慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染病原學(xué)分析及抗生素選擇*

胡俊芳　羅敏　王挺

(大冶有色職工總醫(yī)院呼吸內(nèi)科, 湖北 黃石 435005)

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慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染病原學(xué)分析及抗生素選擇*

胡俊芳羅敏王挺

(大冶有色職工總醫(yī)院呼吸內(nèi)科, 湖北 黃石 435005)

【摘要】目的探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)下呼吸道感染的病原學(xué)特點(diǎn)及抗生素的選擇，為臨床的有效治療提供理論依據(jù)。方法采集112例慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染患者的痰液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，采用VITEK32微生物全自動(dòng)分析儀進(jìn)行細(xì)菌鑒定，以Kirby-Bauer瓊脂法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，依據(jù)NCCLS手冊(cè)判定試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果112例患者痰液分離檢出143株病原菌，其中感染的病原菌包括革蘭陰性桿菌81株(56.64%)，革蘭陽(yáng)性球菌46株(32.17%)，真菌16株(11.19%)；革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)青霉素、紅霉素、苯唑西林、頭孢唑林球菌具有耐藥性，萬古霉素、利奈唑胺及替考拉寧對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的抗菌活性強(qiáng)；亞胺培南、阿米卡星、頭孢哌酮、頭孢吡肟對(duì)革蘭陰性桿菌具有較強(qiáng)的抗菌作用。結(jié)論COPD下呼吸道感染的病原菌以革蘭陰性桿菌為主，選擇合理的抗生素在一定程度上可以避免耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺病； 病原學(xué)分析； 抗生素； 耐藥性

Analysis and choice of antibiotics for chronic obstructive pulmonary disease in lower respiratory tract infectionHU Junfang, LUO Min, WANG Ting

(DepartmentofRespiration,GeneralHospitalofDayeNon-ferrousMetalsWorkers,Huangshi435005,Hubei,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the chronic obstructive pulmonary disease (COPD) characteristics with lower respiratory tract infection pathogens and antibiotic selection and provide theoretical basis for effective clinical therapy. MethodsPatients with sputum bacterial culture of respiratory tract infection collected from 112 patients with chronic obstructive pulmonary disease. Microbial identification of bacteria and drug sensitivity test were detected by Kirby-Bauer agar method. Results143 strains of pathogenic bacteria of 112 patients with sputum isolates were detected in 143 strains of pathogenic bacteria including 81 strains (56.64%) Gram negative bacilli, 46 strains (32.17%) gram positive cocci and 16 strains (11.19%) fungi. Gram positive cocci were resistant to penicillin, erythromycin, oxacillin and cefazolin and sensitive, to vancomycin, linezolid and teicoplanin. Imipenem, cefepime, cefoperazone and Amikacin had a strong antibacterial activity against gram negative bacilli. ConclusionThe pathogenic bacteria of COPD with lower respiratory tract infection is often Gram negative bacilli. Reasonable selection of antibiotic resistant bacteria can be avoided to a certain extent.

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease; Etiology analysis; Antibiotics; Drug resistance

隨著我國(guó)老年人數(shù)的逐步增多，慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)生率也在逐年提高[1,2]，該病已成為臨床常見的氣道慢性炎癥性疾病，受氣流的影響常于春冬季節(jié)反復(fù)發(fā)作[3,4]，同時(shí)易受感染等因素的影響[5]。臨床對(duì)COPD下呼吸道感染患者通常采用抗生素治療，但具有一定的盲目性，本文針對(duì)COPD下呼吸道感染的病原學(xué)特點(diǎn)及對(duì)抗生素的耐藥性進(jìn)行研究，為臨床合理使用抗生素提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料以2010年6月~2013年10月收治112例慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染患者為研究對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組《慢性阻塞性肺疾病診斷指南》[5](2013年修訂版)。其中男性63例(56.25%)，女性49例(43.75%)。112例患者年齡最大76歲，最小41歲，平均年齡(64.72±3.04)歲；病程最長(zhǎng)23年，最短2年，平均病程(7.12±1.02)年?；颊吲R床主要表現(xiàn)有肺部啰音、咳嗽咳痰、氣喘呼吸困難或急促、出汗、四肢發(fā)冷、肺氣腫和肺部紋理紊亂并加粗,所有患者經(jīng)肺功能、超聲心動(dòng)圖、X線以及其它多種檢查途徑，排除高血壓、糖尿病、冠心病等相關(guān)疾病患者，見表1。

表1　102例患者主要臨床表現(xiàn)

1.2方法

1.2.1標(biāo)本的采集與處理COPD感染患者入院第一天清晨以清水進(jìn)行反復(fù)漱口3次，除去口腔中的細(xì)菌，收集患者的痰液，棄掉患者的第一口痰，患者用力咳出第二口痰，將其置于消毒干凈的痰盒中，封閉后并立即送檢，對(duì)其進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，連續(xù)兩次檢測(cè)到培養(yǎng)液同一優(yōu)勢(shì)菌落計(jì)數(shù)≥105cfu/mL，或一次性檢測(cè)到培養(yǎng)液菌落≥107cfu/mL，將其確定為病原菌感染。

1.2.2細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)細(xì)菌鑒定采用VITEK32微生物全自動(dòng)分析儀(法國(guó))進(jìn)行分析，藥敏試驗(yàn)根據(jù)美國(guó)臨床標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(NCCLS)制定的Kirby-Bauer瓊脂法采用不同種類的抗生素進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)步驟及藥敏結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)參照NCCLS手冊(cè)。質(zhì)控的菌株包括金黃色葡萄球菌ATCC25923、銅綠假單胞菌ATCC27853以及大腸埃希菌ATCC25922。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均以SPSS 17.0進(jìn)行分析；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，行2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1病原菌感染分布情況112例慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染患者分離出感染單一病原菌75例(66.96%)，感染多種病原菌37(33.04%)，共分離檢出病原菌143株(平均1.28株/人)，其中革蘭陰性桿菌81株(56.64%)，革蘭陽(yáng)性球菌46株(32.17%)，真菌16株(11.19%)，見表2。

2.2主要的革蘭陽(yáng)性球菌耐藥情況溶血性葡萄球菌及金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素、紅霉素、苯唑西林、頭孢唑林具有耐藥性，對(duì)萬古霉素、利奈唑胺及替考拉寧耐藥性差，即該類抗生素對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌有治療作用，見表3。

表2　143株病原菌感染分布構(gòu)成比情況

表3主要革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥情況

Table 3Drug resistance rate of Gram positive bacteria to common antibiotics

抗菌藥物溶血性葡萄球菌(n=15)株數(shù)耐藥率(×10-2)金黃色葡萄球菌(n=15)株數(shù)耐藥率(×10-2)青霉素1510015100紅霉素1510015100苯唑西林1510015100頭孢唑林1510015100氨芐西林1510015100慶大霉素1386.71173.3環(huán)丙沙星1173.3426.7莫西沙星1066.71280磺胺甲噁唑1493.31173.3復(fù)方新諾明1386.71173.3四環(huán)素426.7746.7克林霉素1386.715100呋喃妥因16.7213.3左氧氟沙星1386.71280利福平320426.7利奈唑胺00.000.0萬古霉素00.000.0替考拉寧00.000.0

2.3主要的革蘭陰性桿菌耐藥情況對(duì)革蘭陰性桿菌作用的抗生素其抗菌活性依次為亞胺培南、阿米卡星、頭孢哌酮、頭孢吡肟、妥布霉素，以亞胺培南的抗菌活性最強(qiáng)，但對(duì)三代頭孢抗菌藥物的耐藥性較強(qiáng)，見表4。

表4　主要革蘭陰性桿菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥情況

3討論

慢性阻塞性肺病(COPD)屬于呼吸系統(tǒng)的慢性疾病，其易感于中老年人群體，病情進(jìn)展較為緩慢，主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和氣道慢性炎癥。近年來，隨著城市現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展、全球環(huán)境的惡化以及人口老齡化的加劇，慢性阻塞性肺病發(fā)病率和致死率均呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)。相關(guān)研究結(jié)果顯示[6]，慢性阻塞性肺疾病急性期(AECOPD)為其臨床主要的致死原因，并以氣道廣泛性的感染為其臨床最顯著的特征，臨床中，多數(shù)慢性阻塞性肺疾病急性期患者均存在著不同程度的甚至是全身范圍內(nèi)的感染，同時(shí)也伴隨著機(jī)體內(nèi)多種血清炎性因子的異常波動(dòng)。慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生感染的部位包括下呼吸道感染、泌尿道感染、胃腸道感染、血液感染等，臨床研究表明感染部位約80%位于下呼吸道，其次為泌尿道感染[7,8]。COPD患者下呼吸道感染若不能得到及時(shí)有效的治療，可使病情進(jìn)一步加重引發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重時(shí)將會(huì)導(dǎo)致患者的死亡[9]。臨床試驗(yàn)顯示，對(duì) COPD下呼吸道感染患者采用合理的抗生素進(jìn)行治療，在一定程度上可以有效的改善患者的病情，提高患者的生存質(zhì)量[10]。

本文通過采集112例COPD下呼吸道感染患者的痰液，對(duì)其進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)、鑒定以分析COPD感染的病原學(xué)特點(diǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)COPD下呼吸道感染以革蘭陰性桿菌感染為主，且易出現(xiàn)兩種或兩種以上細(xì)菌的感染，或細(xì)菌與真菌的交叉感染。本研究資料顯示，革蘭陰性桿菌感染中，以肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌及乙酸鈣鮑氏復(fù)合不動(dòng)桿菌為主，分別占革蘭陰性桿菌總感染率的23.5%，22.2%、21.0%、12.3%；革蘭陽(yáng)性球菌感染中，以溶血性葡萄球菌及金黃色葡萄球菌為主，各占革蘭陽(yáng)性球菌總感染率的32.6%。采用多種抗生素對(duì)其進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，結(jié)果顯示革蘭陰性桿菌及革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)多種抗菌藥物具有較強(qiáng)的耐藥性，其中肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)氨芐西林、頭孢噻肟、頭孢唑林、頭孢曲松的耐藥率均高于80%，但對(duì)亞胺培南、頭孢哌酮、阿米卡星的敏感性較強(qiáng)；溶血性葡萄球菌及金黃色葡萄球菌等革蘭陰性桿菌對(duì)利奈唑胺、萬古霉素、替考拉寧的敏感性強(qiáng)，但對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素等抗生素的耐藥性較強(qiáng)。

4結(jié)論

臨床對(duì)COPD下呼吸道感染患者的治療應(yīng)根據(jù)患者感染的病原菌的特點(diǎn)，采用敏感的抗生素進(jìn)行治療。避免臨床大量濫用抗生素導(dǎo)致的病原菌產(chǎn)生多重耐藥或交叉耐藥性，既無療效又延誤患者的治療時(shí)機(jī)而加重病情。

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(收稿日期：2015-08-03； 編輯： 陳舟貴)

通訊作者：王挺，E-mail:362829288@2qq.com

基金項(xiàng)目：湖北省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2012FFC120)

【中圖分類號(hào)】R 563

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.01.018