肝素及華法林治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓的臨床研究

張珺

（河南省南陽(yáng)醫(yī)專第一附屬醫(yī)院 醫(yī)保辦，河南 南陽(yáng) 473000）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一種慢性非特異性炎癥，肺動(dòng)脈高壓是其重要的并發(fā)癥。氣道慢性炎癥可導(dǎo)致支氣管關(guān)閉的顯著增厚，管腔狹窄，導(dǎo)致呼吸道堵塞以及氣流不可逆受限，從而出現(xiàn)慢性缺氧臨床表現(xiàn)[1]。缺氧會(huì)導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)，可導(dǎo)致肺小動(dòng)脈血栓形成，從而導(dǎo)致肺循環(huán)阻力的增加，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓。本研究通過(guò)給予COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者不同的抗凝藥物治療，來(lái)比較華法林及肝素二者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年3月-2014年3月治療的慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者56例，隨機(jī)分為肝素組和華法林組，每組各28例。華法林組患者28例，其中，男16例，女12例；平均年齡（63.1±6.4）歲。肝素組患者28例，其中，男15例，女13例；平均年齡（62.3±6.8）歲。全部病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者且肺動(dòng)脈平均動(dòng)脈壓 ＞25 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有手術(shù)外傷史患者；2周內(nèi)使用過(guò)抗凝血、抗纖溶藥物的患者；有嚴(yán)重肝腎疾病的患者；有血液系統(tǒng)疾病的患者；有惡性腫瘤等預(yù)期生存期短的患者；拒絕簽署知情同意書的患者；對(duì)所使用藥物過(guò)敏的患者[3]。兩組患者的各項(xiàng)基本資料均無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

肝素組：低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052319）2000IU加入125 ml 0.9%生理鹽水，每日2次靜脈滴注，5～7 d為一療程。同時(shí)給于氧療、抗生素治療、祛痰劑、支氣管擴(kuò)張劑等常規(guī)治療。肝素治療時(shí)監(jiān)測(cè)患者激活全血凝固時(shí)間（activated clotting time of whole blood, ACT），ACT ＜160 s時(shí)適當(dāng)加量，ACT ＞180 s時(shí)停藥。

華法林組：每日口服華法林鈉片（濟(jì)南康源堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110108）4 mg，10 d為一療程。同時(shí)給于氧療、抗生素治療、祛痰劑和支氣管擴(kuò)張劑等常規(guī)治療。華法林治療時(shí)每日測(cè)定國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（international normalized ratio, INR），根據(jù)INR調(diào)整華法林劑量：INR ＜1.8時(shí)適量增加劑量，INR ＞2.5時(shí)適當(dāng)減量，INR ＞2.8時(shí)立即停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的住院時(shí)間、呼吸困難改善時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況（皮膚瘀斑、鼻出血、消化道出血、血尿）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 14.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)情況比較

華法林組患者住院時(shí)間及呼吸困難改善時(shí)間均短于肝素組患者，兩組患者住院時(shí)間和呼吸困難改善時(shí)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)情況比較 （±s, d）

表1 兩組患者臨床指標(biāo)情況比較 （±s, d）

注：?與肝素組比較，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 住院時(shí)間 呼吸困難改善時(shí)間肝素組 28 8.3±1.8 4.1±1.2華法林組 28 6.5±1.6? 2.2±1.3?t值 3.96 5.68 P值 0.000 0.000

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組患者的不良反應(yīng)均表現(xiàn)為出血癥狀。肝素組發(fā)生皮膚瘀斑2例 （7.14%）、鼻出血3例（10.71%）、消化道出血3例（10.71%）和血尿4 例（14.29%），不良反應(yīng)總發(fā)生率為42.86%；華法林組發(fā)生皮膚瘀斑3例（10.71%）、鼻出血5例（17.86%）、消化道出血4例（14.29%）和血尿4 例（14.29%），不良反應(yīng)總發(fā)生率為57.14%；華法林組患者不良反應(yīng)的總數(shù)略高于肝素組，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.64,P=0.423）。

3 討論

臨床以往對(duì)于COPD合并肺動(dòng)脈高壓的治療主要集中于改善通氣，進(jìn)行氧療、控制感染、糾正心力衰竭以及合理使用利尿劑等方面。近年來(lái)研究表明，COPD合并肺動(dòng)脈高壓常存在血栓前狀態(tài)，因此在一般治療的同時(shí)可加入抗凝治療[4]?？鼓幬锟捎行е委熝ㄍ瑫r(shí)預(yù)防血栓再形成，主要用于肺血栓及深靜脈血栓的治療。肝素可滅活某些凝血因子、抑制血小板凝集、改善血液高凝狀態(tài)以及治療和預(yù)防肺小動(dòng)脈血栓形成。華法林可抑制患者凝血因子形成，從而抑制血栓生存及發(fā)展[5]。本研究中華法林組患者呼吸困難改善時(shí)間及住院時(shí)間均短于肝素組，表明華法林的治療效果要優(yōu)于肝素組。由于藥物的抗凝血作用，治療過(guò)程中兩組患者均出現(xiàn)一定程度的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮膚瘀斑、鼻出血、消化道出血和血尿等出血癥狀。華法林組患者不良反應(yīng)的總數(shù)略高于肝素組，但兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這些不良反應(yīng)的出現(xiàn)提示在對(duì)患者的用藥過(guò)程中，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的狀態(tài)，針對(duì)不同的情況積極做出用藥調(diào)整，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，在兩種不同抗凝藥物對(duì)COPD合并肺動(dòng)脈高壓中治療的分析對(duì)比中，華法林的治療效果優(yōu)于肝素。華法林能有效使患者臨床癥狀短時(shí)間內(nèi)得到改善，對(duì)患者預(yù)后起到積極的效果，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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