溫針灸配合硫辛酸注射液治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱臨床研究

周建民，樊斗霜河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院，甘肅 張掖 734000

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溫針灸配合硫辛酸注射液治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱臨床研究

周建民，樊斗霜
河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院，甘肅 張掖 734000

摘要：目的觀察溫針灸配合硫辛酸注射液治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱（DNB）的臨床療效。方法將60 例DNB患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例。2組均給予基礎(chǔ)治療（包括降糖、降壓、調(diào)脂、營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)等對癥治療），對照組在此基礎(chǔ)上予硫辛酸注射液，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用溫針灸，療程均為20 d。觀察2組治療前后日平均排尿次數(shù)、日平均單次尿量、日單次最大排尿量、B超膀胱殘余尿量、血糖、糖化血紅蛋白，評價(jià)臨床療效。結(jié)果觀察組和對照組總有效率分別為93.3%（28/30）和76.6%（23/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組治療后日排尿次數(shù)、日平均單次尿量、日單次最大排尿量、B超膀胱殘余尿量均改善，觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）；2組治療后血糖、糖化血紅蛋白均下降，觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論溫針灸配合硫辛酸注射液治療DNB能減少膀胱殘余尿量，有效改善臨床癥狀，療效確切。

關(guān)鍵詞：糖尿病神經(jīng)源性膀胱；硫辛酸注射液；溫針灸

糖尿病神經(jīng)源性膀胱（diabetic neurogenic bladder，DNB）是糖尿病常見泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥，是因自主神經(jīng)尤其是副交感神經(jīng)障礙引起的排尿反射異常、膀胱功能障礙，主要表現(xiàn)為尿無力、尿潴留，出現(xiàn)殘余尿。DNB不僅容易引發(fā)泌尿系統(tǒng)感染，若未能及時(shí)治療，還可導(dǎo)致或加速腎功能損害，甚至最終導(dǎo)致腎功能衰竭，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。為此，我們在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用溫針灸配合硫辛酸注射液治療DNB，評價(jià)其臨床療效和安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《神經(jīng)源性膀胱》[1]及《糖尿病性神經(jīng)病變診斷與治療》[2]DNB診斷標(biāo)準(zhǔn)：有明確診斷的糖尿病病史；有尿頻，尿流變?nèi)酰拍驎r(shí)間延長，排尿時(shí)用力、滴瀝，排尿不盡感，甚至出現(xiàn)尿潴留或溢出性尿失禁，排尿后小腹部觸診飽滿、充盈有包塊、叩診呈濁音的臨床表現(xiàn)和體征。B超顯示膀胱殘余尿量≥50 mL。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合DNB診斷標(biāo)準(zhǔn)；②2型糖尿病，B超檢查膀胱殘余尿量為100 mL以上；③年齡≤80歲；④患者對治療方案知情，并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①因前列腺增生、膀朧結(jié)石、腫瘤、藥物性及顱腦和脊髓疾病等所致的尿潴留患者；②其他特殊類型糖尿病、妊娠糖尿病、近1個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及嚴(yán)重感染者；③有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎、血液或影響其生存的嚴(yán)重疾病者；④對試驗(yàn)藥物成分過敏或過敏體質(zhì)者。

1.4試驗(yàn)設(shè)計(jì)

采用隨機(jī)、單盲、平行對照臨床試驗(yàn)方法，單盲對象為受試者。采用隨機(jī)數(shù)字抽簽法，臨床醫(yī)生按單、雙數(shù)字隨機(jī)分配入組，單數(shù)者入觀察組，雙數(shù)者入對照組。本研究經(jīng)張掖市臨床研究倫理委員會備案并批準(zhǔn)。

1.5一般資料

選擇2014年1－12月本院收治的DNB患者60例，按上述隨機(jī)方法分別納入觀察組和對照組各30例，2組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　DNB患者基線資料2組比較

1.6治療方法

2組均給予基礎(chǔ)治療：糖尿病教育，飲食控制，適量運(yùn)動，降壓、調(diào)脂、口服降糖藥或注射胰島素治療，有效控制血糖、血壓、血脂，對合并尿路感染者，根據(jù)清潔中段尿培養(yǎng)藥物敏感試驗(yàn)合理選用抗菌藥物治療。膀胱有尿液潴留者均給予小腹部熱敷，每次15 min，每日2次，并訓(xùn)練定時(shí)排尿（日間每3～4 h排尿1次），同時(shí)壓迫下腹部，以協(xié)助排尿。

對照組在此基礎(chǔ)上給予硫辛酸注射液治療（江蘇神龍藥業(yè)有限公司，批號2014021011），0.3 g加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，療程20 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用溫針灸。主穴取氣海、關(guān)元、中極，配穴取雙側(cè)秩邊、脾俞、腎俞、陰陵泉、三焦俞、三陰交、太溪。選用0.25 mm×（25～75）mm華佗牌不銹鋼毫針，根據(jù)患者體型及具體針刺穴位，直刺1.0～3.0 cm，中極直刺0.5～1.0 cm，不可深刺，針刺前囑患者排尿1次，以進(jìn)針后局部有酸、麻、重、脹感為得氣，然后留針，將艾條切成長約1.0 cm小段，插在針柄上點(diǎn)燃，針柄下端墊以隔熱硬紙板，以防艾條灰燼脫落燙傷皮膚，待艾條完全燃盡后，去除灰燼，再次行針后拔針。每日1次，主穴為必選穴位，配穴每次選4～6穴，交替選取，療程共20 d。

1.7觀察指標(biāo)

1.7.1療效性指標(biāo)觀察日平均排尿次數(shù)、日平均單次尿量、日單次最大排尿量、B超膀胱殘余尿量，靜脈空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），治療前后各測定1次。

1.7.2安全性指標(biāo)體溫、心率、呼吸、血壓；血、尿、大便常規(guī)；肝、腎功能，心電圖。分別于治療前后各檢查1次，出現(xiàn)不良反應(yīng)隨時(shí)記錄。

1.8療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]評定綜合療效。顯效：尿頻、尿急、淋漓不盡等癥狀及體征消失，排尿能夠控制，B超示排尿后膀胱殘余尿量＜50 mL；有效：尿頻、尿急、淋漓不盡等癥狀及體征改善，排尿比較通暢，能夠部分控制，B超示排尿后膀胱殘余尿量為50～100 mL；無效：癥狀和體征無明顯好轉(zhuǎn)，膀胱內(nèi)殘余尿量無明顯減少。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.12組治療前后日平均排尿次數(shù)、日平均單次尿量、日單次最大排尿量、B超膀胱殘余尿量比較

2組治療后日排尿次數(shù)、日平均單次尿量、日單次最大排尿、B超膀胱殘余尿量均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

2.22組治療前后血糖和糖化血紅蛋白比較

2組治療前后FBG、2 h PG、HbA1c比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組治療后FBG、HbA1c、2 h PG改善均優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2　DNB患者日排尿次數(shù)、日平均單次尿量、日單次最大排尿、B超膀胱殘余尿量2組治療前后比較（±s）

表2　DNB患者日排尿次數(shù)、日平均單次尿量、日單次最大排尿、B超膀胱殘余尿量2組治療前后比較（±s）

注：與本組治療前比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.05（下同）

觀察組（30例）指標(biāo)對照組（30例）治療前　　治療后　t值　P值　　治療前　　治療后　t值　P值日排尿次數(shù)　9.2±0.4　6.8±0.2▲▲*　-0.381　0.000　9.1±0.3　7.9±0.2▲　-0.271　0.015日平均單次尿量/mL　189±35　382±41▲▲*　-0.261　0.000　191±29　269±35▲　-0.431　0.023日單次最大排尿量/mL　235±21　463±48▲▲*　-0.128　0.000　230±43　302±40▲　-0.357　0.015 B超膀胱殘余尿量/mL　121±25　35±12▲▲*　-0.187　0.000　118±23　73±15▲　-0.461　0.043

表3　DNB患者血糖指標(biāo)2組治療前后比較（±s）

表3　DNB患者血糖指標(biāo)2組治療前后比較（±s）

觀察組（30例）指標(biāo)對照組（30例）治療前　　治療后　t值　P值　　治療前　　治療后　t值　P值FBG/（mmol/L）　8.10±0.30　6.30±0.21▲*　-0.281　0.000　8.00±0.45　6.90±0.15▲　-0.451　0.019 2 h PG/（mmol/L）　13.10±0.35　8.80±0.31▲*　-0.527　0.000　12.70±0.41　9.50±0.45▲　-0.234　0.023 HbA1c/%　9.30±2.10　7.00±1.10▲*　-0.323　0.000　9.10±2.60　7.80±1.30▲　-0.337　0.037

2.32組綜合療效比較

治療組總有效率為93.3%，對照組總有效率為76.7%，2組綜合療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.19，P＝0.045），見表4。

表4　2組DNB患者綜合療效比較（例）

2.4安全性評價(jià)

2組患者治療前后肝、腎功能未見異常，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3　討論

DNB又稱糖尿病膀胱病（diabetic cystopathy，DCP）、糖尿病膀胱功能障礙（diabetic bladder dysfunction，DBD），在糖尿病患者中的發(fā)生率為40%～85%[4]，多見于病史長、血糖控制欠佳的患者。本病發(fā)病隱匿，早期癥狀多不明顯，常容易被忽略，當(dāng)出現(xiàn)明顯的尿頻、排尿不盡等癥狀時(shí)，大多已有嚴(yán)重的尿潴留?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，長期高血糖導(dǎo)致氧化應(yīng)激增強(qiáng)，自由基生成過多，最終導(dǎo)致支配膀胱的交感、副交感神經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)膜細(xì)胞變性、節(jié)段性脫髓鞘和軸突變性等損害而引起膀胱收縮力減弱，排尿阻力增加以致尿潴留[5]。目前治療主要是在降血糖的同時(shí)，加用營養(yǎng)神經(jīng)、改善代謝、增加膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)活性等藥物，以改善或恢復(fù)膀胱逼尿肌及尿道括約肌功能[6]。硫辛酸作為一種強(qiáng)氧化劑，近年來國內(nèi)外已較廣泛用于治療糖尿病神經(jīng)病變，而且本藥無論靜脈或口服給藥均可改善神經(jīng)病變癥狀，具有良好的安全性。它能清除氧自由基，再生抗氧化物質(zhì)，減弱氧化應(yīng)激，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速率，修復(fù)神經(jīng)肽缺陷，改善支配膀胱括約肌的交感及副交感神經(jīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)功能，從而減輕神經(jīng)損害，對神經(jīng)源性膀胱有治療作用[7]。

從中醫(yī)角度看，本病屬于消渴并發(fā)癃閉，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有對二者的記載。中醫(yī)認(rèn)為，消渴以陰虛為本，并發(fā)癃閉則多為腎陽虛衰、中氣不足所致。消渴病陰虛耗氣，日久氣陰兩虛，脾氣虛弱，脾的升清降濁及轉(zhuǎn)輸水液功能失常，進(jìn)而在腎陰不足的基礎(chǔ)上，導(dǎo)致陰損及陽，陰陽兩虛，腎之陽氣虛衰則溫煦、氣化功能失常，腎與膀胱氣化不利，而致小便不出。

溫針灸是針刺與艾灸相結(jié)合的一種方法，又稱針柄灸，即在留針過程中，將艾絨搓團(tuán)捻裹于針柄上，每次燃燒棗核大艾團(tuán)1～3團(tuán)，或?qū)瑮l切成小段插于針柄上點(diǎn)燃，通過針體將熱力傳入穴位。溫針灸具有溫通經(jīng)脈、行氣活血的作用，適用于陽虛血瘀，氣血、經(jīng)絡(luò)不通之證，如肌膚不仁、四肢不溫等虛寒證。

本研究選取氣海、關(guān)元、中極作為治療主穴，三者均為任脈腧穴。其中氣海功能利下焦，補(bǔ)元?dú)?，主一身氣機(jī)；關(guān)元為任脈與足三陰經(jīng)交會穴，功能溫補(bǔ)下元，鼓舞膀胱氣化；中極為膀胱募穴，配膀胱經(jīng)背腧穴，俞募相配，促進(jìn)膀胱氣化。三者同取，共同達(dá)到補(bǔ)腎氣、理三焦、通尿閉的功效。配穴選取秩邊、脾俞、腎俞、陰陵泉、三焦俞、三陰交、太溪。其中秩邊為膀胱經(jīng)穴，可疏導(dǎo)膀胱；脾俞、腎俞補(bǔ)益脾腎，以振奮脾、腎經(jīng)經(jīng)氣；陰陵泉屬足太陰脾經(jīng)，功能健脾利水，通利三焦；三焦俞通調(diào)三焦氣機(jī)，促進(jìn)膀胱氣化功能；三陰交為足太陰經(jīng)穴，又是肝、脾、腎三陰經(jīng)交會穴，可通調(diào)膀胱之經(jīng)氣，既能健脾化濁、助運(yùn)化，又能養(yǎng)血柔肝、滋陰益腎；太溪為腎經(jīng)原穴，可滋陰補(bǔ)腎、通淋利尿。以上穴位采用溫針灸法，加強(qiáng)了益氣健脾、溫陽補(bǔ)腎、通調(diào)氣機(jī)、行氣利水之功。現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)采用尿流動力學(xué)客觀指標(biāo)觀察表明，刺激上述穴位可促使逼尿肌收縮，提高膀朧收縮力，改善括約肌協(xié)調(diào)功能，可使殘余尿量減少或基本消失，促進(jìn)膀胱功能恢復(fù)正常，從而達(dá)到治療目的[8]。

本研究應(yīng)用溫針灸配合硫辛酸注射液治療DNB，符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療機(jī)理及傳統(tǒng)中醫(yī)針灸學(xué)理論。二者聯(lián)合，可增強(qiáng)硫辛酸改善或修復(fù)膀胱逼尿肌及尿道括約肌神經(jīng)傳導(dǎo)功能的作用，又能通過溫針灸法激發(fā)機(jī)體經(jīng)絡(luò)腧穴的氣血傳感，扶助人體正氣從而治本，達(dá)到溫補(bǔ)脾腎、化氣行水、利尿通閉的目的，從而提高臨床療效，且無不良反應(yīng)發(fā)生。

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（修回日期：2015-05-07；編輯：陳靜）

Clinical Study of Warm Acupuncture Combined with Lipoid Acid Injection for Treatment ofDiabetic Neurogenic Bladder

ZHOU Jian-min, FAN Dou-shuang (Zhangye People's Hospital Affiliated to Hexi University, Zhangye 734000, China)

Abstract:Objective To observe the clinical efficacy of warm acupuncture combined with lipoid acid injection for treating diabetic neurogenic bladder (DNB). Methods Sixty DNB patients were randomly divided into observation group and control group, 30 cases in each group. Both groups were given basic treatment (including glucose, blood pressure, lipid, neurotrophic, microcirculation and other symptomatic). The control group received lipoid acid injection on the basic treatment, and observation group received warm acupuncture additionally. The treatment lasted 20 days. Clinical efficacy, The average frequency of urination, the average single urine output, the largest single-day urine output, B-residual urine volume, FBG, 2 h PG and HbA1c were observed to evaluate the efficacy. Results The total effective rates for observation group and control group were 93.3% (28/30) and 76.6% (23/30) respectively, with significant difference (P<0.05). Daily frequency of urination, the average single urine output, the largest single-day urine output, and B-bladder hazy residual urine volume were improved in the two groups, and observation group was better than the control group (P<0.05); FBG, 2 h PG and HbA1c in the two groups decreased, and observation group was better than the control group (P<0.05). Conclusion Warm acupuncture lipoid acid injection combined with for treatment of DNB can reduce the residual urine volume, improve symptoms and reduce the frequency of urination, increased urine output single, and improve clinical outcomes, has definite efficacy.

Key words:diabetic neurogenic bladder; lipoid acid injection; warm acupuncture treatment

收稿日期：（2015-04-21）

通訊作者：樊斗霜，E-mail：fds9490@163.com

基金項(xiàng)目：甘肅省中醫(yī)藥管理局科研課題（GZK-2015-46）

中圖分類號：R259.872

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1005-5304(2016)02-0045-04

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.02.013