重癥肺炎患者血清和肺泡灌洗液中IL-6和IL-10水平的變化及其與預(yù)后的相關(guān)性

彭川，韓文龍，邱淵

(開縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科1、檢驗科2，重慶 405400)

重癥肺炎患者血清和肺泡灌洗液中IL-6和IL-10水平的變化及其與預(yù)后的相關(guān)性

彭川1，韓文龍1，邱淵2

(開縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科1、檢驗科2，重慶 405400)

目的 觀察重癥肺炎患者血清和肺泡灌洗液中白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)水平的變化，并探討其與臨床預(yù)后的關(guān)系，為臨床治療提供相關(guān)依據(jù)。方法選取我院重癥醫(yī)學(xué)科2014年10月至2015年12月收治的99例重癥肺炎患者為研究對象，依據(jù)患者病程第10天的臨床轉(zhuǎn)歸，將其分為好轉(zhuǎn)組59例和惡化組40例。分別在患者病程第1、5、10天，檢測其血清和肺泡灌洗液中IL-6、IL-10的水平，同時統(tǒng)計臨床肺部感染評分(CPIS)，并分析CPIS評分與IL-6、IL-10的水平的相關(guān)性。結(jié)果第5天和第10天時，好轉(zhuǎn)組血清中IL-6水平分別為(43.18±16.79)pg/mL和(26.88±7.65)pg/mL，明顯低于惡化組的(49.77±14.26)pg/mL和(39.73±8.12)pg/mL；好轉(zhuǎn)組肺泡灌洗液中IL-6水平分別為(70.43±28.65)pg/mL和(35.17±9.81)pg/mL，明顯低于惡化組的(81.52±20.14)pg/mL和(72.17±19.81)pg/mL，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；組內(nèi)比較，好轉(zhuǎn)組和惡化組患者血清和肺泡灌洗液中IL-6水平均隨著時間推移出現(xiàn)顯著下降，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。第5天和第10天好轉(zhuǎn)組患者血清中IL-10水平分別為(5.21±1.77)pg/mL和(3.63±1.54)pg/mL，明顯低于惡化組的(9.76±3.11)pg/mL和(13.16±3.82)pg/mL，好轉(zhuǎn)組肺泡灌洗液中IL-10水平分別為(7.75±1.8)pg/mL和(4.13±1.21)pg/mL，明顯低于惡化組的(12.17±3.26)pg/mL和(15.82±4.88)pg/mL，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；好轉(zhuǎn)組患者血清IL-10隨著時間推移逐漸降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而惡化組患者血清和肺泡灌洗液中IL-10的水平則持續(xù)性升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CPIS評分與血清和肺泡灌洗液中IL-6、IL-10的水平均呈明顯的正相關(guān)(95%CI=0.811 8～0.999 2，P=0.001 8；95%CI= 0.953 9～0.999 8，P=0.000 2)。結(jié)論動態(tài)監(jiān)測重癥肺炎患者血清和肺泡灌洗液中IL-6、IL-l0的水平及變化趨勢，能夠反映患者預(yù)后情況，值得在臨床中借鑒和推廣。

重癥肺炎；白介素-6；白介素-10；預(yù)后；相關(guān)性

重癥肺炎是臨床常見的危重癥，病死率高，嚴(yán)重危害人類的健康[1-2]。重癥肺炎一般分為社區(qū)獲得性肺炎和醫(yī)院獲得性肺炎，治療藥物首選廣譜強力抗生素，足量、聯(lián)合用藥[3]。研究表明，炎癥因子如白細(xì)胞介素-8 (IL-8)、白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)、腫瘤殺傷因子-α(TNF-α)在重癥肺炎的發(fā)展過程中扮演著重要角色[4-7]。本文通過動態(tài)監(jiān)測重癥肺炎患者血清和肺泡灌洗液中的促炎細(xì)胞因子IL-6和抑炎細(xì)胞因子IL-10水平的動態(tài)變化，同時結(jié)合臨床肺部感染評分(clinical pulmonary infection score，CPIS)，探討血清和肺泡灌洗液IL-6和IL-10的水平與重癥肺炎患者臨床預(yù)后的關(guān)系，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院重癥醫(yī)學(xué)科2014年10月至2015年12月收治的99例重癥肺炎患者，排除嚴(yán)重免疫功能低下患者、免疫抑制或缺陷患者、嚴(yán)重的肝腎功能障礙患者、心腦血管疾病患者以及呼吸衰竭患者。依據(jù)患者病程第10天的臨床轉(zhuǎn)歸，將其分為好轉(zhuǎn)組59例和惡化組40例。其中好轉(zhuǎn)組中男性38例，女性21例，平均年齡(50.2±12.3)歲；惡化組中男性25例，女性15例，平均年齡(52.1±11.7)歲。兩組患者在重癥肺炎類型、年齡和性別方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國感染疾病學(xué)會/美國胸科學(xué)會(IDSA/ATS)2007年制定的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要標(biāo)準(zhǔn)：(1)需要有創(chuàng)機械通氣；(2)感染性休克需要血管收縮劑治療。次要標(biāo)準(zhǔn)：(1)呼吸頻率≥30次/min；(2)氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)≤250；(3)多肺葉浸潤；(4)意識障礙/定向障礙；(5)氮質(zhì)血癥(BUN≥20 mg/dL)；(6)白細(xì)胞減少(WBC＜4.0×109/L)；(7)血小板減少(血小板＜10.0×109/L)；(8)低體溫(T＜36℃)；(9)低血壓，需要強力的液體復(fù)蘇。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集 分別在患者病程的第l、5、10天采集外周靜脈血和肺泡灌洗液。采集到的血液樣本離心獲得血清，保存于-70℃冰箱中。肺泡灌洗液的收集采用Olympus-BF240型電子纖支鏡，纖支鏡到達(dá)相應(yīng)的支氣管開口后，從活檢口注入50～100 mL 37℃生理鹽水進(jìn)行灌洗，采集到的肺泡灌洗液離心后，上清液置于-70℃冰箱冷凍保存。

1.3.2 檢測方法 IL-6和IL-10試劑盒均購于美國R&D Systems公司，采用放射免疫法測定，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書。

1.3.3 感染評分 患者病程的第1天，對所有患者進(jìn)行CPIS評分[8]，CPIS評分越高，病情越嚴(yán)重，評分降低，說明病情有所緩解。其中CPIS高分組(CPIS＞6)28例，CPIS低分組(CPIS≤6)71例。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資采用χ2檢驗，相關(guān)性分析進(jìn)行Person分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血清和肺泡灌洗液中IL-6水平比較 第5天和第10天時，好轉(zhuǎn)組血清和肺泡灌洗液中IL-6水平顯著低于惡化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。組內(nèi)的比較結(jié)果顯示，好轉(zhuǎn)組和惡化組患者血清和肺泡灌洗液中IL-6水平均隨著時間推移出現(xiàn)顯著下降，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清和肺泡灌洗液中IL-6水平比較(±s，pg/mL)

表1 兩組患者血清和肺泡灌洗液中IL-6水平比較(±s，pg/mL)

注：與第1天比較，aP＜0.05；與第5天比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù) 血清肺泡灌洗液好轉(zhuǎn)組惡化組t值P值第10天35.17±9.81ab72.17±19.81ab10.94 00＜0.00 01 59 40第1天52.63±18.21 53.12±20.18 0.123 3 0.902 2第5天43.18±16.79a49.77±14.26 2.099 0 0.038 6第10天26.88±7.65ab39.73±8.12ab7.908 0＜0.00 01第1天90.43±30.38 93.56±33.29 0.475 4 0.635 8第5天70.43±28.65a81.52±20.14a2.261 0 0.026 0

2.2 兩組患者血清和肺泡灌洗液中IL-10水平比較 第5天和第10天，好轉(zhuǎn)組患者血清和肺泡灌洗液中IL-10水平顯著低于惡化組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。組內(nèi)比較，好轉(zhuǎn)組患者血清IL-10隨著時間推移逐漸降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而惡化組患者血清和肺泡灌洗液中IL-10的水平則持續(xù)性升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清和肺泡灌洗液中IL-10水平比較(±s，pg/mL)

表2 兩組患者血清和肺泡灌洗液中IL-10水平比較(±s，pg/mL)

注：與第1天比較，aP＜0.05；與第5天比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù) 血清肺泡灌洗液好轉(zhuǎn)組惡化組t值P值第10天4.13±1.21ab15.82±4.88ab14.84＜0.000 1 59 40第1天7.63±2.29 7.96±2.58 0.653 1 0.515 6第5天5.21±1.77a9.76±3.11a8.379＜0.000 1第10天3.63±1.54ab13.16±3.82ab14.97＜0.000 1第1天9.82±2.41 10.12±3.13 0.512 0 0.610 3第5天7.75±1.83a12.17±3.26a7.784＜0.000 1

2.3 兩組患者CPIS評分及其與IL-6、IL-10水平的相關(guān)性 好轉(zhuǎn)組患者CPIS評分持續(xù)性下降，惡化組患者CPIS評分持續(xù)性升高，在第5天和第10天兩者比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。CPIS評分與血清和肺泡灌洗液中IL-6、IL-10水平均呈明顯正相關(guān)，見表4。

表3 兩組患者的CPIS評分比較(±s)

表3 兩組患者的CPIS評分比較(±s)

注：與第1天比較，aP＜0.05；與第5天比較，bP＜0.05。

組別好轉(zhuǎn)組惡化組t值P值第10天3.94±1.87ab8.06±1.02ab14.94＜0.000 1例數(shù)59 40第1天6.47±1.35 6.29±1.28 0.611 9 0.542 4第5天5.08±1.67a6.82±1.04a6.383＜0.000 1

表4 CPIS評分與血清和肺泡灌洗液中IL-6、IL-10水平的相關(guān)性

3 討 論

肺部在受到病原體的入侵時，肺泡巨噬細(xì)胞既會產(chǎn)生促炎因子來清除病原體，促進(jìn)受損組織的修復(fù)，又會釋放抑炎因子來平衡或下調(diào)過度激活的炎癥反應(yīng)[9]。重癥肺炎患者不僅會出現(xiàn)肺局部的感染，而且極大可能出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)，因而重癥肺炎患者機體內(nèi)的促炎反應(yīng)和抑炎反應(yīng)的平衡對于病程的轉(zhuǎn)歸意義重大[10]。IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)中的重要作用體現(xiàn)在對機體內(nèi)多種細(xì)胞產(chǎn)生促炎作用以及促使肝細(xì)胞釋放急性反應(yīng)蛋[11]。研究顯示IL-6在感染性疾病診斷中特異性及敏感性高，在重癥肺炎的診斷中也有類似的報道[12]。IL-10是一種內(nèi)源性抑炎因子，主要對免疫應(yīng)答起抑制作用，同時可以抑制機體產(chǎn)生多種細(xì)胞因子或生長因子。研究顯示IL-10是診斷重癥肺炎的重要因素之一，檢測支氣管肺泡灌洗液中IL-10水平變化對重癥肺炎的臨床診斷治療及其預(yù)后有一定的臨床價值[13]。CPIS評分作為一項綜合性的評分系統(tǒng)，在評估感染嚴(yán)重程度、監(jiān)測患者使用抗生素的情況和減少不必要的抗生素暴露方面具有重要的作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，病程第10天好轉(zhuǎn)患者和惡化患者血清和肺泡灌洗液中IL-6的水平均呈下降趨勢，且病情好轉(zhuǎn)患者顯著低于病情惡化患者，提示了重癥肺炎患者病程初期，機體釋放出大量IL-6，但隨后釋放IL-6的能力受到一定的抑制，可見重癥肺炎患者血清和肺泡灌洗液IL-6的水平較低，預(yù)后較好。同時，重癥肺炎患者肺泡灌洗液中的IL-6水平明顯高于血清中IL-6的水平，提示了炎癥反應(yīng)首先肺部產(chǎn)生，然后向血液中擴(kuò)散，進(jìn)而影響到全身組織器官，與楊軍等[15]的研究結(jié)果一致。對血清和肺泡灌洗液中IL-10的水平監(jiān)測結(jié)果顯示，病情好轉(zhuǎn)患者的IL-10水平為下降趨勢，病情惡化患者IL-10的水平為上升趨勢。相同病程期比較，好轉(zhuǎn)組患者血清和肺泡灌洗液中IL-10的水平顯著低于惡化組，表明重癥肺炎患者血清和肺泡灌洗液IL-10的水平較低，預(yù)后較好。其原因可能是患者體內(nèi)高水平的IL-10一定程度抑制了IL-6的表達(dá)，從而抑制了機體清除病原體的能力，導(dǎo)致患者較差的預(yù)后[16]。相關(guān)性的分析結(jié)果顯示，CPIS評分與血清和肺泡灌洗液中IL-6和IL-10水平均呈明顯的正相關(guān)，進(jìn)一步說明血清和肺泡灌洗液中IL-6和IL-10的水平與重癥肺炎患者預(yù)后有關(guān)。

綜上所述，促炎反應(yīng)和抑炎反應(yīng)的平衡在重癥肺炎患者的臨床轉(zhuǎn)歸中起著重要的作用，監(jiān)測患者血清和肺泡灌洗液中IL-6和IL-10的水平在一定程度可以反映患者的預(yù)后情況。

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Correlation analysis of IL-6,IL-10 level changes in serum and bronchoalveolar lavage fluid and the prognosis in patients with severe pneumonia.

PENG Chuan1,HAN Wen-long1,QIU Yuan2.Intensive Care Unit1,Department of Clinical Laboratory2,Kai County People's Hospital,Kaixian 405400,Chongqing,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between the changes of interleukin-6(IL-6),interleukin-10(IL-10)levels in serum and bronchoalveolar lavage fluid and the clinical prognosis,in order to provide basis for clinical treatment.MethodsNinety-nine patients of severe pneumonia admitted to our hospital from October 2014 to December 2015 were selected as research subjects.According to the clinical outcome in 10 d,the patients were divided into improved group(59 cases)and deteriorated group(40 cases).The IL-6,IL-10 levels in serum and bronchoalveolar lavage fluid were detected on the first,5thand 10thday,and clinical pulmonary infection scores(CPIS)were statistically recorded.The correlation between CPIS score and IL-6,IL-10 levels was analyzed.ResultsOn the 5thand 10thday,the serum IL-6 levels of improved group((43.18±16.79)pg/mL,(26.88±7.65)pg/mL)were significantly lower than those of deteriorated group((49.77±14.26)pg/mL,(39.73±8.12)pg/mL).The IL-6 levels in bronchoalveolar lavage fluid of improved group were((70.43±28.65)pg/mL,(35.17±9.81)pg/mL)were significantly lower than those of deteriorated group((81.52±20.14)pg/mL,(72.17±19.81)pg/mL),with P＜0.05.The within-group comparison results showed that the IL-6 levels in the serum and bronchoalveolar lavage fluid decreased significantly with time in the two groups,and the differences were statistically significant(P＜0.05).On the 5thday and 10thday,the IL-10 levels of improved group ((5.21±1.77)pg/mL,(3.63±1.54)pg/mL)were significantly lower than those of deteriorated group((9.76±3.11)pg/mL, (13.16±3.82)pg/mL),and the IL-10 levels in bronchoalveolar lavage fluid of improved group((7.75±1.8)pg/mL,(4.13± 1.21)pg/mL)were significantly lower than those of deteriorated group((12.17±3.26)pg/mL,(15.82±4.88)pg/mL),with statistically significant differences(P＜0.05).Within-group comparison showed that the serum IL-10 levels of improved group were decreased gradually with time,and the IL-10 levels of serum and bronchoalveolar lavage fluid in deteriorated group continued to increase,with statistically significant differences(P＜0.05).Correlation analysis showed that CPIS score was significantly positively correlated with IL-6 and IL-10 levels in serum and bronchoalveolar lavage fluid(95% CI=0.811 8～0.999 2,P=0.001 8;95%CI=0.953 9～0.999 8,P=0.000 2).ConclusionThe dynamic monitoring of IL-6 and IL-10 levels in serum and bronchoalveolar lavage fluid of patients with severe pneumonia can reflect the prognosis of patients,which is worth learning and promotion in clinical practice.

Severe pneumonia;Interleukin-6;Interleukin-10;Prognosis;Correlation

R563.1

A

1003—6350（2016）18—2956—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.011

2016-01-27)

韓文龍。E-mail：1301335417@qq.com