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    頻域OCT檢測mGCC厚度在原發(fā)性青光眼診斷中的應用進展

    2016-03-10 16:12:52何雪瑞
    國際眼科雜志 2016年11期
    關鍵詞:黃斑部頻域黃斑

    何雪瑞, 劉 濤

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    頻域OCT檢測mGCC厚度在原發(fā)性青光眼診斷中的應用進展

    何雪瑞1, 劉濤2

    青光眼是一種具有特征性視神經損害和視野缺損的不可逆致盲眼病,其早期診斷、早期治療是決定預后的關鍵。黃斑區(qū)視網膜神經節(jié)細胞復合體(macular ganglion cell complex,mGCC)由黃斑區(qū)視網膜的內三層結構組成,包括視網膜神經纖維層(nerve fiber layer,RFL)、神經節(jié)細胞層(gangalion cell layer,GCL)和內叢狀層(inner plexiform layer,IPL),它是青光眼結構損害的靶組織,有助于青光眼的早期診斷。光學相干光斷層掃描(optical coherence tomography,OCT)具有非接觸性、可重復性好、獲取眼部圖像快等優(yōu)點,已在眼科領域廣泛應用。頻域OCT能提供更高的圖像分辨率,可對黃斑區(qū)視網膜神經節(jié)細胞復合體(mGCC)的厚度進行精確測量,為青光眼的早期診斷提供了新參數。

    頻域OCT;黃斑區(qū)視神經節(jié)細胞復合體;原發(fā)性青光眼

    引用:何雪瑞, 劉濤.頻域OCT檢測mGCC厚度在原發(fā)性青光眼診斷中的應用進展.國際眼科雜志2016;16(11):2039-2043

    0 引言

    青光眼是一種具有特征性視神經損害和視野缺損的不可逆致盲眼病,預計至2020年全球原發(fā)性青光眼患者將達到7960萬人,我國人群原發(fā)性青光眼患者將達到2182萬人(占27.4%)[1-2]。由于我國青光眼患者首診時約2/3已是視覺功能損害中、晚期,所以為了保留視功能并預防視力喪失,探索青光眼早期診斷的有效途徑至關重要。目前視野檢查仍是青光眼診斷的金標準,但近年來的研究已經表明,在出現臨床上可檢測到的青光眼視野缺損之前,青光眼對視網膜神經節(jié)細胞(retinal ganglion cells,RGCs)的損害可能已經發(fā)生,所以直接評估RGCs的丟失是青光眼早期診斷的關鍵[3-4]。約50%以上的RGCs集中于黃斑區(qū),RGCs達8~10層,其胞體直徑是軸突的10~20倍;同時,相比于視盤,黃斑部結構更簡單,無大血管,其形態(tài)在正常人群的變異度小。如上所述,評估黃斑部RGCs的丟失很可能是早期青光眼診斷的一種更直接的方法[5]。

    OCT是一種非接觸性、高分辨率的活體生物組織結構顯像技術,因能直接客觀地測量視乳頭、cpRNFL以及黃斑區(qū)視網膜厚度參數,且測量值與組織學測量值基本一致而被廣泛應用于青光眼的診斷及隨訪跟蹤[6]。時域OCT(time-domain OCT,TD-OCT)由于分辨率較低,不能將RGCs從其他結構中分離出來,所以部分學者研究發(fā)現cpRNFL參數在診斷青光眼方面優(yōu)于黃斑區(qū)全層視網膜厚度參數[7-8]。然而最新頻域OCT(spectral-domain OCT,SD-OCT)與TD-OCT相比具有更高的分辨率、靈敏度和更快的掃描速度,可以清晰顯示黃斑部視網膜10層結構及細小的形態(tài)變化,并能定量檢測黃斑區(qū)視網膜厚度的改變,從而為青光眼的早期診斷提供了新參數-黃斑區(qū)視神經節(jié)細胞復合體(mGCC)厚度[9]。

    1 黃斑區(qū)視神經節(jié)細胞復合體的來源

    黃斑區(qū)視神經節(jié)細胞復合體主要由黃斑區(qū)視網膜的內3層結構組成,即視網膜神經纖維層(RFL):由視網膜節(jié)細胞的軸突組成、神經節(jié)細胞層(GCL):由視網膜節(jié)細胞的胞體組成和內叢狀層(IPL):由視網膜節(jié)細胞的樹突組成,這3層結構正構成青光眼的靶組織——mGCC[10-11]。之前Ishikawa等[12]提出一種傳統(tǒng)的利用時域OCT成像的黃斑分層計算法,他們通過對23例正常人和24例青光眼患者進行研究,合并不同的黃斑部視網膜層,從中選取變異度最小的指標,研究發(fā)現黃斑神經纖維層、內層視網膜聯(lián)合體(包括節(jié)細胞層、內叢狀層和內核層)在青光眼患者中明顯變薄(P≤0.002),而外層視網膜不受影響;且上述這四層結構對青光眼的診斷能力高于黃斑全層視網膜厚度(P≤0.049),但與cpRNFL的診斷價值相比,二者之間無顯著性差異(P≥0.15)。該研究結果提示內層視網膜厚度測量可能用于檢測青光眼的早期視神經損害。隨后Tan等[13]假設青光眼內層視網膜厚度為標準診斷參數,利用Ishikawa等[12]提出的黃斑分層計算法對內層視網膜進行了重新分層統(tǒng)計,發(fā)現內三層視網膜(即神經纖維層、節(jié)細胞層和內叢狀層)受青光眼影響最為明顯,內核層變化程度少,外層視網膜(外叢狀層、外核層、光感受器內外段及視網膜色素上皮細胞層)變化最小。Tan等[13]由此提出把內三層合并為一個整體即黃斑區(qū)神經節(jié)細胞復合體(mGCC),以期用于早期診斷青光眼。目前頻域OCT的掃描速度及分辨率大大提高,實現了視網膜神經節(jié)細胞層的直接測量,其GCC分析程序能夠對mGCC進行自動分層分析。并且頻域OCT測量mGCC厚度參數有著較好的可重復性,因此能夠為研究青光眼黃斑區(qū)視網膜結構變化提供一個理想的方法[10, 14]。

    2 頻域OCT檢測mGCC在青光眼中進展

    Tan等[5]最早運用RTVue FD-OCT對青光眼患者進行研究,發(fā)現在視野損害期青光眼組(perimetric glaucoma,PG)平均mGCC厚度AUROC(0.90)高于黃斑區(qū)全層視網膜(macula retinal,MR)厚度AUROC(0.85),兩者差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.021);在視野損害前期青光眼組(pre-perimetric glaucoma,PPG)平均mGCC厚度 AUROC(0.78)高于MR厚度AUROC(0.76),但兩者比較無統(tǒng)計學意義。同時SD-OCT所測得平均mGCC厚度AUROC(0.90)與TD-OCT所測得的cpRNFL厚度AUROC(0.92)相比,兩者無統(tǒng)計學意義(P>0.1)。注:AUROC指接收者操作特征曲線下面積,它目前被廣泛應用于醫(yī)學診斷性能的評價,AUROC值越大,診斷價值越高。AUROC的取值范圍為0.500~1.000,AROC在0.500~0.700時診斷價值較低,在0.700~0.900時診斷價值中等,在0.900以上時診斷價值較高;由此說明mGCC檢測確實提高了黃斑區(qū)視網膜的診斷效能,且mGCC與cpRNFL的診斷效能具有可比性,故黃斑區(qū)GCC厚度檢測是青光眼診斷及監(jiān)測進展的有效方法。隨后,Schulze等[15]應用SD-OCT更進一步比較mGCC厚度、cpRNFL厚度及視乳頭相關指標在青光眼及高眼壓癥中的診斷效能,結果發(fā)現青光眼患者的mGCC、MR厚度均較另兩組明顯下降,診斷青光眼的能力參數依次為C/D比值、cpRNFL厚度及mGCC厚度,三者間差異無統(tǒng)計學意義,結果與Tan等[5]相符。在正常眼壓性青光眼患者方面,Seong等[16]的研究發(fā)現,早期僅有視野旁中心暗點的患者,mGCC厚度測量結果與cpRNFL厚度具有較高的相關性[RNFL1(盤周掃描范圍為4mm×4mm)和RNFL2(盤周掃描范圍為3.45mm)的相關系數分別為0.773, 0.774(P<0.001),平均mGCC厚度AUROC(0.945)略低于RNFL1以及RNFL2厚度AUROC(0.973和0.976),三者間無統(tǒng)計學意義];中晚期青光眼患者,mGCC厚度AUROC低于cpRNFL厚度AUROC(P<0.01)。提示mGCC與cpRNFL厚度對早期正常眼壓性青光眼有相同診斷能力,尤其是早期僅有視野旁中心暗點的患者。然而Lee等[17]通過對30眼旁中心暗點陽性和33眼陰性的青光眼病理進行了研究,發(fā)現mGCC厚度在區(qū)別是否存在旁中心暗點方面優(yōu)于cpRNFL厚度。在青光眼分級診斷效能方面,Kim等[18]研究納入130例正常人和138例青光眼患者,根據視野平均缺損(mean defect,MD)值將青光眼按嚴重程度分為早期、中期、晚期,結果表明mGCC層厚度參數在早期青光眼中的診斷能力(AUROC=0.834),略高于cpRNFL(AUROC=0.782),但二者無顯著統(tǒng)計學差異(P=0.330),與Chen等[19]研究結果一致。然而也有不同報道,如Moreno等[20]使用SD-OCT對67例早期青光眼及56例正常人進行檢測,結果發(fā)現mGCC參數的AUROC分別為平均(0.815)、上方(0.807)、下方(0.788),三者間比較無差異;cpRNFL參數的AUROC分別為平均(0.735)、上方(0.728)、下方(0.697),三者間比較差異無統(tǒng)計學意義;而平均mGCC的AUROC(0.815)高于平均RNFL的AUROC(0.735),差異存在統(tǒng)計學意義。且在特異性為80%時平均mGCC和cpRNFL厚度的敏感性分別為66.7% 、62.9%。Fang等[21]研究了SD-OCT的mGCC和cpRNFL厚度參數對34例早期原發(fā)性開角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)患者及42例正常人的診斷效能,認為在cpRNFL參數中平均cpRNFL厚度的AUROC最大,mGCC參數的AUROC均低于cpRNFL參數的AUROC。分析出現這些差異的原因可能在于黃斑區(qū)僅存在50%左右的RGC,而在RNFL程序中可評估近100%的RGC,也可能與各研究對象、儀器的選擇及分析方法的不同有關。另外,mGCC測量的主要部位是黃斑區(qū),避免了視盤結構異常,如高度近視眼、視盤旁巨大萎縮弧等對RNFL帶來的干擾。并且mGCC很少受屈光狀態(tài)及眼軸的影響[22-23]。Kim等[24]研究了mGCC和cpRNFL厚度參數對合并高度近視眼的青光眼的診斷價值,結果發(fā)現,青光眼組mGCC厚度與cpRNFL厚度較正常組明顯變薄(P<0.05),平均mGCC厚度AUROC(0.889)高于cpRNFL厚度AUROC(0.825),但兩者無統(tǒng)計學意義(P=0.422),考慮差異不明顯主要是因為該研究排除了那些合并有極高度近視的患者。由此說明在青光眼合并高度近視眼,mGCC的檢測或具有比cpRNFL更重要診斷價值及優(yōu)勢。

    cpRNFL與視野平均缺損(mean defect,MD)的相關性已被我們所熟知[25]。其中視野MD是指視野檢測所有位點實際的閾值均值與相應年齡組正常均值之間的差值,是平均缺損值,表示受檢者的整個視敏度與同齡正常人的參考敏感度相比升高或降低的程度,它的變化反映了青光眼對視神經功能損害的程度。然而mGCC與視野MD的相關性近些年也才被證實,Mori等[26]比較了mGCC厚度、MR與視野MD之間的相關性,結果表明前兩者均與視野MD具有密切的相關性(mGCC厚度:r=0.580,P<0.001;MR:r=0.458,P<0.001)。并且Boling等[27]通過回歸方法分析了黃斑部視網膜內層、外層及相應視野區(qū)域的相關性,所有相關性指標Spearman系數均提示對應的兩兩之間存在正相關性。我國樊寧等[28]運用SD-OCT對POAG患者進行了mGCC厚度、cpRNFL厚度測量,并分析了二者與視野MD的相關性,結果發(fā)現SD-OCT定量測量mGCC厚度能夠區(qū)分POAG患者與正常人群,且隨著青光眼病情的進展,mGCC和cpRNFL厚度均逐漸變薄,視野MD的絕對值也越來越大,mGCC厚度和cpRNFL厚度均與視野MD呈正相關(r=0.601、0.810,P<0.01)與Boling等[27]的研究結果相一致。這說明mGCC厚度參數能夠反映POAG對RGCs的損害程度?;赑OAG和原發(fā)性開角型青光眼(primary angle-closure glaucoma,PACG)相同的病理基礎,即視神經節(jié)細胞及軸索的損害,Inuzuka等[29]利用HD-OCT對只有上方或者下方視野缺損的67例67眼PACG進行mGCC厚度的測量,發(fā)現mGCC厚度是早期青光眼改變的一個敏感指標,它與視野檢查結果有著良好的一致性,并能早于視野檢測到與青光眼損害相關的結構改變。劉是等[30]運用SD-OCT分別對慢性原發(fā)性閉角型青光眼患者(chronic primary angle-closure glaucoma,CPACG)及可疑青光眼患者(suspected glaucoma,SG)的cpRNFL厚度、mGCC厚度進行了檢測,并分析了這兩組cpRNFL厚度、mGCC厚度與視野MD的相關性,發(fā)現早期CPACG組cpRNFL、mGCC均與視野MD呈明顯的正相關(r=0.65,0.72),SG組cpRNFL與視野MD無相關性(r=0.206),但mGCC與視野MD呈正相關性(r=0.313)。說明mGCC的變化在青光眼早期更敏感。

    總之,應用頻域OCT進行mGCC厚度測量能夠識別青光眼的早期視神經損害,是青光眼早期診斷的重要指標,其與自動視野計的結合應用對青光眼病情跟蹤和療效評估有非常重要的意義。

    3 黃斑部其他參數在青光眼中的應用

    3.1神經節(jié)細胞層+內叢狀層隨著SD-OCT性能提高、軟件技術完善,SD-OCT可更精確測量mGCC中的GCL+IPL,使得青光眼早期診斷的能力獲得進一步提高。Wang等[31]在對26例青光眼及20例正常對照組的研究中發(fā)現黃斑部視網膜內核層(INL)和外層視網膜包括外叢狀層、外核層、感光細胞層、色素上皮層及Bruch膜在青光眼組和正常組的厚度比較中無差異,但黃斑部視網膜GCL+IPL厚度在青光眼組顯著薄于正常對照組。Kotowski等[32]還比較了黃斑部RNFL、GCL+IPL、GCC、外層視網膜(outer retinal,OR)、MR及cpRNFL厚度在青光眼中的診斷效能,結果表明黃斑部平均GCL+IPL厚度和平均GCC厚度具有最高診斷能力,且兩者之間結果相近,無統(tǒng)計學差異(AUROC分別為0.901,0.900),與cpRNFL診斷價值相當。而Takayama等[33]認為以點代面的方法尋找最小GCL+IPL厚度,能夠彌補以往只評估平均值的缺陷,從而能夠及早發(fā)現局部易于受損的RGC丟失,更早地診斷青光眼。由此,Kimura等[34]對78例早期青光眼(39例無旁中心視野損害,39例有旁中心視野損害)黃斑部視網膜不同層次組合(mRNFL、GCL+IPL、GCC)的厚度進行了測量,發(fā)現黃斑部最小GCL+IPL厚度在有旁中心暗點的早期青光眼中診斷能力最高,十分具有診斷價值。Mwanza等[35]使用SD-OCT的視網膜神經節(jié)細胞(RGC)分析方法也證實,GCL+IPL厚度能夠很好的鑒別早期青光眼患者和正常眼者。綜上所述,通過分析GCL+IPL厚度,也有助于青光眼早期診斷。

    3.2神經節(jié)細胞復合體厚度與全視網膜厚度的比值Kita等[36]最近在運用SD-OCT(RTVue-100)檢測mGCC的基礎上提出了一種新的黃斑參數,即G/T比值(ganglion cell complex thickness to total retinal thickness ratio)也就是mGCC厚度與MR的比值。他們認G/T比值或許能夠進一步提高內層視網膜參數對青光眼的診斷能力。于是基于日本人群,他們運用SD-OCT對99例POAG及35例正常人進行了mGCC、MR、OR以及cpRNFL厚度測量,計算出G/T比值,并分別分析了這些參數對青光眼的診斷能力。結果發(fā)現正常人的G/T值為36.0%±1.5%,早期青光眼患者G/T值為31.8%±1.7%,進展期青光眼患者G/T比值為30.2%±2.6%,三者間具有統(tǒng)計學意義,即隨著青光眼的進展G/T比值逐漸變?。辉谇喙庋墼\斷能力方面,G/T比值的AUROC明顯高于MR及cpRNFL厚度AUROC(P<0.05);并且在特異性>90%時G/T比值的敏感性為93.94%。而與之相反,在白種人群中,Holló 等[37]運用RTVue-100 OCT測量50例正常人、28 例高眼壓患者、33例PPG以及66例PG的cpRNFL和mGCC厚度,計算出G/T比值,并比較了這三種參數對青光眼的診斷能力,卻發(fā)現正常人vs其他所有組、正常人vsPPG和PG以及正常人vsPG的平均RNFL,下方RNFL,平均mGCC以及下方GCC厚度AUROC高于G/T比值,即G/T比值并沒有提高識別青光眼的能力。說明G/T比值用于青光眼診斷方面可能存在種族差異,如果要將其作為青光眼的一診斷指標,仍需大量研究。

    4 頻域OCT黃斑部位掃描的局限性

    目前,黃斑厚度測量在診斷青光眼方面尚存在一定局限性。(1)頻域OCT在成像時易受患者眨眼、眼球移動及視網膜分層失敗等的影響,使得圖像失真、產生偽影[38];(2)有后段影像技術提供的證據支持黃斑結構和功能損害間的關系,而檢測儀器對青光眼診斷受到一般人群RNFL正常值和技術性假設的限制[39];(3)在青光眼診斷中,頻域OCT測量mGCC范圍局限, 對周邊視野損害的青光眼顯示出一定的不足;且易受到并存的一些黃斑疾病及屈光介質混濁的影響,因此對于此類患者不適合用黃斑厚度檢測青光眼的損害和進展[11];(4)中心視力的空間總和可能影響黃斑測量對青光眼的診斷以及與功能測試的一致性[40]。標準化自動視野檢查(standard automated perimetry,SAP)通常是功能測試的金標準。在早期青光眼,隨著內層視網膜變薄,擴大的空間區(qū)域(Ricco區(qū))總和能代償降低的SAP敏感性,保持此區(qū)域相對穩(wěn)定的視野閾值,從而可能會影響形態(tài)學檢查(黃斑厚度)與SAP敏感度之間相關性比較。因此在青光眼長期隨訪中,頻域OCT黃斑厚度的測量是否能成為早期診斷青光眼視神經損害的一個有力指標還有待研究,同時需要結合cqRNFL厚度評價。

    5 小結

    青光眼是全球第二大致盲性眼病,其早期診斷、早期控制非常重要。頻域OCT是近十幾年來逐漸發(fā)展起來的一種技術,由于它具有高速、高分辨率及量化分析等特點,不僅可以對黃斑部進行檢測,還能及時、無創(chuàng)地掃描視盤及盤周區(qū)域RNFL改變,是青光眼診斷和監(jiān)測的有效工具。其中黃斑部視網膜厚度尤其是GCC層厚度的測量可能是青光眼早期診斷的一種重要手段。近期在頻域OCT基礎上,有學者發(fā)明了一種新型技術,即光相干斷層掃描血管成像技術(optical coherence tomography angiography,OCTA),它是一種無創(chuàng)、快速、高分辨率的眼底血管成像技術,不僅能夠對視網膜脈絡膜血管進行分層成像,而且還能量化指定區(qū)域的血流指數及病灶血流面積[41]。運用該技術,Jia等[42]對比觀察了青光眼患者和正常人的視盤血流指數(flow index,FI),發(fā)現青光眼患者較正常人的血液灌注降低了25%(P=0.003),且與視野的模式標準差(PSD)高度相關(R=0.752,P=0.001)。Wang等[43]在研究青光眼嚴重程度與視盤血流灌注的關系中發(fā)現,青光眼患者視盤FI及血管密度不僅與視野MD、cpRNFL厚度及mGCC厚度密切相關,而且在識別青光眼方面,這兩者的AUROC分別為0.82 和0.80,具有較高的診斷價值。提示青光眼患者存在明顯的視盤血流灌注減少,且這種減少與青光眼的結構及功能損害密切相關,進而在評估青光眼患者的病情及進展方面可能具有很好的價值。但OCTA作為一種新技術,本身存在一些有待完善的問題,如掃描范圍局限、對患者配合度要求高等。在未來隨著OCTA掃描速度的提高及掃描范圍的擴大,聯(lián)合頻域OCT等輔助檢查,有望克服OCTA使用過程中發(fā)現的這些不足,從而有助于我們深入理解眼后極部微循環(huán)與青光眼發(fā)生發(fā)展的關系。

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    Application in diagnosis of primary glaucoma by macular ganglion cell complex thickness measurement with spectral-domain OCT

    Xue-Rui He1, Tao Liu2

    1Xi’an Medical University, Xi’an 710000, Shaanxi Province, China;2Department of Ophthalmology, San Er Ling Yi Hospital, Hanzhong 723000, Shaanxi Province, China

    Tao Liu.Department of Ophthalmology, San Er Ling Yi Hospital, Hanzhong 723000, Shaanxi Province, China.taoliustone@163.com

    2016-08-01Accepted:2016-10-08

    ?Glaucoma is a group of irreversible blind eye diseases with specific optic nerve damage and visual field defect.Early diagnosis and treatment of glaucoma is vital for prognosis, but difficult in clinical practice.Macular ganglion cell complex thickness(mGCC) consists of the inner three layers of retina:retinal nerve fiber, ganglion cell and inner plexiform layers, which is glaucoma target tissue so to be measured the thickness of the mGCC as better indicator for early diagnosis in glaucoma.Optical coherence tomography(OCT) is a non-contact, good repeatability technique to obtain fast high-resolution images from the anterior and posterior segments of the eye, and it has been widely used in ophthalmology.Spectral-domain(SD) OCT allows a higher image resolution and can measure the thickness of mGCC thickness, providing new parameters for the early diagnosis of glaucoma.

    spectral-domain optical coherence tomography;macular ganglion cell complex;primary glaucoma

    1(710000)中國陜西省西安市,西安醫(yī)學院;2(723000)中國陜西省漢中市三二〇一醫(yī)院眼科

    何雪瑞,西安醫(yī)學院眼科在讀碩士研究生,研究方向:青光眼。

    劉濤,博士,主任醫(yī)師,研究方向:眼底病.taoliustone@163.com

    2016-08-01

    2016-10-08

    He XR, Liu T.Application in diagnosis of primary glaucoma by macular ganglion cell complex thickness measurement with spectral-domain OCT.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(11):2039-2043

    10.3980/j.issn.1672-5123.2016.11.14

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