帕利哌酮緩釋片聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的療效及安全性研究

陳雄，張?jiān)浦?，符夏?/p>

（海南省安寧醫(yī)院精神科，海南 海口 570100）

帕利哌酮緩釋片聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的療效及安全性研究

陳雄，張?jiān)浦?，符夏?/p>

（海南省安寧醫(yī)院精神科，海南 ?？?570100）

目的 探討帕利哌酮緩釋片聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的療效及安全性。方法選取2014年5月至2015年5月于我院收治的精神分裂癥患者60例。采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組30例。對(duì)照組患者僅使用奧氮平治療，觀(guān)察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用帕利哌酮緩釋片治療，療程均為8周，觀(guān)察并比較兩組患者的治療效果、陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分、簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）評(píng)分及安全性。結(jié)果經(jīng)過(guò)8周的治療，觀(guān)察組患者的治療總有效率為96.67%(29/30)，明顯高于對(duì)照組的86.67%(26/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后第2、4、6、8周末，觀(guān)察組患者的PANSS評(píng)分和BPRS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀(guān)察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為73.33%(22/30)，略高于對(duì)照組的66.67%(20/30)，但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論帕利哌酮緩釋片聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的臨床效果優(yōu)于僅使用奧氮平治療，且安全性與單獨(dú)使用奧氮平治療無(wú)差異，值得在臨床上推廣使用。

帕利哌酮緩釋片；奧氮平；精神分裂癥；療效；安全性

精神分裂癥是一種病因復(fù)雜、臨床表現(xiàn)異質(zhì)性的慢性致殘性疾病，有研究指出一般人群的終身患病率為1%[1]。近年來(lái)，新型藥物治療已作為精神分裂癥主要的治療手段[2]。但某些藥物治療會(huì)對(duì)患者的健康造成一定的負(fù)面影響，如引起急性肝功能衰竭等，因此，臨床上必須重視抗精神病藥物所導(dǎo)致的各種不良反應(yīng)[3]。帕利哌酮緩釋片和奧氮平作為新型抗精神病類(lèi)藥物，雖然在對(duì)患者的認(rèn)知功能、癥狀改善和錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生方面優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，但是患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的嗜睡、惡心嘔吐、心率過(guò)快、肝功能異常等早已引起重視[4-5]。本研究旨在探討帕利哌酮緩釋片聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥的療效及不良反應(yīng)情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2015年5月于我院收治的精神分裂癥患者60例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組各30例。對(duì)照組患者男性18例，女性12例；年齡20～45歲，平均(38.6±8.6)歲。觀(guān)察組患者男性16例，女性14例；年齡23～47歲，平均(39.4±9.1)歲。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～60歲，首次發(fā)病，病程≤3年；(2)經(jīng)確診為精神分裂癥；(3)陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分在60分以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重的臟器疾病；(2)疾病類(lèi)型為器質(zhì)性精神障礙；(3)妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 兩組患者治療前兩周均停止服用任何抗神經(jīng)病藥物。為了防止患者在用藥初期出現(xiàn)強(qiáng)烈的副反應(yīng)，初期給藥劑量較小，后期根據(jù)患者實(shí)際病況適量增加用藥劑量，但不得超過(guò)藥品說(shuō)明書(shū)上給出的最大劑量。對(duì)照組給予患者奧氮平(生產(chǎn)廠(chǎng)家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：120508)治療，前兩周予以每天5～10 mg的服用劑量，然后根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整給藥范圍至每天10～20 mg，治療時(shí)間為8周。觀(guān)察組給予患者帕利哌酮緩釋片(生產(chǎn)廠(chǎng)家：西安楊森有限公司，批號(hào)：BCZSN01，BJZSS00)聯(lián)合奧氮平治療，前兩周予以每天3 mg帕利哌酮緩釋片，然后根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整給藥范圍至每天3～6 mg帕利哌酮緩釋片和5～10 mg奧氮平片，治療時(shí)間為8周。兩組患者在整個(gè)治療過(guò)程中均不予以其他抗精神病類(lèi)藥物治療，治療后第2周末、第4周末、第6周末、第8周末分別進(jìn)行PANSS評(píng)分和簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)評(píng)分，均定期檢查血常規(guī)、肝功能及心電圖。

1.3 療效評(píng)價(jià) (1)采用PANSS量表評(píng)定療效，PANSS減分率≥75%為基本痊愈，PANSS減分率50%～75%為顯效，PANSS減分率25%～50%為有效，PANSS減分率≤25%為無(wú)效，總有效率=基本治愈+顯效+有效人數(shù)/該組總?cè)藬?shù)×100%[6]。(2)采用副反應(yīng)量表(TESS)檢測(cè)治療后各項(xiàng)不良反應(yīng)[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 兩組患者接受治療后，觀(guān)察組治療總有效率達(dá)96.67%(29/30)，明顯高于對(duì)照組的86.67%(26/30)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.876，P=0.032)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者不同治療時(shí)間的PANSS評(píng)分比較 觀(guān)察組患者治療2周后的PANSS評(píng)分即顯著下降，對(duì)照組治療4周后才開(kāi)始顯著下降，且治療后各段觀(guān)察時(shí)期觀(guān)察組PANSS評(píng)分與對(duì)照組比較均明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不同治療時(shí)間的PANSS評(píng)分比較(±s，分)

表2 兩組患者不同治療時(shí)間的PANSS評(píng)分比較(±s，分)

組別 例數(shù) 治療前 治療后第2周末 第4周末 第6周末 第8周末對(duì)照組觀(guān)察組t值P值30 30 83.4±11.2 83.6±10.5 1.346 0.123 80.5±11.2 68.1±8.9 2.441 0.019 61.6±8.5 57.0±6.4 2.246 0.034 44.6±5.2 43.2±3.5 2.315 0.026 34.2±4.3 32.6±5.4 1.974 0.049

2.3 兩組患者不同治療時(shí)間的BPRS評(píng)分比較 治療前兩組患者的BPRS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后第2、4、6、8周末，觀(guān)察組患者的BPRS得分均明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不同治療時(shí)間的BPRS評(píng)分比較(±s，分)

表3 兩組患者不同治療時(shí)間的BPRS評(píng)分比較(±s，分)

組別 例數(shù) 治療前 治療后第2周末 第4周末 第6周末 第8周末對(duì)照組觀(guān)察組t值P值30 30 51.6±6.8 51.4±7.5 2.802 0.084 42.9±6.2 42.1±8.9 2.470 0.018 39.6±8.5 36.0±6.4 2.315 0.026 28.6±5.2 26.2±6.5 2.622 0.009 23.2±4.3 20.6±3.4 1.990 0.048

2.4 兩組患者治療后的不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)2例肝功能異常，觀(guān)察組未出現(xiàn)該情況；對(duì)照組出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)2例多于觀(guān)察組1例，表現(xiàn)為雙上肢震顫，后自行消失；觀(guān)察組的其他不良反應(yīng)均多于對(duì)照組，觀(guān)察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為73.33%(22/30)，高于觀(guān)察組的66.67%(20/30)，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.659，P=0.416)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后的不良反應(yīng)比較(例)

3 討 論

精神分裂癥作為一種常見(jiàn)的精神類(lèi)疾病，患者大多是在沒(méi)有明顯征兆的情況下緩慢發(fā)展起來(lái)的，據(jù)統(tǒng)計(jì)該病已經(jīng)影響到了全球約1%的人群[8]。目前精神分裂癥發(fā)病機(jī)制尚未明確，暫時(shí)認(rèn)為是由遺傳與環(huán)境互相作用而引起的復(fù)雜疾病。精神分裂癥起病較為緩慢，患者在多個(gè)方面異于正常人，已經(jīng)成為了一種慢性致殘性的疾病，對(duì)患者的心理、生理和日常生活都帶了極大的不良影響[9]。帕利哌酮和奧氮平作為新一代抗精神病藥物，對(duì)精神分裂癥具有一定的治療作用，可緩解患者的精神癥狀，降低復(fù)發(fā)次數(shù)，盡可能地提高患者的生活質(zhì)量[10]。

奧氮平是噻吩苯二氮草類(lèi)衍生物，選擇性作用于中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺通路，對(duì)5-HT2、M、H1受體均有較高的親和力[11]，主治患者緊張焦慮、抑郁等不良情緒，30%～50%的患者使用奧氮平治療后臨床癥狀得到了有效的改善，但是奧氮平拮抗多巴胺受體的能力相對(duì)較弱，存在一定的局限性，長(zhǎng)期使用該藥也會(huì)存在一些副作用，如嗜睡、頭暈、低血壓、高血糖、心率過(guò)快等，危害最大的副作用就是對(duì)肝功能的損害。

相對(duì)于單獨(dú)使用奧氮平治療，帕利哌酮緩釋片聯(lián)合奧氮平的治療效果更為獨(dú)特。帕利哌酮是一種新型單胺能拮抗劑，是利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物，對(duì)D2和5-HT受體具有較高的親和力，克隆并促使人體D2受體分解，緩釋片采用OROS滲透泵式控制釋放技術(shù)，能在較低的血藥濃度下獲得理想的D2受體結(jié)合率，使藥物在單詞口服后24 h內(nèi)緩慢釋放，24 h峰谷血藥濃度波動(dòng)小[12]，且很少在肝臟中代謝，無(wú)需肝臟細(xì)胞色素酶代謝，減少了對(duì)肝臟的損害和藥物間的相互作用，減少濃度依賴(lài)不良反應(yīng)尤其是錐體外系反應(yīng)的發(fā)生，該藥作用于患者多巴胺物質(zhì)，有效改善患者在認(rèn)知和情感方面的情況，提高耐受性。而奧氮平可選擇性阻斷并抑制傳導(dǎo)邊緣系統(tǒng)D2受體，有效緩解陽(yáng)性癥狀，并親和2-羥色胺受體從而有效治療陰性癥狀，且使用后極少出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和明顯的肌張力增強(qiáng)。本研究表明，觀(guān)察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組患者治療后PANSS評(píng)分和BPRS評(píng)分均降低，但觀(guān)察組比對(duì)照組降低幅度更為顯著。從安全性來(lái)看，兩種藥物聯(lián)用提高了療效，雖然兩種藥物聯(lián)用的不良反應(yīng)發(fā)生率略高于單獨(dú)使用一種藥物，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組患者所發(fā)生的不良反應(yīng)程度均較輕，患者均能耐受。

綜上所述，在使用奧氮平進(jìn)行治療精神分裂癥患者的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用帕利哌酮緩釋片可有效提高治療效果，且安全性與單獨(dú)使用奧氮平治療無(wú)差異，值得在臨床上推廣使用。

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Clinicalefficacyand safetyofPaliperidoneExtended-ReleaseTabletscombined with Olanzapinein schizophrenia.

CHEN Xiong,ZHANG Yun-zhi,FU Xia-shu.Department of Psychiatry,Hainan Provincial Anning Hospital,Haikou 570100,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of Paliperidone Extended-Release Tablets combined with Olanzapine in the treatment of schizophrenia.MethodsSixty patients of schizophrenia who were treated in our hospital from May 2014 to May 2015 were selected as the subjects of this study.According to a random number table,the patients were divided into control group and observation group,with 30 cases in each group.The control group was treated with Olanzapine,and the observation group applied Paliperidone Extended-Release Tablets combined with Olanzapine,for 8 weeks.The therapeutic effect,Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS)score,Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS)score and safety were observed.ResultsAfter 8 weeks of treatment,the total effective rate of the observation group was 96.67%(29/30),significantly higher than 86.67%(26/30)in the control group(P＜0.05).After treatment for 2 weeks,4 weeks,6 weeks and 8 weeks,PANSS and BPRS scores in the observation group were significantly lower than those of the control group,with statistically significant differences(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was 73.33%(22/30),slightly higher than that of the control group of 66.67%(20/30), but the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionPaliperidone Extended-Release Tablets combined with Olanzapine has better clinical efficacy than Olanzapine for the treatment of schizophrenia,with similar safety, which should be recommended in clinical practice.

Paliperidone Extended-Release Tablets;Olanzapine;Schizophrenia;Efficacy;Safety

R749.3

A

1003—6350（2016）18—2990—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.022

2016-07-11)

陳雄。E-mail：cq66988378@126.com