我院2011年至2013年免疫增強藥物利用分析

陳尚瑜，楊建鋒，費 燕

（中國人民解放軍第一七五醫(yī)院·廈門大學附屬東南醫(yī)院藥學科，福建 漳州 363000）

我院2011年至2013年免疫增強藥物利用分析

陳尚瑜，楊建鋒，費 燕

（中國人民解放軍第一七五醫(yī)院·廈門大學附屬東南醫(yī)院藥學科，福建 漳州 363000）

目的 分析醫(yī)院免疫增強藥物的使用情況，為合理用藥提供依據(jù)。方法 應用金額排序法和用藥頻度（DDDs）分析法，統(tǒng)計分析醫(yī)院2011年至2013年臨床使用的免疫增強藥物。結(jié)果 2011年至2013年免疫增強藥物的銷售金額和限定日劑量逐年上升。核糖核酸Ⅱ的銷售金額始終居首位，烏苯美司排在最后，脾氨肽的銷售金額增長幅度最大，甘露聚糖肽則出現(xiàn)了下滑；DDDs穩(wěn)居首位的是胸腺五肽，靜注人免疫球蛋白排在最后；各藥限定日費用均有所變化，胸腺五肽逐年下降，胸腺肽α1逐年上升，其余各藥變化較小，總體穩(wěn)定；藥品銷售金額排序／DDDs排序(B／A)最高的為胸腺五肽，最低的為核糖核酸Ⅱ，2012年至2013年甘露聚糖肽與胸腺肽α1均為1．00。結(jié)論 醫(yī)院免疫增強藥物的使用基本合理，但用量逐年增加，存在不合理用藥情況，需進一步加強管理。

免疫增強藥物；用藥分析；用藥頻度；銷售金額

1 資料與方法

1．1 資料來源

應用我院計算機網(wǎng)絡藥品管理系統(tǒng)，抽取2011年至2013年免疫增強藥物使用數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、單價、數(shù)量及銷售金額等。

1．2 方法

采用世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計方法合作中心推薦的限定日劑量（DDD）法。DDD的確定依據(jù)第17版《新編藥物學》[2]和藥品說明書，并結(jié)合我院臨床實際用藥情況。用藥頻度(DDDs)＝藥物年消耗總劑量／該藥物的DDD值。DDDs越大，表明藥物的使用頻度越高，臨床對該藥的選擇性越大。將藥品銷售金額排序（B）和DDDs排序（A）后再求其比值B／A，此比值可反映用藥金額與用藥人數(shù)的同步性。比值接近1或等于1，反映該藥品的費用與臨床接受程度相一致；B／A＞1．0，表明該藥品費用高于臨床預期；B／A＜1．0，表明該藥品費用低于臨床預期。限定日費用（DDC）＝用藥總金額／相應藥物的DDDs值，代表藥品總價格水平，表示患者應用該藥的平均日費用。

2 結(jié)果

2011年至2013年我院免疫增強藥物銷售金額呈持續(xù)增長，分別為 804．27，1 228．43，1 768．30萬元。2012年和2013年較上年分別增長52．74%，43．95%。結(jié)果見表1和表2。

表1 2011年至2013年免疫增強藥物排序、銷售金額、構(gòu)成比及年增長率比較

表2 2011年至2013年免疫增強藥DDDs，DDC及B／A比較

3 討論

2011年至2013年，我院免疫增強藥物年總銷售金額和總DDDs均明顯上升，2012年和2013年增幅較大，這與用藥種類增多、用藥需求量增大有關，其中一些免疫增強藥物因其對免疫調(diào)節(jié)的獨特作用和較少的不良反應，臨床應用廣泛。

核糖核酸Ⅱ是高純度、具有生物活性的物質(zhì)，對癌細胞有直接或間接的殺傷作用，而對人體的正常細胞有保護功能，常用于配合化療藥物治療惡性腫瘤。其能激活T淋巴細胞產(chǎn)生大量淋巴因子，以增強人體的細胞免疫功能，還能激活B淋巴細胞，以增強人體體液免疫水平，且不良反應程度輕[3]。但其B／A值＞1．0，表明費用高于臨床預期，患者不易接受。

匹多莫德為人工合成的二肽，具有口服生物活性，可增強機體免疫功能，用于治療和預防細菌感染及病毒感染，也可用于急慢性感染和反復發(fā)作性感染的控制，不良反應小，安全性好，可用于兒童及孕婦，使用方便，臨床使用廣泛[4，13]。

烏苯美司為氨肽酶抑制劑，可誘導腫瘤細胞凋亡和增強機體免疫力。目前，如何增強烏苯美司對腫瘤細胞的選擇性和敏感性，減少對正常細胞的毒副作用的研究報道仍較少，其臨床治療的安全及有效性也有待進一步研究[5]。故臨床對其使用較謹慎，銷售量未見提升。

脾氨肽為新型多功能細胞免疫增強劑，通過刺激和調(diào)節(jié)細胞介導的免疫反應而起作用，能有效調(diào)節(jié)患者的免疫功能[6－7]。對于增強患者的免疫功能，參與免疫缺陷病、自身免疫功能紊亂性疾病及惡性腫瘤放射治療及化學治療(簡稱放化療)的治療及輔助治療有較優(yōu)療效。由于其為口服制劑，口感好，使用方便，大大提高了患者用藥的依從性，使其從投入使用開始便有較高的受歡迎度。值得注意的是，該藥不良反應、禁忌、注意事項、藥物相互作用、藥物過量、藥代動力學、特殊人群用藥等藥品安全性參數(shù)尚未明確，有待更權(quán)威的臨床驗證，建議臨床謹慎使用。由于其接受性好，臨床應用廣，相對地出現(xiàn)了一些不合理用藥的情況，個別科室存在無適應證用藥，還有部分患者使用時間等于住院總天數(shù)（即入院開始使用至出院），且存在比例較高的出院帶藥現(xiàn)象。

甘露聚糖肽是從正常人咽喉部分離出的甲型溶血性鏈球菌株的深層培養(yǎng)液中提取到一種生物反應修飾物，目前臨床主要用于免疫功能低下，腫瘤的輔助治療以減輕放化療的不良反應。隨著臨床應用的日益廣泛，其不良反應的報道日漸增多，主要為過敏性休克，多發(fā)生在初次使用時，發(fā)生快(用藥后1～30 min)，反應重，不及時采取搶救可危及生命[8]，一定程度上限制了其使用量，甚至出現(xiàn)用量下滑的情況。

胸腺五肽是由精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸5種氨基酸組成的1個五肽片段，可誘導T淋巴細胞的成熟及分化，體外研究及臨床應用顯示，可明顯改善細胞免疫功能和體液免疫功能，還可增加細胞因子受體水平，使更多細胞因子與受體相結(jié)合，發(fā)揮更大作用，進而提高患者免疫應答功能[9，10，13]。由于其療效確切，不良反應小以及價格低廉，使用量穩(wěn)居第1，B／A＜1．0，說明費用低于臨床預期。

靜注人免疫球蛋白在原發(fā)性、繼發(fā)性免疫缺陷病和自身免疫性疾病方面有較好效果[11]，但由于其費用昂貴，藥源緊張，臨床使用受到限制。

2011年至2013年增加了烏苯美司與脾氨肽，各藥的生產(chǎn)廠家與規(guī)格時有變動，導致胸腺五肽與胸腺肽α1的DDC出現(xiàn)相反的變化情況，其余各藥的DDC亦有小幅變動。B／A較接近于1的為甘露聚糖肽與胸腺肽α1，反映該藥品的費用與臨床接受程度相一致。

免疫增強藥物臨床主要用于各種免疫功能低下所致的免疫缺陷病、腫瘤及難治性細菌、病毒感染[1]。對于原發(fā)或繼發(fā)性免疫功能低下者，在醫(yī)生指導下可適量使用免疫增強藥物，但如果不分病情輕重過多輸注免疫增強藥物，則會擾亂正常的免疫功能，非但不能防病，反而會抑制免疫功能或引發(fā)新的免疫紊亂性疾病[12]。

綜上所述，我院免疫增強藥物用藥傾向基本符合當前總的用藥趨勢，基本合理，但也有個別藥物存在不合理用藥現(xiàn)象。

[1]黎麟達，吳 華，江 東．免疫增強藥的不良反應[J]．醫(yī)藥導報，2003，22（7）：431－433．

[2]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學[M]．第17版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：708－713．

[3]王長琴，趙冬梅．老年患者使用核糖核酸Ⅱ的療效觀察[J]．實用藥物與臨床，2013，16（3）：260－261．

[4]王紅雁 ．匹多莫德的臨床應用[J]．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27（22）：3 435－3 437．

[5]胡承波，傅 亞，孫向衛(wèi)．烏苯美司抗癌作用的研究進展[J]．中國藥房，2013，24（32）：3 061－3 063．

[6]梁美靜．脾氨肽口服凍干粉治療小兒支氣管哮喘的療效及對患兒免疫功能的影響觀察[J]．臨床合理用藥，2013，6（1）：70－71．

[7]楊 鷹，侯 剛，王麗云．脾氨肽凍干粉對預防慢性阻塞性肺疾病急性期加重的療效觀察[J]．實用醫(yī)學雜志，2013，29（2）：306－307．

[8]高 寧，劉德俊，王 晨，等．甘露聚糖肽不良反應分析[J]．中國藥師，2011，14（1）：121－134．

[9]趙 新，曾令源，尹序德，等．胸腺五肽在腫瘤化療中的免疫調(diào)節(jié)作用[J]．四川腫瘤防治，2002，15（1）：12－14．

[10]鐘 瑩，吳格怡．胸腺五肽對支氣管擴張患者的免疫調(diào)節(jié)作用[J]．中國現(xiàn)代藥物應用，2013，7（1）：73－74．

[11]陳同辛，談 珍．靜脈人血丙種球蛋白在自身免疫性疾病中的應用[J]．實用兒科臨床雜志，2009，24（9）：643－645．

[12]劉 蔚，吳 珂，張利濤，等．1 527例住院患者免疫增強藥的使用調(diào)查[J]．中國藥師，2010，13（1）：119－121．

[13]徐 釗，賈天凌，曹于平．免疫增強劑的研究進展[J]．中國藥業(yè)，2013，22（15）：1－3．

Utilization of Immune－Enhancing Drugs in the Hospital from 2011 to 2013

Chen Shangyu,Yang Jianfeng,Fei Yan
(Department of Medicine,PLA No．175 Hospital·Dongnan Hospital Affiliated to Xiamen University,Zhangzhou,Fujian,China 363000)

Objective To analyze the utilization of immune－enhancing drugs in the hospital and provide evidence for the rational use of these drugs．M ethods The amount of sorting method and DDDs method were used to statistically analyze the clinical use of immuneenhancing drugs in our hospital from 2011 to 2013．Results The amount of sales and DDDs of immune－enhancing drugs in the hospital had increased year by year．For the latest 3 years,the sales amount of RNAⅡwas always in the first place,ubenimex came in last,the sales amount of spleen aminopeptidaset increased mostly,while mannatides were running down;Thymopentin ranked first in DDDs,and intravenous human immunoglobulin came in last;all drugs had changes with DDC,among which thymopentin had declined year by year,while thymosin α1had increased year by year,small changes were found in the other drugs,and with overall stability;thymopentin had the highest B／A value,and RNAⅡ had the lowest B／A value,mannatide and thymosin α1had a B／A value closer to 1．00．Conclusion The utilization of immune－enhancing drug in the hospital is reasonable,but the amount is increasing every year, accompanied by irrational drug use,which needs a better management．

immune－enhancing drugs;drug analysis;DDDs;the sales amount免疫增強藥物屬于免疫調(diào)節(jié)藥，能激活1種或多種 免疫活性細胞，增強機體的非特異性和特異性免疫功能；或有增強與之合用抗原的免疫原性，加速誘導免疫應答反應；或能代替體內(nèi)缺乏的免疫活性成分，有免疫替代作用[1]。目前臨床其主要用于原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷性疾病，難治性細菌、真菌和病毒感染，腫瘤的輔助治療。筆者回顧性分析了2011年至2013年我院免疫增強藥物的應用狀況，為其臨床合理、安全用藥提供參考。

F407．7；R969．3；R979．5

A

1006－4931(2016)01－0072－03

陳尚瑜（1983－），大學本科，主管藥師，研究方向為醫(yī)院藥學，（電子信箱）chenshangyu2001＠163．com；費燕，碩士研究生，主管藥師，研究方向為醫(yī)院藥學，本文通訊作者，（電話）0596－2975697（電子信箱）feiyanfy＠126．com。

2015－06－18)