基于藏藥藥性理論的藏藥復方制劑安全性評價研究思考＊

任小巧，毛 萌，祝日榮，郭慧娟，王明強，武慧超

（北京中醫(yī)藥大學民族醫(yī)藥學研究所 北京 100029）

基于藏藥藥性理論的藏藥復方制劑安全性評價研究思考＊

任小巧＊＊，毛 萌，祝日榮，郭慧娟，王明強，武慧超

（北京中醫(yī)藥大學民族醫(yī)藥學研究所 北京 100029）

本研究主要通過分析藏醫(yī)方劑基本規(guī)律，結合現(xiàn)代中藥毒性研究的方法和成果，提出基于藏藥藥性理論的含毒性藥材藏藥復方制劑安全性的研究思路。在藏醫(yī)藥文獻、臨床數據及藏藥藥性理論的基礎上，開展藏藥復方制劑的安全性研究，有助于完善對藏藥復方制劑的認識，并有助于科學地闡釋藏藥復方制劑本質，正確評價和客觀對待藏藥的不良反應和毒副作用。

藏藥 制劑 安全性評價 思路方法

藏醫(yī)藥學經歷幾千年傳承與發(fā)展，越來越受到人們的重視和關注，這是藏藥療效顯著的有力證據，也是其逐漸被醫(yī)學界普遍接受的根本前提。然而，由于藏藥復方制劑中普遍含有毒性藥材，影響了藥物的推廣應用；加之近年屢次見到黃連、馬兜鈴酸、魚腥草注射液、何首烏等中藥制劑安全事件的報道，藏藥制劑安全性評價的研究顯得尤為重要。本文在分析藏醫(yī)方劑基本規(guī)律的基礎上，結合現(xiàn)代中藥毒性研究方法和成果，提出了基于藏藥藥性理論的含毒性藥材藏藥復方制劑安全的研究思路，供進行藏藥復方研究時參考。

1 藏藥復方制劑概況

藏藥方劑是藏醫(yī)藥的重要組成部分，是當今藏醫(yī)藥學創(chuàng)新發(fā)展的重要源泉。成書于7世紀、現(xiàn)存最早的古籍藏醫(yī)書《布吉黃皮醫(yī)書》記載藏藥方劑70余種；至8世紀藏醫(yī)名家宇妥·元丹貢布所著《四部醫(yī)典》收載湯劑、散劑、丸劑、糊劑、酥油劑、灰劑、膏劑、藥酒劑等8種劑型的藏藥復方，涉及臨床各科用方2 258 種，該書從藏藥方劑的結構、組方規(guī)律、治療原則、服藥宜忌和劑型選擇等方面進行了較詳細的論述，基本形成了系統(tǒng)完整的藏藥組方體系，初步建立了藏醫(yī)藥物學理論體系[1]，為藏醫(yī)臨床醫(yī)學的發(fā)展奠定了基礎；之后，隨著歷代藏醫(yī)藥學家的不斷充實，藏醫(yī)藥方劑體系更加完善。2014年度國家出版基金資助項目，華夏文明傳承創(chuàng)新區(qū)建設重點出版項目——《藏藥方劑寶庫》，共收載藏藥3 953個方劑，治療不同種類疾病111類，包括頭部疾病、眼病、耳病、鼻病、口腔病、心臟病、肺病、肝病、膽病、脾病、胃病、食道病、腎病等，書中涉及入方藏藥1 200余種；其中大部分方劑系由藏文譯成漢文，是迄今較為完備和具有重要學術價值的藏藥書典。目前，藏醫(yī)臨床常用的藏藥方劑在1 000種左右，這些藏藥方劑在治療常見病、多發(fā)病、疑難病方面具有顯著療效，尤其是對心腦血管疾病、類風濕、風濕性關節(jié)炎、消化系統(tǒng)疾病、婦科病等優(yōu)勢病種的療效得到公認；這些方藥至今仍然是藏區(qū)人民群眾防病治病的重要手段。值得一提的是，如今在大部分中醫(yī)院逐漸被西化的今天，藏醫(yī)師們依然用純粹的藏醫(yī)藥保護著藏區(qū)人民的健康（筆者因課題原因，派學生在西藏藏醫(yī)院收集臨床研究病例，親自感受到了藏醫(yī)師為藏區(qū)人民服務的氛圍，藏醫(yī)院僅用藏醫(yī)藥，診室內仍然人滿為患，藏族人民對藏醫(yī)藥的信賴也可見一斑），這足以說明藏醫(yī)藥的臨床經驗及其療效是無可置疑的。隨著人們對藏醫(yī)藥認識的加深，藏醫(yī)藥的應用范圍也不斷擴大，藏醫(yī)藥已逐漸走向全國、乃至全世界；與此同時，業(yè)界對其安全性的質疑也日益凸顯。因此，對藏醫(yī)藥的再評價，尤其是對其安全性的再評價研究刻不容緩。

2 開展藏藥復方制劑研究的必要性

2.1 藏藥復方制劑的安全性研究是保證人民用藥安全的基礎

由于藏藥含礦物藥材及毒性藥材比例較大[2]，藏藥的不良反應也常有報道。有研究[3]用二十五味松石丸[松石、珍珠、珊瑚、朱砂、訶子（去核）、鐵屑（訶子制）、余甘子，五靈脂（渣馴膏）、檀香、降香、木香馬兜鈴、鴨嘴花、牛黃、廣木香、綠絨蒿、榜噶、肉豆蔻、丁香、傘?；⒍莸萞治療慢性乙型肝炎，每日1丸，3年后，蓄積中毒；而另有報道[4]應用二十五味松石丸治療淤膽型肝炎20例，并未見發(fā)現(xiàn)明顯毒副反應，但服用過量會出現(xiàn)上腹部不適、腹脹、惡心、腰背酸痛、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀；張增珠等[5]報道應用六味安消膠囊[土木香、大黃、山柰、寒水石（煅）、訶子、堿花]后導致病人出現(xiàn)全身寒戰(zhàn)、乏力1例，頭暈、頭痛、呼吸困難等癥狀11例，停藥后以上癥狀均緩解，這些反應無疑是臨床用藥安全性的預警信號。孫紅娟[6]報道口服五味麝香丸（訶子、川木香、麝香、藏菖蒲、一枝蒿）急性中毒103例，服藥后出現(xiàn)起病急、病情重的特點，口、舌、四肢麻木為病人就診的常見首發(fā)癥狀，或伴有惡心、嘔吐、腹痛、頭昏、復視、流涎、呼吸急促、心率緩慢、不齊等，重則死亡。筆者認為五味麝香丸治療量與中毒量接近，口服用藥吸收快、中毒迅速。董燕飛等[7]分析藏藥獨一味膠囊的相關報道，發(fā)現(xiàn)有不良反應的報道14 篇，發(fā)生不良反應的總共83例（占3.21%），主要癥狀為輕微惡心嘔吐、胃部不適、頭暈乏力、腹瀉、過敏等。由以上報道可以看出，藏藥復方的安全性逐漸受到關注。進一步分析現(xiàn)有藏藥安全性研究的文獻發(fā)現(xiàn)，這些研究主要集中在對單味藏藥材安全性、毒性研究上；在藏藥復方制劑的安全性研究方面，雖然已經開展了一些經典名方的安全性研究，但研究的品種數量、研究深度或減毒機制的研究文獻均較少，這難以滿足廣大人民群眾日益增長的臨床用藥需求，難以保證人民用藥安全。因此，為了發(fā)揮藏藥方劑調節(jié)整體機能的優(yōu)勢，發(fā)揮藏藥在優(yōu)勢特色病種治療方面的作用，應用藏醫(yī)藥理論，全面分析藏醫(yī)藥文獻和現(xiàn)代研究文獻資料，結合現(xiàn)代科學技術，深入開展藏藥復方制劑的安全性研究，挖掘整理常用藏藥制劑中毒性藥材及其減毒技術，建立基于藏藥藥性理論的藏藥復方制劑安全性評價研究的方法，對于保證用藥安全，促進藏醫(yī)藥的深入研究，揭示藏藥復方的作用機理，以及加快藏醫(yī)現(xiàn)代化進程具有重要意義。

2.2 藏藥方劑安全性研究已經成為藏藥產業(yè)可持續(xù)發(fā)展亟待解決的重大問題

改革開放以來，西藏、青海、甘肅、四川、云南等藏區(qū)的藏藥企業(yè)在營銷方面表現(xiàn)出了既傳承經典、又引進現(xiàn)代技術和管理理念的特點；特別是“十一五”以來，西藏藏藥產業(yè)迅猛發(fā)展，取得了一定成績＊* http://news.xinhuanet.com。據統(tǒng)計顯示，“十一五”、“十二五”期間，西藏全區(qū)2010年以藏藥生產為主體的藏醫(yī)藥工業(yè)產值為6.5億元人民幣；至2015年，西藏藏藥產值要力爭突破13億元，5年內將實現(xiàn)翻番；這些企業(yè)中，以藏藥企業(yè)龍頭——奇正藏藥股份有限公司發(fā)展最為突出，涵蓋了國內銷售規(guī)模最大的藏藥品種，其中，奇正消痛貼在內地擁有近2億人次的使用頻率，占中國外用止痛貼膏市場份額的18.63%，連續(xù)6年排名市場第一，其年銷售額單品種達到或將超過10億元。目前，藏藥行業(yè)正處于重要的發(fā)展機遇期，藏藥產業(yè)作為我國一藏區(qū)的戰(zhàn)略性產業(yè)已經納入了藏區(qū)經濟發(fā)展計劃，其中的部分產業(yè)已顯示出新型經濟支柱產業(yè)的苗頭，這為藏藥事業(yè)提供了廣闊的發(fā)展空間。同時，隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，以及中藥產業(yè)、現(xiàn)代醫(yī)藥產業(yè)競爭的加劇，無疑也對藏藥未來的生存和發(fā)展提出了極為嚴峻的挑戰(zhàn)。面臨機遇與挑戰(zhàn)，藏藥能否充分發(fā)揮自身的優(yōu)勢和特色，需要通過技術創(chuàng)新和多學科融合，構建適合藏藥特點的研究平臺。如何繼承發(fā)展藏醫(yī)藥的優(yōu)勢，開展藏藥制劑的安全性再評價，并積極探索含毒性藥材藏藥制劑的毒效相關性，構建現(xiàn)代有毒藏藥毒、效相關性研究關鍵技術平臺，是藏藥產業(yè)的發(fā)展可持續(xù)發(fā)展亟待解決的重大問題。

3 中藥制劑安全性評價研究現(xiàn)狀

目前，在全國無數科研工作者的努力下，已經初步建立了早期發(fā)現(xiàn)藥物毒性的研究技術及相應的檢測方法，發(fā)現(xiàn)了部分有毒藥材的毒性物質基礎，初步確立了有毒中藥新藥研發(fā)的關鍵技術[8]。這些研究大多是基于中藥成方制劑的安全性研究，關注點在于臟器毒性反應及所含毒性藥材的毒性物質基礎，是在生理狀態(tài)下開展該藥的毒性研究；這與中醫(yī)治病強調的“有是證，用是藥”、“辨證施治”有一定差距，在“無證”狀態(tài)下開展研究，藥物必然表現(xiàn)出一定的毒性反應，正如機體在無細菌感染的情況下應用抗生素會導致菌群失調一樣，脫離臨床實際——將中藥的毒性研究建立在正常狀態(tài)下的研究，或者脫離整體方劑的配伍原則來進行研究，或脫離機體所處的疾病階段（中醫(yī)的證型）開展研究，所得的研究結果也很難準確反應中藥安全性的真實情況。有專家認為[9]：不管是中藥單方還是復方，在不同的生理、病理狀態(tài)下所表現(xiàn)的毒性強弱存有差異；另外，在不同病理狀態(tài)下，藥效、毒效物質或發(fā)生角色轉變，如：中藥附子在用于寒證時發(fā)揮治療作用，應用于熱證時產生毒性作用，因此，中藥的毒性要充分考慮機體的狀態(tài)。為了深入探討中藥的毒性問題，給中藥毒性以科學的闡釋，有學者以何首烏為例開展藥物安全性研究，進一步反思中藥毒性評價及合理性研究的誤區(qū)和問題，認為“現(xiàn)代研究對中藥毒副作用證據積累嚴重滯后”，并提出“由于中藥與化學藥在毒性研究需求方面有著本質區(qū)別，套用化學藥的毒性評價研究模式難以滿足中藥毒性評價及合理制用的需求”[10]。這些認識和研究經驗告訴我們，現(xiàn)代藥理毒理學對有毒中藥的認識逐漸發(fā)生改變，對有毒中藥的研究也逐漸由單純正常狀態(tài)下觀察藥物毒性轉向在不同生理、病理狀態(tài)下的研究。中藥毒理研究的思路方法和經驗為藏藥毒理研究都提供了一定的參考。

4 基于藏藥藥性理論的藏藥復方制劑安全性評價研究思考

4.1 含毒性藥材藏藥復方制劑文獻的挖掘整理研究

幾千年前的藏醫(yī)藥文獻已記載有藥物不良反應相關內容，并詳細敘述了藥物不良反應對人體的利弊，強調減少有毒藥物的不良反應同時要維持藥物原有的功效。如《晶珠本草》不僅強調藏藥的藥性，也注重藥物的毒性；又如《門阿百布木》說：“黃金味澀化味苦，性涼，解毒，益壽，但是有毒，能絕育”；《甘露小燈》中說：“石灰未燒熟入藥，如毒入藥，能殺滅胃火，堵塞脈管，生痞腫、鐵垢病、腹水、劍突痞腫”等。再從藏醫(yī)對于毒性藥物的臨床應用來看，早在公元前約126年，則拉嘎瑪耀德提出 “有毒就有藥”，說明當時人們已經認識到“藥毒并存”和“有毒就有針對性的解藥”的概念。既然藥物有一定的毒性，那么臨床應用時需要祛除藥物的毒性，保住藥物的療效。藏醫(yī)前輩們通過上千年的臨床實踐，總結出了藏藥去毒的原則，如藏藥植物的去毒，根莖類藥去外皮內髓、枝類藥去節(jié)、葉類藥去柄、花類藥去萼片、果類藥去核仁[11]；而對于有些有毒藏藥則需要經炮制減毒后方可入藥，如金屬類、礦石類藥物必須經過洗煉、熬煉、配煉、燒煉、煅灰等炮制加工后方可入藥。千百年來，藏藥師根據藏藥的屬性，總結了一套藏藥炮制的經驗，并形成了藏藥炮制學，其中最具特色的如“佐太”的炮制，在其不同的流程中，添加不同種類、不同劑量的原生自然輔料；再如寒水石以不同的炮制方法炮制后入藥，可以起到不同的作用。更值得注意的是在進行礦物藥的炮制時，藏醫(yī)往往選用一些藥物作為礦物藥進行炮制的輔料，如鐵屑炮制時用訶子，水銀炮制時用沙棘，寒水石炮制時用奶制等；但對藏藥炮制時加入輔料（主要是一些藏藥材）以增加藥物療效及減輕毒性原理的研究尚少。與中藥一樣，有些藏藥的毒性，則需要按照一定規(guī)則進行組合后以減輕其毒性，增加其功效、擴大其治療范圍，適應復雜病情、預防藥物中毒，達到整體調節(jié)的目的，藏醫(yī)在應用有毒的藏藥材，往往注意應用一些抑制其毒性藥物的配伍，如：用牛黃、熊膽、紅花、沙棘膏配伍朱砂，用荸薺、沙棘配伍寒水石等。因此，開展含毒性藥材的藏藥復方制劑毒理研究時應通過數據挖掘技術對藏醫(yī)經典著作《四部醫(yī)典》及其他藏醫(yī)藥著作中藏藥處方應用毒性藥材的規(guī)律進行挖掘整理，并結合現(xiàn)代分析化學相關知識，探討含毒性藏藥方法制劑的可能毒性表現(xiàn)，為藏醫(yī)藥臨床用藥提供依據，為藏藥毒性理論研究提供文獻支持，為新藥開發(fā)提供基礎數據。

4.2 基于臨床的含毒性藥材藏藥復方制劑的研究

由于歷史原因，大部分已上市的藏藥并未經過系統(tǒng)的安全測評，但是這些藏藥千百年來在藏區(qū)一直作為成藥或者醫(yī)院制劑在臨床上廣泛應用，也有大量的臨床證據支持。因此，采用病例對照研究或者隊列研究的方法，在己有的臨床數據中，進行數據挖掘或者將己經收集到的數據進行分析，以調查特定藏藥或某類藏藥與相關不良事件的聯(lián)系及其安全性隱患。但是在藏區(qū)的臨床數據庫中，研究所需的數據還不夠詳盡和準確，比如缺少確切的患者臨床數據或檢查數據，導致研究的開展有一定計算難度。因此，醫(yī)院集中檢測的研究方法在藏藥復方制劑臨床安全性研究的作用應加以重視，根據醫(yī)院集中檢測結果可以獲得所需的各種數據，便于開展流行病學統(tǒng)計、得到不良反應發(fā)生率等；同時，根據監(jiān)測結果可以發(fā)現(xiàn)安全性信號，這些安全性信號，不僅可以作為預警的依據，還可以通過對安全性信號分析出現(xiàn)安全性問題可能的臟器及可能造成安全性問題的藥品，依此開展藥物毒性實驗研究及控毒/減毒方法研究，以保證藏藥安全性和有效性。

4.3 基于藏藥藥性理論的藏藥復方制劑的安全性系統(tǒng)實驗研究

4.3.1 基于藏藥藥性理論的藏藥復方制劑的安全性研究

藏藥藥性理論分六味、八性、十七效。藏藥配方是根據某一疾病的病理、病因和屬性，通過六味、八性、十七效，以及三化味有機組合，以君王、大臣、王妃、庶民等的組方原理進行組方，藏藥配伍應用是藏醫(yī)用藥的主要形式，藥物通過藥味配伍和藥性配伍，能增效、減毒、擴大治療范圍，適應復雜病情及預防藥物中毒。有研究發(fā)現(xiàn)，很多藏藥處方中含有毒性烏頭，同時含有訶子。從藏藥藥性理論看，訶子味澀、甘而酸，滋養(yǎng)身體七精，滋補生肌，治療隆病；而烏頭性味辛、大熱、有大毒；藏醫(yī)認為味澀、酸的藥物，其性重、穩(wěn)、鈍、柔等，味辛的藥物其性熱、銳、干、輕、糙，從藏醫(yī)藥物的對治理論[12]來分析烏頭、訶子配伍的處方大多具有重、穩(wěn)、鈍、熱、銳等特性，故臨床上多用于治療風上血亢之類、赤巴病、培根病、不消化癥、熱證、喉蛾等病癥；而現(xiàn)代研究認為“訶子可解草烏毒”，并不是由于在炮制或配伍過程中訶子直接降低了極毒的雙酯型生物堿的含量，而是其中的鞣質成分與生物堿結合生成難溶物質，該難溶物質在水煎煮的過程中可緩慢釋放并發(fā)生水解，降低毒性的同時，可保證持續(xù)的發(fā)揮作用[13]。據此不難看出藏醫(yī)是將“藥物、機體狀態(tài)、藥物體內過程及藥物的治療效果”作為一個統(tǒng)一的整體來認識。因此，開展藏藥安全性研究絕不能孤立開展單純一味藥材的毒性研究，而應進行整體研究和設計，即基于藏藥復方整體及機體整體功能狀態(tài)開展藏藥復方制劑的安全性研究至關重要。

從系統(tǒng)科學的觀點來看，機體可看作一個復雜的生物網絡，疾病是身體原有網絡平衡狀態(tài)的改變，剛剛興起的網絡生物學與網絡藥理學理論和技術從“點（生物靶分子）-線（途徑）-面（網絡）”多個水平說明藥物作用的構成及其因果關系，藥物的有效性或毒性（安全性）與其對生物網絡中心節(jié)點的干預有關[14，15]，這種研究思路與方法為開展含有毒藏藥復方制劑的安全性及毒性研究及毒性成分篩查、致毒機制和減毒效應等研究提供了新策略。藏藥復方制劑是通過整體調節(jié)而影響生物網絡中心節(jié)點，使恢復到原有平衡狀態(tài)。因此，可借鑒網絡生物學與網絡藥理學理論和技術開展藏藥復方制劑安全性研究。

4.3.2 基于藏藥藥性“化味”理論的藏藥復方制劑安全性研究

藏醫(yī)認為藥物入胃，通過胃的消化分解，能使原有之味發(fā)生變化，即“化味”，如甘咸兩種藥物，經過初步培根消化后，則化為甘味。酸味經赤巴消化后，仍然化為酸味?？?、辛、澀3味經消化后，轉化為苦味，即藏醫(yī)所謂的“三化味”。藥物進入人體消化后出現(xiàn)“化味”，實際上是藥物在體內代謝、轉化過程中發(fā)生了相應變化。與現(xiàn)代關于代謝組學的認識高度一致。代謝組學以生物體內相對低分子質量物質的動態(tài)規(guī)律變化來表征生物體的生理病理變化趨勢，并最終還原相關聯(lián)的生物事件，以揭示生物體的生理病理變化實質和機制[16]；其研究的對象是機體整個代謝網絡的終端產物，反映了機體的真實狀態(tài)并能代表機體整體功能，基于代謝組學的中藥現(xiàn)代化研究是近年來中藥研究的熱點[17]。有學者利用代謝組學技術，確認有毒中藥黑順片在體內生物標記物為?；撬崛装?N-氧化物，從尿液?；撬崂鄯e效應推知黑順片心臟毒性的劑量依賴性[18]；在藏藥研究方面，鄺婷婷等[19]已經將代謝組學研究應用于藏藥復方制劑的研究，但未見應用代謝組學技術開展藏藥復方制劑安全性研究的文獻報道。

圖1 含毒性藥材藏藥復方制劑的研究整體構架圖

5 結語

藏藥是在藏醫(yī)理論指導下用以防病治病的藥物。藏藥復方制劑不僅是藏醫(yī)臨床的基礎，也是藏藥新藥研究的源泉，基于藏藥藥性理論開展藏藥復方制劑安全性評價研究，完善對含有毒藏藥復方制劑的認識，科學闡釋藏藥毒性的本質，準確描述藏藥毒性理論的科學內涵，科學正確評價和客觀對待藏藥的不良反應和毒副作用。這不僅有對保障藏藥安全性有現(xiàn)實意義，同時對保護、發(fā)展藏醫(yī)藥有重要的社會價值。

1 拉毛才讓,華尖本.藏藥方劑的發(fā)展現(xiàn)狀淺析.中國民族醫(yī)藥雜志, 2014(10)： 40-41.

2 任小巧,毛萌,郭慧娟.藏藥礦物藥的認識及研究思路.中華中醫(yī)藥雜志, 2016, 31(1)： 21-24.

3 盧海儒,劉志勤.二十五味松石丸引起嚴重腎功能損害.藥物不良反應雜志, 2003(6)： 413．

4 端智才讓.藏藥25味松石丸治療淤膽型肝炎20 例療效觀察.中國民族民間醫(yī)藥雜志, 2000(2)： 83．

5 張增珠,李剛,吳地堯,等.六味安消膠囊致臨床不良反應2例.中國藥師, 2009(10)： 1456。

6 孫紅娟.五味麝香丸急性中毒103例報告.西藏醫(yī)藥雜志, 2002(5)：26-27.

7 董燕飛,王聿成,王璞.《中國藥典》藏藥成方制劑的不良反應文獻分析.云南中醫(yī)學院學報, 2012, 35(4)： 14-17.

8 葉祖光,張廣平.中藥安全性評價的發(fā)展、現(xiàn)狀及其對策.中國實驗方劑學雜志, 2014, 20(16)： 1-6.

9 趙紅玉,周春祥.基于藥、毒效成分辨證關系探討有毒中藥研究思路.中草藥, 2008, 39(11)： 1601-1604.

10 王伽伯,高月,肖小河.從何首烏肝損害論符合中藥安全用藥需求的毒性評控方法(摘要).中華中醫(yī)藥學會2014第七次臨床中藥學術研討會論文集, 2014.

11 格桑次仁.藏藥不良反應初探.中國民族醫(yī)藥雜志, 2007(4)： 27-28.

12 任小巧,毛萌,郭慧娟,等.藏藥藥性理論及其對現(xiàn)代藏藥藥性理論研究的啟示.世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2015, 17(9)： 1911-1916.

13 楊暢,李飛,侯躍飛,等.訶子草烏配伍與訶子制草烏水煎液中生物堿含量的比較-訶子制草烏炮制原理探討Ⅱ.中國實驗方劑學雜志, 2013, 19(4)： 130.

14 李發(fā)美,熊志立,鹿秀梅,等.中藥質量控制和評價模式的發(fā)展及系統(tǒng)生物學對其的作用.世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2009, 11(1)： 120-126.

15 Hopkins A L. Network pharmacology: the next paradigmin drugdiscovery. Nat Chem Biol, 2008, 4(11)： 682-690.

16 Nicholson J K, Connelly J, Lindon J C, et al. Metabonomics:a platform for studying drug toxicity and gene function. Nat Rev Drug Discov, 2002, 1(2)： 153-161.

17 范剛,周林,賴先榮,等.基于代謝組學的中藥質量控制研究思路探討.世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2010, 12(6)： 870-875.

18 Li L, Sun B, Zhang Q, et al. Metabonomic study on thetoxicity of Hei-Shun-Pian, the processed lateral root of Aconitum carmichael Debx. (Ranunculaceae). J Ethnopharmacol, 2008, 116(3)： 561-568.

19 鄺婷婷,張海偉,陳一龍,等.藏藥三果湯散干預高原紅細胞增多癥模型大鼠的代謝組學研究.世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2014, 16(1)： 171-176.

Thoughts on Safety Evaluation of Tibetan Medicine Compound Preparation Based on Theory of Medicine Property in Tibetan Medicine

Ren Xiaoqiao, Mao Meng, Zhu Rirong, Guo Huijuan, Wang Mingqiang, Wu Huichao
(Institute of Ethnic Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China)

This study was aimed to investigate study thoughts on the safety of Tibetan medicine compound preparation contained toxin herbs based on theory of medicine property in Tibetan medicine through the analysis of the basic rules of Tibetan medicine prescriptions in combination with the methods and results of modern Chinese medicine toxicity research. Based on Tibetan medicine literatures, clinical data and theory of medicine property in Tibetan medicine, the study on safety of Tibetan medicine compound preparation was carried on. This study contributed to the understanding of Tibetan medicine compound preparation and the scientific interpretation of the intrinsic quality of Tibetan medicine compound preparation, as well as the correct evaluation and objective attitude towards the adverse reactions, toxic and side effects of Tibetan medicine.

Tibetan medicine, preparation, safety evaluation, thoughts and methods

10.11842/wst.2016.01.023

R29

A

（責任編輯：朱黎婷 張志華，責任譯審：王 晶）

2015-09-09

修回日期：2015-11-04

＊ 國家科學技術部“十二五”科技支撐計劃（2014BAI10B10）：民族醫(yī)藥病證結合及特色治療技術臨床研究，負責人：哈木拉提·吾甫爾。

＊＊ 通訊作者：任小巧，教授，主要研究方向：民族藥及中藥藥理毒理研究。

更正：現(xiàn)將2015年第17卷第12期第2467頁第11行“①營養(yǎng)康復（17.0%）是腫瘤患者最為迫切的康復需求”，改為“①營養(yǎng)康復（72.8%）是腫瘤患者最為迫切的康復需求”，特此說明。