活血接骨止痛凝膠膏基質(zhì)配方研究

武愛玲，趙新杰.河南省洛陽正骨醫(yī)院，河南 洛陽 4700；.河南省洛正制藥廠，河南 洛陽 4703

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活血接骨止痛凝膠膏基質(zhì)配方研究

武愛玲1，趙新杰2
1.河南省洛陽正骨醫(yī)院，河南 洛陽 471002；2.河南省洛正制藥廠，河南 洛陽 471013

摘要：目的研究活血接骨止痛凝膠膏基質(zhì)的配方。方法以活血接骨止痛凝膠膏的黏附力和外觀綜合得分為指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)優(yōu)選基質(zhì)配方，同時(shí)對成型工藝進(jìn)行考察。結(jié)果最佳基質(zhì)配比為卡波姆∶西黃蓍膠∶明膠∶甘油＝3.5∶2∶2.5∶30。按優(yōu)選成型工藝制得質(zhì)量合格的活血接骨止痛凝膠膏。結(jié)論本研究所得配方制備活血接骨止痛凝膠膏方法簡便，黏附性強(qiáng)，敷貼舒適。

關(guān)鍵詞：活血接骨止痛凝膠膏；正交試驗(yàn)；基質(zhì)配方

活血接骨止痛膏由當(dāng)歸、生地黃、大黃、獨(dú)活、羌活等22味中藥組成，具有活血祛瘀、消腫止痛、接骨續(xù)筋等功效，用于創(chuàng)傷骨折、軟組織損傷、勞損性腰腿痛等各種痛癥。原活血接骨止痛膏是橡膠膏劑，所用輔料較多，載藥量小，透皮吸收差，環(huán)保效益差，成本高。且原制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均較簡單，技術(shù)含量低。而凝膠膏劑采用高分子水溶性基質(zhì)，有利于藥物透皮吸收，其透氣性、保濕性、黏著性均要優(yōu)于傳統(tǒng)的橡膠膏劑[1-2]。鑒于上述情況，考慮將其制備成凝膠膏劑，以克服原劑型的不足。

本試驗(yàn)在確定藥材提取工藝的基礎(chǔ)上，通過預(yù)試驗(yàn)選擇卡波姆、明膠、西黃蓍膠作為骨架材料，選擇甘油作為保濕劑，以凝膠膏劑的黏附力、外觀綜合評分作為評價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選其配比，從而確定活血接骨止痛凝膠膏劑的最佳成型工藝。

1　儀器與試藥

78-1型磁力攪拌器（金壇市榮華儀器制造有限公司），電子分析天平（瑞士METTLER AE200），HPX-150B恒溫恒濕箱（上海悅豐儀器儀表有限公司），涂布器與黏附力測試器為自制。

卡波姆（武漢東康源科技有限公司，批號20131210），明膠（滄州學(xué)洋明膠有限公司，批號20110903），西黃蓍膠（中國醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司，批號F20100302），甘油（天津科密歐化學(xué)試劑開發(fā)中心，批號20120209)；水為純化水。當(dāng)歸、生地黃、大黃、獨(dú)活等22味飲片均由洛陽康鑫中藥飲片有限公司提供，經(jīng)檢測符合2010年版《中華人民共和國藥典》規(guī)定。

2　方法與結(jié)果

2.1活血接骨止痛凝膠膏提取工藝

取當(dāng)歸、生地黃、大黃、獨(dú)活等19味中藥飲片，加8倍量75%乙醇回流提取3次，每次1.5 h，合并回流液。乳香、沒藥等3味藥材，加10倍量90%乙醇回流提取3次，每次1 h，合并回流液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10～1.20（60 ℃）的浸膏。

2.2活血接骨止痛凝膠膏基質(zhì)制備工藝

2.2.1正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)根據(jù)文獻(xiàn)資料[3-4]與預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，采用正交試驗(yàn)法對卡波姆、西黃蓍膠、明膠、甘油的用量進(jìn)行篩選，因素水平見表1。

表1　正交試驗(yàn)因素水平表（%）

2.2.2凝膠膏劑基質(zhì)的制備按100 g膏樣量配料，將上述輔料撒在一定量水中，充分溶脹后，攪勻，用堿調(diào)至適宜的pH值至近中性，加水至規(guī)定量，攪勻，攤涂于一定大小的無紡布上，攤涂膏量一致，以保持各片厚度相同。

2.3評價(jià)指標(biāo)及檢測方法

以凝膠膏劑的黏附力得分、外觀評分作為評價(jià)指標(biāo)，外觀評分以賦形性、剝離性、膏體均勻性、可涂布性、皮膚追隨性為考察指標(biāo)，分別計(jì)分，黏附力得分與外觀評分之和為綜合評分[5-7]。

2.3.1黏附力按照2010年版《中華人民共和國藥典》（一部）附錄Ⅻ E貼膏劑黏附力測定法第一法測定，取供試品3片，去除防粘層，置于與水平面成30°傾斜板中央，膏面向上，斜面上部10 cm和下部15 cm用0.025 mm厚的滌綸薄膜覆蓋，中間留出5 cm膏面，用不同規(guī)格的鋼球自斜面頂端向下滾下，以能黏住的最大鋼球號數(shù)作為初黏力。鋼球號數(shù)最大者黏附力得分為50分，其余按比例換算，黏附力得分＝試驗(yàn)鋼球號數(shù)×50÷鋼球號數(shù)最大者。

2.3.2賦形性參照2010年版《中華人民共和國藥典》（一部）附錄Ⅱ，取凝膠膏1片，置37 ℃、相對濕度64%的恒溫恒濕箱中30 min，取出，用夾子將供試品固定在一平整鋼板上，鋼板與水平面的傾斜角為60°，放置24 h，膏面無流淌現(xiàn)象者為10分，略有流淌現(xiàn)象者為7分，流淌現(xiàn)象明顯者為4分。

2.3.3剝離性取成型凝膠膏5片，貼于潔凈的玻璃上，置37 ℃、相對濕度64%的恒溫恒濕箱中12 h，180°剝離，基本無殘留者為10分，較易剝離、略有殘留者為7分，難以剝離、殘留嚴(yán)重者為4分。

2.3.4膏體均勻性所制備的膏體均勻、稠度適宜，涂布在無紡布上無顆粒狀膠團(tuán)、細(xì)膩、薄厚一致者為10分，涂布薄厚不一、有顆粒感、不細(xì)膩者為5分。2.3.5可涂布性以基質(zhì)在無紡布上容易涂布，涂布均勻，光滑平整為最佳，滿分10分。

2.3.6皮膚追隨性將成型凝膠膏貼于手碗背部，用力甩10下不脫落，為滿分10分，甩9下脫落者為9分，其余依此類推。

2.4正交試驗(yàn)

以制成總量100 g計(jì)，分別取各輔料，制成凝膠膏基質(zhì)，按L9（34）正交表進(jìn)行正交試驗(yàn)。正交試驗(yàn)結(jié)果見表2，方差分析見表3。

直觀分析可知，各因素對總分的影響大小為A＞D＞C＞B；以極值最小的B因素為誤差項(xiàng)進(jìn)行方差分析，結(jié)果表明，A、D因素影響顯著，C因素?zé)o顯著影響。確定A2B2C2D3為最佳處方，即卡波姆、西黃蓍膠、明膠、甘油在空白基質(zhì)中的用量分別為3.5%、2%、2.5%和30%。

2.5成型工藝

本品為劑型改良品種，凝膠膏單位面積所含藥材量須等同于原橡膠膏量，經(jīng)多次驗(yàn)證試驗(yàn)比較后，認(rèn)為凝膠膏的攤涂量以每80 cm2攤涂11 g膏料為佳。根據(jù)提取流浸膏的狀態(tài)，需對甘油用量進(jìn)行微調(diào)。最終形成成型工藝為：按卡波姆3.5%、西黃蓍膠2%、明膠2.5%、甘油25～35%的比例，稱取各輔料，依次加入適量水中，攪勻，調(diào)節(jié)pH值至近中性，加水至規(guī)定量，攪勻。將提取后的流浸膏加入到由卡波姆等制成的計(jì)算量的基質(zhì)中，使總量為11 kg，攪勻，制成涂料。涂膏，蓋襯，切段，干燥，制成1000片（80 cm2/片），即得。

表2　L9（34）正交試驗(yàn)結(jié)果

表3　綜合評分方差分析結(jié)果

2.6驗(yàn)證試驗(yàn)

采用優(yōu)選的配方，制備3批凝膠膏劑，測定黏附力、外觀評分，并進(jìn)行綜合評分，結(jié)果表明，按優(yōu)選配方制備的凝膠膏劑數(shù)據(jù)之間差異不大，膏體均勻，具有良好的黏性和內(nèi)聚力，彈性及柔韌性好，不易脫落，見表4。

表4　驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

3　討論

本試驗(yàn)曾比較過以明膠或明膠、西黃蓍膠混合作為黏性劑的凝膠膏劑基質(zhì)，發(fā)現(xiàn)黏度雖較大，但難以涂布，且外觀不如添加卡波姆的基質(zhì)細(xì)膩、柔軟。

預(yù)試驗(yàn)曾考察了將甘油和丙二醇共同作為保濕劑，但丙二醇的保濕效果不如甘油，隨著丙二醇比例的增加，基質(zhì)油潤性不夠，膏體的內(nèi)聚力下降，可攤涂性較差。

凝膠膏劑的含水量在很大程度上決定了基質(zhì)的黏著性。水的用量影響膏體攤涂的難易，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)水用量少時(shí)，膏體可塑性較差。在成型工藝研究中，由于每批提取流浸膏的狀態(tài)不同，故調(diào)整了甘油用量，以控制膏體含水量，最后確定甘油用量為25%～35%。

本試驗(yàn)對加入凝膠膏劑的基質(zhì)配比和成型工藝進(jìn)行優(yōu)選，結(jié)果測試指標(biāo)理想，技術(shù)指標(biāo)有黏附力、賦形性、剝離性、膏體均勻性、皮膚追隨性。該凝膠膏的透皮率、藥效學(xué)和毒理學(xué)相關(guān)內(nèi)容有待進(jìn)一步研究。

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（修回日期：2015-05-12；編輯：陳靜）

Study on Matrix Prescription of Huoxue Jiegu Zhitong Gel Ointment

WU Ai-ling1, ZHAO Xin-jie2(1. Henan Luoyang Orthopedic-Traumatological Hospital, Luoyang 471002, China; 2. Henan Luozheng Pharmaceutical Factory, Luoyang 471013, China)

Abstract:Objective To study matrix prescription of Huoxue Jiegu Zhitong Gel Ointmen. Methods Adhesive force and appearance synthesis score were set as evaluation indexes. Orthogonal test was used to optimize the matrix prescription and investigate the forming process. Results Optimum matrix ratio was as following: carbopol: tragacantha:gelatin:glycerol should be 3.5:2:2.5:30. The qualified Huoxue Jiegu Zhitong Gel Ointment was prepared under the optimal process. Conclusion The preparation of Huoxue Jiegu Zhitong Gel Ointment is with good adhesion; the application is comfortable; preparation is simple.

Key words:Huoxue Jiegu Zhitong Gel Ointment; orthogonal test; matrix prescription

收稿日期：（2015-04-22）

中圖分類號：R283.5

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1005-5304(2016)02-0100-03

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.02.028