回生口服液聯(lián)合替吉奧同步放化療治療高齡食管癌患者的臨床觀察

呂晶晶，徐靜，張芳

（河南理工大學第一附屬醫(yī)院暨焦作市第二人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科一區(qū)，河南 焦作 454001）

我國是食管癌發(fā)病率和死亡率較高的國家，由于早期癥狀不明顯，就診時70%～80%患者已經(jīng)進入臨床中晚期，其中，老年食管癌患者占到了這類患者人數(shù)的20%以上，80%在50歲以上發(fā)病[1]。高齡患者往往不能或不愿接受手術(shù)及全身化療，嚴重影響患者的生存質(zhì)量和生存時間。為探索一種針對高齡食管癌患者安全有效的治療方法，本院采用回生口服液聯(lián)合替吉奧同步放療治療高齡食管癌患者，并與單純放化療的患者對比，取得了較好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年5月‐2015年5月經(jīng)本院內(nèi)鏡檢查及病理活檢證實的初診食管癌患者60例，年 齡80～94歲；卡氏評分（KPS）≥70。治療前行食管造影及胸腹部CT檢查確定臨床分期。根據(jù)隨機數(shù)字表法將60例食管癌患者分成兩組，治療組30 例，其中，男20例，女10例；中位年齡85.1歲。對 照 組30例，其中，男性19例，女性11例；中位年齡86.0歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

兩組患者均采用三維適形放射治療，放療設(shè)備采用直線加速器6 MV X線治療。總劑量60～66Gy/30～33次。放療開始即給予替吉奧膠囊治療（替吉奧40 mg/次，2次/d；商品名：維康達，山東新時代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），連用6周，停用2周。治療組在治療中口服回生口服液，10 ml/次，3次/d至放療結(jié)束。對照組僅行同步放化療，總治療時間6～7周。放療前1 d給予血常規(guī)、肝腎功能和T細胞亞群檢測，放療結(jié)束后再次檢測，并評價治療效果?；颊呔炇鹬橥鈺?，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.3 療效評價

在治療前1 d和治療結(jié)束后1 d分別通過流式細胞儀檢測外周血中的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和自然殺傷細胞（natural killer cell,NK）細胞。按照RECIST 1.1療效評價標準，結(jié)合胸部CT及食管造影評價療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和病情進展（PD）。有效率ORR采用（CR+PR）為治療有效。治療過程中檢測患者血常規(guī)及肝腎功能情況，不良反應評價采用WHO藥物反應不良反應評價標準。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

兩組患者治療過程中無因不良反應中斷治療。治療結(jié)束后通過胸部CT及食管造影評價療效，治 療組CR 20例（66.7%），PR 5例（16.7%），SD 3 例（10.0%），PD 1（3.33%）例。對照 組CR 18例（60.0%），PR 6例（20.0%），SD 4 例（13.3%），PD 2例（6.7%）。兩組有效率ORR（CR+PR），分別為：治療組83.3%和對照組80.0%。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.11，P＞0.05）。

2.2 免疫指標

對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.078，P＞0.05）。治療組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和 NK細胞治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（t=12.33，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者T細胞亞群免疫功能情況比較 （±s，%）

表1 兩組患者T細胞亞群免疫功能情況比較 （±s，%）

注：1）與治療前比較，P＞0.05；2）與治療前比較，P＜0.05。

組別 CD3+ CD4+ CD4+/CD8+ NK對照組(n=30)治療前 57.13±11.95 58.36±7.03 1.16±1.03 19.38±8.34治療后 58.36±10.841） 58.65±8.431） 1.41±0.931） 19.06±6.641）P值 0.082 0.109 0.079 0.084治療組(n=30)治療前 58.31±10.59 57.65±8.43 1.32±6.52 19.06±7.01治療后 63.06±12.172） 62.06±8.602） 2.51±5.892） 19.60±6.982）P值 0.028 0.031 0.019 0.018

2.3 免疫指標

治療組和對照組治療過程中主要不良反應為放射性食管炎和骨髓抑制。治療組和對照組放射性食管炎發(fā)生率分別為33.33%（19/30）和83.33%（25/30），兩組放射性食管炎發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.07，P＜0.05）。對照組有2例因吞咽疼痛延遲治療，治療組中無延遲治療患者。

3 討論

手術(shù)治療仍是目前食管癌根治的主要手段，但高齡食管癌患者就診時年齡大，基礎(chǔ)疾病多，因此放射治療仍是老年食管癌的主要治療方法。RTOG-8501奠定了食管癌同步放化療的基礎(chǔ)[2]。該方案93%的患者可出現(xiàn)3、4度不良反應，其中，20%是危及生命的重度不良反應，治療相關(guān)致死率高達7%。目前認為氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑仍是治療晚期食管癌的一線標準方案，該方案具有有效率低、中位生存期短及不良反應大等劣勢[3]。由于國內(nèi)老年患者耐受性差，常導致治療中斷，因而需要探索一種高齡食管癌患者需要的療效好而毒副反應低的治療方案。

替吉奧作為第4代口服氟尿嘧啶類藥物，由5-氟尿嘧啶的前體替加氟、抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性的吉莫斯特和減輕胃腸系統(tǒng)反應的奧替拉西鉀組成。S-1通過抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性，使患者體內(nèi)能夠較高水平且維持較長時間的5-氟尿嘧啶血藥濃度，在提高抗腫瘤活性的同時，降低藥物限制性消化系統(tǒng)毒性[4]。Masaru[5]報道替吉奧中的生化調(diào)節(jié)劑吉美嘧啶可以通過阻止同源重組起到放療增敏作用。盧文菁等[6]運用小劑量替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療老年食管癌，獲得了較好的近期療效。

回生口服液出自《瘟病條辨》之化瘢經(jīng)典名方，由34味中藥組成，具有活血化瘀、疏暢氣機、補虛扶正及化痰通絡(luò)的作用。其中，益母草、紅花、三棱、香附、人參、大黃、五靈脂、虻蟲、鱉甲、乳香及阿魏等為免疫增強劑，能阻斷病理性胸腺萎縮，增強人體細胞免疫功能，增強T淋巴細胞、巨噬細胞功能，升高白細胞，減少放化療對骨髓的損害，對放化療有增效減毒的作用。有學者總結(jié)在放療和/或化療基礎(chǔ)上配合活血化瘀及固本扶正等中藥可減輕放化療對人體的損傷作用,并對骨髓造血功能具有保護作用,同時對放化療具有增敏效果[7]。本研究中發(fā)現(xiàn)兩組在治療效果上雖然差異不大，但治療組應用回生口服液后免疫功能較前改善，治療組骨髓抑制、放射性食管炎發(fā)生率明顯下降。

綜上所述，回生口服液可以降低同步放化療的不良反應，回生口服液聯(lián)合低于常規(guī)劑量替吉奧的同步放化療可以作為高齡食管癌患者治療的一種優(yōu)選方案。

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[5]Masaru T,Sakata K,Someya M,et al.Gimeracil sensitizes cells to radiation via inhibition of homologous recombination[J].Radiother Oncol,2010,96(2):259-266.

[6]盧文菁,趙波,張金梅.小劑量替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療老年食管癌的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(3):260-261.

[7]林琳,曹鵬.放化療結(jié)合中醫(yī)藥治療食管癌的臨床研究進展[J].世界華人消化雜志,2012,20(35):3505-3509.