頭孢曲松鈉聯(lián)合芐星青霉素治療潛伏梅毒血清快速血漿反應(yīng)素的轉(zhuǎn)歸

洪志林　柯鳳蘭　李曉華

[摘要]目的 探討頭孢曲松鈉聯(lián)合芐星青霉素治療潛伏梅毒患者其血清快速血漿反應(yīng)素（RPR）的轉(zhuǎn)歸變化。 方法 將100例潛伏梅毒患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組各50例。聯(lián)合組患者聯(lián)合使用頭孢曲松鈉和芐星青霉素，對(duì)照組患者僅肌注芐星青霉素。觀察和對(duì)比治療后3、6、12、24個(gè)月兩組患者的治愈率。 結(jié)果 治療后3、6、12、24個(gè)月，聯(lián)合組患者中早期潛伏期梅毒患者的治愈率均顯著高于對(duì)照組早期潛伏期梅毒患者（P<0.05）；聯(lián)合組患者中晚期潛伏期梅毒患者的治愈率均顯著高于對(duì)照組晚期潛伏期梅毒患者（P<0.05）。 結(jié)論 頭孢曲松鈉和芐星青霉素聯(lián)合應(yīng)用比單用芐星青霉素的療效更顯著，可有效提高潛伏梅毒的治愈率，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]頭孢曲松鈉；芐星青霉素；潛伏梅毒；血清快速血漿反應(yīng)素

[中圖分類號(hào)] R751 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2016）01-81-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of ceftriaxone sodium combined with benzathine penicillin on latent syphilis patients by monitor serum rapid plasma reaction element（RPR） change. Methods 100 cases of latent syphilis patients were randomly divided into the combined group and control group， each group of 50 cases. The combined group were treated by ceftriaxone sodium and benzylpenicillin， patients in the control group were treated by benzathine penicillin only. The cure rate of two group in 2， 6， 12 and 24 months after treatment were observed and compared. Results The cure rate of the combined group was significantly higher than those of the control group at 3， 6， 12 and 24 months after treatment. The cure rate of the combined group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Ceftriaxone sodium and benzathine penicillin combined has a better clinical efficacy than benzathine penicillin treated only， which can effectively improve the cure rate of latent syphilis， is worth for popularization and application.

[Key words] Ceftriaxone sodium； Benzathine penicillin； Latent syphilis； Serum rapid plasma reaction

梅毒是一種慢性的性傳播疾病，發(fā)病率高，在我國(guó)傳染病位居第3位，僅次于肺結(jié)核、肝炎，且呈逐年上升的趨勢(shì)[1-2]。目前，對(duì)于梅毒患者一般是應(yīng)用芐星青霉素行驅(qū)梅治療，大部分患者治療1～2年后，其血清快速血漿反應(yīng)素（RPR）會(huì)由陽(yáng)轉(zhuǎn)陰，但是仍然有一部分患者RPR未轉(zhuǎn)陰，臨床上稱之為血清抵抗或血清固定[3-4]。而頭孢曲松鈉是第三代頭孢菌素類抗生素，具有較強(qiáng)的抗菌作用，且已廣泛應(yīng)用于抗菌的治療[5]。為了探究潛伏梅毒患者的有效治療方法，本文聯(lián)合應(yīng)用了頭孢曲松鈉和芐星青霉素且取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年8月～2015年8月收治的100例潛伏期梅毒患者，將其按照數(shù)字表法隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組各50例。其中男36例，女64例；年齡18～62歲，平均（38.8±6.2）歲；54例早期（病程<2年）潛伏期梅毒患者，血清RPR滴度為1∶4～1∶64；46例晚期（病程>2年）潛伏梅毒患者；血清RPR滴度為1∶4～1∶16。其中聯(lián)合組：26例早期，24例晚期，對(duì)照組：28例早期，22例晚期。所有患者均為首次治療，且無(wú)頭孢菌素及青霉素過(guò)敏史，未見(jiàn)腫瘤、艾滋病及免疫系統(tǒng)疾病，非妊娠期。兩組患者在性別、年齡、病程及血清RPR滴度等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

聯(lián)合組患者靜脈滴注2g頭孢曲松鈉（齊魯制藥有限公司，H20013032，規(guī)格：2.0g），1次/d，連續(xù)使用2周，停藥1周后再肌注240萬(wàn)U芐星青霉素（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司，H20023743，規(guī)格：30萬(wàn)U），1次/周，連續(xù)使用3周；對(duì)照組患者肌注240萬(wàn)U芐星青霉素（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司，H20023743，規(guī)格：30萬(wàn)U），1次/周，連續(xù)使用3周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后3、6、12、24個(gè)月，所有患者來(lái)院行TPPA（梅毒螺旋體血凝試驗(yàn)）和梅毒血清快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)。觀察和對(duì)比治療后3、6、12、24個(gè)月兩組患者的治愈率。

1.4 療效判定[6]

痊愈：血清RPR轉(zhuǎn)陰；有效：血清RPR下降滴度≥2個(gè)；無(wú)效：血清RPR下降滴度<2個(gè)。治愈率=（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，年齡、血清RPR滴度等計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；性別、病程、治愈率等計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后3、6、12、24個(gè)月，聯(lián)合組患者中早期潛伏期梅毒患者的治愈率均顯著高于對(duì)照組早期潛伏期梅毒患者（x2=5.004，4.747，4.747，4.747，P<0.05）；聯(lián)合組患者中晚期潛伏期梅毒患者的治愈率均顯著高于對(duì)照組晚期潛伏期梅毒患者（x2=4.843，6.045，3.965，3.965，P<0.05）。見(jiàn)表1～2。

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)[7]，全世界每年大概新增 1200萬(wàn)梅毒患者，主要分布于亞洲、非洲。近幾年來(lái)，梅毒的發(fā)病率在我國(guó)迅速增長(zhǎng)，已是我國(guó)報(bào)告病例數(shù)中性病患者最多的疾病。其臨床表現(xiàn)有一期、二期、三期、潛伏期及先天梅毒，而潛伏期梅毒患者最多，約占總病例數(shù)的1/2[8-10]。潛伏期梅毒患者可能是因?yàn)槊范韭菪w感染人體時(shí)，機(jī)體自身免疫力強(qiáng)而致，或者是由于治療不徹底，梅毒暫時(shí)性被控制而未發(fā)病[11]。但是，一旦人體免疫功能降低時(shí)，人體就會(huì)表現(xiàn)出皮膚黏膜、臟器損傷等臨床癥狀[12-14]。芐星青霉素已廣泛應(yīng)用于潛伏期梅毒患者的治療，且取得了較好的療效，但是還是存在很多問(wèn)題[15-16]。而頭孢曲松鈉是第三代頭孢菌素類抗生素，具有較強(qiáng)的抗菌作用，且已廣泛應(yīng)用于抗菌的治療[17-19]。但是，國(guó)內(nèi)少有芐星青霉素和頭孢曲松鈉聯(lián)合應(yīng)用治療梅毒的報(bào)告。

本研究中，治療后3、6、12、24個(gè)月，聯(lián)合組患者中早期潛伏期梅毒患者的治愈率均顯著高于對(duì)照組早期潛伏期梅毒患者（P<0.05）；聯(lián)合組患者中晚期潛伏期梅毒患者的治愈率均顯著高于對(duì)照組晚期潛伏期梅毒患者（P<0.05）。提示，芐星青霉素和頭孢曲松鈉聯(lián)合應(yīng)用治療梅毒的療效更有效，無(wú)論是早期還是晚期潛伏期梅毒患者的治愈率均得到顯著地提高。究其原因可能是，頭孢曲松鈉的半衰期較長(zhǎng)（成人使用可達(dá)8h），用藥24h內(nèi)其血漿的有效濃度仍然較高，可有效抗菌，尤其對(duì)于細(xì)胞外的梅毒螺旋體具有持久的較強(qiáng)的殺滅作用[20]。

綜上所述，頭孢曲松鈉和芐星青霉素聯(lián)合應(yīng)用比單用芐星青霉素的療效更顯著，可有效提高潛伏期梅毒的治愈率，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳列惜，林曉豐，陳少武.2008～2012年揭東縣法定傳染病疫情分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（8）：39-41，45.

[2] 馮榮鉆，潘雪玉，韋海艷，等.2004 ～ 2011 年廣西天等縣淋病，梅毒，AIDS/HIV 流行病學(xué)特征分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（1）：69-72.

[3] Ganesan A，Mesner O，Okulicz JF，et al.A single dose of benzathine penicillin G is as effective as multiple doses of benzathine penicillin G for the treatment of HIV-infected persons with early syphilis[J].Clinical Infectious Diseases，2015，60（4）：653-660.

[4] 王金玲，朱俊波.32例梅毒血清固定患者分析[J].中國(guó)艾滋病性病，2013，9（9）：697.

[5] 劉見(jiàn)民.美羅培南治療細(xì)菌性腦膜炎療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（6）：101-103.

[6] 柯吳堅(jiān)，楊斌.2015 美國(guó)疾病控制中心性傳播疾病（梅毒）治療指南[J].皮膚性病診療學(xué)雜志，2015，22（4）：343-344.

[7] Velicko I，Unemo M. Recent trends in gonorrhoea and syphilis epidemiology in Sweden：2007 to 2011[J].Euro Surveill，2012，17（29）：10.

[8] Jebbari H，Simms I，Conti S，et al.Variations in the epidemiology of primary，secondary and early latent syphilis，England and Wales：1999 to 2008[J].Sexually Transmitted Infections，2011，87（3）：191-198.

[9] 徐敏，王玉琴，栗曉虹，等.2006-2010 年北京市梅毒流行病學(xué)分析[J].中國(guó)艾滋病性病，2013，19（1）：50-52.

[10] 周磊明，莊鳴華，寧鎮(zhèn)，等.上海市 2005-2013年梅毒流行病學(xué)分析[J].中國(guó)艾滋病性病，2015，4（1）：17-19.

[11] Tong ML，Lin LR，Liu GL，et al.Factors associated with serological cure and the serofast state of HIV-negative patients with primary， secondary， latent， and tertiary syphilis[J].PloS one，2013，8（7）：e70102.

[12] 李秋濤.梅毒患者細(xì)胞免疫功能的檢測(cè)及其臨床意義[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2002：253.

[13] 杜健群，盧斯?jié)h，李英，等.181例隱性梅毒臨床特征分析[J].中國(guó)性科學(xué)，2014，23（3）：38-40.

[14] 黃瑛，施監(jiān)勇.梅毒患者治療后血清學(xué)轉(zhuǎn)歸的影響因素研究[J].中國(guó)性科學(xué)，2015，24（5）：41-44.

[15] 鞠小玲，杜坤，程豐，等.芐星青霉素聯(lián)合頭孢曲松鈉對(duì)早期梅毒患者皮損及血液免疫指標(biāo)的影響觀察[J].中國(guó)性科學(xué)，2015，24（2）：53-56.

[16] 朱小利.芐星青霉素治療早期梅毒臨床療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（21）：74.

[17] 李丹，張永信.頭孢曲松鈉的特性及臨床應(yīng)用[J].上海醫(yī)藥，2013，34（13）：12-16.

[18] 湛匯，胡剛.青霉素聯(lián)合頭孢曲松在早期梅毒患者中的治療效果觀察[J].中國(guó)性科學(xué)，2015，24（9）：55-57.

[19] 黃永壽，趙艷陽(yáng).梅毒患者早期診治及預(yù)防的臨床意義[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（19）：110-111.

[20] 黃明珠，王衛(wèi)亮，趙冬梅，等.頭孢曲松鈉聯(lián)合胸腺五肽配合護(hù)理治療早期梅毒血清固定患者的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（11）：101-102.

（收稿日期：2015-09-14）