杜朝陽,梁 瑤,孫路路(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院藥劑科,北京 100038;2.北京大學(xué)藥學(xué)院藥事管理與臨床藥學(xué)系,北京 100191)
氟哌啶醇預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的Meta分析
杜朝陽1,2*,梁 瑤1,2,孫路路1#(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院藥劑科,北京 100038;2.北京大學(xué)藥學(xué)院藥事管理與臨床藥學(xué)系,北京 100191)
目的:系統(tǒng)評(píng)價(jià)氟哌啶醇預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐(PONV)的有效性和安全性,為臨床“超說明書用藥”提供循證參考。方法:計(jì)算機(jī)檢索Medline(PubMed)、EMBase(Ovid)、Cochrane圖書館、Clinical trials、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫,全面收集氟哌啶醇單用或者聯(lián)合常規(guī)止吐方案對(duì)比安慰劑或陽性藥物或常規(guī)止吐方案單用預(yù)防PONV的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),提取資料并采用改良的Jadad評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量后,采用Rev Man 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:共納入15項(xiàng)RCT,合計(jì)2 629例患者。Meta分析結(jié)果顯示,與安慰劑比較,氟哌啶醇可以顯著提高患者24 h內(nèi)PONV完全控制率[RR=1.69,95%CI(1.35,2.12),P<0.001],而與昂丹司瓊/托烷司瓊比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.00,95%CI(0.89,1.12),P=0.99];與單用常規(guī)止吐方案比較,氟哌啶醇聯(lián)合常規(guī)止吐方案可以顯著提高患者24 h內(nèi)PONV完全控制率[RR=1.21,95%CI(1.06,1.39),P=0.006]和48 h內(nèi)PONV完全控制率[OR=7.58,95%CI(3.59,16.02),P<0.001]。兩組患者錐體外系反應(yīng)發(fā)生率[RR=3.05,95%CI(0.74,12.67),P=0.12]、鎮(zhèn)靜發(fā)生率[RR=1.27,95%CI(0.73,2.20),P=0.39]和Q-T間期延長發(fā)生率[RR=1.06,95%CI(0.77,1.48),P=0.71]比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:氟哌啶醇可有效預(yù)防PONV,對(duì)24 h和48 h內(nèi)PONV均有良好的控制效果,且不增加患者錐體外系反應(yīng)、鎮(zhèn)靜和Q-T間期延長等不良反應(yīng)的發(fā)生。
氟哌啶醇;預(yù)防;術(shù)后惡心嘔吐;Meta分析
術(shù)后惡心嘔吐(Postoperative nausea and vomiting,PONV)是外科手術(shù)的常見并發(fā)癥,主要發(fā)生在手術(shù)后24~48 h內(nèi),在全部住院手術(shù)患者中PONV的發(fā)生率為20%~37%,某些PONV高?;颊甙l(fā)生率高達(dá)70%~80%[1]。PONV可導(dǎo)致患者不同程度的不適,嚴(yán)重者可引起水及電解質(zhì)紊亂、傷口裂開、切口疝形成、誤吸性和吸入性肺炎,是患者住院時(shí)間延長和醫(yī)療費(fèi)用增加的重要因素。因此,積極有效地防治PONV具有重要的臨床意義。PONV的發(fā)生有多種受體參與,拮抗多巴胺受體的代表藥物氟哌利多可能引起Q-T間期延長,受到美國食品與藥品管理局(FDA)的“黑盒子”警告;另一個(gè)代表藥物甲氧氯普胺需劑量達(dá)到每次40~50 mg才有效,而如此大劑量常導(dǎo)致錐體外系癥狀和困倦,臨床已逐漸停止使用。氟哌啶醇作為第二代丁酰苯類代表藥物替代氟哌利多在臨床預(yù)防PONV中發(fā)揮了重要作用。
氟哌啶醇作為一種抗精神病藥,藥理學(xué)研究顯示,其可通過拮抗延髓嘔吐中樞的多巴胺受體產(chǎn)生止吐作用[2],這為其用于PONV的防治提供了依據(jù)。氟哌啶醇的半衰期長(t1/2=18 h),能在較長時(shí)間內(nèi)控制PONV,但在大劑量應(yīng)用時(shí)易出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜、錐體外系反應(yīng)和Q-T間期延長等副作用[3]。研究表明,使用氟哌啶醇小劑量(1~2 mg/d)預(yù)防PONV安全、有效,且無明顯的鎮(zhèn)靜作用和其他副作用[4]。近年來,國內(nèi)外出現(xiàn)了大量氟哌啶醇預(yù)防PONV的臨床試驗(yàn),但各研究結(jié)果不一致,也尚未有多中心、大樣本的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)加以驗(yàn)證,因此很有必要根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)對(duì)氟哌啶醇預(yù)防PONV這一“超說明書用藥”的有效性和安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。為此,本研究采用Meta分析的方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)了氟哌啶醇預(yù)防PONV的有效性和安全性,以期為臨床提供循證依據(jù)。
1.1 檢索策略
計(jì)算機(jī)檢索Medline(PubMed)、EMBase(Ovid)、Cochrane圖書館、Clinical trials、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CJFD)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫。檢索時(shí)限為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2016年4月。英文檢索以“Haloperidol”“Postoperative”“Nausea”“Vomiting”“PONV”作為主題詞;中文檢索以“氟哌啶醇”“術(shù)后”“惡心”“嘔吐”作為主題詞。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) Ⅲ研究類型:國內(nèi)外公開發(fā)表的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),語種限定為中文和英文。Ⅲ研究對(duì)象:接受外科手術(shù)方案的患者,手術(shù)類型不限,患者年齡和性別不限。Ⅲ干預(yù)措施:試驗(yàn)組患者給予氟哌啶醇單用或聯(lián)合常規(guī)止吐方案,對(duì)照組患者給予陽性藥物或安慰劑或常規(guī)止吐方案單用。Ⅲ結(jié)局指標(biāo):有效性指標(biāo)為24 h內(nèi)PONV完全控制率、48 h內(nèi)PONV完全控制率;安全性指標(biāo)為不良反應(yīng)發(fā)生率,包括錐體外系反應(yīng)發(fā)生率、鎮(zhèn)靜發(fā)生率和Q-T間期延長發(fā)生率。PONV完全控制定義為無嘔吐發(fā)生且未使用解救性的止吐治療[5]。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) Ⅲ非臨床RCT、病例報(bào)告、綜述、講座等;Ⅲ關(guān)鍵數(shù)據(jù)不全且聯(lián)系作者未得到回復(fù)的文獻(xiàn);Ⅲ重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);Ⅲ療效指標(biāo)不規(guī)范或未詳細(xì)報(bào)道治療結(jié)果的文獻(xiàn)。
1.3 資料提取
由兩位研究者分別提取資料再進(jìn)行交叉核對(duì),如有分歧通過討論或由第三方評(píng)判達(dá)成一致。提取內(nèi)容包括:第一作者姓名、發(fā)表時(shí)間、研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)與基線特征、試驗(yàn)抽樣與分組的方法、兩組具體用藥方案、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)(24 h、48 h內(nèi)PONV完全控制率)與不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)
根據(jù)改良的Jadad評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)納入研究質(zhì)量,從隨機(jī)序列的產(chǎn)生、隨機(jī)化隱藏、盲法、退出和失訪4個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià),采用“恰當(dāng)”“不恰當(dāng)”“不清楚”3個(gè)等級(jí)進(jìn)行評(píng)定??偡譃?分,得分為1~3分的研究視為低質(zhì)量研究,4~7分為高質(zhì)量研究。由兩位研究者獨(dú)立進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),意見不同時(shí)通過討論或交由第三方評(píng)判。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用Meta分析專用統(tǒng)計(jì)軟件Rev Man 5.3進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)或比值比(OR)及其95%置信區(qū)間(CI)表示,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn),同時(shí)采用I2定量分析異質(zhì)性大小。若各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P≥0.10,I2≤50%),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析;反之,則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。此外,采用倒漏斗圖分析可能存在的發(fā)表偏倚。
2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果
初檢出相關(guān)文獻(xiàn)452篇,通過Note Express 2.8軟件排除重復(fù)文獻(xiàn)111篇;閱讀文題、摘要后排除研究目的與試驗(yàn)設(shè)計(jì)明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)312篇;進(jìn)一步閱讀全文后排除14篇,最終納入15篇(項(xiàng))研究[6-20]。
2.2 納入研究的基本特征與質(zhì)量評(píng)價(jià)
納入的15篇文獻(xiàn)中,中文7篇[6-12]、英文8篇[13-20],合計(jì)2 629例患者。其中,試驗(yàn)組1 331例,對(duì)照組1 298例。5項(xiàng)研究采用氟哌啶醇與昂丹司瓊/托烷司瓊比較[7-8,13,17-18],5項(xiàng)研究采用氟哌啶醇與安慰劑比較[6,13-16],其余研究均采用氟哌啶醇聯(lián)合常規(guī)止吐方案與常規(guī)止吐方案單用比較[8-12,14,18-20]。14項(xiàng)研究報(bào)道了24 h內(nèi)PONV完全控制率[6-9,11-20],3項(xiàng)研究報(bào)道了48 h內(nèi)PONV完全控制率[9-10,12],6項(xiàng)研究報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生率[7-8,11,14,18,20]。
納入研究均為RCT。所有研究均提及隨機(jī)分配,7項(xiàng)研究報(bào)道了具體的隨機(jī)分配方法[7,13,15,17-20];9項(xiàng)研究提及隨機(jī)化隱藏[7,13-20],其余研究均未報(bào)道隨機(jī)化隱藏情況;11項(xiàng)研究提及盲法[6-8,13-20],其中7項(xiàng)研究報(bào)道了具體的盲法實(shí)施情況[13-14,16-20],其余研究均未使用盲法;8項(xiàng)研究提及退出與失訪[13-20],其余研究均未報(bào)道退出與失訪情況。按照改良的Jadad評(píng)分表評(píng)價(jià),9項(xiàng)研究評(píng)分為6~7分,為高質(zhì)量研究[7,13-20],其余均為低質(zhì)量研究[6,8-12]。
2.3 24 h內(nèi)PONV完全控制率的Meta分析結(jié)果
14項(xiàng)研究報(bào)道了24 h內(nèi)PONV完全控制率[6-9,11-20],各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P<0.001,I2=61%),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析,詳見圖1。Meta分析結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者24 h內(nèi)PONV完全控制率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.16,95%CI(1.07,1.25),P<0.001]。按照不同干預(yù)措施進(jìn)一步行亞組分析。
圖1 兩組患者24 h內(nèi)PONV完全控制率的Meta分析森林圖Fig 1 Forest plot of Meta-analysis of the PONV complete control rate within 24 h in 2 groups
2.3.1 氟哌啶醇對(duì)比昂丹司瓊/托烷司瓊 5項(xiàng)研究報(bào)道了氟哌啶醇對(duì)比昂丹司瓊/托烷司瓊對(duì)24 h內(nèi)PONV完全控制率的影響[6-7,12,16-17],各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.96,I2=0),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析,詳見圖2。Meta分析結(jié)果顯示,兩組患者24 h內(nèi)PONV完全控制率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.00,95%CI(0.89,1.12),P=0.99]。
2.3.2 氟哌啶醇對(duì)比安慰劑 5項(xiàng)研究報(bào)道了氟哌啶醇對(duì)比安慰劑對(duì)24 h內(nèi)PONV完全控制率的影響[6,13-16],各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.77,I2=0),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析,詳見圖3。Meta分析結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者24 h內(nèi)PONV完全控制率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.69,95%CI(1.35,2.12),P<0.001]。
圖2 氟哌啶醇對(duì)比昂丹司瓊/托烷司瓊24 h內(nèi)PONV完全控制率的Meta分析森林圖Fig 2 Forest plot of Meta-analysis of the PONV complete control rate of haloperidol vs.ondansetron/tropisetron within 24 h
圖3 氟哌啶醇對(duì)比安慰劑24 h內(nèi)PONV完全控制率的Meta分析森林圖Fig 3 Forest plot of Meta-analysis of the PONV complete control rate of haloperidol vs.placebo within 24 h
2.3.3 氟哌啶醇聯(lián)合常規(guī)止吐方案對(duì)比常規(guī)止吐方案單用 8項(xiàng)研究報(bào)道了氟哌啶醇聯(lián)合常規(guī)止吐方案對(duì)比常規(guī)止吐方案單用對(duì)24 h內(nèi)PONV完全控制率的影響[7-11,13,18-19],各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.002,I2=67%),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析,詳見圖4。Meta分析結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者24 h內(nèi)PONV完全控制率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.21,95%CI(1.06,1.39),P=0.006]。
圖4 氟哌啶醇聯(lián)合常規(guī)止吐方案對(duì)比常規(guī)止吐方案單用24 h內(nèi)PONV完全控制率的Meta分析森林圖Fig 4 Forest plot of Meta-analysis of the PONV complete control rate of haloperidol combined with conventional antiemetic regimen vs.conventional antiemetic regimen alone within 24 h
2.4 48 h內(nèi)PONV完全控制率的Meta分析結(jié)果
3項(xiàng)研究報(bào)道了氟哌啶醇聯(lián)合常規(guī)止吐方案對(duì)比常規(guī)止吐方案單用對(duì)48 h內(nèi)PONV完全控制率的影響[9-10,12],各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.72,I2=0),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析,詳見圖5。Meta分析結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者48 h內(nèi)PONV完全控制率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=7.58,95%CI(3.59,16.02),P<0.001]。
2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析結(jié)果
圖5 氟哌啶醇聯(lián)合常規(guī)止吐方案對(duì)比常規(guī)止吐方案單用48 h內(nèi)PONV完全控制率的Meta分析森林圖Fig 5 Forest plot of Meta-analysis of the PONV complete control rate of haloperidol combined with conventional antiemetic regimen vs.conventional antiemetic regimen alone within 48 h
氟哌啶醇主要的不良反應(yīng)有鎮(zhèn)靜作用、錐體外系反應(yīng)和Q-T間期延長等。5項(xiàng)研究報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生率[6,13-16],Meta分析結(jié)果見圖6。由圖6可知,兩組患者錐體外系反應(yīng)發(fā)生率[RR=3.05,95%CI(0.74,12.67),P=0.12]、鎮(zhèn)靜發(fā)生率[RR=1.27,95%CI(0.73,2.20),P=0.39]和Q-T間期延長發(fā)生率[RR=1.06,95%CI(0.77,1.48),P=0.71]比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
圖6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析森林圖Fig 6 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of adverse reactions in 2 groups
2.6 發(fā)表偏倚分析
氟哌啶醇聯(lián)合常規(guī)止吐方案預(yù)防PONV在臨床應(yīng)用最為廣泛,且以預(yù)防24 h內(nèi)PONV的研究最多,因此本研究以24 h內(nèi)PONV完全控制率為指標(biāo),繪制氟哌啶醇聯(lián)合常規(guī)止吐方案對(duì)比常規(guī)止吐方案單用的倒漏斗圖,詳見圖7。由圖7可知,8項(xiàng)研究的散點(diǎn)未能均勻分布在直線兩側(cè),呈稍向右的偏峰分布,提示有發(fā)表偏倚存在。
圖7 24 h內(nèi)PONV完全控制率的倒漏斗圖Fig 7 Inverted funnel plot of the complete control rate of PONV within 24 h
目前認(rèn)為PONV的發(fā)生機(jī)制主要與多巴胺、阿片、5-羥色胺(5-HT)、組胺及膽堿能等受體有關(guān),并具有多個(gè)獨(dú)立的受體位點(diǎn),不同類型的受體(如組胺、5-HT、膽堿能、多巴胺和神經(jīng)激肽-1)參與嘔吐信息的傳遞途徑不一致,阻斷這些受體的激活通路可能是抗嘔吐藥物的作用機(jī)制[21]。氟哌啶醇可通過拮抗延髓嘔吐中樞的多巴胺受體產(chǎn)生止吐作用,能在較長時(shí)間內(nèi)控制PONV。
本次Meta分析結(jié)果顯示,氟哌啶醇預(yù)防24 h和48 h內(nèi)PONV有顯著效果。其中,氟哌啶醇聯(lián)合常規(guī)止吐方案較常規(guī)止吐方案單用預(yù)防PONV效果十分顯著,尤其是48 h內(nèi)PONV完全控制率可達(dá)對(duì)照組的7.58倍;氟哌啶醇較安慰劑對(duì)24 h內(nèi)PONV完全控制率可達(dá)1.69倍,但與昂丹司瓊/托烷司瓊對(duì)24 h內(nèi)PONV完全控制率的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安全性方面,兩組患者錐體外系反應(yīng)、鎮(zhèn)靜和Q-T間期延長發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明氟哌啶醇用于預(yù)防PONV不會(huì)增加錐體外系反應(yīng)、鎮(zhèn)靜和Q-T間期延長等不良反應(yīng)的發(fā)生。由于氟哌啶醇預(yù)防PONV屬于“超說明書用藥”,臨床應(yīng)用時(shí)需綜合考慮患者因素、麻醉因素、手術(shù)方案及患者的意愿。
本研究的不足之處在于:(1)通過Jadad評(píng)分表評(píng)價(jià)為高質(zhì)量的文獻(xiàn)僅有9篇,其他文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)不高;(2)報(bào)道氟哌啶醇預(yù)防48 h內(nèi)PONV和不良反應(yīng)的文獻(xiàn)較少,納入的樣本量也??;(3)各研究使用氟哌啶醇的劑量與手術(shù)方案致嘔吐風(fēng)險(xiǎn)不一,形成了研究間的異質(zhì)性,可能會(huì)影響結(jié)局指標(biāo)的評(píng)價(jià);(4)倒漏斗圖提示存在發(fā)表偏倚,可能與陰性結(jié)果未能發(fā)表及納入的部分研究未能實(shí)施盲法有關(guān)。
綜上所述,氟哌啶醇可有效預(yù)防PONV,對(duì)24 h和48 h內(nèi)PONV均有良好的控制效果,且不增加患者錐體外系反應(yīng)、鎮(zhèn)靜和Q-T間期延長等不良反應(yīng)的發(fā)生。
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(編輯:申琳琳)
Meta-analysis of the Haloperidol in the Prevention of Postoperative Nausea and Vomiting
DU Chaoyang1,2,LIANG Yao1,2,SUN Lulu1(1.Dept.of Pharmacy,Beijing Shijitan Hospital Affiliated to Capital Medical University,Beijing 100038,China;2.Dept.of Pharmaceutical Administration and Clinical Pharmacy,School of Pharmacy,Peking University,Beijing 100191,China)
OBJECTIVE:To systematically review the effectiveness and safety of haloperidol in the prevention of nausea and vomiting(PONV),and provide evidence-based reference for off-label drug use in clinic.METHODS:Retrieved from Medline(PubMed),Embase(Ovid),Cochrane Library,Clinical trials,CBM,CNKI,VIP and Wanfang Database,randomized controlled trials(RCT)about the haloperidol alone or combined with conventional antiemetic regimens versus positive drugs or placebo or conventional antiemetic regimens in the prevention of PONV were collected.Meta-analysis was performed by using Rev Man 5.3 software after data extraction and quality evaluation by modified Jadad scale.RESULTS:Totally 15 RCTs were included,involving 2 629 patients.Results of Meta-analysis showed,compared with placebo,haloperidol can significantly improve the control rate of PONV within 24 h[RR=1.69,95%CI(1.35,2.12),P<0.001],while compared with ondansetron/tropisetron,there was no significant difference[24 h:RR=1.00,95%CI(0.89,1.12),P=0.99];compared with conventional antiemetic regimens,haloperidol combined with conventional antiemetic regimens can significantly improve 24 h[RR=1.21,95%CI(1.06,1.39),P=0.006]and 48 h [OR=7.58,95%CI(3.59,16.02),P<0.001]control rate of PONV.And there were no significant differences in the incidences of extrapyramidal reactions[RR=3.05,95%CI(0.74,12.67),P=0.12],sedation[RR=1.27,95%CI(0.73,2.20),P=0.39]and Q-T interval prolongation[RR=1.06,95%CI(0.77,1.48),P=0.71]in 2 groups.CONCLUSIONS:Haloperidol can effectively prevent the nausea and vomiting induced by surgeries,and shows good effects on the PONV within 24 h and 48 h,do not increase the incidences of extrapyramidal reactions,sedation and adverse reactions in Q-T interval prolongation..
Haloperidol;Prevents;Postoperative nausea and vomiting;Meta-analysis
R453.9
A
1001-0408(2016)36-5111-04
2016-05-15
2016-10-21)
*碩士研究生。研究方向:臨床藥學(xué)。E-mail:zhaoyangdudu@ 126.com
#通信作者:主任藥師。研究方向:醫(yī)院藥學(xué)。電話:010-63926362。E-mail:sunlulu@263.net
DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.36.22