氟西汀輔助治療阿爾茨海默病的臨床效果研究

楊波，王林

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 焦作 454000）

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease,AD）是一種主要因大腦皮質(zhì)神經(jīng)元被侵犯而造成的退行性神經(jīng)系統(tǒng)變性病，占老年癡呆人數(shù)的66.67%[1]。其患病率高達(dá)4.8%[2]，并隨著年齡的增長(zhǎng)而上升，據(jù)權(quán)威調(diào)查顯示，我國(guó)阿爾茨海默病的患者大概七百萬(wàn)人，占世界AD患者總數(shù)的1/4[3]。目前，由于其發(fā)病機(jī)制尚不明確，無(wú)特效治療藥物。已有研究表明，阿爾茨海默病患者普遍存在抑郁癥狀，因此本文考察氟西汀輔助治療AD的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院神經(jīng)內(nèi)科2013年6月‐2015年6月收治的50例阿爾茨海默病患者，將其按照數(shù)字表法隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各25例。其中，男19例，女31例；年齡60～90歲，平均（75.6±4.2）歲；平均發(fā)病年齡（68.5±6.3）歲；病程為5～36個(gè)月，平均為（20.1±8.6）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合DSM-IV的AD型癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②主要臨床癥狀為記憶力減退。③依據(jù)臨床癡呆評(píng)定量表（Clinical Dementia Rating,CDR）評(píng)估為輕中度癡呆患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①極輕微和嚴(yán)重癡呆患者。②伴有血管性或假性癡呆患者。③并發(fā)糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?、腦卒中及腦瘤等嚴(yán)重疾病者。④視力、聽(tīng)力嚴(yán)重受損以致于影響量表評(píng)估的患者。⑤僅1個(gè)月有膽堿酯酶抑制劑服用史者。兩組患者的性別及年齡等一般資料相似（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予鹽酸美金剛（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg×24 s，批號(hào)：H20130086），第1周：于每天早晨口服5 mg，第2周開(kāi)始：每天早晚各口服5 mg，保持該劑量連續(xù)服用3個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上輔以氟西?。ㄉ虾Ｖ形髦扑幱邢薰旧a(chǎn)，規(guī)格：20 mg×14 s， 批 號(hào)：H19980114）， 每 天 口 服30 mg，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月采用蒙特利爾認(rèn)知量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）和簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）評(píng)估患者的認(rèn)知功能，并采用抑郁自評(píng)量表（Self-Rating Depressive Scale,SDS）評(píng)估和對(duì)比兩組患者的抑郁狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，重復(fù)資料采用F檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MoCA量表評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的MoCA量表評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月和治療3個(gè)月后，兩組患者的MoCA量表評(píng)分與治療前相比均顯著升高（P＜0.05）；且實(shí)驗(yàn)組患者治療1個(gè)月的MoCA量表評(píng)分為（12.4±2.3）分，治療3個(gè)月后為（13.3±2.4）分，均分別顯著高于對(duì)照組治療1個(gè)月和治療3個(gè)月的MoCA量表評(píng)分[分別為（11.4±1.5）分、（12.2±1.8）分 ]（F=1.821，F(xiàn)=1.833，P＜0.05）。具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后MoCA量表評(píng)分比較 （±s，分）

表1 兩組患者治療前后MoCA量表評(píng)分比較 （±s，分）

注：?與治療前相比，P＜0.05。

組別 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月實(shí)驗(yàn)組(n=25) 10.1±3.1 12.4±2.3? 13.3±2.4?對(duì)照組(n=25) 9.9±3.3 11.4±1.5? 12.2±1.8?F值 0.221 1.821 1.833 P值 0.471 0.042 0.040

2.2 兩組患者治療前后MMSE量表評(píng)分比較

治療前，兩組患者的MMSE量表評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月和治療3個(gè)月后，兩組患者的MMSE量表評(píng)分與治療前相比均顯著升高（P＜0.05）；且實(shí)驗(yàn)組患者治療1個(gè)月的MMSE量表評(píng)分為（16.7±1.7）分，治療3個(gè)月后為（17.6±2.3）分，均分別顯著高于對(duì)照組治療1個(gè)月和治療3個(gè)月的MMSE量表評(píng)分[分別為（15.9±1.4）分、（16.5±2.0）分 ]（F=1.816，F(xiàn)=1.804，P＜0.05）。具體見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE量表評(píng)分比較 （±s，分）

表2 兩組患者治療前后MMSE量表評(píng)分比較 （±s，分）

注：?與治療前相比，P＜0.05。

組別 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月實(shí)驗(yàn)組(n=25) 14.3±3.6 16.7±1.7? 17.6±2.3?對(duì)照組(n=25) 14.4±3.4 15.9±1.4? 16.5±2.0?F值 0.101 1.816 1.804 P值 0.839 0.043 0.043

2.3 兩組患者治療前后SDS評(píng)分比較

治療前，兩組患者的SDS評(píng)分無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后1個(gè)月、3個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組患者的SDS評(píng)分顯著降低（P＜0.01），且顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）。具體見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后SDS評(píng)分比較 （±s，分）

表3 兩組患者治療前后SDS評(píng)分比較 （±s，分）

注：?與治療前相比，P＜0.05。

實(shí)驗(yàn)組(n=25) 58.1±7.8 45.6±6.5? 41.5±5.8?對(duì)照組(n=25) 57.6±7.4 56.6±7.2 55.5±7.0 F值 0.233 5.670 7.700 P值 0.468 0.007 0.000

3 討論

AD主要臨床表現(xiàn)癥狀為記憶、計(jì)算、理解、言語(yǔ)、判斷及運(yùn)動(dòng)等多種認(rèn)知功能減退，同時(shí)可能伴有妄想、幻覺(jué)、行為異常及人格障礙等癥狀，其病程可長(zhǎng)達(dá)15年，是導(dǎo)致我國(guó)老年人致殘的主要原因之一，且是位列心臟病、惡性腫瘤及腦卒中之后的第四大老年人致死病因[1]。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與中樞膽堿能受損、載脂蛋白E基因型、腦內(nèi)β淀粉樣蛋白沉淀異常、遺傳、線粒體障礙及血管因素等相關(guān)[4]。目前，主要采用膽堿酯酶抑制劑（AChE-1）、NMDA受體拮抗劑、抑制β淀粉樣蛋白異常沉淀治療、免疫干預(yù)治療及Ca2+拮抗劑等治療措施[5]。但臨床療效有限，提示對(duì)阿爾茨海默病的治療需要其他藥物進(jìn)行輔助治療。已有研究表明[6]，阿爾茨海默病患者普遍存在抑郁情緒，而抑郁情緒會(huì)影響患者的認(rèn)知功能。氟西汀是一種SSRIs類抗抑郁劑（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑），其可作用于位于神經(jīng)元突觸前膜上的5- 羥色胺泵，選擇性抑制其對(duì)5-羥色胺的再攝取，使突觸間隙的5-羥色胺水平有效增加，進(jìn)而使5- 羥色胺的系統(tǒng)功能得到顯著增強(qiáng)，從而發(fā)揮抗抑郁的藥效[7]。因氟西汀的作用位點(diǎn)單一，高選擇性，故其抗抑郁的臨床效果顯著，安全性高[8]。

本研究中，與治療前相比，兩組患者治療后1 個(gè)月及3個(gè)月的MoCA量表和MMSE量表評(píng)分均顯著改善（P＜0.05），提示兩組患者的認(rèn)知功能均得到有效改善，表明阿爾茨海默病的基礎(chǔ)性治療可在一定程度上改善患者的臨床癥狀。但是，實(shí)驗(yàn)組患者治療后1個(gè)月及3個(gè)月的MoCA量表和MMSE量表評(píng)分分別顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），表明輔以氟西汀治療的實(shí)驗(yàn)組患者的認(rèn)知功能改善效果更顯著。提示，輔以氟西汀治療可以加強(qiáng)療效。為了進(jìn)一步證實(shí)氟西汀的臨床治療效果，筆者比較兩組患者治療前后SDS抑郁評(píng)分的變化。而實(shí)驗(yàn)組患者治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月的SDS評(píng)分顯著降低（P＜0.01），且顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）。提示，氟西汀在AD患者中也可以發(fā)揮良好的抗抑郁療效。因此，筆者認(rèn)為氟西汀是通過(guò)抗抑郁作用而改善AD患者的認(rèn)知功能。

綜上所述，氟西汀輔助鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床效果顯著，可有效改善抑郁狀況，從而提高患者的認(rèn)知功能。

[1]李春艷.中國(guó)阿爾茨海默病流行病學(xué)現(xiàn)狀及三級(jí)預(yù)防對(duì)策研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2013(7):604-606.

[2]王晶.我國(guó)阿爾茨海默病的流行現(xiàn)狀及預(yù)防措施[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2011,7(2):156-157.

[3]于大林,肖軍.阿爾茨海默病的流行病學(xué)調(diào)查現(xiàn)況[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2011,8(3):152-155.

[4]Orsucci D,Mancuso M,Caldarazzo Ienco E,et al.Vascular factors and mitochondrial dysfunction:a central role in the pathogenesis of Alzheimer's disease[J].Current neurovascular research,2013,10(1):76-80.

[5]Egan M,Yaari R,Liu L,et al.Pilot randomized controlled study of a histamine receptor inverse agonist in the symptomatic treatment of AD[J].Current Alzheimer Research,2012,9(4):481-490.

[6]Jung J H,Kim S Y,Yoon K H,et al.The effect of depression on serum VEGF level in alzheimer's disease[J].Disease Markers,2015.

[7]Urato A C,Domar A D.Reply:Risks of untreated depression outweigh any risks of SSRIs[J].Human Reproduction,2013,28(4):1146-1148.

[8]Schneider L S,Nelson J C,Clary C M,et al.An 8-week multicenter,parallel-group,double-blind,placebo-controlled study of sertraline in elderly outpatients with major depression[J].American Journal of Psychiatry,2003,160(7):1277-1285