干擾素治療慢性乙型肝炎療效及其影響因素

蘇偉華

干擾素治療慢性乙型肝炎療效及其影響因素

蘇偉華

目的 觀察并分析干擾素治療慢性乙型肝炎的療效,并探究治療效果的影響因素。方法 選取50例慢性乙型肝炎患者,給予所有患者干擾素凱因益生進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)1年的治療，觀察患者的治療效果。對(duì)2組患者的年齡、性別、病程進(jìn)行分析對(duì)比，對(duì)比2組患者治療前的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平、乙型肝炎DNA（HBV-DNA）載量。結(jié)果 治療后，應(yīng)答患者有32例，無(wú)應(yīng)答患者18例；應(yīng)答組及無(wú)應(yīng)答組平均病程分別為（3.30±1.25）年及（5.45±1.45）年；應(yīng)答組及無(wú)應(yīng)答組患者平均年齡分別為（31.85±8.59）歲、（32.69±5.69）歲，比較2組患者平均年齡及平均病程，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；應(yīng)答組患治療前后ALT檢測(cè)水平均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，應(yīng)答組患者以及無(wú)應(yīng)答組患者的性別、年齡、病程、ALT、AST水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2組患者的HBV-DNA載量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 應(yīng)用干擾素治療慢性乙型肝炎具有重要的臨床價(jià)值，可取得較為滿意的效果；患者的年齡、病程、以及接受治療前的ALT水平是影響患者治療效果的因素。

慢性乙型肝炎；干擾素；慢性乙型肝炎；療效；影響因素

慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV復(fù)制，減少傳染性，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化等肝組織病變，延緩和減少肝硬化、肝衰竭和原發(fā)性肝癌及其各并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間[1]。相關(guān)資料表明[2]，應(yīng)用干擾素對(duì)慢性乙型肝炎進(jìn)行治療可取得一定的治療效果，且治療效果會(huì)受到多種因素的影響。本研究選取50例慢性乙型肝炎患者作為此次研究對(duì)象，觀察患者的治療效果，探究影響慢性乙型肝炎患者治療效果的因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取婁底市中心醫(yī)院2011年7月～2014年7月收治的50例慢性乙型肝炎患者,所有患者在研究開(kāi)始前已知曉研究流程以及研究目的，均表示自愿參與此次研究。

50例患者中男25例，女25例，年齡25～56歲，平均（32.39± 2.48）歲，病程2～8年，平均（4.57±2.85）年。入院后，對(duì)患者進(jìn)行病毒血清標(biāo)志物檢查，乙型肝炎e抗原（HBeAg）、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)以及乙型肝炎核心抗體（HBcAb）均為陽(yáng)性，血清乙型肝炎病毒（HBV-DNA）均≥105拷貝/mL，患者均符合病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合干擾素應(yīng)用指征。

1.2 納入以及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者在治療前均通過(guò)PCR熒光定量法檢測(cè)為HBV-DNA陽(yáng)性，（1）HBV DNA≥105拷貝/mL(HbeAg陰性者為≥104拷貝/mL)；（2）ALT≥2×正常上限（ULN）；ALT應(yīng)≤10×ULN,血Tbil≤2× ULN;（3）如ALT<2倍正常值上限，但組織病理學(xué)Knodell HAI指數(shù)>或等于4，或中度（G2-3）及以上炎癥壞死和(或)中度（S2）以上纖維化病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在糖尿病、肺疾病或者腎炎、自身免疫性疾病的患者；外周白細(xì)胞＜3.0×109/L；失代償期肝硬化患者；重要臟器發(fā)生病變的患者；治療前1年內(nèi)使用過(guò)抗病毒藥物以及免疫調(diào)節(jié)藥物的患者。

1.3 方法 給予所有研究對(duì)象干擾素凱因益生（北京凱因科技股份股份公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20030032）進(jìn)行治療，皮下或肌內(nèi)注射，3～6×106IU/d，連用四周后改為3次/周，治療時(shí)間持續(xù)1年。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前以及治療后的ALT、HBV-DNA載量；不同年齡及性別患者應(yīng)答情況。應(yīng)用PCR法對(duì)HBV-DNA進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)AST、ALT。

1.5 療效評(píng)價(jià)[3]病毒學(xué)無(wú)應(yīng)答：治療后，患者的ALT異常，HBV-DNA載量下降<102copies/mL；病毒學(xué)應(yīng)答：治療后，患者的ALT正常，HBV-DNA載量下降>102copies/mL。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

50例患者經(jīng)治療后，其中32例患者應(yīng)答（64.00%）（應(yīng)答組），18例患者無(wú)應(yīng)答（32.00%）（無(wú)應(yīng)答組）。應(yīng)答組及無(wú)應(yīng)答組平均病程分別為（3.30±1.25）年及（5.45±1.45）年；應(yīng)答組及無(wú)應(yīng)答組患者平均年齡分別為（31.85±8.59）歲、（32.69±5.69）歲，比較2組患者平均年齡及平均病程，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.1 年齡對(duì)治療效果的影響 將研究對(duì)象分為>50歲、35～50歲、25～35歲3個(gè)年齡組，＞50歲、35～50歲、25～35歲患者的應(yīng)答率分別為46.67%（7/15）,66.67%（10/15），75.00%（15/20）。3個(gè)年齡組的應(yīng)答率作2組比較，＞50歲年齡組的應(yīng)答率低于25～35歲年齡組（χ2=4.32,P<0.05）,25-35歲年齡組與35～50歲年齡組及＞50歲年齡組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.98，χ2=1.63，P均＞0.05）?？梢缘贸鼋Y(jié)論，年齡越小，患者病程越短，應(yīng)答率相應(yīng)越高；年齡越大，干擾素治療后患者肝臟炎癥及纖維化改善越差。

2.2 性別對(duì)比治療效果的影響 25例男性患者中14例應(yīng)答（56.00%），25例女性患者18應(yīng)答（72.00%），對(duì)比男、女患者應(yīng)答率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.00，P＞0.05）。

2.3 治療前后ALT變化及對(duì)治療效果的影響 治療前

ALT＞4 ULN組應(yīng)答率為76.00%（19/25），治療組ALT<4 ULN組應(yīng)答率為52.00%（13/25），對(duì)比2組應(yīng)答率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.38,P<0.05）；治療2個(gè)月ALT水平同治療前相比較下降50%組應(yīng)答率為82.14%（23/28），同ALT下降不足50%組的40.91%（9/22）相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=34.05, P<0.05）。

2.4 治療前后HBV-DNA載量對(duì)比 應(yīng)答組患者治療前后HBV-DNA載量分別為（6.95±0.82）log10IU/mL及（2.26±1.53）log10IU/mL，無(wú)應(yīng)答組治療前后HBV-DNA載量分別為（7.32±0.83）log10IU/mL及（1.55±1.82）log10IU/ ml。應(yīng)答組患者治療前后HBV-DNA載量均明顯高于對(duì)照組治療前后的，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；應(yīng)答組患者治療后HBV-DNA載量明顯對(duì)于對(duì)照組的，無(wú)應(yīng)答組患者治療后HBV-DNA載量明顯低于治療前的，組內(nèi)對(duì)比數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

在我國(guó)，乙型肝炎病毒是一種較為常見(jiàn)、多發(fā)的傳染病。乙型肝炎表面抗體是乙型肝炎病毒包膜上的糖蛋白，是評(píng)價(jià)有無(wú)乙型肝炎病毒感染的指標(biāo)[4]。臨床上，乙型肝炎病毒感染為潛伏感染或者慢性持續(xù)感染，可使患者出現(xiàn)肝硬化，對(duì)患者的肝功能造成損害。當(dāng)前，本院抗病毒藥物有干擾素凱因益生以及核苷類似物，治療效果獲得了多數(shù)研究工作者的認(rèn)可。有研究顯示[5]，患者在通過(guò)干擾素凱因益生進(jìn)行治療時(shí)，能夠直接使細(xì)胞表面受體與干擾素直接進(jìn)行結(jié)合，對(duì)多種抗病毒蛋白的生成進(jìn)行誘導(dǎo)，在對(duì)細(xì)胞內(nèi)病毒繁殖進(jìn)行抑制的同時(shí)，能夠有效對(duì)吞噬細(xì)胞的吞噬作用以及淋巴細(xì)胞的抗毒性能力進(jìn)行增強(qiáng)，因此應(yīng)用干擾素凱因益生進(jìn)行治療可取得一定的效果[6]。干擾素凱因益生具有抗纖維化、抗增殖、抗病毒的作用，還可對(duì)免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，在治療乙型肝炎中的應(yīng)用范圍較廣[7-8]。本文主要對(duì)HbeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的影響預(yù)后，即在臨床上“大三陽(yáng)”患者抗病毒有明確的指征。對(duì)影響干擾素治療效果的因素進(jìn)行分析具有重要的價(jià)值，通過(guò)對(duì)影響因素進(jìn)行深入研究，可以對(duì)患者應(yīng)用干擾素治療慢性乙型肝炎的效果進(jìn)行預(yù)測(cè)，觀察干擾素治療效果，探究影響治療效果的因素，為臨床治療和預(yù)測(cè)療效提供參考依據(jù)。

本次研究中通過(guò)對(duì)不同年齡層，不同性別患者治療前后應(yīng)答率比較，應(yīng)答組及無(wú)應(yīng)答組ALT治療前后，HBV-DNA載量進(jìn)行比較，并分析結(jié)果，說(shuō)明血清ALT＞4 ULN的患者可在治療后短時(shí)間內(nèi)快速下降，部分患者已經(jīng)恢復(fù)至正常水平；本次研究中男性與女性患者應(yīng)答率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道中女性患者應(yīng)答率較高相沖突，其可能性原因在于本次研究抽取樣本數(shù)目過(guò)小，或與地域差異有關(guān)；應(yīng)答組及無(wú)應(yīng)答組治療前后HBV-DNA載量均顯著下降（P<0.05），這表明干擾素對(duì)機(jī)體抗病能力提高、清除HBV產(chǎn)生較大作用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.36.047

湖南底 417000 婁底市中心醫(yī)院（蘇偉華）