喜炎平致小兒過敏反應(yīng)2例

王麗娟 安家波 夏美玲

喜炎平致小兒過敏反應(yīng)2例

王麗娟 安家波 夏美玲

喜炎平；過敏反應(yīng)；病例報道

穿心蓮內(nèi)酯磺化物是喜炎平注射液的主要成分，其作為純中藥制劑，臨床可用于治療上呼吸道感染、扁桃體炎、細菌性痢疾等疾病，具有清熱解毒、止咳止痢之功效。喜炎平具有較好的臨床治療效果，在臨床上得到廣泛應(yīng)用，其所造成的不良反應(yīng)也逐漸被人們認識[1]。本研究就由喜炎平造成的小兒過敏反應(yīng)2例報道如下。

1 病例描述

1.1 病例1 女患兒26個月，2015年4月由遼寧省普蘭店市中心醫(yī)院收治，經(jīng)檢查不是過敏體質(zhì)，體溫39℃，女患兒因支氣管肺炎入院治療，經(jīng)檢查其發(fā)育正常、意識較為清晰，臨床觀察并無嚴重喘息或發(fā)紺癥狀；患兒雙側(cè)扁桃體表現(xiàn)腫大并伴有輕度充血，檢查可見肺部哮鳴音，其余檢查結(jié)果均顯示正常。治療時對其使用50mg喜炎平（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20026249）加入5%葡萄糖溶液150mL進行靜脈滴注。滴注約20min后可觀察到患兒表現(xiàn)出哭鬧、煩躁等情況，并且用雙手抓撓全身，隨后可觀察到患兒上肢雙側(cè)及軀干有較多的淡紅色片狀皮疹分散分布，界限不明，未觀察到有顯著腫脹，輕壓皮疹處褪色；皮疹面積范圍隨著抓撓逐漸增大，瘙癢顯著；檢查顯示患兒肺哮鳴音加重。

1.2 病例2 男患兒18個月，2015年5月由遼寧省普蘭店市中心醫(yī)院收治，經(jīng)檢查不是過敏體質(zhì)，體溫38.3℃，男患兒因上呼吸道感染入院接受治療，經(jīng)檢查患兒發(fā)育正常醫(yī)意識清楚，未見有其他嚴重疾病，同樣給予喜炎平靜脈滴注治療，約5min后患兒逐漸出現(xiàn)咳嗽、惡心、腹痛等癥狀，并且患兒皮膚表現(xiàn)出青紫。

1.3 治療措施 對2例患兒均立即停用喜炎平，并使用地塞米松注射液（津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H12020514）進行急救治療，具體操作為取2.5mg地塞米松加入50mL，5%葡萄糖溶液；6mL葡萄糖酸鈣加入50mL，5%葡萄糖注射液進行靜脈滴注。約30min后可觀察到患兒過敏癥狀消失，患兒情緒逐漸穩(wěn)定，對其進行全身檢查也顯示各項指標正常無異。

2 討論

穿心蓮內(nèi)酯磺化物經(jīng)加工可支持喜炎平注射液，可由爵床科植物穿心蓮提取，具有抗菌抗炎、解毒清熱以及止咳止痢至功效。對于支氣管肺炎、細菌性痢疾、扁桃體炎等有顯著治療效果，喜炎平注射液的有效活性成分為兩種，分別為17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯以及17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-19-硫酸酯鈉。

2.1 喜炎平所產(chǎn)生的主要不良反應(yīng) 喜炎平具有抗病毒、抗菌、解熱消炎、鎮(zhèn)咳以及增強機體免疫等藥理作用，因其顯著的治療效果與良好的安全性，在兒科臨床中得到普遍應(yīng)用且一致好評，一項調(diào)查研究結(jié)果顯示[2]，兒科臨床治療支氣管炎及病毒性肺炎使用喜炎平的比重可達到70%左右。臨床認為注射劑所引發(fā)的不良反應(yīng)較小，臨床報道喜炎平所致的不良反應(yīng)主要有腹瀉、腹痛、惡心、瘙癢、風(fēng)疹等[3]。

2.2 喜炎平引起過敏反應(yīng)的主要機制 （1）喜炎平注射液中含有較多種的蛋白質(zhì)，其作為產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)的基礎(chǔ)，除含有相關(guān)生物大分子外，在進行靜脈滴注后，血漿蛋白會與機體內(nèi)未清除的半抗原物質(zhì)結(jié)合形成相關(guān)復(fù)合物，對體內(nèi)補體進行激活以促進過敏毒素的釋放，引發(fā)血小板、肥大細胞等活化，從而促進相關(guān)炎癥因子的釋放，造成局部形成水腫，同時會引起中性粒細胞的聚集，促進膠原酶、蛋白水解酶的釋放，導(dǎo)致血管與其周圍組織的進一步損傷，并通過細胞溶解作用進一步加深損傷，形成嚴重的過敏反應(yīng)[4]。（2）喜炎平注射液為純中藥注射劑，在與其他注射劑聯(lián)合運用的過程中，或是因pH的影響，均會導(dǎo)致形成不溶性微粒，該不溶性微粒對制劑質(zhì)量的影響較為嚴重，若被注入人體可能會引發(fā)嚴重過敏性反應(yīng)或是熱原樣反應(yīng)[5-6]。

2.3 引起不良反應(yīng)的主要原因 經(jīng)觀察，喜炎平注射液所造成的不良反應(yīng)大多出現(xiàn)在肺炎、腹瀉以及上呼吸道感染等患者，研究人員認為這與其適應(yīng)證有較大聯(lián)系[7]。采用喜炎平注射液進行靜脈注射時常用5%葡萄糖注射液稀釋后進行靜脈滴注，大部分患者按照規(guī)定要求選取稀釋媒介后所引起的不良反應(yīng)較少，少部分未能按照要求選取稀釋媒介的最后發(fā)生不良反應(yīng)的情況較多見，因此在臨床應(yīng)用時要按照規(guī)定選擇恰當?shù)南♂屆浇?，謹慎配伍?/p>

2.4 喜炎平注射液不良反應(yīng)的相關(guān)影響因素 （1）與患者一般臨床資料的關(guān)系。通過臨床研究可得，喜炎平引起的不良反應(yīng)與患者性別并不存在聯(lián)系，同時在各個年齡層段均具有發(fā)病可能；喜炎平不良反應(yīng)的臨床發(fā)生率可能與患者藥物使用的頻率有關(guān)，頻繁使用者不良反應(yīng)發(fā)生率較高。此外，臨床較長將其使用于呼吸道感染疾病的治療，而該類疾病集中發(fā)病于兒童與老年人群，因此該年齡段患者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率增加[8]。（2）不良反應(yīng)發(fā)生時間。臨床總結(jié)可得，由喜炎平注射液所致的不良反應(yīng)大多都屬于速發(fā)類型，在用藥后短時間內(nèi)會出現(xiàn)過敏性休克反應(yīng)，因此臨床應(yīng)用喜炎平注射液治療時應(yīng)當嚴密注意患者生命體征變化，同時加強監(jiān)護，若發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)異常情況要及時處理，可通過采用停藥、降低給藥速度或藥物治療等方式緩解不良反應(yīng)[9]。（3）與制劑質(zhì)量的關(guān)系。喜炎平注射液為中藥注射劑，內(nèi)含多種成分，例如穿心蓮內(nèi)酯、去氧去氫穿心蓮內(nèi)酯等，成分復(fù)雜；其中除有效成分外通常還含有其他多種非有效成分，例如蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、色素等，這些非有效成分本身就是極強的致敏原。除此之外，藥物制劑的制備工藝、藥材的不同來源等均會對藥物質(zhì)量產(chǎn)生影響，同時引發(fā)的不良反應(yīng)亦有所不同。

本研究中所觀察的2例患兒均在注射喜炎平注射液后出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，主要表現(xiàn)出風(fēng)疹及惡心、腹瀉；相關(guān)醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)后立即采取相關(guān)治療措施，2例患兒均恢復(fù)正常。

通過本文分析，為減少喜炎平用藥過敏反應(yīng)的發(fā)生應(yīng)當注意以下幾點：（1）在用藥前要仔細詢問患者是否為過敏體質(zhì)、是否存在藥物過敏史，同時密切注意患者在藥物使用過程中的身體變化；（2）首次使用喜炎平的患者應(yīng)先進性藥敏性測試，同時對患者實施劑量限值，尤其對于兒童患者，在藥物實施前30分鐘及用藥2h內(nèi)嚴密監(jiān)護，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)要立即采取解救措施，確保患兒的生命安全。

[1] 楊俊娜.喜炎平與雙歧桿菌聯(lián)合治療小兒病毒腹瀉的臨床觀察[J].當代醫(yī)學(xué),2011,17(25):74-75.

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[3] 朱莉.喜炎平在小兒病毒性腸炎治療中的應(yīng)用[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2015,21(2):233-234,241.

[4] 王連心,謝雁鳴,常艷鵬，等.喜炎平注射液過敏反應(yīng)患者臨床免疫指標實效觀察[J].中醫(yī)雜志,2014,55(15):1335-1338.

[5] 李紅梅.喜炎平注射液致過敏反應(yīng)一例[J].山西醫(yī)藥雜志,2013, 42(11):622.

[6] Chong L,Chen W,Luo Y，et al.Simultaneous determination of 9-dehydro-17-hydro-andrographolide and sodium 9-dehydro-17-hydroandrographolide-19-yl sulfate in rat plasma by UHPLC-ESI-MS/MS after administration of xiyanping injection:Application to a pharmacokinetic study[J].Biomedical Chromatography:An International Journal Devoted to Research in Chromatographic Methodologies and Their Applications in the Biosciences,2013,27(7):825-830.

[7] 馬健,張慧.喜炎平注射液致過敏反應(yīng)[J].中國誤診學(xué)雜志,2010, 10(10):2504-2505.

[8] 馮希偉,任媛,李永平，等.喜炎平注射液致過敏反應(yīng)1例[J].臨床軍醫(yī)雜志,2013,41(6):564.

[9] 張云穎.喜炎平注射液致嚴重過敏反應(yīng)1例[J].中國實用醫(yī)藥,2010, 5(35):152.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.19.097

遼寧 116200 遼寧省普蘭店市中心醫(yī)院 （王麗娟 安家波 夏美玲）