C-反應(yīng)蛋白與白細胞介素-8聯(lián)合檢測在新生兒細菌性感染診斷與治療中的應(yīng)用價值*

譚靜　馬洪梅　姚毅

(達州市中心醫(yī)院兒科， 四川 達州 635000)

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C-反應(yīng)蛋白與白細胞介素-8聯(lián)合檢測在新生兒細菌性感染診斷與治療中的應(yīng)用價值*

譚靜馬洪梅姚毅

(達州市中心醫(yī)院兒科， 四川 達州 635000)

【摘要】目的探討C-反應(yīng)蛋白(CRP)聯(lián)合白細胞介素-8(IL-8)在新生兒細菌性感染中的意義，為抗生素臨床應(yīng)用提供參考。方法選取在兒科接受治療的細菌性感染新生兒114例作為研究，根據(jù)感染狀況分感染組61例和可疑組53例，同時在應(yīng)用抗生素治療的時候，按照抗生素應(yīng)用標準不同分為經(jīng)驗組和聯(lián)合組，再選取無細菌感染新生兒48例作對照組，在研究前、研究1、2周后采用ELLSA檢測感染患兒血清中IL-8含量和免疫比濁法檢測CRP含量。結(jié)果 研究前， 感染組和可疑組IL-8、CRP顯著高于對照組(P<0.01)，感染組顯著高于可疑組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，與研究前相比，研究1、2周后，可疑組和感染組均存在變化，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；研究前感染組和可疑組患者體內(nèi)IL-8和CRP存在相關(guān)性(r=0.916，P<0.01)；可疑感染患者中，研究前、研究1周后，聯(lián)合組和經(jīng)驗組抗生素應(yīng)用差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，研究2周后，差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義(2=7.209，P=0.007<0.01)；臨床感染患者中，研究前、研究1周后，經(jīng)驗組和聯(lián)合組抗生素應(yīng)用差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，研究2周后，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(2=5.504，P=0.019<0.01)。結(jié)論C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合白細胞介素-8對新生兒細菌性感染具有診斷意義，且依據(jù)CRP和IL-8聯(lián)用的一定標準可以減少抗生素應(yīng)用，可在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】CRP； IL-8； 新生兒細菌性感染； 抗生素

Application of C- reactive protein and interleukin -8 in diagnosis and treatment of neonatal bacterial infectionsTAN Jing,MA Hongmei,YAO Yi

(DepartmentofPediatrics,DazhouCentralHospital,Dazhou635000,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore C- reactive protein and interleukin -8 in bacterial infection in neonate and provide guidance for the application of antibiotics. Methods114 newborns with bacterial infection were divided into infection group (61 cases) and suspected infection group (53 cases), according to the infection status. The patients were divided into experience group and combination group and controlled with 48 newborns without infection. The serum IL-8 and CRP were detected before the study, 1 and 2 weeks after study.ResultsBefore the study, IL-8 and CRP of infection group and suspected infection group were significantly higher than that of the control group (P<0.01). IL-8 and CRP of infection group were significantly higher than that suspected infection group (P<0.01). IL-8 and CRP of infection group and suspected infection group of 1 week and 2 weeks after study were different from that before study (P<0.01). There was relationship between IL-8 and CRP of infection group and suspected infection group before study (r=0.916，P<0.01). The application of antibiotics of experience group and combination group was not different before study and 1 week after study (P>0.05) and was different 2 week after study (2=5.504，P=0.019<0.01). ConclusionC- reactive protein and interleukin -8 in neonatal bacterial infection plays a role in diagnosis. CRP combined with IL-8 can reduce the use of antibiotics.

【Key words】CRP; IL-8; Neonatal bacterial infection; Antibiotics

新生兒細菌性感染是兒科常見的疾患之一，嚴重者可威脅新生兒生命，其發(fā)生率為1‰~10‰[1]，給患者家庭帶來極大的危害。新生兒由于系統(tǒng)發(fā)育未完善和對外界免疫力缺陷的特點，臨床癥狀和體征表現(xiàn)不明顯，新生兒病情惡化十分迅速，而臨床常出現(xiàn)抗生素應(yīng)用不合理或濫用[2，3]，給診斷和治療較造成困難。所以采用統(tǒng)一的標準指導(dǎo)新生兒細菌性感染的診斷和治療十分必要。近年來，IL-8和CRP作為臨床判斷新生兒細菌性感染的重要指標日益受到人們的普遍關(guān)注，但是對于IL-8和CRP聯(lián)合檢測新生兒細菌感染的研究較少[4，5]，本研究探討C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合白細胞介素-8在新生兒細菌性感染中的臨床意義，為合理選用抗生素提供臨床參考。

1資料和方法

1.1基本資料選取自2012年3月~2014年6月來我院兒科診斷為臨床細菌感染新生兒114例作為研究，男64例，女50例，年齡為(8.36士3.18)d，根據(jù)感染狀況分感染組61例(53.51%)，均符合新生兒膿毒血癥、新生兒肺炎診斷標準；可疑組53例(46.49%)，凡臨床表現(xiàn)、產(chǎn)科高危因素和實驗室檢查等大于一項可為可疑感染指征；同時選取無細菌感染新生兒48例作對照組，男25例，女23例，年齡為(8.29±3.21)d，均為除外以上感染或可疑感染的同期住院足月兒或早產(chǎn)兒?；颊呋蚣覍俸炗喼橥鈺Ｅ懦龂乐貒谥舷?、先天畸形、染色體異常、先天性遺傳代謝異常、免疫缺陷功能低下等患兒，三組患兒在性別、年齡等方面比較無差異(P>0.05)，見表1。

表1　三組患者基本情況比較

1.2方法抗生素應(yīng)用指標，納入研究的114例(感染組61例，可疑組53例)患者根據(jù)抗生素應(yīng)用指標又分為聯(lián)合組和經(jīng)驗組。具有下列任何一條使用抗生素而無臨床表現(xiàn)或產(chǎn)科高危因素作為經(jīng)驗組：①有≥2種臨床表現(xiàn)和(或)產(chǎn)科高危因素。②1種臨床表現(xiàn)或產(chǎn)科高危因素加上L/T>0.16或CRP>10mg·L-1。③CRP>10mg·L-1或I/T>0.16；根據(jù)IL-8≥70 ng·L-1和(或)CRP>10mg·L-1診斷新生兒細菌感染應(yīng)用抗生素作為聯(lián)合組。

1.3觀察指標所有患兒分別在入院后、入院1周和2周后在股靜脈采取靜脈血2ml，置入抗凝管中，在離心機中4000 r·min-1離心10 min，分離血清，-80℃保存，取上清液進行IL-8、CRP檢查。IL-8用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，嚴格按照上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供試劑盒說明進行操作，根據(jù)標準曲線求出IL-8含量；CRP采用免疫比濁法檢測，嚴格按照上海奧普生物醫(yī)藥有限公司的說明進行操作。

2結(jié)果

2.1三組患者研究前、研究1、2周后IL-8變化狀況研究前，三組患者IL-8水平存在顯著差異(F=352.69，P=0.000<0.01)，感染組和可疑組IL-8水平顯著高于對照組(t=8.12,29.06、P=0.000<0.01)，感染組顯著高于可疑組(t=12.67,P=0.000<0.01)，研究1周后，與研究前相比，可疑組和感染組均存在變化(P<0.01)，研究2周后，可疑組和感染組均存在變化(P<0.01)，見表2。

Table 2IL-8 changes in three groups of patients before and after the study

組別n研究前研究1周后研究2周后對照組4838.46±20.3937.86±19.9838.09±20.14可疑組5382.19±31.8561.57±24.4851.28±21.18感染組61169.72±25.53101.39±34.5169.97±23.35F352.69121.5874.36P0.0000.0000.000

2.2三組患者研究前、研究1、2周后CRP變化狀況研究前，三組患者CRP水平存在顯著差異(F=81.29，P=0.000<0.01)，感染組和可疑組IL-8水平顯著高于對照組(t=9.26,4.211、P=0.000<0.01)，感染組顯著高于可疑組(t=5.330,P=0.000<0.01)，研究1周后，與研究前相比，可疑組和感染組均存在變化(P<0.01)，研究2周后，可疑組和感染組均存在變化(P<0.01)，見表3。

Table 3CRP changes in three groups of patients before and after the study

組別n研究前研究1周后研究2周后對照組487.64±8.727.82±8.977.55±9.02可疑組5316.26±11.5012.71±9.839.28±10.14感染組6129.31±14.2420.16±14.5114.79±12.29F81.2941.2927.08P0.0000.0000.000

2.3相關(guān)性分析感染組中白細胞介素-8和C反應(yīng)蛋白存在相關(guān)性(r=0.916，P=0.000<0.01)，可疑組中白細胞介素-8和C反應(yīng)蛋白存在相關(guān)性(r=0.894，P=0.000<0.01)。

2.4經(jīng)驗組和聯(lián)合組在研究前、研究1、2周后應(yīng)用抗生素狀況分析根據(jù)IL-8 ≥70 ng·L-1和(或)CRP>10 mg·L-1指標應(yīng)用抗生素為聯(lián)合組；根據(jù)3條標準使用抗生素而無臨床表現(xiàn)或產(chǎn)科高危因素為經(jīng)驗組，在可疑感染患者中，在研究前，兩組患者抗生素應(yīng)用無差異(P>0.05)，在研究1周后，不存在差異(2=2.650,P=0.104>0.05)，在研究2周后，存在顯著差異(2=7.209，P=0.007<0.01)；在臨床感染患者中，在研究前，兩組患者抗生素應(yīng)用無差異(P>0.05)，在研究1周后，不存在差異(2=3.055，P=0.081>0.05)，在研究2周后，存在差異(2=5.504，P=0.019<0.01)，見表4。

表4經(jīng)驗組和聯(lián)合組研究前后應(yīng)用抗生素分析[n,×(10-2)]

Table 4The application of antibiotics before and after the study of the experience group and the combined group

類型n研究前研究1周后研究2周后可疑感染患者 經(jīng)驗組5353(100.00)48(90.57)24(45.28) 聯(lián)合組5353(100.00)42(79.25)11(20.75)臨床感染患者 經(jīng)驗組6161(100.00)55(90.16)25(40.98) 聯(lián)合組6161(100.00)48(78.69)13(21.31)

3討論

新生兒期是指從胎兒離開母體到28天的這段時間，此時由于新生兒特異性和非特異性等雙重免疫功能尚未發(fā)育完善，容易受到病原體感染，目前，新生兒受到細菌感染表現(xiàn)出的臨床癥狀較隱匿且缺乏特異性。現(xiàn)階段臨床新生兒感染常用金標準(血培養(yǎng)結(jié)果)存在滯后性，時間較長，不利于早期診斷和治療，一旦感染，不及時治療就會造成嚴重后果[6]。在全球范圍內(nèi)，臨床醫(yī)生給予患兒抗生素的門檻較低，臨床通常采用的一個策略[7]是對具有相應(yīng)臨床癥狀或產(chǎn)科危險因素的可能感染新生兒應(yīng)用抗生素治療，或通過外周血象分析來作為應(yīng)用抗生素標準，但多數(shù)甚至出現(xiàn)過度抗生素治療的現(xiàn)象，WHO建議經(jīng)驗性用藥使用氨芐西林或青霉素+慶大霉素等方案[8]，雖然一些研究顯示這些用藥方案是應(yīng)用于大多數(shù)獲得性感染，取得了很好療效，但是隨著患兒克雷伯氏菌屬和葡萄球菌屬感染率有所上升，提示濫用抗生素會造成患兒日后生長發(fā)育的耐藥性[9]。目前，所急需的是能夠鑒別出細菌感染與其它病原體感染的床旁簡易化驗，馮建飛等[10]人發(fā)現(xiàn)新生兒與健康患兒體內(nèi)IL-8和CRP均存在差異，并且有研究發(fā)現(xiàn)采用C-反應(yīng)蛋白與IL-8聯(lián)合應(yīng)用可以減少抗生素的應(yīng)用，但是研究較少，缺乏說服力，本次研究探究C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合白細胞介素-8在新生兒細菌性感染中意義，為抗生素應(yīng)用提供指導(dǎo)性意見。

白細胞介素-8又被稱為趨化因子，是巨噬細胞和上皮細胞等分泌的細胞因子，近年來[11]，有研究發(fā)現(xiàn)該因子生理和病理應(yīng)用廣泛，且在炎性反應(yīng)過程中起到重要作用，早期發(fā)現(xiàn)中性粒細胞是起作用的靶細胞，其特異性趨化中性粒細胞進入炎性組織，促使其脫顆粒，它能促進炎性反應(yīng)進程、刺激血管的形成、促進有絲分裂、調(diào)節(jié)宿主免疫功能，與多種炎性反應(yīng)性疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，有研究人員發(fā)現(xiàn)[12]，IL-8與新生兒細菌感染密切相關(guān)，人類C反應(yīng)蛋白是指機體受到感染或機體損傷是血漿中產(chǎn)生的一些急劇上升的蛋白質(zhì)，可以激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起到調(diào)理作用，作為急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的指標，血漿中CRP濃度在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥迅速顯著地提高，可達正常水平的2000倍。目前有研究主要是將急性時相蛋白、細胞因子、趨化因子等作為診斷新生兒細菌感染的早期標記物、晚期標記物單獨使用，而聯(lián)合檢測則可能獲得更好的診斷價值，并且有人將IL-8≥70 ng·L-1和(或)CRP>10 nag·L-1作為診斷新生兒細菌感染的最佳臨界值[13]，取得了降低抗生素應(yīng)用的良好效果。

本次研究發(fā)現(xiàn)，研究前，感染組和可疑組IL-8、CRP顯著高于對照組(P<0.01)，感染組顯著高于可疑組(P<0.01)。與研究前相比，研究1、2周后，可疑組和感染組均存在變化(P<0.01)；研究前感染組和可疑組患者體內(nèi)IL-8和CRP存在相關(guān)性(r=0.916，P<0.01)。說明，CRP與IL-8在新生兒細菌感染和健康新生兒體內(nèi)存在差異，CRP聯(lián)用IL-8可以作為診斷新生兒細菌性感染的指標。并且以IL-8≥70 ng·L-1和(或)CRP>10 nag·L-1作為診斷新生兒細菌感染的最佳臨界值，雖然在前期與經(jīng)驗組相同，在后期抗生素的應(yīng)用中，可以顯著降低抗生素的使用，多新生兒的治療具有極大的意義[14，15]。

4結(jié)論

C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合白細胞介素-8對新生兒細菌性感染具有重要的臨床診斷意義，且依據(jù)一定標準可以指導(dǎo)和減少抗生素的應(yīng)用，可在臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿日期：2015-07-01； 編輯： 陳舟貴)

基金項目：四川省科技廳支撐計劃項目(2014SZ00055)

【中圖分類號】R 722.13

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.01.025