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    肝硬化患者門靜脈壓力及靜脈曲張?jiān)u估進(jìn)展

    2016-03-10 13:21:12鄭磊孫隆慈羅蒙
    肝膽胰外科雜志 2016年3期
    關(guān)鍵詞:門靜脈肝硬化

    鄭磊,孫隆慈,羅蒙

    (上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院 普外科,上海 201999)

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    肝硬化患者門靜脈壓力及靜脈曲張?jiān)u估進(jìn)展

    鄭磊,孫隆慈,羅蒙

    (上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院 普外科,上海 201999)

    [摘 要]門靜脈高壓癥是一類主要由肝硬化逐步演變而來的疾病,嚴(yán)重威脅人類健康。門靜脈壓力增高后引起食管胃底靜脈曲張,一旦破裂出現(xiàn)上消化道大出血,是導(dǎo)致患者死亡的最常見原因。而我國乙型肝炎發(fā)病率很高,很大一部分患者將發(fā)展成為門靜脈高壓癥,其中門靜脈壓力的測定和有無食管胃底靜脈曲張的存在對(duì)于門靜脈高壓癥的診斷、治療、手術(shù)方式的選擇和預(yù)后等都極為重要。本文就肝硬化患者門靜脈壓力及靜脈曲張程度的有創(chuàng)以及無創(chuàng)評(píng)估的進(jìn)展做一綜述。

    [關(guān)鍵詞]肝硬化;高血癥,門靜脈;門靜脈壓;食管和胃靜脈曲張

    門靜脈高壓癥(portal hypertension,PHT)被認(rèn)為是肝靜脈壓力梯度(hepatic vein pressure gradient,HVPG)高于正常值1~5 mmHg的疾病。當(dāng)HVPG≥10 mmHg,PHT發(fā)展為有顯著臨床表現(xiàn)的門靜脈高壓癥(clinically significant portal hypertension,CSPH),進(jìn)一步發(fā)展為食管胃底靜脈曲張(esophageal and gastric varices,EGV)和肝硬化的失代償階段[1]。國際上有學(xué)者指出:(1)在有條件和有技術(shù)的醫(yī)院,HVPG作為診斷和治療PHT的指標(biāo),其測定應(yīng)作為常規(guī)的檢查項(xiàng)目;(2)所有的肝硬化患者在診斷時(shí)均應(yīng)篩選有無EGV存在[2]。通常我們認(rèn)為門靜脈壓力(portal venous pressure,PVP)測定的金標(biāo)準(zhǔn)是HVPG的測定,而EGV診斷的金標(biāo)準(zhǔn)則是上消化道內(nèi)鏡檢查。然而以上這兩種方法都是有創(chuàng)的,尤其是HVPG的測定只能在部分有條件的醫(yī)院開展。由于這些原因,許多學(xué)者開始尋找更多的無創(chuàng)評(píng)估PVP和EGV的方法。本文就目前各種有創(chuàng)以及無創(chuàng)評(píng)估PVP和EGV方法作一綜述。

    1 PVP和EGV的有創(chuàng)評(píng)估

    1.1術(shù)中漂浮導(dǎo)管測壓

    術(shù)中漂浮導(dǎo)管測定是反映PVP最可靠的、客觀的方法,主要通過開腹探查,將硬質(zhì)硅膠測壓管插入結(jié)腸中靜脈右支,經(jīng)腸系膜上靜脈至門靜脈固定,連接換能器由多功能檢測儀直接讀取PVP數(shù)值[3-4]。PVP的術(shù)中動(dòng)態(tài)測定是指測定患者開腹后、脾動(dòng)脈結(jié)扎后、脾切除后、斷流術(shù)后和分流術(shù)后的PVP值,其中PVP≥22 mmHg的情況下有可能發(fā)生曲張靜脈破裂出血,這對(duì)于手術(shù)當(dāng)中的術(shù)式選擇至關(guān)重要[4]。其唯一的缺點(diǎn)是必須術(shù)中檢測,所以這就更加強(qiáng)烈要求我們尋找到術(shù)前就能對(duì)PVP和EGV評(píng)估的手段。

    1.2經(jīng)門靜脈穿刺測壓

    門靜脈穿刺測壓主要是在彩超的引導(dǎo)下,經(jīng)皮經(jīng)肝門靜脈穿刺直接測壓,此法所測得的PVP值較穩(wěn)定,數(shù)據(jù)可靠。與術(shù)中漂浮導(dǎo)管測壓法比較,此法避免了手術(shù)應(yīng)激、麻醉影響和麻醉后肌肉松弛引起腹腔壓力的變化等的影響,還可以應(yīng)用于原發(fā)性肝癌的門靜脈化療、門靜脈造影及門靜脈取血等其他的臨床操作。但由于其有創(chuàng)性,存在引起腹腔內(nèi)出血、膽管出血、瘺管形成、門靜脈血栓形成、膽汁性腹膜炎、膽管或結(jié)腸穿孔、氣胸以及胸腔內(nèi)出血等并發(fā)癥的可能[5-6]。

    1.3HVPG測定

    HVPG測定作為有創(chuàng)評(píng)估PVP的金標(biāo)準(zhǔn),其操作步驟主要是將球囊導(dǎo)管經(jīng)頸內(nèi)靜脈依次送至右心房、下腔靜脈后插至肝靜脈,如右心房有病變時(shí)可以經(jīng)股靜脈、肘前靜脈插管,向球囊內(nèi)注水?dāng)U張阻塞肝靜脈回流,測得肝靜脈楔入壓(wedged hepatic venous pressure,WHVP);然后將球囊內(nèi)的水抽出,恢復(fù)肝靜脈回流,從而測得自由肝靜脈壓(free hepatic venous pressure,F(xiàn)HVP)[3]。WHVP代表的是阻塞肝靜脈時(shí)的壓力,而FHVP則代表未阻塞肝靜脈時(shí)的壓力。所以,在正常肝臟中,由于肝竇正常結(jié)構(gòu)的存在,WHVP測量的是肝竇內(nèi)的壓力,略低于PVP[7]。但在肝硬化的肝臟中,由于纖維間隔的存在和假小葉結(jié)節(jié)的形成,肝竇正常結(jié)構(gòu)遭到破壞,阻塞肝靜脈后阻力無法減輕,所以測得的WHVP能夠預(yù)估PVP[8]。通過HVPG測定評(píng)估PVP,在酒精性肝硬化和病毒性肝硬化患者中均已被證明[9],而且在大樣本調(diào)查中,也較少出現(xiàn)并發(fā)癥[10-11]。但該項(xiàng)技術(shù)畢竟是有創(chuàng)的檢查方式,存在一定的局限性,比如只能在特定條件的醫(yī)院才能開展,會(huì)給患者帶來出血以及其他的一些潛在的危險(xiǎn)性[12]。

    1.4上消化道內(nèi)鏡檢查

    通過上消化道內(nèi)鏡來檢查肝硬化患者是否存在EGV已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用。由于上消化道出血與靜脈曲張的程度以及細(xì)小出血點(diǎn)的存在密切相關(guān)[1],所以內(nèi)鏡檢查不僅可以被用來評(píng)估EGV,而且也能應(yīng)用于與PHT相關(guān)的其他潛在出血性疾病,如門脈高壓性胃病,胃竇血管擴(kuò)張癥。目前,內(nèi)鏡檢查被認(rèn)為是評(píng)估EGV的金標(biāo)準(zhǔn),但對(duì)患者來說,其最大的弊端則是其檢查過程會(huì)帶來很大痛苦,而且并非所有肝硬化患者均會(huì)出現(xiàn)EGV,所以會(huì)給相當(dāng)一部分患者帶來不必要的損失[13-14]。

    2 PVP和EGV的無創(chuàng)評(píng)估

    2.1實(shí)驗(yàn)室檢查

    在肝硬化患者中,白蛋白、膽紅素、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值等肝臟蛋白質(zhì)合成功能指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)室檢查值與HVPG測定值和EGV的存在以及程度有相關(guān)性。然而,這種相關(guān)性還不足以使這些指標(biāo)應(yīng)用于PVP和EGV的評(píng)估[15]。另外,在一項(xiàng)前瞻性研究中,研究者對(duì)130例有或無肝硬化的患者采用一種Fibro評(píng)分系統(tǒng),來證實(shí)有無PHT的存在。結(jié)果證明,在無肝硬化的正常人中,F(xiàn)ibro評(píng)分系統(tǒng)與HVPG值確有明顯的相關(guān)性;但在有肝硬化的患者中,盡管其Fibro評(píng)分是明顯增高的,但是這種相關(guān)性卻很小,無法準(zhǔn)確預(yù)估PVP[16]。

    2.2放射性核素檢查

    放射性核素99mTc-甲氧基異丁基異腈(99mTc-MIBI)心肝比顯像檢查是較傳統(tǒng)的無創(chuàng)測壓方法[17]。99mTc-MIBI原先被用作心肌的顯像劑,其因?yàn)樵诟髌鞴俜e聚的數(shù)量取決于該器官組織的局部血流量和親和力,所以可以通過直腸給藥,經(jīng)直腸上靜脈至腸系膜下靜脈直接進(jìn)入門靜脈而運(yùn)行到肝臟,故絕大部分被肝臟所攝取,肝臟出現(xiàn)的放射性較心臟早,且放射強(qiáng)度遠(yuǎn)高于心臟,所以此時(shí)心前區(qū)放射性與肝區(qū)放射性比值(H/L值)很低,反映心臟放射性攝取量的參數(shù)-分流指數(shù)(SI值)也很低;相反在PHT患者中,由于PVP的升高,側(cè)支循環(huán)的增多,使得一部分血液通過吻合支繞過肝臟直接回心,其大致依次經(jīng)過直腸上靜脈-直腸中、下靜脈(或腸系膜下靜脈末梢處側(cè)支)-下腔靜脈-心。因此,H/L值和SI值明顯上升。放射性核素顯像法這種間接評(píng)估PVP的方法,雖可多次顯像,但因其操作繁瑣、診斷易受到腸道清潔等因素影響,且無法推測分流和斷流術(shù)后的PVP,故其準(zhǔn)確性大受質(zhì)疑,臨床應(yīng)用有待商榷[6,18-19]。

    2.3腹部超聲檢查

    多普勒超聲是基于脈沖多普勒對(duì)血管血流速度及血管橫斷面積的同時(shí)測定,能在生理狀態(tài)下動(dòng)態(tài)實(shí)時(shí)顯示門靜脈血管的解剖形態(tài)、血流方向,較精確地檢測和計(jì)算血流量,逐漸發(fā)展為能夠檢查門靜脈、脾靜脈的內(nèi)徑、流速,肝動(dòng)脈阻力指數(shù)、搏動(dòng)指數(shù)等多個(gè)門靜脈相關(guān)的指標(biāo),其中對(duì)于門靜脈血流速度和門靜脈淤血指數(shù)的特異性和敏感性均較高,可間接評(píng)估PVP。但是這種方法仍有局限性,操作時(shí)需考慮超聲束與血流之間的夾角,使用最大速度推算平均速度以及測量血管橫斷面積時(shí)產(chǎn)生的誤差,超聲和組織相互作用,同時(shí)超聲檢查的數(shù)據(jù)離散性較大,并不能用于預(yù)測個(gè)體PVP數(shù)值,也受到患者和操作者主觀因素的影響[20-21]。因此,多普勒超聲在PVP無創(chuàng)評(píng)估中的價(jià)值有待進(jìn)一步研究。

    2.4腹部CT檢查

    在PHT發(fā)展過程中,內(nèi)臟高動(dòng)力循環(huán)是重要的維持因素。一方面,脾臟腫大作為一項(xiàng)高敏感性卻非特異性的指標(biāo),通過腹部CT檢查其存在只能疑似診斷為CSPH,還需其他檢查方法證實(shí);另一方面,雖然腹部的門體側(cè)支循環(huán)是PHT所特有的,腹部CT也能夠較好檢測門體側(cè)支循環(huán)的形成,但是對(duì)于側(cè)支血管檢測的敏感性卻是有限的。大約只有20%~54%的代償性肝硬化患者的側(cè)支血管能夠被顯示,而且根據(jù)操作者的經(jīng)驗(yàn),存在主觀誤差,所以還不足以間接評(píng)估PVP[22]。近年來出現(xiàn)的64層螺旋CT門靜脈造影,能夠更為清晰地顯示門靜脈走向、直徑、分支血管等解剖學(xué)征象,評(píng)估EGV的部位、范圍、程度及門體分流的情況。與傳統(tǒng)螺旋CT相比,能夠減輕患者的受輻射量,掃描時(shí)間更短。但其無法精確測定患者PVP、門靜脈血流速度等血流動(dòng)力學(xué)參數(shù),在評(píng)估PHT嚴(yán)重程度方面存在不足,與金標(biāo)準(zhǔn)HVPG測定值的相關(guān)性分析上也存在一定難度,因此其臨床應(yīng)用價(jià)值也受到了很大程度的限制[23-25]。

    對(duì)于評(píng)估EGV而言,CT食道造影技術(shù)已經(jīng)在很多研究中得到闡述,其發(fā)現(xiàn)PHT患者存在EGV分別擁有64%~93%的敏感性和76%~97%的特異性,而對(duì)于存在巨大EGV患者來說,敏感性和特異性分別是56%~92%,84%~92%。此項(xiàng)技術(shù)在EGV評(píng)估中相較于內(nèi)窺鏡檢查來說更安全,患者更容易耐受,但是不同的醫(yī)師操作時(shí)對(duì)于造影劑經(jīng)過肝臟的時(shí)間把握上會(huì)產(chǎn)生誤差,一定程度上依賴操作醫(yī)師主觀的經(jīng)驗(yàn)[26-28]。

    2.5腹部磁共振檢查

    隨著磁共振血管造影(magnetic resonance angiography,MRA)技術(shù)的發(fā)展,因其可同時(shí)進(jìn)行門靜脈系統(tǒng)解剖顯像及血流動(dòng)力學(xué)檢查,成果酷似X線血管造影而受到重視。其主要原理是根據(jù)時(shí)間增強(qiáng)效應(yīng)技術(shù)和減少相位相散效應(yīng)技術(shù),獲得高強(qiáng)度信號(hào)的血流增強(qiáng)圖像;采用加強(qiáng)相位相散效應(yīng)技術(shù)獲得低強(qiáng)度信號(hào)血流抑制圖像,血流增強(qiáng)圖像和血流抑制圖像相減即去掉靜止組織,獲得流動(dòng)的血流圖像,再通過三維數(shù)據(jù)采集和后處理技術(shù),血管影像就像在DSA那樣被顯示出

    來[29]。

    劉驊等[30-34]研究發(fā)現(xiàn)MRA檢查可獲得有關(guān)門靜脈干支通暢與否,肝血流灌注狀態(tài)以及側(cè)支部位和范圍等信息,對(duì)手術(shù)方法的選擇很有價(jià)值。其中,三維動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)磁共振血管造影(3D-DCE MRA)檢查相較二維相位對(duì)比磁共振(2D-PC MR)檢查顯像更佳,不僅空間分辨率高,而且能從不同角度顯示門靜脈系統(tǒng)各屬支,圖像直觀、視野大。近些年來,有學(xué)者采用電影相位對(duì)比磁共振評(píng)估PHT患者門靜脈的血流動(dòng)力學(xué),通過設(shè)定和測量門靜脈系統(tǒng)的感興趣區(qū),后處理中采用流速分析軟件勾畫門靜脈主干范圍,測量門靜脈橫截面積,并顯示整個(gè)心動(dòng)周期血流速度。再通過對(duì)整個(gè)心動(dòng)周期門脈系統(tǒng)血流變化進(jìn)行分析,可計(jì)算出感興趣區(qū)域最大峰值血流、最小峰值血流,還可以計(jì)算整個(gè)心動(dòng)周期的平均血流量。結(jié)果發(fā)現(xiàn),PVP與流速呈中度負(fù)相關(guān),即通過測量門靜脈流速可以預(yù)估PVP的變化,其結(jié)果接近門靜脈真實(shí)血流情況,能夠較好地?zé)o創(chuàng)評(píng)估PVP,預(yù)警EGV的破裂出血。但該項(xiàng)技術(shù)由于檢查操作時(shí)間長,對(duì)患者配合能力要求較高,部分心律失常的患者可能無法耐受,加之昂貴的檢查費(fèi)用,其臨床應(yīng)用價(jià)值受到限制[35-36]。

    2.6瞬時(shí)彈性成像

    瞬時(shí)彈性成像技術(shù)能夠測量肝臟硬度,其主要是基于肝硬化患者肝實(shí)質(zhì)硬度不斷增加的假設(shè),然后運(yùn)用超聲的脈沖反射波獲得其值。因?yàn)楦卫w維化是PHT的形成的早期階段,所以這就為臨床上用肝硬度值預(yù)估PVP提供了可能。確實(shí),肝硬度值已經(jīng)被證明與HVPG測定值之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性,而且能夠預(yù)測PHT患者的嚴(yán)重程度[37-38]。但是,當(dāng)HVPG值超過10~12 mmHg后患者出現(xiàn)CSPH和EGV,肝硬度值與HVPG值之間的關(guān)系甚微,這也就說明,單純肝硬度值在評(píng)估PHT患者是否存在EGV作用不大[37]。而將瞬時(shí)彈性成像技術(shù)與其他無創(chuàng)檢查技術(shù)聯(lián)合起來應(yīng)用可能會(huì)給臨床上帶來更大的幫助,提高診斷價(jià)值。有學(xué)者提出兩種模型,①門靜脈高壓危險(xiǎn)評(píng)分=-5.953+0.188×肝硬度+1.583×性別(男性=1,女性=0)+ 26.705×脾臟直徑/血小板計(jì)數(shù)率;②靜脈曲張危險(xiǎn)評(píng)分= -4.364+0.538×脾臟直徑-0.049×血小板計(jì)數(shù)-0.044×肝硬度+0.001×(肝硬度×血小板計(jì)數(shù))。在117個(gè)代償期肝硬化患者中,兩種模型的ROC曲線下面積分別是0.935和0.909[39]。盡管肝硬度測量是一種新穎、無創(chuàng)的評(píng)估PVP的方法,但對(duì)評(píng)估EGV來說作用甚小,仍需更多的大樣本試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

    另外,脾臟充血作為PHT的特異性表現(xiàn)之一,那么脾臟硬度也可能與PVP相關(guān),也可以運(yùn)用瞬時(shí)彈性成像方法獲得,從而評(píng)估PVP和EGV。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),脾臟硬度的測定與HVPG值之間存在相關(guān)性,而且在CSPH和EGV診斷方面,脾臟硬度測定相較于肝臟硬度測定能體現(xiàn)出更多的優(yōu)勢,所以脾臟硬度的測定,可能是一個(gè)較好的無創(chuàng)評(píng)估方式,仍需更多的研究證實(shí)[40]。

    2.7膠囊內(nèi)鏡技術(shù)

    膠囊內(nèi)鏡起初用于小腸的檢查,現(xiàn)已被用于EGV的探查。膠囊內(nèi)鏡技術(shù)與傳統(tǒng)的上消化道內(nèi)鏡相比,存在顯著的優(yōu)勢。膠囊內(nèi)鏡擁有68%~100%的敏感性和88%~100%的特異性。對(duì)于巨大的靜脈曲張,敏感性達(dá)到78%,特異性達(dá)到96%,而且膠囊內(nèi)鏡甚至可以發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)內(nèi)窺鏡未能發(fā)現(xiàn)的靜脈曲張[41-45]。傳統(tǒng)的內(nèi)鏡技術(shù)還能否作為EGV檢查的“金標(biāo)準(zhǔn)”,而且就患者而言,更愿意選擇相對(duì)無創(chuàng)的膠囊內(nèi)鏡檢查,所以,膠囊內(nèi)鏡在EGV檢查上是一個(gè)非常有前景的工具。

    3 結(jié)語

    肝硬化患者逐步發(fā)展為PHT,其中包括PVP的增高和EGV的形成兩大方面。然而曲張靜脈破裂后引起的大出血常常危及患者生命,是臨床上一個(gè)非常棘手的問題,所以PVP和EGV的術(shù)前評(píng)估對(duì)于疾病的發(fā)生發(fā)展,治療以及預(yù)后至關(guān)重要。綜上所述的這些有創(chuàng)以及無創(chuàng)的評(píng)估方法,各有利弊,至今我們?nèi)晕凑业骄_無創(chuàng)的檢查方法。近年來,越來越多的國外學(xué)者將流體力學(xué)理論運(yùn)用于生物血管領(lǐng)域的研究,并衍生出新的學(xué)科:生物血管流體力學(xué),并且將生物血管流體力學(xué)應(yīng)用于人工心臟等領(lǐng)域。門靜脈系統(tǒng)其實(shí)就是典型的生物流體力學(xué)模型,迄今為止的門靜脈高壓癥手術(shù)方式(各類斷流術(shù)、分流術(shù)等)也多集中于門靜脈系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)的改變上,通過對(duì)生物血管流體力學(xué)的研究,對(duì)我們所研究的門靜脈系統(tǒng)無創(chuàng)測壓提供了一個(gè)嶄新的思路與方法。因此,筆者所在課題組在國內(nèi)首次提出將生物血管流體力學(xué)運(yùn)用于無創(chuàng)預(yù)測PVP研究中,我們主要的思路為:根據(jù)流體力學(xué)理論,取得患者門靜脈系統(tǒng)彩超、腹部三維血管重建、血液學(xué)指標(biāo)等數(shù)據(jù)建立預(yù)測PVP的初步數(shù)據(jù)模型;建立離體血管實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床術(shù)中測壓矯正模型及其參數(shù);根據(jù)計(jì)算機(jī)技術(shù)將數(shù)據(jù)模型轉(zhuǎn)換成計(jì)算機(jī)軟件,然后應(yīng)用于個(gè)體患者術(shù)前PVP的無創(chuàng)預(yù)測,評(píng)估EGV破裂出血的風(fēng)險(xiǎn),指導(dǎo)臨床醫(yī)師手術(shù)干預(yù)的時(shí)機(jī)以及手術(shù)方式的選擇。目前,此項(xiàng)技術(shù)正在臨床樣本驗(yàn)證階段,其有效性與診斷準(zhǔn)確性還需大樣本數(shù)據(jù)的進(jìn)一步支持。

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    (本文編輯:張和)

    ·文獻(xiàn)綜述·

    [通訊作者簡介]羅蒙,主任醫(yī)師,博士,E-mail:luotysy@sina.com。

    [第一作者簡介]鄭磊(1991-),男,安徽宣城人,碩士。

    [基金項(xiàng)目]上海市衛(wèi)生系統(tǒng)重要疾病聯(lián)合攻關(guān)項(xiàng)目(2014ZYJB0202)。

    [收稿日期]2015-09-15

    [中圖分類號(hào)]R657.3+4

    [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

    DOI:10.11952/j.issn.1007-1954.2016.03.025

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