元胡止痛滴丸聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染兒童再發(fā)性腹痛的臨床觀察

高靜云，趙志青，張 穎，李小亞，張潤(rùn)春，李光民（唐山市婦幼保健院，河北唐山 063000）

元胡止痛滴丸聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染兒童再發(fā)性腹痛的臨床觀察

高靜云＊，趙志青，張 穎，李小亞，張潤(rùn)春，李光民（唐山市婦幼保健院，河北唐山 063000）

目的：觀察元胡止痛滴丸聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（Hp）感染兒童再發(fā)性腹痛（RAP）的療效和安全性。方法：100例Hp感染RAP患兒隨機(jī)分為對(duì)照組（50例）和觀察組（50例）。對(duì)照組患兒給予奧美拉唑腸溶片0.5 mg/（kg·d），口服，每日2次+阿莫西林膠囊50 mg/（kg·d），口服，q8 h+克拉霉素片20 mg/（kg·d），口服，每日2次[若對(duì)青霉素過敏改用甲硝唑片20 mg/（kg·d），口服，每日3次]；觀察組患兒在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予元胡止痛滴丸15丸，溫開水沖服，每日3次。兩組療程均為2周。觀察兩組患兒的臨床療效、Hp根除率、治療前后臨床癥狀積分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：100例患兒均完成治療，無(wú)患兒失訪。觀察組患兒總有效率、Hp根除率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患兒臨床癥狀積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒臨床癥狀積分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：元胡止痛滴丸聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp感染兒童RAP的療效和安全性均較好，可提高Hp根除率。

元胡止痛滴丸；三聯(lián)療法；幽門螺桿菌；兒童；再發(fā)性腹痛

兒童再發(fā)性腹痛（Recurrent abdominal pain，RAP）是指發(fā)生于3歲及以上兒童的一種反復(fù)發(fā)作性腹痛，為兒科門診常見疾病，占兒科門診患者的2%～4%[1]。RAP的發(fā)病原因目前尚未明確，近年來(lái)有研究表明RAP與幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染密切相關(guān)[2]。對(duì)于Hp感染的治療，主要以抗菌藥物為主，而隨著抗菌藥物耐藥現(xiàn)象的逐漸增多，其使用也越來(lái)越受到限制。研究表明，中藥制劑聯(lián)合三聯(lián)療法能夠提高Hp的根除率及臨床療效[3]。元胡止痛滴丸具有活血、行氣化瘀、祛風(fēng)鎮(zhèn)痛之功效，臨床上常用于治療頭痛、腹痛、胃痛等，療效顯著，但未見用于治療RAP的報(bào)道。為此，在本研究中筆者觀察了元胡止痛滴丸聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp感染兒童RAP的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2013年5月－2015年7月我院兒科門診就診的100例Hp感染RAP患兒，均符合《臨床實(shí)用藥物手冊(cè)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）反復(fù)腹痛＞3個(gè)月，且至少發(fā)作＞3次；（2）疼痛為非特異性間歇性發(fā)作，很少表現(xiàn)為絞痛；（3）疼痛部位多在臍周、上腹或無(wú)固定區(qū)域，腹部檢查臍區(qū)輕壓痛或無(wú)異常；（4）伴惡心、嘔吐、腹脹、反酸、厭食、黑便等癥狀。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為觀察組（50例）和對(duì)照組（50例）。兩組患兒性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署了知情同意書。

表1 兩組患兒基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

表1 兩組患兒基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

n腹痛部位，例組別觀察組對(duì)照組男性/女性，例22/28 20/30年齡，歲7.61±3.55 7.38±3.63病程，月8.85±5.65 9.19±6.25 50 50上腹19 21臍周18 17無(wú)固定區(qū)域13 12

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）13C尿素呼氣試驗(yàn)Hp陽(yáng)性；（3）入組前未接受過Hp感染根治治療；（4）入組前4周內(nèi)未服用過抗酸或抗菌藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜3歲；（2）其他器官、組織疾病所致腹痛；（3）嚴(yán)重肝、腎功能不全者；（4）消化道潰瘍者；（5）對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法[5]

對(duì)照組患兒給予奧美拉唑腸溶片（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20044871）0.5 mg/（kg·d），口服，每日2次+阿莫西林膠囊（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：0.25 g/粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42022107）50 mg/（kg·d），口服，q8 h+克拉霉素片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：0.125 g/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000222）20 mg/（kg·d），口服，每日2次｛若對(duì)青霉素過敏改用甲硝唑片[華潤(rùn)三九（北京）藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.2 g/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021670]20 mg/（kg·d），口服，每日3次｝。觀察組患兒在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予元胡止痛滴丸（甘肅隴神戎發(fā)藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：30丸/袋，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010024）15丸，溫開水沖服，每日3次。兩組療程均為2周[6]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒Hp根除率、治療前后臨床癥狀積分[7]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。Hp根除率＝Hp陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。Hp陰性：抗Hp治療后停藥至少4周，13C尿素呼氣試驗(yàn)Hp陰性。臨床癥狀包括噯氣、腹脹、腹痛、惡心、反酸等5個(gè)方面，按無(wú)癥狀、偶有癥狀或癥狀輕微、癥狀持續(xù)發(fā)生、癥狀嚴(yán)重，分別記為0、1、2、3分。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：腹痛消失，3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；有效：腹痛程度較治療前減輕，腹痛時(shí)間縮短，3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)或腹痛發(fā)作次數(shù)減少；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

100例患兒均完成治療，無(wú)患兒失訪。

2.1 兩組患兒Hp根除率比較

治療后，觀察組患兒有46例Hp陰性，根除率為92.00%；對(duì)照組患兒有36例Hp陰性，根除率為82.00%。觀察組患兒Hp根除率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患兒治療前后臨床癥狀積分比較

治療前，兩組患兒臨床癥狀積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒臨床癥狀積分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患兒臨床療效比較

表2 兩組患兒治療前后臨床癥狀積分比較（，分）Tab 2 Comparison of clinical symptom score between 2 groups before and after treatment（，score）

表2 兩組患兒治療前后臨床癥狀積分比較（，分）Tab 2 Comparison of clinical symptom score between 2 groups before and after treatment（，score）

注：與治療前比較：＊P＜0.05；與對(duì)照組比較：#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組n 噯氣 腹脹 腹痛 惡心50 50治療前1.35±1.56 1.29±1.69治療后0.89±0.68＊#1.15±0.94＊治療前1.83±1.22 1.95±1.27治療后1.21±0.61＊#1.69±0.75＊治療前2.08±0.53 2.36±0.54治療后1.08±0.56＊#1.56±0.68＊治療前2.14±0.45 2.01±0.21治療后1.61±0.96＊#1.73±0.85＊反酸治療前2.05±0.69 1.90±1.05治療后0.96±0.64＊#1.76±0.85＊

觀察組患兒總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

3 討論

近年來(lái)，各國(guó)學(xué)者針對(duì)RAP與Hp感染之間的關(guān)系開展了大量研究，其中一些研究提示Hp感染是發(fā)生RAP的原因之一[9]。三聯(lián)療法、四聯(lián)療法和序貫療法為目前治療RAP的主要方案，但隨著Hp耐藥率上升，三聯(lián)療法對(duì)Hp的根除率已低于或遠(yuǎn)低于80%[10-11]。因此，開發(fā)新的治療方案及尋找Hp敏感藥物以提高Hp根除率已成為臨床研究的重點(diǎn)[12]。

表3 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]Tab 3 Comparison of clinical efficacy between 2 groups [case（%）]

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]Tab 4 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%）]

元胡止痛滴丸由延胡索、白芷兩味中藥材組成，方中君藥延胡索可辛溫通散，為行氣活血、止痛良藥，善治一身上下諸痛；臣藥白芷可散風(fēng)寒、宣濕痹、行氣血以除頭痛、身痛。兩藥合用，共湊理氣、活血、止痛之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，方中延胡索和白芷含有生物堿類、香豆素類、酚酸類和萜類等化學(xué)成分，這些成分具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛、解痙活性。元胡止痛滴丸的鎮(zhèn)痛活性物質(zhì)主要為延胡索乙素、白芷總香豆素及歐前胡素，歐前胡素的鎮(zhèn)痛機(jī)制可能與其可提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）含量有關(guān)；白芷總香豆素能對(duì)抗BaCl2所致的兔腸平滑肌痙攣，具有明顯的解痙作用[13]。相關(guān)研究表明，元胡止痛滴丸可降低胃液酸度與總酸量，抑制胃酶活力，保護(hù)胃黏膜，降低潰瘍等級(jí)[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒總有效率顯著高于對(duì)照組；治療后兩組患兒臨床癥狀積分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，元胡止痛滴丸聯(lián)合三聯(lián)療法用于Hp感染兒童RAP的療效顯著，能夠有效抗炎、鎮(zhèn)痛，促進(jìn)潰瘍面愈合，改善臨床癥狀。該結(jié)果與相關(guān)研究一致[14]。觀察組患兒Hp根除率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，元胡止痛滴丸聯(lián)合三聯(lián)療法用于Hp感染兒童RAP可提高Hp根除率。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，元胡止痛滴丸聯(lián)合三聯(lián)療法用于Hp感染兒童RAP的安全性較好。

綜上所述，元胡止痛滴丸聯(lián)合三聯(lián)療法用于Hp感染兒童RAP的療效和安全性均較好，可提高Hp根除率。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時(shí)間較短，對(duì)元胡止痛滴丸作用機(jī)制未作深入探討，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1] Helgeland H，Sandvik I，Mathiesen KS，et al.Childhood predictors of recurrent abdominal pain in adoles-cence：A 13-year population-based prospective study[J].J Psychosom Res，2010，68（4）：359.

[2] Malaty H M，Abudayydh S，Graham D Y，et al.A prospec-rive study for the association of helicobacter pylori Infection to a muhidimensional measure for recurrent abdominal pain in children[J].Helieobacter，2006，11（4）：250.

[3] 李玉鋒，張曉軍，姜巍，等.中藥聯(lián)合三聯(lián)療法與三聯(lián)療法對(duì)照治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃部疾病隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2014，22（2）：86.

[4] 陸鳳祥，楊玉.臨床實(shí)用藥物手冊(cè)[M].3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2004：785.

[5] 孫伎，郁春雷，唐進(jìn)，等.幽門螺桿菌感染與6歲以上兒童再發(fā)性腹痛的關(guān)系及其治療[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25（7）：499.

[6] 田明，朱寶，王俊超，等.兒童再發(fā)性腹痛與幽門螺桿菌感染的關(guān)系及三聯(lián)療法的臨床意義[J].臨床誤診誤治，2011，24（9）：14.

[7] 羅玲玲，張磊，許建明，等.左氧氟沙星三聯(lián)7d方案和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)10d方案初次根除幽門螺桿菌的療效觀察[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，47（7）：845.

[8] 劉艷，胡紅松，李學(xué)鋒，等.新序貫療法與三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽(yáng)性萎縮性胃炎的療效比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（8）：1 343.

[9] Telmesani AMA.Helicobacter pylori：prevalence and relationship with abdominal pain in school children in makkah city，western saudi arabia[J].Saudi J Gastroenterol，2009，15（2）：100.

[10] Yan X，Zhou L，Song Z，et al.Sequential therapy for Helicobacter pylori eradication in adults compared with triple therapy in china：a multiplecenter，Prospec-tive，randomized，controlled trial[J].Helicobacter，2011，16（Suppl 1）：87.

[11] Malfertheiner P，Bazzoli F，Delchier JC，et al.Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium，metronidazole，and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy：a randomised，open-label，non-inferiority，phase 3 trial[J].Lancet，2011，377（9 769）：905.

[12] Lin J，Huang WW.A systematic review of treating Helicobacter pylori infection with Traditional Chinese Medicine [J].World J Gastroenterol，2009，15（37）：4 715.

[13] 賈敏如，馬逾英，蔣桂華，等.白芷總香豆素的藥理作用研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2005，16（10）：954.

[14] 施婷婷，韓麗妹，李希，等.元胡止痛方有效組分不同配伍對(duì)大鼠胃潰瘍的保護(hù)作用[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2015，24（3）：141.

[15] 朱藝欣，李寶莉，馬宏勝，等.白芷的有效成分提取、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（31）：159.

（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Yuanhu Zhitong Dripping Pill and Triple Therapy in the Treatment of Recurrent Abdominal Pain in Children with Hp Infection

GAO Jingyun，ZHAO Zhiqing，ZHANG Ying，LI Xiaoya，ZHANG Runchun，LI Guangmin（Tangshan Maternal and Child Health Care Hospital，Hebei Tangshan 063000，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of Yuanhu zhitong dropping pill combined with triple therapy in the treatment of recurrent abdominal pain in children with Hp infection.METHODS：100 Hp infection children with recurrent abdominal pain were randomly divided into control group（50 cases）and observation group（50 cases）.Control group received Omeprazole enteric-coated tablet 0.5 mg/（kg·d），twice a day+Amoxicillin capsule 50 mg/（kg·d），orally，q8 h+Clarithromycin tablet 20 mg/（kg·d），orally，twice a day[if someone was allergic to penicillin，then Metronidazole tablet 20 mg/（kg·d）was orally given，3 times a day].Observation group was additionally given 15 Yuanhu zhitong dropping pills with hot water，3 times a day. The treatment course for 2 groups was 2 weeks.Clinical efficacy，Hp eradication rate，clinical symptom score before and after treatment and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：100 cases completed the treatment，no children lost to follow-up.Total effective rate，Hp eradication rate in observation group were significantly higher than control group，with statistic significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no significant difference in clinical symptom score（P＞0.05）.After treatment，the clinical symptom scores in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，with statistic significances（P＜0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Yuanhu zhitong dropping pill combined with triple therapy shows good efficacy and safety in the treatment of recurrent abdominal pain in children with Hp infection，it can improve the Hp eradication rate.

Yuanhu zhitong dropping pill；Triple therapy；Helicobacter pylori；Children；Recurrent abdominal pain

R256.33

A

1001-0408（2016）36-5090-03

2016-04-05

2016-09-22）

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：小兒消化、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。電話：0315-2824751

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.36.15