穿心蓮內(nèi)酯的提取及其衍生物的制備工藝

李玉山

（西安佳德生物工程有限公司 西安 710075）

穿心蓮內(nèi)酯的提取及其衍生物的制備工藝

李玉山＊

（西安佳德生物工程有限公司 西安 710075）

目的：提取純化穿心蓮內(nèi)酯及制備其衍生物。方法：通過對(duì)川產(chǎn)穿心蓮提取工藝的比較研究，以乙醇濃度、提取溫度、料液比為影響因素，采用球面對(duì)稱設(shè)計(jì)優(yōu)化了提取工藝，根據(jù)穿心蓮內(nèi)酯理化性質(zhì)，設(shè)計(jì)出最優(yōu)純化工藝路線，得到穿心蓮內(nèi)酯精品；蓮必治的制備主要考察了物料比和反應(yīng)液酸堿度的影響；喜炎平的制備主要對(duì)純化工藝進(jìn)行了優(yōu)化；穿琥寧的制備以原料配比、溶劑用量、反應(yīng)溫度和時(shí)間為影響因素，采用L9（34）正交設(shè)計(jì)優(yōu)化了最佳合成工藝；炎琥寧的制備以穿琥寧為原料，以溶液酸堿度、反應(yīng)溫度和時(shí)間為影響因素，采用均勻設(shè)計(jì)優(yōu)化了合成工藝。結(jié)果：穿心蓮最佳提取工藝為：90%的乙醇以4倍（mL·g-1）的料液比，在65℃下提取，在此工藝下穿心蓮內(nèi)酯的得率為21.5%，含量為17.8%；蓮必治的制備中，穿心蓮內(nèi)酯與亞硫酸氫鈉質(zhì)量比為1：1.8為宜，反應(yīng)液pH值控制在8反應(yīng)很完全；喜炎平的制備反應(yīng)中應(yīng)控制好濃硫酸的加入速度，磺化反應(yīng)后以無水乙醇除鹽；最佳工藝條件下穿琥寧得率為130.6%，含量為99.2%；炎琥寧在最佳工藝條件下得率為98.2%，含量為98.6%。結(jié)論：在提取純化穿心蓮內(nèi)酯的基礎(chǔ)上，制備了穿心蓮內(nèi)酯的內(nèi)酯系列衍生物，工藝穩(wěn)定可行，為綜合利用穿心蓮提供依據(jù)。

穿心蓮內(nèi)酯 提取純化 蓮必治 喜炎平 穿琥寧 炎琥寧

穿心蓮為爵床科植物穿心蓮Andjrographis panicalata （Burmf） Ness的草或葉。穿心蓮中含有多種二萜類化合物，主要包括穿心蓮內(nèi)酯（穿心蓮乙素）、脫水穿心蓮內(nèi)酯（穿心蓮丁素）、脫氧穿心蓮內(nèi)酯（穿心蓮甲素）、新穿心蓮內(nèi)酯（穿心蓮丙素）、高穿心蓮內(nèi)酯等多種苦味素成分，其中，抗菌消炎的主要成分為穿心蓮內(nèi)酯和新穿心蓮內(nèi)酯，穿心蓮全草可入藥，具有清熱解毒、消炎涼血止腫的功效[1]，被廣泛應(yīng)用于腸胃炎、肺炎、中耳炎、支氣管炎、痢疾、咽喉炎、外傷感染、水火燙傷、蛇毒咬傷、尿路感染、風(fēng)熱感冒、扁桃體炎、陰囊濕癥、痛癤皰瘍等的治療[2]，被譽(yù)為“天然廣譜抗生素藥物”，臨床應(yīng)用廣泛。穿琥寧化學(xué)名稱為“14-脫羥11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯單鉀鹽”，具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)靜、增加機(jī)體對(duì)病原體感染的應(yīng)急等能力，對(duì)流感病毒甲Ⅰ型和甲Ⅲ型、肺炎腺病毒Ⅲ型和Ⅳ型、腸合胞病毒及呼吸道合胞病毒均有滅活作用。炎琥寧由穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成，化學(xué)名稱為“14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽”，可抑制毛細(xì)血管通透性增高、炎性滲出以及水腫，興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)，促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素（Adrencorticotropic Hormone，ACTH）釋放，增加ACTH的生物合成，體外具有滅活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多種病毒的作用。關(guān)于穿心蓮內(nèi)酯的提取，文獻(xiàn)[3-7]報(bào)道較多，有純水提取、酸水或堿水提取、乙醇提取、微波輔助提取、超聲提取、超臨界二氧化碳萃取。用乙酸乙酯為溶媒，提取物純度僅45%，穿心蓮內(nèi)酯不溶于水，不適合用純水提取；堿水提取率最高，但內(nèi)酯成分易被堿水破壞；微波輔助酸堿法提取雖時(shí)間短，但微波法在生產(chǎn)中應(yīng)用不便，只局限于試驗(yàn)室中；超聲輔助提取和微波法相同，在工業(yè)化生產(chǎn)中應(yīng)用受限。因此，最好的提取法是甲醇或乙醇提取，本研究則采用乙醇提取。穿心蓮內(nèi)酯的提取文獻(xiàn)報(bào)道較多，但都只是做了粗提物，對(duì)后序的分離純化報(bào)道很少，而且報(bào)道的工藝存在很多不足之處，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。本文對(duì)穿心蓮內(nèi)酯的提取以球面對(duì)稱設(shè)計(jì)進(jìn)行優(yōu)化，得到最佳工藝，尤其是利用穿心蓮內(nèi)酯二萜類化合物的理化性質(zhì)，進(jìn)行了較為簡(jiǎn)捷合理的分離純化，設(shè)計(jì)了最佳分離純化工藝，以期為工業(yè)化生產(chǎn)提供有效的指導(dǎo)。蓮必治具有抗病毒、抗菌消炎、退熱、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等功能，而喜炎平、穿琥寧、炎琥寧的合成文獻(xiàn)報(bào)道很少。柏俊等[8]對(duì)炎琥寧的合成進(jìn)行了研究，但需在充氮?dú)鈼l件下進(jìn)行，實(shí)際生產(chǎn)有諸多不便，且收率只有80.6%，含量為97.8%，都不高。姚剛等[9]對(duì)炎琥寧的合成進(jìn)行了研究，改變了投料比、反應(yīng)時(shí)間，控制了成鹽的酸堿度，但總收率只有78.0%，含量97.95%。朱仁發(fā)等[10]對(duì)蓮必治的合成工藝進(jìn)行了研究，以亞硫酸氫鈉為試劑，總收率為81.3%，含量99.6%。因此，本研究在得到穿心蓮內(nèi)酯最佳提取工藝的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)其衍生物的合成作了初步探索。

1 試驗(yàn)部分

1.1 材料與儀器

琥珀酸酐、吡啶、無水乙醇、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、濃硫酸均為分析純。

層析硅膠G（青島海洋化工廠）；BS1101型電子分析天平（北京賽多利斯儀器有限公司）；HH-Z數(shù)顯恒溫水浴鍋（常州國(guó)華電器公司）；R-201旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海申科機(jī)械研究所）；101-Z-BS電熱鼓風(fēng)干燥箱（上海躍進(jìn)醫(yī)療儀器廠）；UV5500紫外分光光度計(jì)（上海元析儀器有限公司）；2010A高效液相色譜儀（日本島津）。

穿心蓮由西安佳德生物工程有限公司質(zhì)量總監(jiān)汪洋鑒定為爵床科植物穿心蓮Andjrographis panicalata （Burmf） Ness全草。

1.2 檢測(cè)方法

穿心蓮內(nèi)酯、水溶性穿心蓮內(nèi)酯、穿琥寧、炎琥寧檢測(cè)方法參照文獻(xiàn)報(bào)道方法[11-14]。

1.3 穿心蓮內(nèi)酯的提取

穿心蓮內(nèi)酯以乙醇提取，選取影響因素為乙醇濃度（X1）、提取溫度（X2）、料液比（X3），以實(shí)際得率（收率與含量的乘積）為考察目標(biāo)，進(jìn)行球面對(duì)稱設(shè)計(jì)優(yōu)化提取工藝，因素水平見表1。

表1 因素水平

圖1 穿心蓮內(nèi)酯提取純化工藝流程圖

1.4 穿心蓮內(nèi)酯的純化

1.4.1 穿心蓮內(nèi)酯的脫脂

穿心蓮提取減壓后的濃縮液以等量石油醚（60-90℃）萃取脫脂，石油醚合并回收，脫脂液在663 nm和645 nm紫外波長(zhǎng)下測(cè)定OD值以鑒別脫脂效果。

1.4.2 穿心蓮內(nèi)酯的分離

上述脫脂液以氯仿萃取，棄去氯仿層（含脫氧穿心蓮內(nèi)酯），收集水液，結(jié)晶，過濾，得到穿心蓮內(nèi)酯粗品。

1.4.3 穿心蓮內(nèi)酯的精制

乙酸乙酯、丙酮兩種試劑分別處理。取等量的兩份穿心蓮內(nèi)酯粗品，分別用乙酸乙酯和丙酮加熱回流，直至檢查殘?jiān)袩o有效成分為止，將提取液濃縮，脫色，放置，結(jié)晶。

1.5 蓮必治的制備

穿心蓮內(nèi)酯以乙醇溶解，加入亞硫酸氫鈉水溶液，加熱回流反應(yīng)30 min，濃縮反應(yīng)液得黏稠狀物，黏稠物以水溶解后，放涼過濾去除不溶物后，濾液以乙酸乙酯萃取3次，水液減壓濃縮至干，加入乙醇熱溶后，加少量活性炭脫色，過濾，濾液濃縮，放置結(jié)晶，反應(yīng)式見圖2。

1.6 喜炎平的制備

穿心蓮內(nèi)酯加入冰醋酸，再加醋酐，于室溫滴加濃硫酸反應(yīng)，冷卻降溫，收集沉淀，水洗，干燥，溶解，加入活性炭脫色，過濾，濃縮，結(jié)晶，得白色穿心蓮內(nèi)酯磺酸鈉，反應(yīng)式見圖3。

1.7 穿琥寧的制備

穿心蓮內(nèi)酯與丁二酸酐反應(yīng)，得脫水穿心蓮內(nèi)酯丁二酸半酯，然后再與碳酸氫鉀 反應(yīng)得穿琥寧。以原料比、溶劑用量、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間為影響因素，以穿琥寧的得率為考察目標(biāo)，利用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化最佳合成工藝，反應(yīng)式見圖4。

采用L9（34）正交表，以原料比（A）、溶劑用量（B）、反應(yīng)溫度（C）、反應(yīng)時(shí)間（D）為4個(gè)考察因素，選取3個(gè)水平進(jìn)行試驗(yàn)。

1.8 炎琥寧的制備

以穿琥寧為原料，與碳酸鈉反應(yīng)制得炎琥寧。以溶液pH值、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間為影響因素，以炎琥寧的得率為考察目標(biāo)，利用均勻設(shè)計(jì)優(yōu)化最佳合成工藝，反應(yīng)式見圖5。

采用U7（76）均勻設(shè)計(jì)，選取影響因素較大的溶液pH值（X1）、反應(yīng)溫度（X2）、反應(yīng)時(shí)間（X3）為考察因素，進(jìn)行了3因素7水平均勻設(shè)計(jì)試驗(yàn)，因素水平見表3。

圖2 蓮必治的合成

圖3 喜炎平的合成

圖4 穿琥寧的合成

2 結(jié)果與討論

2.1 穿心蓮內(nèi)酯的提取

球面對(duì)稱設(shè)計(jì)結(jié)果見表4。

由表4可知，當(dāng)乙醇濃度為90%，料液比為1：15，提取溫度為60℃，穿心蓮內(nèi)酯的得率最高為5.2%。由于穿心蓮內(nèi)酯類化合物不溶于水，易溶于乙醇、甲醇等極性溶劑，故以乙醇提取。球面對(duì)稱設(shè)計(jì)以球面設(shè)計(jì)為基礎(chǔ)，以試驗(yàn)所考察的影響因素的個(gè)數(shù)為空間維度，以因數(shù)個(gè)數(shù)的平方根為球半徑，具有試驗(yàn)次數(shù)少、精度高、成本低的特點(diǎn)，是一種比較流行的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。相比較正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)和效應(yīng)面設(shè)計(jì)等方法，得到的關(guān)系式可確定任何在范圍內(nèi)的試驗(yàn)點(diǎn)的預(yù)測(cè)值，缺點(diǎn)是設(shè)計(jì)復(fù)雜，需豐富的專業(yè)知識(shí)確定各因素的范圍，要求較高。乙醇提取時(shí)酒精度過高，葉綠素、色素等會(huì)大量被提取出，酒精度過低，穿心蓮內(nèi)酯類化合物又不能很好地提取，本試驗(yàn)優(yōu)化的乙醇濃度為90%。文獻(xiàn)報(bào)道的有純水、酸水、堿水提取，但由于穿心蓮內(nèi)酯的特殊內(nèi)酯結(jié)構(gòu)及水溶性差的性質(zhì)，對(duì)酸、堿、高溫都比較敏感，導(dǎo)致這3類溶劑提取收率都極低或內(nèi)酯結(jié)構(gòu)遭到破壞，其中，堿水提取法已被1990版《中國(guó)藥典》淘汰，無實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。本研究以乙醇提取，工藝過程不產(chǎn)生有害物質(zhì)，所用乙醇回收利用，可實(shí)現(xiàn)清潔生產(chǎn)。

2.2 穿心蓮內(nèi)酯的純化

結(jié)果見表5、表6。

由表3可見，石油醚萃取3次可有效去除色素，故本研究以60-90℃石油醚等體積萃取3次。所有的文獻(xiàn)報(bào)道中對(duì)葉綠素采用的都是提取、濃縮、結(jié)晶或是樹脂吸附等方法，都未能有效地除去提取液中的大量葉綠素，導(dǎo)致后續(xù)分離純化效果不佳。直接濃縮后的穿心蓮內(nèi)酯含有較多雜質(zhì)，顏色較深，必須經(jīng)過脫脂去除色素才能得到色澤良好的產(chǎn)品，而且也有利于結(jié)晶。本工藝在提取、濃縮后用石油醚萃取色素，利用穿心蓮內(nèi)酯與脫氧穿心蓮內(nèi)酯在氯仿中溶解度不同而分離。氯仿溶解液濃縮至干，加入乙醇和活性炭脫色，過濾。濾液放置，析出新穿心蓮內(nèi)酯，結(jié)晶母液回收至干，以苯提取，得到脫氧穿心蓮內(nèi)酯。

由表4可知，穿心蓮粗結(jié)晶以氯仿溶解除去脫氧穿心蓮內(nèi)酯，過濾所得的固形物為穿心蓮內(nèi)酯，再以乙酸乙酯溶解，結(jié)晶較好，所用溶劑少，結(jié)晶物收率高。

2.3 蓮必治的制備

蓮必治為穿心蓮內(nèi)酯與亞硫酸氫鈉加成反應(yīng)反應(yīng)的產(chǎn)物。配料比和反應(yīng)液pH對(duì)合成的影響見表7。

由表7可知，本反應(yīng)穿心蓮內(nèi)酯與亞硫酸氫鈉質(zhì)量比為1：1.8為宜，反應(yīng)液pH值控制在8反應(yīng)很完全。理論上摩爾比為1：1，故10 g穿心蓮內(nèi)酯只需2.97 g亞硫酸氫鈉。由于亞硫酸氫鈉性質(zhì)不穩(wěn)定，實(shí)際中配成水溶液來使用，而且反應(yīng)中需稍微多加一點(diǎn)以利于穿心蓮內(nèi)酯的反應(yīng)。反應(yīng)物傳統(tǒng)上用氯仿去除雜質(zhì)，但實(shí)際上無法徹底，因氯仿極性較低，本研究以乙酸乙酯代替氯仿效果很好，而且毒性很低。反應(yīng)中亞硫酸氫鈉與反應(yīng)液的pH值相關(guān)，控制好亞硫酸氫鈉的加入量對(duì)反應(yīng)影響較大。

2.4 喜炎平的制備

穿心蓮內(nèi)酯與濃硫酸發(fā)生磺化反應(yīng)后與鈉離子成鹽生成的水溶性產(chǎn)物，理論上摩爾比為1：1，反應(yīng)溫度、時(shí)間對(duì)反應(yīng)影響較大。天然產(chǎn)物中許多不溶于水的化合物為了增加水溶性，通常采用環(huán)糊精包合或磺化成鹽，環(huán)糊精包合法生成的產(chǎn)物水溶性不理想，故本文利用磺化反應(yīng)成鹽大大增加了水溶性。穿心蓮內(nèi)酯加入無水乙醇加熱溶解，滴加濃硫酸，室溫反應(yīng)，反應(yīng)液中加入亞硫酸鈉液，析出穿心蓮內(nèi)酯磺酸鈉，過濾，以飽和氯化鈉洗滌，干燥，以無水乙醇熱溶后，加入活性炭脫色，過濾，濃縮，結(jié)晶，得白色穿心蓮內(nèi)酯磺酸鈉。反應(yīng)中應(yīng)控制好濃硫酸的加入速度，加入過快易炭化，生成的穿心蓮內(nèi)酯磺酸鈉在強(qiáng)酸性溶液中，用飽和氯化鈉洗滌殘留的酸液，得到的粗品含有大量的氯化鈉。本文將粗品干燥后，以無水乙醇溶解，可有效除去氯化鈉，得到的濾液脫色，結(jié)晶，得到純品喜炎平。

表2 穿琥寧制備工藝L9（34）正交試驗(yàn)因素水平

圖5 炎琥寧的合成

表3 U7（76）均勻設(shè)計(jì)

表4 球面對(duì)稱設(shè)計(jì)結(jié)果

表5 萃取次數(shù)與OD值（663 nm）關(guān)系

表6 兩種溶劑處理效果

表7 蓮必治合成影響因素

表8 L9（34）試驗(yàn)方案及結(jié)果

2.5 穿琥寧的制備

2.5.1 正交試驗(yàn)

結(jié)果見表8。

根據(jù)表8極差分析可以看出，其影響順序?yàn)镽A＞RD＞RC＞RB。4個(gè)因素對(duì)穿琥寧合成得率影響大小依次為：原料比（A）＞反應(yīng)時(shí)間（D）＞反應(yīng)溫度（C）＞溶劑用量（B）。4因素中，原料比和反應(yīng)時(shí)間的影響較為顯著，其中，原料比的影響最為顯著。在試驗(yàn)設(shè)計(jì)范圍內(nèi)，優(yōu)化得到的最佳制備工藝條件為：A2B2C1D3，即原料比為0.8：1、溶劑用量為600 mL、反應(yīng)溫度為45℃、反應(yīng)時(shí)間10 h。穿琥寧為脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽（PDS），具抗菌消炎、清熱解毒、抗病毒性肝炎、抗病毒性上呼吸道感染及急性細(xì)菌性痢疾的功效。

2.5.2 驗(yàn)證試驗(yàn)

按照A2B2C1D3進(jìn)行3次平行試驗(yàn)，穿琥寧的得率平均值為130.6，高于表6每一項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果，故A2B2C1D3為穿琥寧的最佳制備工藝條件。

2.6 炎琥寧的制備

2.6.1 均勻設(shè)計(jì)

以炎琥寧的得率和含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，同時(shí)參考炎琥寧總有效成分含量，采用U7（76）均勻設(shè)計(jì)篩選合成最佳工藝條件，結(jié)果見表9。

求得逐步回歸方程，根據(jù)各回歸方程的回歸系數(shù)、F值及其顯著性檢驗(yàn)，結(jié)合試驗(yàn)原理和經(jīng)驗(yàn)，選出優(yōu)化方程為：Y=1 291.465-181.84X1＋9.562X2-23.21X1×X3-0.632X1×X3，最高指標(biāo)時(shí)各個(gè)因素組合：X1=8.0，X2=40，X3=8.0；顯著水平P=0.026，統(tǒng)計(jì)量值F=16.4，相關(guān)系數(shù)R=0.992 0，調(diào)整后的相關(guān)系數(shù)R=0.979 5，表明方程擬和度良好，因素顯著。由上述數(shù)據(jù)得最佳合成工藝為：溶液pH值8.0、反應(yīng)溫度40℃、反應(yīng)時(shí)間8.0 h。由于穿琥寧制備炎琥寧的影響因素較簡(jiǎn)單，只考慮試驗(yàn)點(diǎn)在試驗(yàn)范圍內(nèi)的均勻散布，均勻設(shè)計(jì)要求的試驗(yàn)數(shù)較少，對(duì)于因素的水平較多時(shí)，正交試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)太多，而均勻試驗(yàn)可很好解決這一問題。本試驗(yàn)影響因素較少，但水平較多，故采用均勻設(shè)計(jì)。

2.6.2 驗(yàn)證試驗(yàn)

以穿琥寧為原料，與碳酸鈉反應(yīng)，調(diào)節(jié)溶液pH8.0，在40℃下反應(yīng)8.0 h，炎琥寧的得率為98.2，含量為98.6，總有效成分含量為96.8，較前7次的試驗(yàn)結(jié)果都要好，驗(yàn)證結(jié)果與均勻設(shè)計(jì)預(yù)測(cè)結(jié)果基本接近，表明該合成工藝可行。

3 結(jié)論

穿心蓮是爵床科植物，為可再生資源，生長(zhǎng)于濕熱的平原和丘陵地區(qū)，在長(zhǎng)江南北均有種植，是一種用途極廣的中藥。近年來，對(duì)穿心蓮的研究較多，但都只側(cè)重于某一方面，對(duì)穿心蓮甲、乙、丙、丁素的綜合提取還未見報(bào)道。本文對(duì)其綜合提取進(jìn)行了研究，采用乙醇提取、石油醚脫脂、結(jié)晶物氯仿提取，得到穿心蓮甲素和丙素，殘余物以乙酸乙酯提取得到穿心蓮乙素，殘留物為穿心蓮丁素。關(guān)于蓮必治、喜炎平、穿琥寧和炎琥寧的合成，本文進(jìn)行了詳細(xì)的研究，得到了適合工業(yè)化生產(chǎn)的最佳工藝，為傳統(tǒng)中藥穿心蓮更深入地研究提供參考。

表9 U7（76）均勻設(shè)計(jì)結(jié)果

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13 王功富,許卉,劉珂,等.差示分光光度法測(cè)定喜炎平注射液中穿心蓮內(nèi)酯總磺化物的含量.藥物分析雜志, 2008, 28(10)： 1680-1682.

14 楊蕾,孔遙,袁軍,等. HPLC測(cè)定穿琥寧注射液中的有關(guān)物質(zhì).華西藥學(xué)雜志, 2012, 27(4)： 445-446.

Preparation Technology on Extraction of Andrographolide and Its Derivatives

Li Yushan
(Xi'an Jia De Biological Engineering Co. Ltd., Xi'an 710075, China)

This study was aimed to extract and purify andrographolide an d its derivatives. Comparative extraction technology was performed on the extraction of andrographolide in Sichuan province. Main influencing factors were ethanol concentration, extraction temperature and feed-to-liquid ratio. Spherical symmetric design was used in the optimization of extraction technology. According to the physiochemical characteristics of andrographolide, the optimum purification technology was designed for the best quality andrographolide. The preparation of Lian-Bi-Zhi (LBZ) mainly investigated the influencing factors of feed-to-liquid ratio and alkalinity acidity of reactionliquid. The preparation of Xi-Yan-Ping (XYP) mainly optimized the purification technology. The preparation of Potassium Dehydroandrographolide Succinate took raw material proportion, solvent amount, reaction temperature and time as influencing factors. The L9(34) orthogonal design was used to optimize the best synthesis process. The preparation of Potassium Sodium Dehydroandrographolide Succinate used Potassium Dehydroandrographolide Succinate as material. The solution alkalinity acidity, reaction temperature and time were influencing factors. Uniform design was applied in the optimization of synthesis process. The results showed that the best extrac tion technology of Herba Andrographitis was 90% ethanol (mL·g-1) with 4-fold feed-to-liquid ratio, extraction at 65℃. Under this extraction technology, the yield of andrographolide was 21.5% with the content of 17.8%. The appropriate weight ratio between andrographolide and sodium hydrogen sulfite was 1：1.8 for the preparation of LBZ. The pH value of reaction liquid should be at 8. In the preparation of XYP, the adding speed of concentrated sulfuric acid should be controlled. After sulfonation reaction, absolute ethyl alcohol was used in the desalination. Under the optimized technological conditions, the yield of Potassium Dehydroandrographolide Succinate was 130.6% with the content of 99.2%; the yield of Potassium Sodium Dehydroandrographolide Succinate was 98.2% with the content of 98.6%. It was concluded that based on the extraction and purification of andrographolide, the preparation technology of its derivatives was stable and practical, which provided evidences for the comprehensive using of Herba Andrographitis.

Andrographolide, extraction and purification, Lian-Bi-Zhi, Xi-Yan-Ping, Potassium Dehydroandrographolide Succinate, Potassium Sodium Dehydroandrographolide Succinate

10.11842/wst.2016.01.016

TQ351.0

A

（責(zé)任編輯：劉馨雨 張志華，責(zé)任譯審：王 晶）

2015-08-10

修回日期：2015-09-15

＊ 通訊作者：李玉山，主要研究方向：天然藥物化學(xué)研究。