活體共聚焦顯微鏡在干燥綜合征眼表形態(tài)觀察中的應(yīng)用

劉 瑞，李 冰，盛敏杰

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·文獻(xiàn)綜述·

活體共聚焦顯微鏡在干燥綜合征眼表形態(tài)觀察中的應(yīng)用

劉 瑞1，李 冰2，盛敏杰2

干燥綜合征(Sj?gren Syndrome，SS)是一種以主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫疾病，SS的眼部表現(xiàn)稱為干燥性角結(jié)膜炎。盡管在過去的幾年中，與其相關(guān)的基礎(chǔ)與臨床研究獲得了不少進(jìn)展，但其病理生理機(jī)制仍不十分明確?；铙w共聚焦顯微鏡作為一種新型光學(xué)顯微鏡，具有無創(chuàng)、高分辨率等優(yōu)點(diǎn)，它使得人們在可以在細(xì)胞水平對角膜各層細(xì)胞、角膜神經(jīng)、免疫及炎癥細(xì)胞、結(jié)膜以及瞼板腺結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察。因此，它可以幫助人們更好地理解干燥性角結(jié)膜炎的發(fā)病機(jī)制以及病理生理，從而協(xié)助該病的診斷和治療。本文就共焦顯微鏡檢查在SS相關(guān)角結(jié)膜炎患者眼表形態(tài)觀察中的應(yīng)用作一綜述。

干燥綜合征；干燥性角結(jié)膜炎；活體共聚焦顯微鏡檢查；眼表；診斷

引用：劉瑞，李冰，盛敏杰.活體共聚焦顯微鏡在干燥綜合征眼表形態(tài)觀察中的應(yīng)用.國際眼科雜志2016;16(12):2213-2216

0引言

干燥綜合征(Sj?gren Syndrome，SS)是一種以主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫疾病。除主要累及淚腺及涎腺導(dǎo)致眼干、口干的癥狀外，尚有其他外分泌腺及腺體外其他器官受累繼而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的表現(xiàn)，淋巴細(xì)胞浸潤外分泌腺為其特征[1]。SS的眼部表現(xiàn)稱為干燥性角結(jié)膜炎(keratoconjunctivitis sicca，KCS)[2]。SS相關(guān)KCS的發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明。盡管KCS主要表現(xiàn)為淚液缺乏，但有研究表明，淚液分泌減少并不是引起其眼表上皮改變的主要原因，KCS可能是SS的眼表原發(fā)性疾病，它的發(fā)生主要是由于眼表自身的病變引起，炎癥細(xì)胞、組織相容性抗原(histocompatibility antigens，HLA-DR)、P物質(zhì)、黏蛋白5AC(MUCSA)等在角膜及結(jié)膜上皮的異常表達(dá)，表明眼表上皮細(xì)胞參與了SS相關(guān)KCS發(fā)病機(jī)制中重要的炎癥和免疫反應(yīng)，促炎反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制間的失衡可能是導(dǎo)致組織損傷的元兇[3-8]。SS伴有角膜上皮和上皮下神經(jīng)的改變，以及由此導(dǎo)致的角膜敏感性改變。完整的角膜神經(jīng)支配對角膜上皮細(xì)胞有局部的營養(yǎng)和支持作用，SS患者部分角膜細(xì)胞可能失去神經(jīng)的支配，角膜細(xì)胞與感覺神經(jīng)的聯(lián)系喪失，同時角膜上皮細(xì)胞密度下降也加重了角膜神經(jīng)的破壞[4]。

活體共聚焦顯微鏡(invivoconfocal microscopy，IVCM)作為一種新型光學(xué)顯微鏡，具有無創(chuàng)、高分辨率、高放大倍數(shù)的優(yōu)點(diǎn)，可對干眼患者的角結(jié)膜組織在細(xì)胞水平進(jìn)行活體形態(tài)學(xué)的觀察和研究，連續(xù)觀察包括角結(jié)膜上皮、基質(zhì)層和內(nèi)皮層等，揭示干眼的病理變化[1,9-11]。本文嘗試對活體共聚焦顯微鏡在SS相關(guān)角結(jié)膜炎患者眼表形態(tài)觀察中的應(yīng)用作一綜述。

1角膜

1.1角膜上皮 角膜上皮細(xì)胞層由外向內(nèi)分為三層：表面上皮細(xì)胞層、翼狀上皮細(xì)胞層和基底細(xì)胞層?；准?xì)胞是單層柱狀細(xì)胞，由角膜緣干細(xì)胞分化形成，細(xì)胞間連接致密，排列整齊。隨著上皮組織的生長，成熟和老化的細(xì)胞逐漸被推向翼狀細(xì)胞層，細(xì)胞形態(tài)也由柱狀扁平化，逐漸分化成翼狀上皮細(xì)胞。隨著成熟程度的不同，細(xì)胞間的連接也變得疏松，體積不規(guī)則，表層可見凋亡脫落的細(xì)胞。翼狀上皮細(xì)胞中的中間上皮細(xì)胞最終分化成表面上皮細(xì)胞。用IVCM觀察時，上皮層由內(nèi)向外，隨細(xì)胞逐漸成熟，細(xì)胞與細(xì)胞核體積逐漸增大，細(xì)胞密度逐漸減少，細(xì)胞邊界反光逐漸增強(qiáng)。有研究表明，基底細(xì)胞直徑約10μm，而最表層細(xì)胞直徑增大至30～50μm[12]。SS患者角膜上皮細(xì)胞出現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則并伴有斑片狀改變、細(xì)胞間隙增寬、部分患者局限性上皮剝脫、微小囊腫、甚至發(fā)生糜爛，細(xì)胞數(shù)量顯著減少[11,13-16]。用IVCM可觀察到SS患者角膜表面上皮細(xì)胞的大小不均、密度下降，胞核呈分裂狀[11,17]，干燥斑處角膜上皮細(xì)胞全層缺失。除此之外，還可見大量強(qiáng)反光區(qū)域(可能為損傷或脫落細(xì)胞)和朗格漢斯細(xì)胞的樹突狀強(qiáng)反光結(jié)構(gòu)[18]。對于翼狀細(xì)胞層和基底細(xì)胞層的細(xì)胞數(shù)量，不同學(xué)者持有不同的觀點(diǎn)。多數(shù)研究表明SS患者的翼狀細(xì)胞層和基底細(xì)胞層較正常人也是明顯下降的[4,19]；也有研究表明SS患者的基底細(xì)胞與正常人之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[16,20],甚至增高[21-22]。此外，基底細(xì)胞的大小會因?yàn)楦稍锍潭鹊牟煌霈F(xiàn)差異：程度越嚴(yán)重的干眼患者角膜基底細(xì)胞的改變越明顯，往往表現(xiàn)為細(xì)胞增大，呈現(xiàn)多形性[15]。某些干眼癥患者角膜上皮熒光素染色陽性，SS患者角膜結(jié)膜各區(qū)域染色陽性率較其他類型干眼高，中央、下方角膜和下方結(jié)膜更容易出現(xiàn)染色[23]。該體征經(jīng)由IVCM觀察證實(shí)是由于表面角膜上皮細(xì)胞異常，如緊密連接完整性受損、上皮通透性增加以及細(xì)胞凋亡等原因?qū)е缕鋽z取熒光素增加所造成,而非既往所認(rèn)為的角膜上皮缺損處的著染[24]。

1.2角膜基質(zhì) 角膜基質(zhì)層包括角膜基質(zhì)細(xì)胞、纖維和基質(zhì)。基質(zhì)細(xì)胞在正常情況下處于休止?fàn)顟B(tài)，體積較小，呈長梭形，胞核小, 染色質(zhì)濃集，胞質(zhì)少，淺基質(zhì)層細(xì)胞密度最高，隨著深度的加深，細(xì)胞密度逐漸下降。IVCM下，基質(zhì)細(xì)胞胞核反光較強(qiáng)，形態(tài)為成骨細(xì)胞狀、紡錘狀等多種形態(tài)，胞質(zhì)反光較弱[4,14]。

SS患者角膜基質(zhì)細(xì)胞呈有突起的多角形，胞核與胞質(zhì)邊界不清，胞體與胞核體積都較大，胞質(zhì)反光減弱，胞核反光增強(qiáng)[4]，淺基質(zhì)層可見強(qiáng)反光。對于細(xì)胞呈異常高反光這一現(xiàn)象，有研究認(rèn)為這是處于激活狀態(tài)的基質(zhì)細(xì)胞所表現(xiàn)，角膜基質(zhì)細(xì)胞可能來源于骨髓細(xì)胞[17]。Stern等[25]在干眼動物模型中還發(fā)現(xiàn)了角膜基質(zhì)細(xì)胞凋亡的增加，但目前尚無關(guān)于干眼角膜基質(zhì)細(xì)胞激活與細(xì)胞凋亡關(guān)系的報道。Benitez del Castillo等[20]分別比較了干燥綜合征干眼(dry eye associated with Sj?gren syndrome，SS-DE)和非干燥綜合征干眼(dry eye not associated with Sj?gren syndrome，NSS-DE)之間的淺、深層基質(zhì)細(xì)胞密度，發(fā)現(xiàn)SS-DE患者的淺基質(zhì)層細(xì)胞密度明顯高于NSS-DE患者，而對于深基質(zhì)層，兩者之間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.3角膜內(nèi)皮 角膜內(nèi)皮細(xì)胞層是一層單層扁平細(xì)胞，呈六角形，大小均等，緊密鑲嵌，對維持角膜透明和相對脫水狀態(tài)有重要作用。內(nèi)皮細(xì)胞不能分裂增殖，數(shù)量隨年齡增長而減少。IVCM下，內(nèi)皮細(xì)胞呈六邊形，目前尚未發(fā)現(xiàn)SS患者的內(nèi)皮細(xì)胞密度與正常人相比有形態(tài)學(xué)上的改變[2]。

1.4角膜上皮下神經(jīng) 角膜神經(jīng)是“淚腺-眼表復(fù)合體”不可分割的組成部分，具有協(xié)調(diào)基礎(chǔ)及刺激淚液分泌、維持瞬目、淚液清除等功能。同時，角膜神經(jīng)所釋放的神經(jīng)營養(yǎng)因子對于維持角膜內(nèi)皮細(xì)胞的正常生理學(xué)功能非常重要。

角膜神經(jīng)起源于三叉神經(jīng)眼支，是人體中神經(jīng)支配最密集的組織之一。正常人角膜上皮基底細(xì)胞下層神經(jīng)排列比較規(guī)則，平行走行，神經(jīng)纖維彎曲度不大，神經(jīng)纖維分支不多，纖維之間的交聯(lián)很少，神經(jīng)串珠清晰可見。Muller等[26]研究證實(shí)角膜細(xì)胞由角膜神經(jīng)直接支配。角膜細(xì)胞與角膜神經(jīng)相互作用，角膜細(xì)胞是維持神經(jīng)纖維所必需的，神經(jīng)營養(yǎng)因素也是角膜細(xì)胞存在必需的，其中任何一方數(shù)量的減少都會導(dǎo)致另一方數(shù)量降低[4]。

NSS-DE和SS-DE患者角膜上皮基底細(xì)胞下層神經(jīng)發(fā)生明顯的形態(tài)學(xué)改變，在IVCM下表現(xiàn)為神經(jīng)纖維變細(xì)，排列比較雜亂，走行歪曲，神經(jīng)彎曲度大，分支多，嚴(yán)重者神經(jīng)連續(xù)性甚至中斷，SS患者的改變更為明顯[4]。有研究表明，神經(jīng)纖維的以上變化，可能與神經(jīng)纖維的受損與退化有關(guān)[21]，神經(jīng)彎曲度增加，提示神經(jīng)纖維可能正處于增生狀態(tài)，而分支增多則是神經(jīng)退行性變的表現(xiàn)[27]。但現(xiàn)階段，對于神經(jīng)纖維的數(shù)量改變以及神經(jīng)串珠的數(shù)量改變尚且存在爭議。Zhang等[28]通過比較淚液減少的NSS-DE患者與SS-DE患者的角膜上皮下神經(jīng)密度，發(fā)現(xiàn)SS患者角膜上皮下神經(jīng)密度較NSS-DE及對照組增多，這與Tuominen等[13]的研究結(jié)果一致,認(rèn)為分支增多可被視為神經(jīng)再生，正是由于眼干所致的負(fù)反饋機(jī)制引起神經(jīng)出芽狀再生從而導(dǎo)致角膜神經(jīng)密度的增高，而分支增多則是神經(jīng)退化的表現(xiàn)。Villani等[21]亦認(rèn)為神經(jīng)纖維的彎曲度增加與神經(jīng)串珠的數(shù)量增多與神經(jīng)的退行性變，以及生長因子調(diào)控的神經(jīng)再生有密切聯(lián)系。然而Benitez del Castillo等[20]同樣比較了SS患者與NSS-DE患者的角膜下神經(jīng)密度，與對照組相比，這兩組的神經(jīng)密度均降低，且SS組減少更為明顯。此外，有研究者發(fā)現(xiàn)SS及NSS-DE患者角膜基底層下神經(jīng)串珠形成數(shù)量明顯增加，并認(rèn)為這些特殊結(jié)構(gòu)可能是含有代謝活性遞質(zhì)的神經(jīng)纖維，其有助于角膜上皮營養(yǎng)異常情況的改善[21],或是神經(jīng)串珠的形成代表了神經(jīng)的損傷, 從而需要通過炎癥反應(yīng)來分泌神經(jīng)生長因子促進(jìn)修復(fù)[7]。但是，目前也有相當(dāng)數(shù)量的研究表明，SS患者的角膜神經(jīng)串珠數(shù)量是減少的[4,29]。之所以出現(xiàn)相互矛盾的結(jié)果，可能與其及所用設(shè)備的不同有一定關(guān)系，不同的研究采用了不同類型的共聚焦顯微鏡，分辨率、掃描深度及分析方法均有差異；此外，納入實(shí)驗(yàn)的患者病情嚴(yán)重程度不一，神經(jīng)損害程度不一，并且與樣本數(shù)量也有一定的關(guān)系。Benitez del Caslillo等[20]樣本量僅為11例。若想得出更準(zhǔn)確的結(jié)論，我們需要進(jìn)一步的研究，對于干眼癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級而后分別分析其與神經(jīng)密度的相關(guān)性。

1.5免疫細(xì)胞 SS作為一種以主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫疾病，活體觀察角膜免疫狀態(tài)的改變，對于SS的診斷、治療均有重要意義。朗格漢斯細(xì)胞(Langerhans cell，LC)作為上皮的樹突狀細(xì)胞，是抗原提呈細(xì)胞中的重要成分，具有攝取、處理、呈遞抗原的功能，可引起多種炎癥細(xì)胞(包含其他白細(xì)胞)參與眼表免疫炎癥反應(yīng)。Kobayashi等[30]發(fā)現(xiàn)在IVCM下朗格漢斯細(xì)胞為樹枝狀強(qiáng)反光結(jié)構(gòu)。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為中央?yún)^(qū)角膜上皮層內(nèi)沒有朗格漢斯細(xì)胞的存在，但最近的激光角膜共焦顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)正常人的中央?yún)^(qū)及周邊部角膜上皮層內(nèi)均存在一定數(shù)量的朗格漢斯細(xì)胞。正常人角膜內(nèi)LC主要散在分布于翼狀細(xì)胞層到上皮基底層下神經(jīng)纖維層內(nèi)，且周邊區(qū)的LC密度明顯高于中央?yún)^(qū)角膜；而在SS患者角膜中，無論是哪一種形態(tài)的LC，密度較正常人均顯著提高[31-33]。根據(jù)林輝的報道，中央角膜上皮層內(nèi)的LC密度與低分泌狀態(tài)以及淚膜不穩(wěn)定狀態(tài)具負(fù)相關(guān)關(guān)系，而與角膜上皮細(xì)胞損害情況(FL得分)呈正相關(guān)性。從而證實(shí)，LC密度與干眼嚴(yán)重程度之間呈正相關(guān)關(guān)系，意味著這些SS患者的干眼狀態(tài)與其免疫炎癥反應(yīng)之間可能存在相關(guān)性。因此，利用激光共焦角膜顯微鏡觀察的LC密度及形態(tài)有望成為臨床干眼患者眼表免疫炎癥狀態(tài)的指標(biāo)之一。

2結(jié)膜

自從2004年Kobayashi首次將共聚焦顯微鏡應(yīng)用于人結(jié)膜形態(tài)的觀察，我們對結(jié)膜組織的活體觀察便提升到了細(xì)胞學(xué)水平。根據(jù)結(jié)膜的組織學(xué)定義，可將結(jié)膜分成上皮層和固有層。上皮層又可分為淺、中、深三層。球結(jié)膜淺層上皮細(xì)胞體積較大，排列松散，胞核呈低反光。中間層細(xì)胞卵圓形，體積較小，排列緊密，胞核呈點(diǎn)狀高反光?；讓蛹?xì)胞呈多邊形，排列規(guī)整，有清晰且高亮度反光的邊界，細(xì)胞核多不可見；部分細(xì)胞質(zhì)被一些高亮的顆粒樣物質(zhì)填充，細(xì)胞質(zhì)低反光不可見。球結(jié)膜固有層由血管化的疏松結(jié)締組織組成，可見大量絲狀纖維的平行或交織排列、網(wǎng)狀空格樣纖維的交錯、類似細(xì)胞樣成分在血管中流動，正常人固有層中也可見一些免疫細(xì)胞散在分布[29,34]。

結(jié)膜杯狀細(xì)胞是淚膜黏液蛋白層的主要來源，對于維持淚膜的穩(wěn)定性起重要作用。IVCM下杯狀細(xì)胞呈圓形，體積為周圍上皮細(xì)胞的2～3倍，胞內(nèi)充滿透亮顆粒，成團(tuán)或散在分布。關(guān)于微包囊結(jié)構(gòu)，Efron等[34]在正常球結(jié)膜上皮首次進(jìn)行報道。我國也有研究觀察到數(shù)個類似包涵體形式的微包囊，推測其為杯狀細(xì)胞的一種特殊形態(tài)，而位于表層上皮的孔樣結(jié)構(gòu)為已排出內(nèi)容物的杯狀細(xì)胞[35]。

SS患者由于自身免疫系統(tǒng)異常引起淚液分泌減少和眼表炎癥破壞，炎癥引起淚液滲透壓升高并刺激眼表上皮細(xì)胞釋放炎性因子，導(dǎo)致惡性循環(huán)，從熒光染色結(jié)果分析其對眼表上皮細(xì)胞的破壞分布于眼表的全部區(qū)域[23]。無論是瞼結(jié)膜面還是球結(jié)膜面的上皮細(xì)胞，SS患者的細(xì)胞密度均低于正常人，但是多形核白細(xì)胞卻顯著高于正常人[21]。干眼患者的結(jié)膜上皮尤其是基底層的細(xì)胞密度顯著下降，細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，且發(fā)現(xiàn)干眼患者表層上皮出現(xiàn)大量的片狀、脫屑樣上皮細(xì)胞，并伴有圓形、點(diǎn)狀炎性細(xì)胞的浸潤[35]。炎性細(xì)胞與Alsuhaibani等[36]觀察到的形態(tài)相似。除此以外，SS患者的樹突狀細(xì)胞也有所變化，樹突狀細(xì)胞較正常組多，且樹枝長、分支多、呈成熟樹突狀細(xì)胞形態(tài)[35]。Kojima等[37]通過用IVCM對SS患者結(jié)膜的觀察，發(fā)現(xiàn)SS患者球結(jié)膜上皮細(xì)胞的核漿比明顯高于正常對照組，推測干眼患者共焦顯微鏡下球結(jié)膜形態(tài)和核漿比的評估有可能成為臨床干眼診斷的重要參數(shù)?，F(xiàn)階段并無上皮細(xì)胞核漿比的相關(guān)定論，所以利用核漿比評價結(jié)膜干燥程度的實(shí)用性還需大樣本研究支持。

SS患者結(jié)膜上皮微包囊顯著增多，與結(jié)膜虎紅染色陽性區(qū)域相對應(yīng)。Wakamatsu等[38]使用共焦顯微鏡觀察計(jì)數(shù)SS-DE、NSS-DE、正常對照組的結(jié)膜上皮微包囊，發(fā)現(xiàn)SS患者的結(jié)膜微包囊數(shù)量明顯高于正常對照組；而NSS-DE患者和SS-DE、NSS-DE和正常對照組之間，數(shù)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3瞼板腺

IVCM下瞼板腺腺泡細(xì)胞因光學(xué)切面不同，呈現(xiàn)不同形態(tài)。腺泡外圈為輪胎樣上皮細(xì)胞，伴有高亮反光顆粒，胞腔內(nèi)呈灰色偶伴點(diǎn)狀高反光分泌物，團(tuán)狀聚集分布，排列不規(guī)則[39]。Villani等[40]發(fā)現(xiàn)SS患者的瞼板腺泡壁及腺泡周圍間質(zhì)結(jié)構(gòu)在IVCM圖像中呈不均質(zhì)性改變；無論原發(fā)性(Ⅰ)還是繼發(fā)性(Ⅱ)，SS患者的瞼板腺泡的平均直徑與對照組相比均無顯著性差異。但是對于瞼板腺開口直徑，SS-Ⅰ患者(27.8±5.9)μm和SS-Ⅱ患者(20.6±5.1)μm均明顯小于對照組(34.7±4.3)μm。此外，SS-Ⅰ患者的瞼板腺泡密度增加，SS-Ⅱ患者則明顯減少；分析眼表脂質(zhì)層的反光度(分為1～4級)，發(fā)現(xiàn)SS-Ⅰ和SS-Ⅱ組分別為(1.7±0.6)和(2.2±0.8)，均顯著高于對照組(1.1±0.7)[40]。SS引起的干眼以淚液分泌不足為特征，歸為水液缺乏型干眼。但近期的研究中，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，SS患者同時還伴有瞼板腺功能障礙(meibomian gland dysfunction，MGD)的主觀癥狀，如BUT異常，淚膜不穩(wěn)定等，提示SS所引起的干眼不僅僅是水液缺乏型干眼，也可能同時伴有MGD所導(dǎo)致的蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼[41-42]。

綜上所述，作為一種非侵入性的檢查手段，IVCM可以對SS-DE患者的眼表組織進(jìn)行觀察，提供相關(guān)的診斷信息，借此對患者的病情程度分級，從而更好地協(xié)助治療。因此IVCM在干眼診斷和分析中的臨床價值應(yīng)該受到重視，并通過進(jìn)一步的深入研究和大樣本的數(shù)據(jù)分析來制定相關(guān)評估指標(biāo)和規(guī)范。

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Application ofinvivoconfocal microscopy for ocular surface observing in patients with Sj?gren’s syndrome

Rui Liu1, Bing Li2, Min-Jie Sheng2

Foundation item:National Nature Science Foundation Project (No.81400373)

1Department of Ophthalmology, Shanghai Tenth People’s Hospital Affiliated to Tongji University, Shanghai 200072, China;2Department of Ophthalmology, Yangpu Hospital Affiliated to Tongji University, Shanghai 200090, China

Min-Jie Sheng. Department of Ophthalmology, Yangpu Hospital Affiliated to Tongji University, Shanghai 200090, China. 1532323@#edu.cn

?Sj?gren’s syndrome (SS) is a kind of chronic inflammation auto-immune disorder, which characterized by dysfunction and destruction of exocrine glands. The presentation of SS in eyes we called keratoconjunctivitis sicca (KCS). Although significant advances in both basic and clinical research have been made over the past years, the pathophysiological mechanisms of KCS are still imprecise.Invivoconfocal microscopy (IVCM) is a newly emerging, noninvasive with high-resolution technology, which allows the observation of corneal cells, corneal nerves, immune and inflammatory cells, conjunctiva and meibomian gland structures on a cellular level. Therefore, it could improve the understanding of the pathogenesis and pathophysiology of the KCS. In this study, we reviewed the articles of IVCM to obtain an integrated, morphological and functional evaluation of the whole ocular surface in KCS patients with SS.

Sj?gren’s syndrome; keratoconjunctivitis sicca;invivoconfocal microscopy; ocular surface; diagnosis

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(面上項(xiàng)目)資助(No.81400373)

1(200072)中國上海市，同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院眼科;2(200090)中國上海市，同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院眼科

劉瑞，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：白內(nèi)障、角膜病。

盛敏杰，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：白內(nèi)障、角膜病.1532323@#edu.cn

2016-08-30

2016-11-02

:Liu R, Li B, Sheng MJ. Application ofinvivoconfocal microscopy for ocular surface observing in patients with Sj?gren’s syndrome.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(12):2213-2216

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.12.10

Received：2016-08-30 Accepted：2016-11-02