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    苦參素聯(lián)合甘草酸二銨對(duì)肝硬化患者脾切除術(shù)后肝功能的影響

    2016-06-03 08:08:21曹學(xué)冬張海陽陳佳駿羅運(yùn)權(quán)
    肝膽胰外科雜志 2016年3期
    關(guān)鍵詞:苦參素內(nèi)毒素肝硬化

    曹學(xué)冬,張海陽,陳佳駿,羅運(yùn)權(quán)

    (上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 肝膽外科,上海 201203)

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    苦參素聯(lián)合甘草酸二銨對(duì)肝硬化患者脾切除術(shù)后肝功能的影響

    曹學(xué)冬,張海陽,陳佳駿,羅運(yùn)權(quán)

    (上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 肝膽外科,上海 201203)

    [摘 要]目的 評(píng)價(jià)圍手術(shù)期給予苦參素聯(lián)合甘草酸二銨治療對(duì)肝硬化脾功能亢進(jìn)患者脾切除術(shù)后血漿內(nèi)毒素水平及肝功能的影響及其臨床意義。方法 60例肝硬化脾功能亢進(jìn)患者隨機(jī)分為對(duì)照組(n=30)和實(shí)驗(yàn)組(n=30),兩組患者由同一主刀醫(yī)生實(shí)施脾切除+賁門周圍血管離斷術(shù)。術(shù)前3 d至術(shù)后1周:對(duì)照組靜脈滴注甘草酸二銨0.15 g/d,實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用苦參素治療,靜脈滴注0.6 g/d。取患者術(shù)前以及術(shù)后第1、3、7天空腹血標(biāo)本,檢測肝功能、內(nèi)毒素、和血氨水平。結(jié)果 術(shù)后第1天兩組肝功能、血氨、內(nèi)毒素水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);術(shù)后第3天實(shí)驗(yàn)組的ALT、AST、血氨、內(nèi)毒素水平明顯低于對(duì)照組[(51.26 vs 81.03)IU/L,(48.15 vs 68.83)IU/L、(45.29 vs 95.18)μmol/L,(5.81 vs 12.46)Eu/mL,P均<0.05],實(shí)驗(yàn)組白蛋白水平高于對(duì)照組[(32.24 vs 28.15)g/L,P<0.05],兩組總膽紅素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[(14.24 vs 13.43)μmoL/L,P>0.05);術(shù)后第7天實(shí)驗(yàn)組的AST、內(nèi)毒素、血氨水平明顯低于對(duì)照組[(28.20 vs 39.68)IU/L,(4.88 vs 10.37)Eu/mL,(20.19 vs 48.26)μmol/L,P均<0.05],實(shí)驗(yàn)組白蛋白水平高于對(duì)照組[(33.54 vs 29.05)g/L,P<0.05],而兩組ALT和總膽紅素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[(32.45 vs 40.61)IU/L,(15.09 vs 14.33)μmoL/L,P均>0.05]。結(jié)論 苦參素聯(lián)合甘草酸二銨在脾切除圍手術(shù)期使用,可以較好地保護(hù)患者的肝功能,降低內(nèi)毒素,保護(hù)腸道屏障功能,促進(jìn)患者恢復(fù)。

    [關(guān)鍵詞]苦參素;甘草酸二胺;肝硬化;脾亢;脾切除;內(nèi)毒素

    細(xì)胞、血小板減少、凝血功能異常,嚴(yán)重者伴有門脈高壓,上消化道大出血、肝性腦病而危及生命,并且常伴有腸源性內(nèi)毒素血癥以及腸道菌群失調(diào)。目前治療方法主要是內(nèi)科保肝治療和外科手術(shù)治療,術(shù)后保肝治療具有重要的臨床意義。甘草酸二銨是臨床使用多年的保肝藥,具有保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用。近來蔡國永等[1]研究發(fā)現(xiàn)苦參素具有減輕肝臟炎癥活動(dòng)度,抑制肝內(nèi)膠原合成,抗肝纖維化作用。本研究旨在通過脾切除術(shù)前后苦參素聯(lián)合甘草酸二銨的應(yīng)用,觀察其對(duì)肝硬化脾亢患者脾切除術(shù)后血漿內(nèi)毒素、肝功能、血氨水平的影響。

    1 資料和方法

    1.1一般資料

    選擇2013年1月至2014年10月我院收治的乙肝肝硬化合并脾亢患者共60例為研究對(duì)象。其中男33例,女27例,年齡41~65歲,平均52歲。所有患者簽署知情同意書后用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組30例。兩組患者在性別、年齡、手術(shù)時(shí)間、住院費(fèi)用上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

    表1 兩組一般情況比較

    1.2治療方法

    兩組患者術(shù)前1晚服用2 000 mL復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散清潔腸道。手術(shù)由同一主刀醫(yī)生實(shí)施脾切除+賁門周圍血管離斷術(shù)。術(shù)后預(yù)防感染、止血、保肝、加強(qiáng)營養(yǎng)支持治療。兩組治療方法如下:

    對(duì)照組:只靜脈滴注甘草酸二銨(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)0.15 g/d,予以保肝治療。

    實(shí)驗(yàn)組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用苦參素治療,靜脈滴注0.6 g/d(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司),即苦參素聯(lián)合甘草酸二銨治療。

    用藥時(shí)間為術(shù)前3~7 d,取患者術(shù)前及術(shù)后第1、3、7天空腹血,檢測肝功能指標(biāo):谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALb)、總膽紅素(TBL)及內(nèi)毒素和血氨水平。

    1.3檢測指標(biāo)

    肝功能:用日本東芝40全自動(dòng)生化儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALb)、總膽紅素(TBL),試劑由上海醫(yī)學(xué)化驗(yàn)所提供,保質(zhì)期內(nèi)使用。

    血氨:酶法檢測血氨,試劑盒由上海醫(yī)學(xué)化驗(yàn)所提供。

    血漿內(nèi)毒素測定:采用改良偶氮基質(zhì)顯色法,鱟試劑盒(II)定量檢測血漿內(nèi)毒素,試劑盒由上海醫(yī)學(xué)化驗(yàn)所提供。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。采用t檢驗(yàn)比較兩組間差別,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    術(shù)后患者出現(xiàn)不同程度的肝功能損害,術(shù)后第1天患者肝功能損害較明顯,兩組患者轉(zhuǎn)氨酶都有不同程度的升高,血氨、內(nèi)毒素水平也升高,主要是手術(shù)和麻醉的打擊,應(yīng)激反應(yīng),加上患者原有的肝硬化基礎(chǔ)造成的,術(shù)后第1天兩組肝功能、血氨、內(nèi)毒素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。術(shù)后第3天開始兩組肝功能指標(biāo)都出現(xiàn)好轉(zhuǎn),實(shí)驗(yàn)組轉(zhuǎn)氨酶下降較快,肝功能好轉(zhuǎn)速度更快(P<0.05),內(nèi)毒素和血氨下降程度也更明顯。術(shù)后第7天,兩組患者肝功能進(jìn)一步好轉(zhuǎn),而且實(shí)驗(yàn)組恢復(fù)的更快,內(nèi)毒素、血氨水平也明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

    表2 患者術(shù)前及術(shù)后第1、3、7天血液指標(biāo)的比較(±s)

    表2 患者術(shù)前及術(shù)后第1、3、7天血液指標(biāo)的比較(±s)

    與對(duì)照組比較,*P<0.05

    術(shù)前  術(shù)后1 d  術(shù)后3 d  術(shù)后7 d對(duì)照組  實(shí)驗(yàn)組  對(duì)照組  實(shí)驗(yàn)組  對(duì)照組  實(shí)驗(yàn)組  對(duì)照組  實(shí)驗(yàn)組ALT(IU/L) 33.24±3.38 34.27±3.47 89.22±4.380 81.24±5.67  83.01±9.38* 51.26±5.15**  40.61±6.570 32.45±2.19* AST(IU/L) 31.61±4.43 32.55±4.26 71.63±5.330 66.65±3.23  68.83±7.46* 48.15±4.27**  39.68±5.270 28.20±3.34* Alb(g/L) 33.68±1.85 34.12±2.26  31.63±3.240 33.14±2.35  28.15±9.03* 32.24±7.26** 29.05±6.570 33.54±5.38* TBL(μmoL/L) 18.83±4.26 18.24±3.28  19.87±5.290 20.24±4.23  13.43±2.65* 14.24±3.51**  14.33±3.440 15.09±4.14*血氨(μmol/L)17.53±6.56 16.85±7.34  50.43±11.96 43.35±9.85  95.18±13.45 45.29±11.56* 48.26±11.90 20.19±9.87*內(nèi)毒素(Eu/mL) 3.52±1.22 3.86±1.74  6.46±1.32  4.96±1.68  12.46±3.25* 5.81±1.45** 10.37±3.980 4.88±2.86*檢測指標(biāo)

    3 討論

    慢性病毒性肝炎是全球性感染性疾病,嚴(yán)重危害人類健康,我國感染乙肝病毒的患者尤甚。部分慢性乙型肝炎患者會(huì)發(fā)展為肝硬化和晚期肝癌[2],肝硬化晚期往往并發(fā)脾腫大、脾功能亢進(jìn),上消化道出血,嚴(yán)重威脅患者生存,因而脾切除+賁門周圍血管離斷術(shù)對(duì)緩解患者病情具有重要意義。但是由于患者肝硬化、肝功能不全的基礎(chǔ),加上手術(shù)的創(chuàng)傷、麻醉反應(yīng),以及應(yīng)激對(duì)胃腸直接損傷和刺激,腸黏膜屏障功能減退,炎性物質(zhì)滲出,菌群移位,內(nèi)毒素血癥的打擊,患者術(shù)后往往出現(xiàn)肝功能不全、低蛋白血癥、大量腹水、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。

    對(duì)于肝炎肝硬化的治療,臨床上主要采取保肝、抗病毒、抗肝硬化治療。保肝藥物中甘草酸二銨臨床應(yīng)用較為廣泛,它作用于細(xì)胞激素受體,具有阻止肝細(xì)胞鈣離子內(nèi)流,調(diào)節(jié)機(jī)體物質(zhì)代謝,具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用,在改善肝功能方面具有一定效果,然單獨(dú)使用甘草酸二銨治療肝炎、肝硬化時(shí)療效較慢,且一旦停藥肝功能會(huì)出現(xiàn)反跳[4]。而肝硬化患者脾切除術(shù)后所發(fā)生的肝功能損傷急需修復(fù),以利患者從手術(shù)打擊中恢復(fù),因此需要聯(lián)合應(yīng)用其他的保肝藥物。近來研究發(fā)現(xiàn)苦參素具有抗病毒、抗纖維化,提高機(jī)體免疫力,保護(hù)肝臟功能,目前越來越多的用于保肝、抗肝硬化治療??鄥⑺氐闹饕煞譃檠趸鄥A,其能夠抑制肝星狀細(xì)胞的增殖,可以保護(hù)患者肝細(xì)胞膜,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力,促進(jìn)損傷的肝細(xì)胞盡快恢復(fù),進(jìn)而減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)苦參素還能夠改善肝臟的局部微循環(huán),促進(jìn)肝細(xì)胞再生,進(jìn)而促進(jìn)膽紅素的代謝,消除患者的腹腔積液和黃疸等癥狀[5]。王宏偉等[6]研究發(fā)現(xiàn)恩替卡韋聯(lián)合苦參素膠囊治療慢性乙型肝炎,治療組患者ALT復(fù)常率高于對(duì)照組。王梅等[7]用苦參素膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療酒精性肝硬化,研究發(fā)現(xiàn)完成4周治療后,治療組患者的AST,ALT,TBL及γ-GT等肝功能指標(biāo)均較治療前明顯下降,治療組患者血清IV型膠原、III型前膠原均較治療前明顯降低,兩組除出現(xiàn)惡心、嘔吐,輕度低血鉀,無其他明顯不良反應(yīng)。高鵬[8]在大鼠肝臟缺血再灌注損傷模型中發(fā)現(xiàn)苦參素具有抑制肝細(xì)胞凋亡和改善肝功能作用,有利于預(yù)防肝臟缺血再灌注損傷。

    本研究將苦參素聯(lián)合甘草酸二銨用于肝硬化、脾亢患者圍手術(shù)期治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療的作用在術(shù)后第3天開始表現(xiàn)出來,可以降低轉(zhuǎn)氨酶水平,白蛋白水平相對(duì)較高,腹水量較少,血氨水平水平較低。術(shù)后第7天患者肝功能進(jìn)一步好轉(zhuǎn),而且實(shí)驗(yàn)組效果更明顯。此作用可能和苦參素可減輕肝臟炎癥活動(dòng)度,抑制肝內(nèi)膠原合成,抗肝纖維化,保護(hù)肝細(xì)胞膜以及甘草酸二銨的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用有關(guān)。術(shù)前用苦參素和甘草酸二銨可減輕肝臟炎性反應(yīng),穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,減少肝細(xì)胞凋亡,增加肝臟儲(chǔ)備功能。術(shù)中由于出血、低血壓產(chǎn)生肝臟缺血再灌注,應(yīng)用苦參素有利于預(yù)防肝臟缺血再灌注損傷,減輕肝臟炎癥反應(yīng),促進(jìn)肝細(xì)胞再生,從而有利于肝功能恢復(fù)。術(shù)后血漿內(nèi)毒素水平也明顯降低,證明苦參素對(duì)腸黏膜屏障功能也有較好的保護(hù)作用,患者并發(fā)癥較少,恢復(fù)快。本研究中患者對(duì)苦參素耐受性較好,未發(fā)生明顯的藥物反應(yīng)。

    綜上所述苦參素聯(lián)合甘草酸二銨在肝硬化患者脾切除圍手術(shù)期使用,可以較好的保護(hù)患者的肝功能和腸道屏障功能,而且藥物安全性高,值得推廣應(yīng)用。

    參考文獻(xiàn):

    [1] 蔡國永, 黃長玉, 梁運(yùn)飛. α1b干擾素聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎療效觀察 [J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2012, 50(7): 138 -139.

    [2] 楊紹基, 任紅. 傳染病學(xué). 第7版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2008, 23 -51.

    [3] 孫曉飛, 李泓杰, 徐慶. 肝硬化門靜脈高壓癥患者圍手術(shù)期血漿內(nèi)毒素變化的臨床研究 [J]. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2013, 7(8): 3294-3297.

    [4] 陳峰云. 水飛薊素聯(lián)合甘草酸二銨對(duì)急性白血病化療肝損傷防治作用 [J]. 中國醫(yī)藥, 2012, 7(7): 902.

    [5] 馮國梁, 李秀萍, 曹屹. 苦參素的治療作用進(jìn)展 [J]. 疾病監(jiān)測與控制雜志, 2010, 4(4): 210 -211.

    [6] 王宏偉, 侯麗娟, 李偉偉, 等. 慢性乙型肝炎應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合苦參素膠囊治療的臨床療效分析 [J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育 [J]. 2015, 7(15): 195-196.

    [7] 王梅, 安永男, 譚立業(yè), 等. 苦參素膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療酒精性肝硬化的臨床療效觀察 [J]. 現(xiàn)代藥物與臨床,2013, 28(6): 954-956.

    [8] 高鵬. 苦參素抗大鼠肝臟缺血再灌注損傷作用的研究 [J].當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2010, 16(14): 15 -16.

    (本文編輯:張海燕)

    ·病例報(bào)告·

    [通訊作者簡介]羅運(yùn)權(quán),主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師,E-mail:yqluo09@sohu.com。肝硬化脾功能亢進(jìn)是臨床常見疾病,患者出現(xiàn)白

    [第一作者簡介]曹學(xué)冬(1981-),男,主治醫(yī)師,碩士。

    [基金項(xiàng)目]上海高校青年教師培養(yǎng)資助計(jì)劃(ZZszy13033)。

    [收稿日期]2015-07-31

    [中圖分類號(hào)]R575.2

    [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

    DOI:10.11952/j.issn.1007-1954.2016.03.019

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