體機能下降、肝腎功能減退，藥物在體內代謝減慢，對ADR的敏感性增加以及對藥物引起損傷的恢復能力降低；并且許多老年人患有多種疾病，合并用藥也較多，使得ADR的發(fā)生率增加[4]。對老年人應特別注意合理用藥的宣傳，提高其用藥依從性。

表4 抗微生物藥物的ADR和構成比

表5 不良反應累及器官或系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)

表6 嚴重ADR病例分布

3．2 不同給藥途徑對ADR的影響

靜脈注射給藥引起的ADR達84．61%，與靜脈給藥使得藥物直接進入血液有關。溶劑選擇、藥物濃度、輸液配置時間、滴速等都可能成為引起ADR的因素[5]，因此醫(yī)務人員在操作過程中應避免出現(xiàn)藥物配伍不當、濃度過高、配置液放置時間過長等現(xiàn)象?？诜o藥途徑引起的ADR較少，主要由于口服給藥起效較慢，且受到首過效應的影響達峰慢，血藥濃度相對較低。因此口服給藥途徑發(fā)生ADR的癥狀以及強度也相對較弱，往往需較長時間才能顯現(xiàn)。為減少ADR的發(fā)生，應嚴格規(guī)范靜脈給藥，根據患者病情選擇合適的給藥途徑，應堅持“能外用就不口服，能口服就不注射，能肌肉注射的就不靜脈滴注”的原則，盡量減少靜脈給藥的機會和次數，從而減少或避免ADR的發(fā)生。

3．3 ADR涉及的器官或系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)

最常見的是皮膚及其附件系統(tǒng)，這是由于皮膚及其附件的反應往往先于其他癥狀出現(xiàn)，易于觀察，常常被患者或醫(yī)護人員首先發(fā)現(xiàn)。無表現(xiàn)癥狀或癥狀較輕的ADR，也要引起關注，因為其往往可能產生巨大的危害而不易察覺，如對于服用肝、腎毒性大或長期使用藥物的患者應定期檢查，及時發(fā)現(xiàn)ADR，從而減輕對患者的損害[6]。

3．4 加強抗菌藥物的臨床應用管理

416例ADR中，抗菌藥物所占比例最高。引起ADR較多的抗菌藥物前3位分別是頭孢菌素類、青霉素類和其他β－內酰胺類。頭孢菌素類抗菌譜廣、殺菌力強、耐酸、耐酶、不良反應相對較小，是臨床抗感染治療的首選藥物[7]，但臨床無指征、超劑量使用等現(xiàn)象嚴重，引起ADR的病例數也日趨增多。頭孢菌素類最常見的ADR為過敏反應（如皮疹、瘙癢）及胃腸道不適（如惡心、嘔吐），而累及呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的ADR較少見，偶爾可見過敏性休克等嚴重ADR。應嚴格遵守《抗菌藥物臨床應用指導原則》，合理應用抗菌藥物，避免無指征用藥，防止重復用藥和不必要的聯(lián)合用藥，以減少ADR的發(fā)生。

3．5 慎用中藥注射劑

中藥制劑ADR發(fā)生率為19．51%，僅次于抗微生物藥物，其中又以中藥注射劑居多。因此加強對本院中藥注射劑合理應用及ADR監(jiān)測是以后監(jiān)測工作的重點。中藥制劑有效成分較復雜，且多為大分子物質，其中的抗原、抗體極易引起過敏反應；中藥材本身的質量還會受到產地、加工、洗滌、炮制、貯存條件等因素的影響，難以保證質量的統(tǒng)一性。許多中藥制劑藥品說明書中對不良反應、注意事項、禁忌、藥物相互作用、特殊人群使用僅有簡單的描述或沒有描述，故醫(yī)務人員使用中藥注射劑時應嚴格按照《中藥注射劑使用基本原則》。另外，中藥注射劑所致ADR大多有并用藥品，序貫用藥時輸液器中會有藥液的混合，可能發(fā)生配伍變化從而易引起ADR[8]。因此，中藥注射劑應盡量單獨使用，或更換輸液前沖管。

3．6 加強ADR監(jiān)測

該院ADR上報主要來源是藥師，原因主要是臨床醫(yī)師與護士對ADR監(jiān)測的自發(fā)呈報監(jiān)測系統(tǒng)認識不夠，主動性不高，導致某些漏報和報告率偏低。臨床醫(yī)師和護士在醫(yī)療工作的第一線，能在第一時間接觸患者，便于詳細描述ADR的臨床表現(xiàn)，有利于ADR因果關系評價，有助于提高ADR報表的質量。藥師上報的ADR報告多數來自于咨詢窗口。隨著患者自我保護意識逐漸增強，一旦出現(xiàn)不適癥狀往往會到咨詢窗口進行咨詢，藥師獲得ADR報告的機會也增加，可更廣泛地為臨床合理用藥提供參考。

我院開展以合理用藥為核心的臨床藥學工作，做好ADR監(jiān)測工作，不僅可提高藥品監(jiān)督管理水平，還建立了以患者為中心的藥學管理模式，為醫(yī)院藥學的發(fā)展起到了較好的促進作用[9]。

[1]李 穎，汪永忠，夏倫祝，等．206例藥品不良反應報告分析[J]．藥物流行病學雜志，2010，19（6）：323－326．

[2]黃慶翠，陳 琳．醫(yī)院267例藥品不良反應報告分析[J]．中國藥業(yè)，2014，23（16）：96－98．

[3]姜 玲，沈愛宗，杜德才，等．990份藥品不良反應報告描述性分析[J]．中國藥師，2007，10（7）：684－687．

[4]荊常鋒，劉心萍．我院2010年藥品不良反應報告分析[J]．中國藥業(yè)，2012，21(8):72－74．

[5]吳 敏．237例藥品不良反應報告回顧性分析[J]．海峽藥學，2010，22(8):267－269．

[6]李 罄，辛華雯，吳笑春，等．我院1989－2007年抗菌藥物不良反應報告監(jiān)測報告[J]．藥物流行病學雜志，2009，18(2): 98－100．

[7]謝少玲，賈燦景，劉永剛．中藥注射劑不良反應原因淺析[J]．中國藥師，2007，10（7）：706－708．

[8]鄭洪濤．614例藥品不良反應報告分析[J]．中國現(xiàn)代藥物應用，2010，4(15):100－101．

[9]盧大平，王亞明，尹開忠，等．《2011年藥品不良反應監(jiān)測年度報告》分析及其利用[J]．中國藥業(yè)，2012，21(22)：7－8．

Analysis of 416 Cases of Adverse Drug Reaction Reports

Zhang Li，Zhou Ming

(Department of Pharmacy,The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing,Jiangsu,China 210011)

Objective To analyze the characteristics and regularity of adverse drug reaction(ADR)occurred in the hospital from 2013 to 2014,and to offer some information about rational drug use and make the drug use more rationally．M ethods 416 effective ADR case reports collected in the hospital by doctors and pharmacists were analyzed statistically in respect of patients′age and sex,route of administration,category of drug,organs and systems involved,and the clinical manifestation of the ADR．Results Among 416 ADR cases, aged over 60 years accounted for 43．27%；84．61% were induced by intravenous dripping injection;the main clinical manifestations of ADR were lesions of skin and its appendages in 53．33%；43．94% were induced by anti－infective drugs．Conclusion It is important to strengthen ADR monitoring and ensure safe medication．

adverse drug reaction reports;adverse drug reaction monitoring;rational drug use;anti－infective drug

R969．3；R954

A

1006－4931(2016)01－0090－03

2015－07－18)