瑞舒伐他汀治療高血脂癥合并頸動脈粥樣硬化患者的臨床效果

董其坤

(山東省安丘市人民醫(yī)院 藥劑科, 山東 安丘, 262100)

?

瑞舒伐他汀治療高血脂癥合并頸動脈粥樣硬化患者的臨床效果

董其坤

(山東省安丘市人民醫(yī)院 藥劑科, 山東 安丘, 262100)

摘要:目的探討瑞舒伐他汀對高血脂癥合并頸動脈粥樣硬化患者血脂水平、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)和粥樣硬化斑塊的影響。方法 75例高血脂癥合并頸動脈粥樣硬化患者隨機(jī)分為研究組37例和對照組38例，分別給予瑞舒伐他汀10 mg/d和辛伐他汀20 mg/d治療。對比2組治療前、治療后3和6個月時血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)變化，以及2組治療前、治療后6個月時頸動脈IMT和粥樣硬化斑塊情況。結(jié)果治療后3和6個月, 2組血清TC、TG和LDL-C較治療前顯著降低，HDL-C較治療前顯著升高(P<0.05或P<0.01), 研究組TC和LDL-C顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。治療后6個月, 2組IMT、粥樣硬化斑塊積分較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01), 研究組IMT下降幅度顯著大于對照組(P<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀和辛伐他汀均能有效改善高血脂伴頸動脈粥樣硬化患者血脂水平，瑞舒伐他汀逆轉(zhuǎn)頸動脈IMT增厚效果更好。

關(guān)鍵詞:高血脂癥; 動脈粥樣硬化; 頸動脈內(nèi)膜中層厚度; 瑞舒伐他汀

缺血性心腦血管疾病病理基礎(chǔ)為動脈血管結(jié)構(gòu)和功能病變，以動脈粥樣硬化為主要特征，而低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高和炎癥反應(yīng)是引起動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的危險因素[1]，因此抑制患者脂質(zhì)堆積和體內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)對降低心血管病發(fā)生風(fēng)險，改善預(yù)后意義重大。循證醫(yī)學(xué)研究[2]顯示，他汀類藥物能有效降低急性冠狀動脈綜合征等心血管事件發(fā)生風(fēng)險。此外，他汀類藥物還能改善血管內(nèi)皮依賴性舒張功能和下調(diào)血管內(nèi)膜中層厚度(IMT)，抑制動脈粥樣硬化進(jìn)展。瑞舒伐他汀為第3代他汀類藥物，改善頸動脈IMT和調(diào)節(jié)低密度脂蛋白膽固醇效果更為明顯[3]。本研究以接受瑞舒伐他汀治療的高血脂癥伴頸動脈粥樣硬化患者為研究對象，觀察瑞舒伐他汀對患者血脂、頸動脈-中膜厚度(IMT)和動脈粥樣硬化斑塊的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年9月—2014年6月收治的高血脂癥合并頸動脈粥樣硬化患者75例為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：① 彩色多普勒超聲顯示至少一側(cè)頸動脈狹窄<70%，斑塊鈣化面積<50%; ② LDL-C≤6.5 mmoL，空腹甘油三脂(TG)≤4.0 mmol/L; ③ 受試期間能堅持遵守用藥和配合訪視。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝、腎功能異常(ALT>1.5倍正常值上限，SCr>177 μmol/L)；②伴有嚴(yán)重心血管疾病，包括充血性心力衰竭、心肌梗死，以及有冠狀動脈、頸動脈外科和血管內(nèi)介入治療手術(shù)史; ③ 高血壓病史且藥物治療下血壓控制不理想，收縮壓/舒張壓≥160/100 mmHg; ④ 近期確診糖尿病或伴有糖尿病史且血糖控制不佳者; ⑤ 原發(fā)或繼發(fā)血脂代謝異常; ⑥ 惡性腫瘤、嚴(yán)重系統(tǒng)免疫疾病、妊娠或哺乳期患者; ⑦ 入組前1個月內(nèi)服用他汀類、激素和其他對血管內(nèi)皮功能影響較大的藥物。按數(shù)字隨機(jī)表法將患者分為研究組37例和對照組38例，2組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

1.2方法

1.2.1治療方法：入組前2周為藥物洗脫期，停用其他降脂藥，低脂肪膳食。入組后，研究組給予瑞舒伐他汀10 mg/d，對照組給予辛伐他汀20 mg/d，并依據(jù)患者病情需要給予降血壓、降血糖、抗血小板凝集藥物。2組均治療6個月，服藥期間定期檢查肝腎功能，對明顯異常者減少劑量或終止試驗。

表1　2組基線資料對比

1.2.2 檢測方法: ① 患者于治療前、治療后3和6個月，空腹抽取靜脈血5 mL, 檢測血清總膽固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和LDL-C; ② 頸動脈超聲檢查雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈及分叉部位IMT，連續(xù)測量3次取平均值為頸動脈IMT，同時斑塊形態(tài)、大小和內(nèi)部回聲情況。

1.3觀察指標(biāo)

① 對比2組治療前、治療后3和6個月時血清TC、TG、HDL-C和LDL-C變化。② 對比2組治療前、治療后6個月時頸動脈IMT，其中IMT≥0.9 mm～<1.2 mm為增厚，IMT≥1.2 mm為粥樣斑塊，測量斑塊和切面最大面積，并計算頸動脈粥樣斑塊硬化積分[4]。③ 患者治療期間跟蹤隨訪，記錄用藥不良反應(yīng)和相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，同一組別不同時間點比較采用方差分析, 2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)變化

治療前2組血清TC、TG、LDL-C和HDL-C差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后3、6個月，2組血清TC、TG和LDL-C較治療前顯著降低, HDL-C升高較治療前顯著升高(P<0.05或P<0.01)；研究組TC和LDL-C治療后3、6個月后顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。此外，治療后3、6個月時，研究組LDL-C/HDL-C比值下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2　2組治療前后血脂水平比較

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.22組治療前后頸動脈IMT、頸動脈斑塊指標(biāo)比較

治療前2組頸動脈IMT、斑塊面積、斑塊數(shù)量和斑塊積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后6個月，2組上述指標(biāo)均減少，其中2組IMT、斑塊積分較治療前顯著改善(P<0.05或P<0.01); 治療6個月后，研究組IMT下降幅度顯著大于對照組(P<0.05), 見表3。

表3　2組治療前后頸動脈IMT和斑塊指標(biāo)變化

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05。

2.32組藥物不良反應(yīng)

2組治療期間用藥不良反應(yīng)主要為肌肉骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng)和肝功能異常：彌漫性肌肉痛、肌肉觸痛方面研究組和對照組分別出現(xiàn)3例(8.11%)和2例(5.26%), ALT升高2組分別為2例(5.41%)和3例(7.89%), 經(jīng)對癥治療后緩解。此外研究組出現(xiàn)4例(10.81%)胃腸道癥狀，繼續(xù)用藥后自行緩解。2組均無橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，無病例失訪。

3討論

動脈粥樣硬化常累及心臟、腦、腎臟，且與糖尿病、高血壓等慢性疾病密切相關(guān)。研究[5]表明，多種因素共同參與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展，其中動脈內(nèi)皮損傷和脂質(zhì)沉積為動脈粥樣硬化的始發(fā)因素，流行病學(xué)研究[6]顯示，血清膽固醇，尤其是血清LDL-C水平和動脈粥樣硬化發(fā)生呈正相關(guān)，而后者正是通過apoB100與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用并沉積在動脈內(nèi)膜下。此外，多種因素刺激下趨使單核細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮，攝取脂質(zhì)轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，共同參與粥樣硬化斑塊形成[7]。因此，改善血脂能有效降低動脈粥樣硬化和相關(guān)心腦血管事件的發(fā)生率。他汀類藥物作為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能阻斷內(nèi)源性膽固醇的合成，降低血清膽固醇水平。本研究中，研究組和對照組血清TC、TG和LDL-C較治療前降低，HDL-C較治療前升高。申瀟竹等[8]報道了老年短暫性缺血發(fā)作患者接受小劑量瑞舒伐他汀(5 mg/d)治療后6個月，LDL-C、載脂蛋白A和B均顯著下降，且TIA再發(fā)作僅為10.7%, 建議小劑量瑞舒伐他汀作為腦卒中二級預(yù)防治療方案。Stein等[9]應(yīng)用大劑量(40 mg/d)瑞舒伐他汀治療嚴(yán)重高膽固醇血癥也證實了其長期血脂調(diào)控效果。考慮到增加劑量可能帶來的不良反應(yīng)風(fēng)險，本研究只采用小劑量(10 mg/d), 研究組TC和LDL-C改善均優(yōu)于對照組。

動脈粥樣硬化斑塊由于纖維帽薄，脂質(zhì)核心面積較大，易脫落和破裂并導(dǎo)致動脈管腔血栓形成，而斑塊表面潰瘍形成、破裂、血栓形成是近期發(fā)生急性缺血性血管病變的重要危險因素[10-11], 因此通過逆轉(zhuǎn)不穩(wěn)定斑塊的形成或增加其穩(wěn)定性能有效延緩心腦血管疾病進(jìn)程[12]。自ASTEROID研究[13]于2006年首次證實了瑞舒伐他汀鈣治療可以逆轉(zhuǎn)冠狀動脈粥樣硬化(瑞舒伐他汀40 mg/d, 隨訪2年)。本研究中，治療后2組斑塊面積縮小差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能和使用劑量偏小以及觀察期偏短有關(guān)。另一方面，頸動脈IMT增厚會增加缺血性腦卒中和冠心病發(fā)病風(fēng)險[14]。一項基于中國人群的Meta分析[15]顯示，匯總后瑞舒伐他汀組與對照組IMT差值為0.28 mm。本研究中，研究組頸動脈IMT下降幅度顯著大于對照組，且IMT差值與上述報道基本一致。

綜上所述，瑞舒伐他汀和辛伐他汀均能有效改善高血脂患者血脂水平，且瑞舒伐他汀在逆轉(zhuǎn)頸動脈IMT方面更具優(yōu)勢。

參考文獻(xiàn)

[1]Weber C, Noels H. Atherosclerosis：current pathogenesis and therapeutic options[J]. Nat Med, 2011, 17(11): 1410.

[2]Boekholdt S M, Arsenault B J, Mora S, et al. Association of LDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and apolipoprotein B levels with risk of cardiovascular events among patients treated with statins: a meta-analysis[J]. JAMA, 2012, 307(12): 1302.

[3]楊冬梅, 袁白楊. 他汀類藥物的臨床多效性研究進(jìn)展[J]. 中國藥房, 2013, 24(4): 378.

[4]Anderson T J, Uehata A, Gerhard M D, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations[J]. J Am Coll Cardiol, 1995, 26(5): 1235.

[5]Sitia S, Tomasoni L, Atzeni F, et al. From endothelial dysfunction to atherosclerosis[J]. Autoimmun Rev, 2010, 9(12): 830.

[6]Skalen K, Gustafsson M, Rydberg E K, et al. Subendothelial retention of atherogenic lipoproteins in early atherosclerosis[J]. Nature, 2002, 417(6890): 750.

[7]馬雅鑾, 藺潔, 秦明照, 等. 單核-巨噬細(xì)胞亞型與動脈粥樣硬化[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2010, 4(5): 658.

[8]申瀟竹, 田昌榮. 小劑量瑞舒伐他汀鈣對老年短暫性腦缺血發(fā)作患者二級預(yù)防的療效[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2013, 26(4): 264.

[9]Stein E A, Amerena J, Ballantyne C M, et al. Long-term efficacy and safety of rosuvastatin 40 mg in patients with severe hypercholesterolemia[J]. Am J Cardiol, 2007, 100(9): 1387.

[10]Heo S H, Cho C H, Kim H O, et al. Plaque rupture is a determinant of vascular events in carotid artery atherosclerotic disease: involvement of matrix metalloproteinases 2 and 9[J]. J Clin Neurol, 2011, 7(2): 69.

[11]Heliopoulos J, Vadikolias K, Piperidou C, et al. Detection of Carotid Artery Plaque Ulceration Using 3‐Dimensional Ultrasound [J]. J Neuroimaging, 2011, 21(2): 126.

[12]蔣荷娟. 彩超對頸總動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與腦梗死相關(guān)性研究[J]. 中國超聲醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 27(2): 179.

[13]Nissen S E, Nicholls S J, Sipahi I, et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial[J]. JAMA, 2006, 295(13): 1556.

[14]Lorenz M W, von Kegler S, Steinmetz H, et al. Carotid intima-media thickening indicates a higher vascular risk across a wide age range prospective data from the Carotid Atherosclerosis Progression Study (CAPS)[J]. Stroke, 2006, 37(1): 87.

[15]馮雪茹, 張婧薇, 劉梅林, 等. 瑞舒伐他汀對中國頸動脈粥樣硬化患者內(nèi)中膜厚度和安全性的薈萃分析[J]. 中華心血管病雜志, 2014, 42(3): 247.

Clinical effect of rosuvastatin on treatment of hyperlipidemia patients complicated with carotid artery atherosclerosis

DONG Qikun

(DepartmentofPharmacy,AnqiuPeople′sHospital,Anqiu,Shandong, 262100)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of rosuvastatin on blood lipid level, intima-media thickness (IMT) and atherosclerotic plaque in hyperlipidemia patients complicated with carotid artery atherosclerosis. MethodsA total of 75 hyperlipidemia patients complicated with carotid artery atherosclerosis were randomly divided into research group (n=37, treated with rosuvastatin 10 mg per day) and control group (n=38, treated with simvastatin 20 mg per day). Changes of serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) before treatment and 3, 6 months after treatment as well as IMT and atherosclerotic plaque before treatment and 6 months after treatment were compared between two groups. ResultsSerum TC, TG, LDL-C levels decreased significantly while HDL-C increased significantly in both groups 3 and 6 months after treatment when compared with those before treatment (P<0.05 or P<0.01), and the TC and LDL-C levels in the research group were significantly lower than those in the control group (P<0.05 or P<0.01). IMT and atherosclerotic plaque scores decreased significantly in both groups 6 months after treatment (P<0.05 or P<0.01), and the IMT of the research group was significantly lower than control group (P<0.05). ConclusionBoth rosuvastatin and simvastatin can effectively improve the blood lipid level in hyperlipidemia patients complicated with carotid artery atherosclerosis, meanwhile rosuvastatin is better than simvastatin in reversing IMT increase.

KEYWORDS:hyperlipidemia; atherosclerosis; intima-media thickness; rosuvastatin

基金項目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項資金(11524318)

收稿日期:2015-10-22

中圖分類號:R 543.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-021-04

DOI:10.7619/jcmp.201603007