三七降血糖和降血脂的藥理研究及臨床應用進展

黃春燕　梁　潔　唐紅珍

（廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530023）

三七降血糖和降血脂的藥理研究及臨床應用進展

黃春燕梁潔唐紅珍

（廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530023）

對近年來三七降血糖和降血脂的藥理研究及臨床應用進展進行了概括，三七對四氧嘧啶性糖尿病模型、2型糖尿病、鏈脲佐菌素糖尿病等模型的具有降血糖作用，能降低血中膽固醇和血脂，并且對患者的糖尿病和高血脂癥的臨床應用近況做了總結(jié)，為進一步開發(fā)利用三七提供了參考。

三七；降血糖；降血脂；糖尿病；高血脂癥

三七（Panax notoginseng（Burk.）F.H.Chen），又名田七、田三七、山漆人參、三七等，為五加科（Araliaceae）人參屬植物，主產(chǎn)于云南、廣西及四川等地，是臨床常用傳統(tǒng)中藥。三七味甘、微苦，性溫，歸心、肝、胃、小腸經(jīng)，具有止血、止痛、消腫、散瘀、補虛、強壯等功效，主治咯血、衄血、外傷出血、跌打腫痛等［1］，《本草綱目》稱之“治折傷、跌撲出血，敷之即止，青腫經(jīng)夜即散，余功同根”。三七化學成分包括皂苷類、揮發(fā)油類、氨基酸類（三七素）、聚炔醇類、甾醇類、黃酮類、糖類、環(huán)二肽類、有機酸、人參內(nèi)酰類、無機類等，但其主要有效成分是三七皂苷［2］?，F(xiàn)代化學和藥理作用研究揭示了其主要成分在心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、物質(zhì)代謝系統(tǒng)，以及抗衰老、降血糖、降血脂、抗血栓、抗炎、增強免疫力、抗腫瘤、抗纖維化、抗氧化、消除氧自由基等作用［3］等多方面的生理活性。近年來臨床用于治療冠心病、抗心絞痛、糖尿病、高血脂癥、抗血栓等疾病。現(xiàn)就三七的降血糖、降血脂藥理作用及臨床治療糖尿病、高血脂癥的應用進展綜述如下。

1　降血糖藥理作用

1.1三七對四氧嘧啶性糖尿病小鼠和大鼠的降血糖作用

三七總皂苷（PNS）對血糖具有明顯的調(diào)節(jié)作用，能使葡萄糖性高血糖降低，同時拮抗胰高血糖素升高血糖的作用，因而具有雙向自動調(diào)節(jié)血糖的功能。葉祖光［4］等對昆明種小鼠腹腔注射四氧嘧啶生理鹽水造成小鼠的高血糖癥，然后腹腔注射三七總皂苷25、50、100mg/kg，1d/次，共 5次，于末次給藥后3小時取血采用鄰甲苯胺A法測定血糖，結(jié)果表明三七總皂苷對四氧嘧啶引起的小鼠高血糖癥有明顯的降血糖作用，且大劑量組作用低于小劑量組。

貢云華［5］等實驗研究表明三七皂苷C1能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖，且給藥時間與效應呈量一效關(guān)系趨勢，與胰島素的降糖效應無協(xié)同或拮抗作用。用空腹高血糖小鼠100只，均分10組，分別腹腔注射不同劑量三七皂苷Cl或生理鹽水（對照組），前5組給藥lh后測血糖，后5組1d/次，共4d，4d后測給藥前后lh的血糖。提示單劑量Cl對四氧嘧啶糖尿病小鼠的血漿胰島素和肝臟cAMP濃度無明顯影響，但能促進大鼠分離肝細胞攝?。?H］葡萄糖，還能增加小鼠肝勻漿代謝葡萄糖和琥珀酸鈉的耗氧量以及小鼠肝糖原的合成。

姚思宇［6］等用SPF級昆明種雄性小白鼠腹腔注射四氧嘧啶造成高血糖模型組，同時用不同劑量的三七袋泡茶灌胃小鼠，模型組灌胃等量蒸餾水。正常組將未造模的正常小鼠分為2組：高劑量組和對照組。灌胃1d/次，連續(xù)30d后測定其禁食4h后的血糖值。比較三七袋泡茶對2型糖尿病小鼠及正常小鼠空腹血糖及葡萄糖耐量（對糖尿病小鼠）并在實驗前后稱體質(zhì)量。各組小鼠實驗結(jié)束時體質(zhì)量均有所增加，但差異不明顯。實驗前后，三七袋泡茶高劑量組與對照組的正常小鼠的空腹血糖比較，差異不明顯。各劑量給藥組給藥后小鼠空腹血糖明顯低于模型組，且三七袋泡茶高劑量組的血糖下降百分率明顯高于模型組。三七袋泡茶對正常小鼠和2型糖尿病模型小鼠體質(zhì)量無明顯影響但可降低2型糖尿病模型小鼠血糖，對正常小鼠空腹血糖無明顯影響。

賀小瓊［7］等動物實驗證明三七、蘆薈混合物對實驗動物具有很好的降血糖和降血脂作用，對治療糖尿病和預防糖尿病并發(fā)癥具有積極意義。以三七、蘆薈為主要原料的受試物能使四氧嘧啶糖尿病大鼠的血糖顯著性下降，大鼠糖尿病被治愈，說明受試物中可能含有具有降血糖、促進胰島β細胞再生、改善機體代謝等的功能性成分。

1.2三七中人參皂苷對遺傳性2型糖尿病KK-Ay鼠降糖、減肥作用

鐘振東［8］等的實驗研究證明，三七根部提取物主要含人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rd、人參皂苷Re及三七皂苷R1五種皂苷成分。其中Rb1和Rg1均能促進葡萄糖刺激的胰島素分泌并減少甘油三酯的蓄積。PNS通過提高 KK-Ay鼠（嚙齒類的遺傳型瘦素耐受模型鼠，與人類T2DM相似）對胰島素和瘦素的敏感性，發(fā)揮抗高血糖、抗肥胖作用，Rb1可能為PNS提取物中的降血糖成分。Yang CY［9-10］等人做了PNS對KK-Ay小鼠的降血糖和抗肥胖作用機制的實驗，對KK-Ay小鼠每日腹腔注射PNS 200mg/kg，連續(xù)注射30d。用人參皂苷Re 14mg/kg，RD 15 mg/kg，Rg140 mg/kg，Rb160 mg/kg和三七皂苷R16 mg/kg為期12d腹腔注射，測量空腹血糖值、葡萄糖耐量、血清胰島素、瘦素水平體重變化、食物攝入量、脂肪組織和血中不同時間點測得的脂肪含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PNS組有顯著較低的空腹血糖值，治療30d后，提高了葡萄糖耐量，同時也減少了體重增加比，此外，治療12d后，Rb1和Re表現(xiàn)出顯著的降低空腹血糖值的趨勢。同時得出PNS通過改善胰島素和瘦素的敏感性具有降血糖和抗肥胖活動的結(jié)論，且Rb1對KK-Ay小鼠的降糖效果在五種皂苷之間。Chen ZH［11］等人通過對KK-Ay小鼠采用每日腹腔注射PNS 50或200mg/kg，在12d、22d、30d檢測空腹血糖值和體重增量情況，發(fā)現(xiàn)PNS治療組顯著降低空腹血糖水平和減小體重增量的比例。12d的治療后，PNS組糖耐量顯著提高；這些指標在PNS治療的小鼠中表現(xiàn)出改善劑量依賴性。此外，在30d時，血清胰島素抵抗指數(shù)和PNS治療組明顯降低甘油三酯水平，以及小鼠腎小球病變發(fā)展明顯受阻。這項實驗表明PNS具有抗糖尿病和肥胖的活動，可能在臨床上會被證明具有改善2型糖尿病治療的臨床意義。

1.3三七三醇皂苷對鏈脲佐菌素糖尿病大鼠腦海馬區(qū)及視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的藥理作用

李春桃［12］等的實驗研究表明，三七三醇皂苷（PTS）能恢復糖尿病大鼠腦海馬區(qū)星形膠質(zhì)細胞活性，恢復膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達，提高糖尿病大鼠學習記憶功能。該方法主要是用PTS灌胃已用鏈脲佐菌素（STZ）造模成功的糖尿病大鼠，PTS溶于生理鹽水后按100 mg/次，2 次/d灌胃，持續(xù) 3 個月，對照組及糖尿病組大鼠均只喂食生理鹽水。3個月后，以水迷宮實驗觀察各組大鼠的學習記憶功能，Western blot 法檢測神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）及膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）表達，免疫組化染色檢測腦海馬區(qū)星形膠質(zhì)細胞形態(tài)。結(jié)果顯示糖尿病組比對照組學習記憶能力減退，腦海馬區(qū) GFAP 及 GDNF 表達明顯減少及其星形膠質(zhì)細胞胞體萎縮、突起變細。PTS 組比糖尿病組學習記憶能力改善，腦海馬區(qū)GFAP 及 GDNF 表達明顯恢復，其星形膠質(zhì)細胞形態(tài)改善。結(jié)果證明PTS能改善和提高糖尿病大鼠學習記憶功能。

朱德淼［13］等將大鼠隨機分為糖尿病組、治療組和對照組，用STZ腹腔注射糖尿病組和治療組造模，治療組給予PTS 50 mg·kg-1·d-1灌胃，1個月后觀察免疫熒光組化雙標檢測 Nogo受體與 RGC 特異性標志物 Brn3a 的共存情況，Western blot檢測視網(wǎng)膜 Nogo受體表達，試劑盒檢測視網(wǎng)膜丙二醛（MDA）含量，HE染色觀察RGC數(shù)量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Nogo受體與Brn3a于視網(wǎng)膜內(nèi)大量共存，且僅表達于視網(wǎng)膜RGC內(nèi)。與對照組相比，糖尿病組視網(wǎng)膜Nogo受體表達上調(diào)，RGC數(shù)量減少，MDA含量增加；與糖尿病組相比，治療組視網(wǎng)膜Nogo受體表達減少，RGC數(shù)量增加，MDA含量降低，所以PTS可能通過抑制糖尿病大鼠視網(wǎng)膜RGC內(nèi)Nogo受體的表達，抑制視網(wǎng)膜氧化應激，從而保護糖尿病視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞，提示下調(diào)Nogo受體表達可能是PTS保護糖尿病視網(wǎng)膜RGC的重要機制之一。

1.4三七總皂苷對糖尿病小鼠的空間認知功能的改善作用

廖冬燕［14］等研究了PNS對糖尿病模型小鼠空間認知功能有改善作用，對海馬神經(jīng)具有一定保護作用。將昆明種小鼠隨機分為正常對照組、模型組、PNS治療組，PNS治療組按200 mg/kg 劑量給予PNS水溶液灌胃，其余兩組給予等量雙蒸餾水灌胃，1次/d，連續(xù)30 d。對各組動物進行Morris水迷宮學習記憶行為學檢測及對大腦海馬進行病理學分析。結(jié)果空間探索實驗中， PNS 組比模型組表現(xiàn)出較好的原平臺搜索策略，可延長其目標象限游泳時間；定位航行實驗中，PNS 組比模型組逃避潛伏期明顯縮短；病理結(jié)果顯示：PNS組神經(jīng)元形態(tài)和數(shù)量均有不同程度的改善，證明PNS能改善糖尿病模型小鼠空間認知功能，有一定的保護海馬神經(jīng)作用。

1.5三七對2型糖尿病大鼠的糖、脂代謝作用

侯少貞［15］等的實驗研究發(fā)現(xiàn)，三七水提物能夠改善糖尿病大鼠糖、脂代謝。已用STZ建立大鼠2型糖尿病造模后，隨機分為模型組、達美康組、三七水提物組和對照組。分別給藥4周后測定各組大鼠血清空腹血糖、總膽固醇、胰島素、游離脂肪酸、瘦素、丙二醛、腫瘤壞死因子、胰腺組織水平和胰腺病理組織學檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)三七水提物治療后除胰島素敏感指數(shù)提高、胰腺病理損傷減輕外，上述指標水平均明顯下降。高均［16］等研究了人參皂苷Re通過促進腸道中胰高血糖素樣肽-1的分泌來發(fā)揮抗糖尿病的藥理機制，結(jié)果顯示人參皂苷 Re治療組顯著增加了胰高血糖素樣肽-1的分泌，并且治療組顯著增加了血漿中胰島素的含量、降低了血糖和減少了攝食量，改善了糖尿病癥狀。

1.6三七總皂苷對糖尿病性心肌病大鼠的作用

魏紅［17］等研究了PNS對治療糖尿病性心肌病大鼠療效確切，對心肌具有保護作用。實驗用不同濃度的PNS灌胃糖尿病大鼠，4周后檢測大鼠空腹血糖值、光鏡、電鏡觀察各組大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)，免疫組織化學法檢測各組大鼠心肌酶相關(guān)指標堿性磷酸酶、三磷酸腺苷酶含量及琥珀酸脫氫酶活性，結(jié)果觀察到PNS高、中、低劑量組及達美康組大鼠檢測值低于模型組；PNS高、中、低劑量組光鏡、電鏡下可見心肌細胞超微結(jié)構(gòu)及心肌酶相關(guān)指標明顯改善，均高于模型組及達美康組，得出PNS對治療糖尿病性心肌病大鼠療效確切的結(jié)論。

1.7三七總皂苷對糖尿病性腎病大鼠的保護作用

徐剛［18］、屠慶年［19］、程甦［20］等利用對大鼠注射STZ建立糖尿病模型造模，用水灌胃正常組和糖尿病組，用不同濃度的PNS灌胃糖尿病治療組，結(jié)果均表現(xiàn)出三七總苷治療組與糖尿病模型組比較，血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）含量均低于模型組，說明了PNS能影響VEGF的表達，能有效預防糖尿病腎病，保護腎臟。

2　降血脂藥理作用

三七具有降低血中膽固醇和血脂類的作用，在血脂代謝中，能降低總脂質(zhì)的水平，尤其使三酸甘油酯含量明顯降低。馮陸冰［3］等曾在三七的藥理作用研究進展中論述到三七具有降血脂，防止動脈粥樣硬化的作用。高血脂癥與動脈粥樣硬化呈明顯的正相關(guān)系，防治動脈粥樣硬化對健康的危害性重在防治高血脂癥。PNS在消化道內(nèi)同脂類結(jié)合形成不易吸收的物質(zhì)，防止脂質(zhì)在血管內(nèi)沉積從而保護內(nèi)膜，防止動脈硬化，減少損傷。徐慶［21］等用大鼠和鵪鶉作為研究對象，分別連續(xù)喂食三七葉一周后，于大鼠眼球、鵪鶉頸動脈分別取血并檢測血清甘油三脂和血清總膽固醇含量。結(jié)果顯示，三七葉總皂苷具有較強的降血脂作用。高脂血癥與動脈粥樣硬化呈明顯的正相關(guān)系，防治動脈粥樣硬化對健康的危害性重在防治高血脂癥。PNS在消化道同脂類結(jié)合形成不易吸收的物質(zhì)，防止脂質(zhì)在血管內(nèi)沉積從而保護內(nèi)膜，防止動脈硬化，減少損傷［3］。李韜［22］等用三七粉探討家兔實驗性動脈粥樣硬化的影響，發(fā)現(xiàn)三七能抑制或減輕動脈粥樣硬化病變的發(fā)生、發(fā)展，且高脂血癥對照組動物主動脈壁出現(xiàn)明顯動脈粥樣硬化斑塊，高脂血癥治療組未見明顯動脈粥樣硬化的斑塊形成，主要機制是三七對血管平滑肌細胞增殖有抑制作用。

3　臨床治療糖尿病

3.1三七聯(lián)用其他藥物對糖尿病性并發(fā)癥的臨床治療作用

王顯珍［23］臨床應用維生素E膠囊聯(lián)合三七粉治療早期糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效，將76例早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者隨機等分為觀察組和對照組，對照組給予常規(guī)降血糖治療，觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上加用維生素E膠囊聯(lián)合三七粉治療，結(jié)果表明觀察組比對照組治療后視力比治療前明顯提高；觀察組治療后微血管瘤數(shù)、出血灶面積和滲出灶面積均少于對照組；觀察組治療后全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積和纖維蛋白原均低于對照組，得出維生素E膠囊聯(lián)合三七粉治療早期糖尿病視網(wǎng)膜病變療效確切的結(jié)論。

王少菲［24］等通過三七膠囊配合西藥治療臨床老年性糖尿病并發(fā)缺血性腦血管病發(fā)現(xiàn)三七所含的多種成分具有協(xié)同作用，其機制可能與降低血黏度、擴張血管、改善循環(huán)，從而提高了機體對胰島素的敏感性，并使胰腺供血改善，胰島素分泌增加有關(guān)。

蔡胤浩［25］等研究了三七通舒膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)?。―PN）的療效，三七治療組給予口服三七通舒膠囊聯(lián)合甲鈷胺注射液肌注。常規(guī)組僅給予甲鈷胺注射液肌注，4周后比較兩組治療后神經(jīng)癥狀、體征及神經(jīng)傳導速度的變化。結(jié)果顯示兩組治療后神經(jīng)癥狀、體征評分、神經(jīng)傳導速度均比治療前改善；三七治療組比常規(guī)治療組治療后神經(jīng)癥狀、體征亦無明顯差別，但神經(jīng)傳導速度則明顯改善。鄒瑋［26］再次對三七通舒膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病的臨床與電生理進行觀察，得出三七通舒膠囊聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病患者進行治療療效較好，患者神經(jīng)傳導速度較快。

3.2三七總皂苷對2型糖尿病的臨床治療作用

李發(fā)安［27］等觀察臨床2型糖尿病患者和對照組均用胰島素治療的基礎(chǔ)上，治療組用三七總皂苷靜脈滴注，對照組予以B族維生素、卡馬西平治療，4周為一療程。測定治療前后的空腹血糖、總膽固醇、甘油二酯、肝腎功能、血紅蛋白及感覺與運動神經(jīng)傳導速度對比。治療組顯效明顯，總有效率高達72%；對照組中顯效一般，總有效率僅32%。說明了PNS注射液能從根本上調(diào)節(jié)脂代謝紊亂，治療神經(jīng)炎（糖尿病并發(fā)）有效率高，副反應輕微，值得進一步研究。趙鑫［28］、張征［29］、占永力［30］、嚴素娟［31］等對三七皂苷類成分治療糖尿病腎病進行了研究，并取得很好的療效，臨床觀察結(jié)果表明：PNS可有效地降低糖尿病腎病患者全血粘度、血漿黏度，改善高粘血癥，能顯著起到抗凝作用。

4　臨床治療高血脂癥

劉麗萍［32］用PNS治療高脂血癥伴高血黏度，以PNS 500mg加入5%葡萄糖注射液250mL糖尿病患者用0.9%NaCl溶液250mL稀釋后緩慢滴注，1次/d，療程2周。檢測治療前后血脂及血黏度值，結(jié)果治療后血脂及血黏度均有明顯下降。表明三七總皂苷治療高脂血癥伴高血黏度療效顯著。黃澤華［33］從病例治療分析得出用三七總苷片治療原發(fā)性高脂血癥的住院病人后，甘油三酯和膽固醇均明顯下降，有非常顯著性意義。此外原始資料中顯示甘油三酯和膽固醇下降的幅度與治療前的增高程度有關(guān)，值越高者下降幅度也越大，較低者下降幅度也小。

綜上所述，三七作為道地的中藥中的珍貴藥材，近年來許多研究都證明其在藥理及臨床上有廣泛的應用，特別是在降血糖及降血脂方面更是為藥理研究提供了更多的理論依據(jù)。不管是三七塊根或者其有效成分的藥理研究都取得了很大的進展。在臨床上更是多用于治療各種糖尿病及其并發(fā)的慢性疾病，如，糖尿病性腎病、糖尿病視網(wǎng)膜綜合征等都有了較為廣泛的應用。三七在臨床上也對高血脂癥患者有很好的療效，是一種值得進一步深入研究的中藥，相信隨著人類研究技術(shù)的不斷進步，對三七藥材的應用開發(fā)會越來越廣泛。無論三七還是其有效成分，在醫(yī)學研究中都有很好的應用前景。

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The pharmacological research and clinical application evolving of Panax notoginseng for anti-hyperglycemic and anti-hyperlipidemia

This paper summarizes the pharmacological research and clinical application evolving of Panax notoginseng for nti-hyperglycemic and anti-hyperlipidemia. The Panax notoginseng has many purposes， especially on alloxan induced diabetic model，ype 2 diabetes， streptozotocin （STZ） prime diabetic model of hypoglycemic activity， which also reduces the cholesterol and blood-plate hemolysis of blood. The present situation is summarized that the Panax notoginseng on clinical application for diabetic and hyperlipidemia of patients， which provides a reference for the further development and utilization.

Panax notoginseng； anti-hyperglycemic； anti-hyperlipidemia； diabetic； hyperlipidemia

R285

A

1008-1151（2016）05-0068-04

2016-04-10

廣西高校重點研究室培育基地項目。

黃春燕（1991－），女，廣西中醫(yī)藥大學碩士研究生，從事中藥藥效與質(zhì)量控制研究。

唐紅珍，廣西中醫(yī)藥大學教授。