乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白母嬰阻斷臨床研究

李芬 袁蜀豫 陳煒卿(中牟縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 河南鄭州 451450)

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乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白母嬰阻斷臨床研究

李芬 袁蜀豫 陳煒卿
(中牟縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 河南鄭州 451450)

【摘要】目的 探討符合我國(guó)乙肝疫苗母嬰阻斷的最佳免疫方法?方法 將HBsAg陽(yáng)性孕婦隨機(jī)分成3組,確保在新生兒出生后6 h內(nèi),A組注射乙肝疫苗10μg聯(lián)合HBIG 100 IU,B組注射乙肝疫苗10μg聯(lián)合HBIG 200 IU,按計(jì)劃免疫程序全程接種乙肝疫苗,C組全程僅接種乙肝疫苗?結(jié)果 乙肝疫苗聯(lián)合HBIG阻斷率為98.08%,其中HBsAg單陽(yáng)性孕婦阻斷率為100%?乙肝疫苗聯(lián)合HBIG 100 IU與乙肝疫苗聯(lián)合HBIG 200 IU阻斷率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?單純注射乙肝疫苗阻斷率為77.33%,與聯(lián)合阻斷比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?結(jié)論 乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白可阻斷乙肝病毒的母嬰傳播?

【關(guān)鍵詞】乙肝疫苗;乙肝免疫球蛋白;母嬰傳播

乙型肝炎病毒(HBV)呈世界性流行,我國(guó)是乙型肝炎高發(fā)地區(qū),其中母嬰傳播是其重要的途徑,我國(guó)高達(dá)50%的慢性HBV感染者是經(jīng)母嬰傳播造成的[1]?在HBV疫苗問(wèn)世前,HBsAg和乙型肝炎HBeAg抗原同時(shí)陽(yáng)性母親的新生兒,在12個(gè)月齡時(shí),80%～90%成為慢性HBV攜帶者;HBsAg陽(yáng)性但HBeAg陰性母親的新生兒,在12個(gè)月齡時(shí),也有40%～50%成為慢性攜帶者[2]?故對(duì)HBsAg陽(yáng)性孕婦采取阻斷預(yù)防新生兒感染是降低我國(guó)HBV感染率的關(guān)鍵?乙肝疫苗是預(yù)防產(chǎn)程和產(chǎn)后母嬰傳播的有效措施,但乙肝疫苗對(duì)產(chǎn)時(shí)感染的阻斷不完全,仍有新生兒成為HBV感染者?為預(yù)防嬰兒時(shí)期乙型肝炎的發(fā)生,減少眾多HBV攜帶者?本研究通過(guò)比較母親感染乙肝病毒所生的嬰兒使用乙肝疫苗接種,以及聯(lián)合使用乙肝特異性免疫球蛋白100 IU和200 IU(簡(jiǎn)稱(chēng)乙肝特免或HBIG)評(píng)價(jià)其預(yù)防效果,探討更加科學(xué)的阻斷方法和加強(qiáng)免疫方案,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下?

1 資料與方法

1.1 資料 2010年5月至2013年10月由鄭州市疾病預(yù)防控制中心成立專(zhuān)門(mén)的課題組,選取中牟?鞏義?金水等縣區(qū)5家醫(yī)院HBsAg陽(yáng)性母親及其新生兒,孕婦肝功能ALT小于2倍正常上限,總膽紅素正常,無(wú)嚴(yán)重產(chǎn)科合并癥;新生兒胎齡為37～42周,體質(zhì)量≥2 000 g,出生時(shí)Apgar評(píng)分不低于7分?隨機(jī)分成A 組148例?B組165例?C組150例,3組均為單胎,其3組孕婦年齡?文化程度?孕周及體質(zhì)量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?

1.2 治療方法 A組和B組出生后的新生兒,分別注射乙肝疫苗10μg(漢遜酵母,大連)聯(lián)合HBIG 100 IU(華蘭生物,新鄉(xiāng))和注射乙肝疫苗10μg聯(lián)合HBIG 200 IU,確保注射時(shí)間6 h內(nèi),按照《慢性乙肝防治指南》推薦的乙肝疫苗接種策略簡(jiǎn)稱(chēng)“0?1?6"方案,即出生后24 h內(nèi)新生兒肌肉接種乙肝疫苗,然后在1個(gè)月齡和6個(gè)月齡時(shí)分別接種同樣劑量的HBV疫苗?C組僅按乙肝疫苗接種策略接種?

1.3 評(píng)價(jià)方法 采集嬰兒出生臍帶血?7個(gè)月和12個(gè)月靜脈血,將課題需要的血液樣品運(yùn)送至北大醫(yī)學(xué)部,檢查乙肝五項(xiàng),必要時(shí)做HBV DNA定量檢查?

1.4 HBV阻斷評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) HBV母嬰傳播,即HBV陽(yáng)性孕產(chǎn)婦傳給子代,主要發(fā)生在分娩過(guò)程中和分娩后,而垂直傳播(分娩前的宮內(nèi)感染),多見(jiàn)于HBeAg陽(yáng)性孕婦?HBsAg陽(yáng)性,表明病毒在復(fù)制,有傳染性;HBeAg陽(yáng)性是病毒復(fù)制活躍?病毒載量高的標(biāo)志,傳染性強(qiáng),抗-HBs是中和抗體,血清抗-HBs水平≥10 m IU/ml即具有保護(hù)力[3]?12個(gè)月齡嬰兒血清檢測(cè)HBsAg或HBeAg陽(yáng)性,判斷阻斷失敗[1]?

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,率的比較采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?

2 結(jié)果

2.1 阻斷情況 A組阻斷率為98.65%,B組為97.58%,C組為77.33%?C組與A組?B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?見(jiàn)表1?

表1 乙肝疫苗聯(lián)合阻斷情況(n,%)

2.2 A組與B組12個(gè)月齡HBsAb抗體水平 A組抗體水平略高于B組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?見(jiàn)表2?

2.3 母嬰阻斷效果 孕婦HBsAg單陽(yáng)性嬰兒阻斷率100%,6例失敗者均為HBsAg+HBeAg雙陽(yáng)性孕婦?見(jiàn)表3?

表2 新生兒12個(gè)月齡HBsAb抗體水平

表3 HBsAg及HBeAg對(duì)母嬰阻斷效果的影響(n,%)

3 討論

HBV感染的自然史一般可分為3個(gè)時(shí)期,即免疫耐受期,免疫清除期和非活動(dòng)或低復(fù)制期[4]?母嬰傳播是乙型肝炎病毒傳染的重要途徑,我國(guó)乙肝病毒攜帶者中有半數(shù)以上是通過(guò)母嬰傳播的,而HBV母嬰傳播主要發(fā)生在圍生期,因此,采取有效措施母嬰阻斷對(duì)降低乙型肝炎的發(fā)生具有重要意義?計(jì)劃免疫管理常規(guī)嬰兒0?1?6個(gè)月接種乙肝疫苗,單純乙肝疫苗的對(duì)HBsAg和HBeAg雙陽(yáng)性孕婦新生兒的阻斷效果為75%[5],本資料顯示阻斷率為77.33%,接近報(bào)道水平?嬰兒接種乙肝疫苗可產(chǎn)生抗體,使機(jī)體獲得主動(dòng)性保護(hù)免疫,是預(yù)防HBV感染的最有效措施?HBIG是一種高效價(jià)的乙肝抗體,可以中和孕婦和胎兒體內(nèi)的HBV,使機(jī)體迅速獲得被動(dòng)性保護(hù)免疫,分娩后的新生兒注射HBIG,能進(jìn)一步中和新生兒體內(nèi)的HBV?因此,采用HBIG與乙肝疫苗聯(lián)合免疫是阻斷HBV母嬰傳播的有效措施,能明顯提高母嬰傳播阻斷效果[6]?

本資料顯示,乙肝疫苗加HBIG聯(lián)合阻斷率達(dá)98.08%?報(bào)道顯示,孕28周?32周?36周注射HBIG加新生兒出生后,重組乙肝疫苗加HBIG的阻斷效果為91.2%?本研究根據(jù)我國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南》已對(duì)新生兒免疫給予指導(dǎo)意見(jiàn),應(yīng)在出生后24 h盡早注射HBIG,本資料確保6 h內(nèi)注射,提高了母嬰阻斷率?這主要是新生兒出生6 h內(nèi)接種HBV起到中和并逐漸清除分娩時(shí)經(jīng)軟產(chǎn)道接觸母血及羊水和哺乳時(shí)母乳傳播給新生兒的乙型肝炎病毒,增加?jì)雰旱钟鵋BV病毒的能力,提高HBS陽(yáng)轉(zhuǎn)率,使嬰兒得到保護(hù)?而HBIG 100 IU與200 IU阻斷效果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,只需注射1次HBIG,方法簡(jiǎn)便,大大降低成本,取得了滿(mǎn)意的效果,值得推廣應(yīng)用?

使用乙肝疫苗聯(lián)合HBIG阻斷母嬰傳播效果肯定,但仍有免疫失敗者,本資料顯示的6例阻斷失敗者均為孕婦HBsAg和HBeAg雙陽(yáng)性,說(shuō)明母親的感染狀況是影響阻斷效果的重要因素,普遍認(rèn)為孕婦血清HBV-DNA和HBeAg陽(yáng)性是HBV宮內(nèi)感染的高危因素?因此,需要在今后的研究中,加強(qiáng)孕期感染狀況的篩查,根據(jù)篩查結(jié)果,提出更加高效的阻斷措施?總之,母嬰傳播是慢性HBV感染的主要原因,阻斷母嬰傳播對(duì)降低慢性HBV發(fā)病率具有重要意義?做好孕產(chǎn)婦乙肝感染情況篩查,及時(shí)為嬰幼兒接種乙肝疫苗?乙肝免疫球蛋白,可以有效降低乙肝病毒的傳播,是我國(guó)乙肝預(yù)防和控制的重點(diǎn)之一?

參考文獻(xiàn)

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[6] 中華醫(yī)會(huì)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組.乙型肝炎病毒母嬰傳播預(yù)防臨床指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2013,48(2):151.

·醫(yī)學(xué)教育·

(收稿日期:2015-04-20)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 512.6+2

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.01.034