血清T、DHT表達水平差異在前列腺增生和前列腺癌患者人群中的臨床研究

孟 凱，吳登龍，樂 威同濟大學附屬同濟醫(yī)院泌尿外科，上海 200065

·論 著·

血清T、DHT表達水平差異在前列腺增生和前列腺癌患者人群中的臨床研究

孟 凱，吳登龍，樂 威
同濟大學附屬同濟醫(yī)院泌尿外科，上海 200065

目的通過研究良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）與前列腺癌（prostatic cancer，PCa）患者血清睪酮（T）、雙氫睪酮（DHT）水平及睪酮（T）/雙氫睪酮（DHT）比值的差異變化，探索T/DHT在前列腺癌診療中的應(yīng)用。方法收集2015年1月—2015年6月115例BPH和81例PCa患者血清，分析血清T、DHT水平及T/DHT在BPH及PCa患者人群中表達水平差異，初步評估二者血清T、DHT水平比較差異，進而探求T/DHT比值水平變化對PCa診療的意義。結(jié)果前列腺癌患者較良性前列腺增生患者血清T、DHT水平及T/DHT比值明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論監(jiān)測患者T/DHT比值水平變化對前列腺癌診療可能有一定意義。

前列腺增生；前列腺癌；睪酮；雙氫睪酮

前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）及前列腺癌（prostate cancer，PCa）是老年男性最常見的疾病，PCa已成為世界范圍內(nèi)男性發(fā)病率第二的腫瘤。在歐美一些國家，前列腺癌甚至已經(jīng)成為發(fā)病率及死亡率均居首位的惡性腫瘤。我國發(fā)病率雖遠低于歐美國家，但隨著人口老齡化的加劇、人均壽命延長、飲食結(jié)構(gòu)及居住環(huán)境等因素的變化，伴隨診療水平的提高BPH及PCa的發(fā)病率逐漸增長。因此BPH及PCa的早期診斷及治療越來越引起人們的重視[1]。睪酮是前列腺組織的發(fā)育及男性正常生理功能極其重要的激素，近年來，對血清睪酮、雙氫睪酮水平與PCa發(fā)病風險及疾病預(yù)后的關(guān)系進行了大量研究，研究表明PCa患者的血清睪酮及雙氫睪酮水平較正常前列腺增生患者明顯降低[2]。而目前關(guān)于T/DHT與BPH及PCa患者相關(guān)因素研究的有關(guān)報道卻是極少。本研究總結(jié)了115例良性前列腺增生及81例前列腺癌患者臨床資料，分析血清T、DHT水平及T/DHT與BPH及PCa的相關(guān)性，初步評估二者血清總睪酮（T）、雙氫睪酮（DHT）水平比較差異，進而探求T/DHT比值水平變化對PCa診療的意義。

1 對象及方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2015年6月來同濟醫(yī)院就診并經(jīng)穿刺活檢初次確診的男性BPH和PCa患者共196例為研究對象，年齡34～96歲，平均（71±11.5）歲歲，患者多有逐漸加重的排尿困難、尿頻、尿急、尿痛，少數(shù)患者因血精、血尿、便秘癥狀就診。經(jīng)前列腺穿刺活檢或術(shù)后病理檢查確診為BPH或PCa。81例PCa患者和115例BPH患者均未行手術(shù)或藥物去勢治療（部分患者應(yīng)用坦洛新等α受體阻滯劑，服用非那雄胺等5α-還原酶抑制劑患者不納入此研究）。均為清晨空腹取血。統(tǒng)計患者身高、體質(zhì)量、年齡、T、DHT水平，從而計算每例患者T/DHT比值。

1.2 統(tǒng)計學分析

應(yīng)用SPSS19.0軟件進行分析。經(jīng)PPlot函數(shù)繪制散點圖，表明BPH與PCa患者血清T、DHT水平及T/DHT比值三者分別對比結(jié)果不完全符合正態(tài)分布，故采用非參數(shù)檢驗（NPar檢驗）進行各組數(shù)據(jù)的分別分析比較，計數(shù)資料組間比較用χ2檢驗。

2 結(jié)果

通過對檢驗結(jié)果分析，前列腺癌患者血清T、DHT及T/DHT比值秩均值水平均明顯低于良性前列腺增生患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），即監(jiān)測患者T/DHT比值水平變化對前列腺癌診療可能有一定意義。

3 討論

前列腺是雄激素依賴器官，睪酮對于正常前列腺上皮的生長尤為重要，T在如前列腺，附睪等靶器官在5-α還原酶的作用下轉(zhuǎn)化為DHT，與雄激素受體結(jié)合從而發(fā)揮生物學作用。早期未經(jīng)治療的前列腺癌患者為激素敏感型，經(jīng)長時間內(nèi)分泌等治療后逐漸轉(zhuǎn)為趨勢抵抗性前列腺癌，顯然，在前列腺正常生理及癌變中雄性激素扮演著極為重要的角色。

PCa患者血清T及DHT水平顯著低于良性前列腺增生患者[2]，但二者比值即T/DHT是否依然低于良性前列腺增生患者且該比值是否對PCa的早期診斷及治療有所幫助，甚至于是否對目前束手無策的去勢抵抗性前列腺癌的診斷及治療有所幫助亦未可知。

目前研究數(shù)據(jù)初步表明T/DHT比值可以應(yīng)用于早期診斷治療前列腺癌，但T/DHT比值是否能如PSA一樣存在臨界值或可疑區(qū)間，從而應(yīng)用于臨床醫(yī)療，由于目前樣本數(shù)據(jù)量的局限、地域差異、患者主觀差異、診療差異等因素的存在，檢驗結(jié)果仍需大樣本數(shù)據(jù)進一步多層次研究?，F(xiàn)入選的BPH及PCa患者，初步研究中尚未添加患者PSA指標比較、BPH的前列腺體積及相應(yīng)分度、PCa患者臨床分期、病理分級及Gleason評分等入選及分層比較標準，這種情況下研究結(jié)果誤差可能性大，有待進一步得出檢驗結(jié)果。但本研究結(jié)果初步顯示T/DHT在PCa診療中可能存在一定意義，有利于打開早期發(fā)現(xiàn)診療PCa的新思路。

以往人們據(jù)前列腺癌患者去勢后雄激素水平降低，腫瘤隨之縮小，從而形成了高雄激素水平誘發(fā)和促進前列腺癌的發(fā)生發(fā)展的認識[3-4]?，F(xiàn)如今大量前瞻性臨床研究表明正?；蚵愿叩男奂に厮讲粫黾忧傲邢侔┌l(fā)病風險，而偏低更易發(fā)生前列腺癌[3-6]。更多的研究表明，對于局限性或晚期的低雄激素水平前列腺癌，其分期分級，且遠期生存率，內(nèi)分泌治療反應(yīng)率，疾病緩解率及預(yù)后明顯比正?；蚱哒卟頪7-10]。可能是由于前列腺癌抑制了下丘腦-垂體軸所致，但其中具體機制尚不清楚，有待進一步研究探討[11-15]。30余年前Harper等[16]通過對222例前列腺癌患者研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌患者的睪酮水平多聚集在正常值的下限，低于正常前列腺增生患者生理指標。Morgentaler等[17-18]報道了平均年齡58歲的77例前列腺指診和PSA值均正常但血清睪酮水平低于正常者，其穿刺陽性率達14%，診斷為前列腺癌的中位年齡為64歲。與本研究的結(jié)果初步一致。從而說明統(tǒng)計患者血清T、DHT及T/ DHT比值水平變化對PCa的早期診斷及治療有一定意義[19]，即通過監(jiān)測初步評估患者血清T、DHT水平變化，達到應(yīng)用T/DHT比值輔助早期診斷前列腺癌的目的。

目前T/DHT比值雖有助于前列腺癌的早期診斷，但其在去勢抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer，CRPC）患者與PCa患者之間是否存在統(tǒng)計學差異，能否用于更早辨別及進一步精準治療去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）患者，仍有待進一步研究。

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A preliminary study of serum T and DHT variant in BPH and PCa patients

MENG Kai，WU Denglong，LE Wei
Department of Urology，Tongji Hospital，Tongji University School of Medicine，Shanghai 200065，China

ObjectiveTo explore the application of testosterone（T）/dihydrotestosterone（DHT）in prostate cancer（PCa）through investigating the differences in serum total T level，DHT level and ratio of T/DHT between benign prostatic hyperplasia（BPH）and PCa.MethodsThe serum samples of 115 patients with BPH and 81 patients with PCa were collected between January 2015 and June 2015.The differences in serum total T level，DHT level and ratio of T/ DHT between BPH patients and PCa patients were analyzed to investigate the significance of T/DHT in diagnosis and treatment of PCa.ResultsThe serum total T level and DHT level and the ratio of T/DHT in PCa patients were significantly lower than those in BPH patients（P＜0.05）.ConclusionThe ratio of T/DHT may play an important role in the diagnosis and treatment of PCa.

Benign prostatic hyperplasia；Prostate cancer；Testosterone；Dihydrotestosterone

R699.8

A

2095-378X（2016）01-0004-03

10.3969/j.issn.2095-378X.2016.01.002

2016-01-05）

孟 凱（1991—），男，碩士研究生，研究泌尿外科

吳登龍，電子信箱：wudenglong@163.com