自擬化痰祛瘀通脈湯對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者血清超敏C反應(yīng)蛋白和白細胞介素6的影響

袁華，胡國恒，陳亞湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007

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自擬化痰祛瘀通脈湯對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者血清超敏C反應(yīng)蛋白和白細胞介素6的影響

袁華，胡國恒，陳亞
湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007

摘要：目的探討自擬化痰祛瘀通脈湯治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白細胞介素6（IL-6）的影響，探討其治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的可能作用機制。方法將60例患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各30例。對照組予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加服自擬化痰祛瘀通脈湯。2組療程均為4周。觀察2組的疾病療效，治療前后中醫(yī)癥狀積分及血清hs-CRP、IL-6的變化，進行對比分析。結(jié)果觀察組總有效率為93.33%（28/30），對照組為70.00%（21/30），組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后2組中醫(yī)癥狀積分、血清hs-CRP和IL-6含量均下降（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論自擬化痰祛瘀通脈湯治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，并能改善患者的中醫(yī)臨床癥狀，其作用機制可能與抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

關(guān)鍵詞：冠心病；不穩(wěn)定型心絞痛；化痰祛瘀通脈湯；超敏C反應(yīng)蛋白；白細胞介素6

不穩(wěn)定型心絞痛是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床狀態(tài)，屬于急性冠脈綜合征之一。我們在臨床實踐中運用中醫(yī)藥治療該病取得了令人滿意的療效，但其作用機制的探討尚顯不足。筆者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用自擬化痰祛瘀通脈湯治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛，并與西醫(yī)常規(guī)治療進行比較，旨在探討該療法的臨床療效及作用機制，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料

60例均來自2014年2月－2015年2月本院心血管內(nèi)科住院部患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各30例。觀察組男18例，女12例；年齡43～68歲，平均（56.47±11.23）歲；病程3～14年，平均（6.84±3.41）年。對照組男17例，女13例；年齡42～69歲，平均（55.62±12.08）歲；病程3～15年，平均（6.97±3.15）年。2組患者性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2西醫(yī)診斷標準

依據(jù)2009年中華醫(yī)學(xué)會頒布的《臨床診療指南?心血管分冊》[1]中冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標準。

1.3中醫(yī)證候診斷標準

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[2]相關(guān)內(nèi)容并結(jié)合臨床制定痰瘀互結(jié)證診斷標準。主癥：胸悶，胸痛。次癥：胸脅脹滿，心悸，氣短喘促，體胖痰多。舌脈：舌質(zhì)紫黯，苔濁膩，脈滑或澀。具備主癥2項加次癥1項，結(jié)合舌脈即可確診。

1.4納入標準

①符合冠心病不穩(wěn)定型心絞痛西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)痰瘀互結(jié)證候診斷標準；②患者年齡40～70歲，性別不限；③患者知情同意。

1.5排除標準

①急性心肌梗死、其他心臟病、圍絕經(jīng)期癥候群、頸椎病、胃及食管反流等造成的胸痛患者；②合并重度高血壓、心律失常及心肺功能不全，或有肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重的原發(fā)性疾病，或患有精神?。虎刍颊咛幱谌焉锲诨虿溉槠?；④過敏體質(zhì)或?qū)Ρ九R床觀察中所用中西藥物過敏者。

2　方法

2.1治療方法

2.1.1對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療：阿司匹林腸溶緩釋片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號BJ20422）100 mg/次，1次/d；單硝酸異山梨酯片（山東魯南貝特制藥有限公司，批號131108）10 mg/次，2次/d；酒石酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，批號1401093）25～50 mg/次，2次/d；鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊（天津田邊制藥有限公司，批號1311050）90 mg/次，2次/d；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，批號140110R）20 mg/次，1次/d。若心絞痛發(fā)作則舌下含服硝酸甘油。療程4周。

2.1.2觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加服自擬化痰祛瘀通脈湯。藥物組成：瓜蔞15 g，薤白9 g，法半夏12 g，桂枝9 g，枳實9 g，桃仁9 g，丹參9 g，赤芍9 g，陳皮15 g。煎服法：加水500 mL，煮取200 mL，每日1劑，早晚2次分服。療程4周。

2.2觀察指標

2.2.1中醫(yī)癥狀評分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[2]中癥狀分級量化表制定。主癥按輕、中、重分別計2、4、6分，次癥按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分，舌脈不計分，并計算總積分。治療前后各評定1次

2.2.2超敏C反應(yīng)蛋白、白細胞介素6含量檢測治療前后分別采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）含量，試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司提供，由專業(yè)人員嚴格按試劑盒說明進行操作。

2.2.3安全性觀察治療前后進行血、尿、大便常規(guī)及肝、腎功能檢查，并觀察用藥過程中的不良反應(yīng)。

2.3疾病療效標準

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[2]制定。顯效：心絞痛等主要癥狀消失或達到顯效標準，心電圖恢復(fù)至正常心電圖或達到大致正常（即正常范圍心電圖）；有效：心絞痛等主要癥狀減輕或達到有效標準，心電圖改善或達到有效標準；無效：心絞痛等主要癥狀無改善，心電圖基本與治療前相同；加重：心絞痛等主要癥狀與心電圖較試驗前加重。

2.4統(tǒng)計學(xué)方法

3　結(jié)果

3.12組疾病療效比較

觀察組顯效13例，有效15例，無效2例，總有效率為93.33%；對照組顯效8例，有效13例，無效7例，加重2例，總有效率為70.00%。觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3.22組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

治療后2組中醫(yī)癥狀積分均下降（P＜0.05），與對照組比較，觀察組中醫(yī)癥狀積分下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　2組冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

表1　2組冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05（下同）

組別　　例數(shù)　　治療前　　治療后觀察組　30　16.42±5.35　　8.75±4.52*△對照組　30　16.71±4.68　11.83±6.17*

3.32組治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白、白細胞介素6比較

治療后2組血清hs-CRP和IL-6含量均下降（P＜0.05），與對照組比較，觀察組血清hs-CRP和IL-6含量下降更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　2組冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后血清hs-CRP、IL-6比較（±s）

表2　2組冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后血清hs-CRP、IL-6比較（±s）

組別　　時間　　例數(shù)　Hs-CRP/(mg/L)　IL-6/(pg/mL)觀察組　治療前　30　12.54±3.37　22.76±6.28治療后　30　5.86±1.45*△　11.19±3.34*△對照組　治療前　30　12.48±3.25　21.95±6.17治療后　30　9.07±1.31*　13.45±4.02*

3.4不良反應(yīng)

2組患者治療前后血、尿、大便常規(guī)和肝、腎功能檢查均未見異常變化，用藥過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

4　討論

不穩(wěn)定型心絞痛的主要病理變化是動脈粥樣硬化斑塊破裂，并伴有不同程度的腔內(nèi)血栓形成，而在動脈粥樣硬化病變的發(fā)生、發(fā)展及惡化的過程中始終存在炎癥反應(yīng)[3]。hs-CRP、IL-8、IL-6、腫瘤壞死因子-α等是研究較為熱門的炎癥細胞因子，與冠狀動脈粥樣硬化的病變程度關(guān)系密切。hs-CRP是炎癥狀態(tài)的靈敏標志，亦是心臟損傷性標志物，它能夠激活補體系統(tǒng)，促進中性粒細胞粘附，吸引冠狀動脈粥樣硬化斑塊中的補體，對冠狀動脈粥樣硬化的形成及發(fā)展具有重要作用[4]。IL-6又名前炎性細胞因子，主要通過促進血小板聚集，增強C反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原的表達，調(diào)節(jié)其他炎性細胞因子的表達，進而參與不穩(wěn)定斑塊的炎癥過程[5]。

從不穩(wěn)定型心絞痛的臨床表現(xiàn)來看，可歸屬于中醫(yī)“胸痹”“心痛”等范疇。本病病位在心，為本虛標實之證。氣血陰陽虧虛，心脈失于濡養(yǎng)，不榮則痛；氣滯、瘀血、寒凝、痰濁等阻滯脈絡(luò)，不通則痛?！督饏T要略》云：“陽微陰弦即胸痹而痛……今陽虛知在上焦，所以胸痹心痛者，以其陰弦故也?！闭f明下焦寒飲上犯是導(dǎo)致胸痹心痛的關(guān)鍵，也提示冠心病心絞痛應(yīng)以邪實為主?，F(xiàn)代人嗜食膏粱厚味，極易損傷脾胃，進而聚濕生痰，痰濁上犯，影響血行，因痰致瘀，痰瘀互結(jié)，痹阻心脈而發(fā)生胸痹心痛，故臨床本病以痰瘀互結(jié)證多見，其治法應(yīng)以化痰通陽、祛瘀通脈為主。方中瓜蔞滌痰散結(jié)、開胸通痹，薤白通陽散寒、化痰散結(jié)，二者為君藥。法半夏燥濕化痰、消痞散結(jié)，枳實下氣除滿、消痞散結(jié)，二者加強君藥寬胸散結(jié)、下氣除滿、通陽化痰之功；桃仁善行血滯，祛瘀力強，丹參善能通行血脈，二者相伍，活血祛瘀，通脈止痛。四者共為臣藥。桂枝通陽散寒、平?jīng)_降逆，以鎮(zhèn)上逆的痰濁，赤芍活血散瘀止痛，以加強桃仁、丹參活血祛瘀、通脈止痛之力，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，以杜生痰之源，三者共為佐藥。諸藥合用，共奏通陽散結(jié)、化痰祛瘀之功，使胸陽振，陰寒消，痰濁降，瘀血化，氣機暢，而胸痹心痛諸癥可除。

本研究結(jié)果顯示，觀察組能降低患者的中醫(yī)臨床癥狀積分，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示自擬化痰祛瘀通脈湯的臨床療效優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療；同時，觀察組能降低患者血清hs-CRP 和IL-6含量，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示自擬化痰祛瘀通脈湯防治冠心病不穩(wěn)定心絞痛的作用機制可能與其降低hs-CRP、IL-6等炎癥細胞因子含量，進而抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，自擬化痰祛瘀通脈湯治療痰瘀互結(jié)證冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，并能改善患者的中醫(yī)臨床癥狀，其作用機理可能與降低血清hs-CRP和血清IL-6等炎癥因子含量有關(guān)。該方對其他炎癥因子的影響有待于進一步研究。

參考文獻：

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[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002：68-73.

[3] 王瑩威,楊光,林林,等.益氣降濁湯對于冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者MMP-1、MMP-2的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2014,41(2)：230-231.

[4] 張璐.腦心通膠囊聯(lián)合丹紅注射液對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸的影響[J].山西醫(yī)藥雜志,2014,43(23)：2787-2788．

[5] 黃柳向,程丑夫,王敏.柴蝎丹參湯對氣滯血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥細胞因子的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2015,21(1)：191-194．

（修回日期：2015-06-07；編輯：陳靜）

·實驗研究·

Effects of Self-made Huatan Quyu Tongmai Decoction on Serum High-sensitivity C-reactive

Protein and Interleukin-6 in Unstable Angina Pectoris Patients
Y UAN Hua, HU Guo-heng,CHEN Ya (The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007, China)

Abstract:Objective To observe therapeutic effect and the possible mechanisms of self-made Huatan Quyu Tongmai Decoction in unstable angina pectoris patients; To discuss its possible mechanism of action for treating unstable angina pectoris. Methods Sixty unstable angina pectoris patients were randomly divided into observation group and control group, 30 cases in each group. Patients in both groups received conventional Western medical treatment, and patients in observation group were added with self-made Huatan Quyu Tongmai Decoction. The course of treatment lasted for 4 weeks. TCM syndrome scores, serum hs-CRP, IL-6 and therapeutic effects before and after treatment were observed and analyzed comparatively. Results The total effect rate of observation group was 93.33% (28/30), and 70.00% (21/30) in control group, with significant difference between the two groups (P<0.05). TCM syndrome scores, the level of hs-CRP and IL-6 decreased after treatment (P<0.05), and the observation group was better than the control group, with statistical significance (P<0.05). Conclusion Self-made Huatan Quyu Tongmai Decoction has obvious therapeutic effects for treatment of unstable angina pectoris, which can improve the TCM clinical symptoms in patients, and its mechanism might be related to restraining inflammatory reaction.

Key words:coronary heart disease; unstable angina pectoris; Huatan Quyu Tongmai Decoction; high-sensitivity C-reactive protein; interleukin-6

收稿日期：（2015-05-17）

通訊作者：胡國恒，E-mail：hugh9198@126.com

中圖分類號：R259.414.2

文獻標識碼：A

文章編號：1005-5304(2016)02-0049-03

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.02.014