青龍衣的化學(xué)成分及其抗癌作用的研究進(jìn)展

李 鑫 霍金海 郭麗娜白秀云

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·哈爾濱 150036）

青龍衣的化學(xué)成分及其抗癌作用的研究進(jìn)展

李 鑫 霍金海 郭麗娜*白秀云

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·哈爾濱 150036）

本文通過查閱近年國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，總結(jié)出青龍衣進(jìn)幾年發(fā)現(xiàn)的新化合物64個(gè)，并對(duì)青龍衣具有治療肺癌，肝癌，胃癌，血癌等抗癌作用進(jìn)行綜述。希望對(duì)青龍衣的進(jìn)一步研究提供文獻(xiàn)依據(jù)。

青龍衣 新化合物 抗癌作用

青龍衣又稱為胡桃青龍，青胡桃皮，是胡桃科植物胡桃樹屬植物核桃楸Jugland Mandshurica Maxim和胡桃楸Juglands ragia L.未成熟果實(shí)的干燥外果皮[1]。青龍衣的化學(xué)成分主要有醌類，黃酮類，二芳基庚烷類，鞣質(zhì)，萜類，有機(jī)酸類，多糖類和礦物質(zhì)等化合物[2]?，F(xiàn)代研究表明青龍衣具有抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、鎮(zhèn)痛、抑菌、抑制酶活性、殺蟲、降血糖，增強(qiáng)記憶力等活性，其中以抗腫瘤作用最為顯著，故備受關(guān)注[3]。

1 青龍衣的化學(xué)成分

青龍衣中，除大部分熟知化合物外，近幾年來(lái)發(fā)現(xiàn)64個(gè)新化合物。

1.1 醌類化合物

青龍衣中近年發(fā)現(xiàn)醌類化合物有：8-羥基蒽醌-1-羧酸[4]，4,5,8-三羥基-α-萘酮-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[5]，5-羥基-2-乙氧基-1,4-萘醌[8]，黃杞醌[8]，2-甲氧基胡桃醌[8]，2,5-二甲氧基苯醌[9]，2,6-二甲氧基-1,4-對(duì)苯醌[9]，1-羥基-6-甲基蒽醌[9]，1,3-二羥基-2-甲氧基蒽醌[10]，1-羥基-2-甲基-4-甲氧基蒽醌[10]，2,6-二甲氧基對(duì)苯醌[10]，1-甲基-3,8-二羥基-6-甲氧基蒽醌[10]，1,3二羥基蒽醌[10]，2-羥基-3-甲基蒽醌[10]，4-甲氧基-5-羥基-1-四氫萘酮[8]。

1.2 黃酮類化合物

青龍衣中近年發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物有：槲皮苷[4]，6,5′-二異戊烯基槲皮素[4]，槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷[4]，槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[5]，山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷[4]，山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[5]，楊梅苷[5]。

1.3 萜類化合物

青龍衣中近年發(fā)現(xiàn)萜類化合物有：沒食子酸乙酯[4]，沒食子酸甲酯[11]，4,4′-dimethoxyellagic acid[11]，20(S)-原人參二醇[6]，20(S)-羥基達(dá)瑪烷-24-烯-3-酮[6]， 1β,12β,20(S)-三羥基達(dá)瑪烷-24-烯-3-酮[6]，2α-羥基齊墩果酸[6]，2α,23-二羥基齊墩果酸[6]，2α-羥基熊果酸[6]，23-羥基熊果酸[6]，3-epikatonic acid[6]，20β-羥基-達(dá)瑪烷-23(24)-烯-3-酮[9]，羽扇豆醇棕櫚酸酯[9]。

1.4 其他類

青龍衣中近年發(fā)現(xiàn)的其他化合物有：對(duì)羥基苯乙酸甲酯[4]，5-O-咖啡酰基奎寧酸丁酯[5]，3,5-二咖啡酰奎寧酸丁酯[5]，原兒茶酸甲酯[7]，2,5-二羥基苯乙酸甲酯[8]，反式對(duì)羥基桂皮酸甲酯[9]，香草酸-4-O-β-D-(6′-O-沒食子酰基)葡萄糖苷[5]，4-羥基-2,6-二甲氧基苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[5]，阿福豆苷[5]，松柏醇-9-O-β-D-葡萄糖苷[7]，4-羥基-3-甲氧基苯甲醛[7]，原兒茶酸[7]，對(duì)羥基苯甲醛[8]，間-甲氧基苯酚[9]，楊梅醇[4]，內(nèi)消旋二氫愈創(chuàng)木脂酸[7]，苯乙酸[8]，肉桂酸[8]，1,3-O-二咖啡?；鼘幩醄9]，咖啡酸[9]，4′-二氫紅花菜豆酸[11]，3,3′-dimethoxyellagicacid-4′-OP-D-xylose[11]，二氫去氫二愈創(chuàng)木基醇[7]，4-羥甲基-2-甲氧基苯酚[7]，massonianoside D[7]，豆甾-5-烯-3β-醇[7]，豆甾-4-烯-3-酮[7]，(24R)-5α-豆甾烷-3,6二酮[7]。

2 青龍衣的抗癌作用研究進(jìn)展

青龍衣抗腫瘤作用研究表明，其具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制（胡桃醌誘導(dǎo)細(xì)胞早期凋亡，并且通過封閉人體外周血淋巴細(xì)胞的鉀離子通道促進(jìn)細(xì)胞凋亡[12][13]），提高免疫，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和生化性質(zhì)等，在抗癌藥物的開發(fā)方面有巨大前景。

2.1 青龍衣對(duì)肺癌的影響

任生等人對(duì)肺癌患者分組，進(jìn)行單純用化療藥物灌注和青龍衣注射劑復(fù)合化療藥物灌注。結(jié)果顯示，青龍衣注射劑復(fù)合化療藥物灌注藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，并且對(duì)患者免疫系統(tǒng)有明顯的保護(hù)作用，對(duì)抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有重要意義[14]。

2.2 青龍衣對(duì)肝癌的影響

徐巍，郭彩玲等人，通過MTT法，生長(zhǎng)抑制實(shí)驗(yàn)，集落形成實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞周期分析，發(fā)現(xiàn)青龍衣粉針劑可以干擾細(xì)胞增殖周期，將細(xì)胞阻滯在G1期，使整個(gè)周期中斷，抑制肝癌細(xì)胞DNA的合成[15]。

2.3 青龍衣對(duì)食管癌的影響

經(jīng)過臨床實(shí)踐對(duì)一系列植物藥物進(jìn)行現(xiàn)代藥理研究，發(fā)現(xiàn)青龍衣對(duì)食管癌細(xì)胞有直接的抗腫瘤作用[16]。李中原對(duì)臨床120例食管噴門癌（包括早期50例，中期40例，晚期24例，術(shù)后6例）進(jìn)行青龍衣用藥治療，結(jié)果顯示，青龍衣對(duì)食管噴門癌各期均療效（早期有效率76%，中期有效率45%，晚期有效率17%，術(shù)后有效率53%）[17]。

2.4 青龍衣對(duì)胃癌的影響

通過對(duì)臨床147組病例進(jìn)行治療觀察，結(jié)果顯示，采用青龍衣糖膏口服治療，發(fā)作次數(shù)減少，疼痛及其他癥狀得到緩解或基本消失，有效率高達(dá)87.7%。青龍衣糖膏可治療淺表性胃炎，糜爛性淺表性胃炎以及出血性淺表性胃炎[18]。唐蒽蘭，楊志宏，王偉明等人，也通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)青龍衣粉針劑對(duì)人胃癌SGC-7901細(xì)胞株有明顯的抑制作用[19]。

2.5 青龍衣對(duì)大腸癌的影響

徐凱等人按Dukes'分期方法進(jìn)行臨床分期治療直腸癌，乙狀結(jié)腸癌，左半結(jié)腸癌共23例，以青龍衣為主的膏劑經(jīng)肛門結(jié)一直腸給藥。結(jié)果顯示對(duì)腫瘤有一定的抑制效果，對(duì)大腸癌的臨床療效較好，應(yīng)該推廣[20]。

2.6 青龍衣對(duì)血癌的影響

陳靜嵐，張國(guó)屏，孫玉波等人通過對(duì)照方法，用復(fù)方青龍衣配合化療治療23例，設(shè)對(duì)照組23例（只采用化療）。其臨床結(jié)果顯示，配合化療組完全緩解率明顯高于單純化療組，平均輸血量低于單純化療組，并且發(fā)熱平均次數(shù)也明顯低于單純化療組[21]。

2.7 其他

除以上總結(jié)的臨床抗癌作用外，劉薇等[22]報(bào)道青龍衣的氯仿粗提部分和醋酸乙酯粗提部分不僅對(duì)人白血病細(xì)胞株HL－60、人胃癌細(xì)胞株BGC－823有細(xì)胞毒作用，對(duì)人宮頸癌細(xì)胞株HeLa同樣有明顯的細(xì)胞毒作用。姜秀梅，郭虹通過細(xì)胞篩選試驗(yàn)得出青龍衣的乙醇提取物對(duì)乳腺癌懸浮細(xì)胞具有抑制作用[23]。

3 總結(jié)與展望

青龍衣的研究多集中于化學(xué)成分的分離及提取物的藥理作用，其抗腫瘤活性成分多集中于萘醌類成分的研究。應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)二芳基庚烷、黃酮及三萜類成分的抗腫瘤作用研究。

胡桃科多種藥用植物均可作為青龍衣入藥，品種混亂、質(zhì)量參差不齊，影響臨床療效。而質(zhì)量控制的研究多集中于胡桃醌含量測(cè)定，單一成分胡桃醌的含量測(cè)定亦不能夠全面反映青龍衣的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，且胡桃醌的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定。

因此應(yīng)在活性成分研究基礎(chǔ)上，開展多指標(biāo)同時(shí)定量及指紋圖譜的質(zhì)量控制技術(shù)研究。此外，青龍衣的炮制、配伍、制劑等方面的研究鮮有報(bào)道，將成為未來(lái)研究的熱點(diǎn)。

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（2016-12-08 收稿）

* 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院·161042