左乙拉西坦添加療法治療青年難治性部分性癲癇的療效及其對患者認知功能和生活質(zhì)量的影響

黃鶯鶯，何蘇

(南充市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，四川 南充 637000)

左乙拉西坦添加療法治療青年難治性部分性癲癇的療效及其對患者認知功能和生活質(zhì)量的影響

黃鶯鶯，何蘇

(南充市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，四川 南充 637000)

目的 觀察左乙拉西坦添加療法治療青年難治性部分性癲癇的臨床療效，并探析其對患者認知功能和生活質(zhì)量的影響。方法前瞻性選取2012年1月至2015年1月神經(jīng)內(nèi)科門診收治的120例青年難治性部分性癲癇患者，采用隨機數(shù)字表法將其分為兩組各60例，對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組在此基礎上給予左乙拉西坦治療，觀察兩組患者的治療效果、不良反應以及認知功能和生活質(zhì)量評分情況。結(jié)果觀察組患者用藥3個月、6個月后的治療總有效率分別為71.67%、81.67%，均明顯高于對照組的35.00%、65.00%，不良反應發(fā)生率為13.33%，明顯低于對照組的33.33%，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組和對照組治療6個月末認知功能MoCA評分分別為(29.58±1.06)分、(29.45±0.68)分，均較治療前的(28.38±1.06)分、(28.52±1.05)分明顯增高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組和對照組治療3個月、6個月末QOLIE-31評分較治療前均明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且觀察組患者各時刻評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇療效確切，安全性高，可明顯改善患者的認知功能，提高生活質(zhì)量，可作為臨床首選藥物治療方案。

難治性部分性癲癇；青年；左乙拉西坦；添加；療效；認知功能；生活質(zhì)量

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)一種常見的疾病，發(fā)病率高達0.6%～1.1%，有60%～70%患者服用抗癲癇藥物期間仍有發(fā)作，導致部分患者自行停藥[1]。隨著臨床診療技術(shù)不斷發(fā)展和進步，癲癇的診療取得了重大的突破，但仍有相當部分患者進展為難治性癲癇。廣義難治性癲癇是指目前抗癲癇藥物(Antiepileptic durgs，AEDs)規(guī)范化治療后仍不能終止其發(fā)作或者易被臨床證實為難治的癲癇和癲癇綜合征，具有慢性、頑固性、難處理性、藥物抵抗性及藥物不敏感等特征[2]，嚴重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。

癲癇為無任何明確原因大腦神經(jīng)元異?；顒右鸬姆磸桶B性發(fā)作[3]，目前臨床主要采用藥物治療(抗癲癇藥物、非抗癇藥物、中藥)、飲食療法、物理療法、手術(shù)療法，藥物治療最為普遍，常用的AEDs藥物可有效控制大部分癲癇患者的臨床癥狀[4]。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，約50%的患者初始單藥治療可得到緩解，15%～25%的患者可通過改變或者添加藥物達到緩解效果，而20%～30%的患者不能達到滿意的效果，多主張兩種AEDs聯(lián)用，最多不超過3種[5]。隨著新的抗癲癇藥物的研發(fā)和應用，更好的控制了癲癇的發(fā)作，尤其是難治性癲癇，故認為添加新的抗癲癇藥是治療難治性癲癇的有效方案[6]。本次研究筆者選擇新型抗癲癇藥物-左乙拉西坦(Levetiracetam，LEV)添加治療青年難治性部分性癲癇，取得了顯著療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 入選標準 本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準，筆者在患者知情同意并簽署知情同意書前提下前瞻性選取神經(jīng)內(nèi)科2012年1月至2015年1月期間門診收治的難治性部分性癲癇青年患者。納入標準：①參照《臨床神經(jīng)內(nèi)科急診學》中難治性部分性癲癇診斷標準[7]，且經(jīng)血、尿、大便常規(guī)檢查、神經(jīng)電生理檢查、腦脊髓檢查以及神經(jīng)影像學檢查等證實為難治性部分性癲癇；②年齡18～40歲，不限性別；③近期(2個月內(nèi))癲癇部分發(fā)作超過8次者；④臨床資料齊全，依從性良好；⑤經(jīng)頭顱CT、MRI等影像學檢查排除顱內(nèi)占位性病變和進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。(2)排除標準：①不符合納入標準者；②過敏體質(zhì)，對本次研究用藥過敏者；③合并嚴重肝、腎功能不全甚至衰竭者；④既往貧血、哮喘等病史者；⑤未控制糖尿病、高血壓者；⑤孕期和哺乳期婦女；⑥合并腦部器質(zhì)病變、酒精或藥物成癮者；⑦近期(2周內(nèi))合并嚴重感染者；⑧同意接受治療但不愿參與本次研究者。

1.2 一般資料 本次最終入選120例難治性部分性癲癇青年患者，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，每組60例。對照組中男性38例，女性22例；年齡18～38歲，平均(28.56±3.94)歲；病程4～10年，平均(6.53±2.65)年；每年發(fā)作頻率2～6次，平均(4.56±2.82)次/年；臨床分類：單純部分性發(fā)作21例、復雜部分性發(fā)作11例、部分繼發(fā)全面性發(fā)作27例；蒙特利爾認知評估(MoCA)評分：11～25分，平均(18.36±3.58)分。觀察組中男性39例，女性21例；年齡39例、女21例，年齡18～40歲，平均(29.04±4.38)歲；病程4～11年，平均(6.05±2.48)年；每年發(fā)作頻率2～8次，平均(4.15±2.65)次/年；臨床類型：單純部分性發(fā)作19例、復雜部分性發(fā)作10例、部分繼發(fā)全面性發(fā)作31例；MoCA評分：10～25分，平均(18.58±3.66)分。兩組患者在性別、年齡、病程、發(fā)作頻率、臨床分類、認知功能MoCA評分等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 對照組患者均給予苯巴比妥片(生產(chǎn)廠家：山西云鵬制藥有限公司；批準文號：國藥準字H14023928；規(guī)格：30 mg×100片)30～60 mg，po，tid；卡馬西平片(生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字H11022279；規(guī)格：200 mg×30 s)，初始劑量100～200 mg，po，bid，若癥狀明顯改善則維持該劑量，若癥狀無明顯改善，則2周后逐漸加量至400 mg，po，bid，持續(xù)用藥6個月。觀察組患者在對照組用藥基礎上加用左乙拉西坦片(生產(chǎn)企業(yè)：優(yōu)時比貿(mào)易(上海)有限公司；批準文號：注冊證號H20110409；規(guī)格：250 mg×30片)，初始劑量250 mg，po，bid，觀察患者癥狀改善情況，若明顯改善則維持初始劑量，用藥4周后若癥狀無明顯改善則逐漸加量至500 mg，po，bid，持續(xù)用藥6個月。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者治療3個月、6個月末臨床療效和不良反應，同時評估兩組患者治療前、治療后3個月、治療后6個月末MoCA評分、生存質(zhì)量(QOLIE-31)評分變化情況。

1.5 評價標準

1.5.1 療效評價標準 患者接受LEV藥物治療至少3個月后評估臨床療效，參照《中國癲癇臨床診療指南》擬定療效標準[8]，完全緩解：服藥后無任何形式癇性發(fā)作；有效：發(fā)作頻率較用藥前減少≥50%；無效：發(fā)作頻率較服藥前減少＜50%；加重：發(fā)作頻率較服藥前無減少甚至增加≥25%；總有效率=完全緩解率+有效率。

1.5.2 認知功能評價 MoCA評分量表[9]從視空間和執(zhí)行能力、命名、注意、語言、抽象、延遲回憶及定向等方面評價患者的認知功能，共計30分，得分越高則提示認知功能越好。

1.5.3 生活質(zhì)量評價 采用QOLIE-31量表[10]從發(fā)作的擔憂、綜合生活質(zhì)量、情緒影響、藥物影響、精力或/和疲乏、認知功能、社會功能7個領域31項問題評價患者的生活質(zhì)量，每一項粗分值=各問題總評分/問題數(shù)，每一項評分=粗分值×權(quán)重分值，總評分=各項評分之和；計分0～100分，得分越高提示生活質(zhì)量越好。

1.6 統(tǒng)計學方法 將所得的數(shù)據(jù)均錄入Excel2007整理后導入SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用成組t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 本組120例患者無一例自行停藥，均完成治療。觀察組患者用藥3個月、6個月后的治療總有效率分別為71.67%、81.67%，均明顯高于對照組的35.00%、65.00%，差異均有顯著統(tǒng)計學意義(χ2=16.205 4，P=0.000 1；χ2=4.261 4，P=0.039 0)，見表1。

2.2 兩組患者治療過程中的不良反應比較 觀察組患者用藥6個月末不良反應發(fā)生率為13.33%，明顯低于對照組的33.33%(χ2=6.708 1，P=0.009 6)，均較輕微，經(jīng)對癥處理后痊愈，不影響療效準確性評價，見表2。

表1 兩組患者治療3個月、6個月后治療效果對比分析[例(%)]

表2 兩組患者用藥3個月、6個月末不良反應比較[例(%)]

2.3 兩組患者的MoCA量表評分比較 兩組患者治療前MoCA量表各項評分和總評分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，兩組患者治療3個月、6個月末注意、延遲記憶、總評分均明顯高于治療前(P＜0.05)，觀察組治療3個月末注意、延遲記憶、總評分均明顯高于對照組(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者的生存質(zhì)量QOLIE-31評分比較 兩組患者治療3個月、6個月末QOLIE-31量表中發(fā)作擔憂、綜合生活質(zhì)量、藥物影響、認知功能、社會功能和總評分均較治療前明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療6個月末發(fā)作擔憂、綜合生活質(zhì)量、藥物影響、社會功能、總評分明顯高于治療3個月末，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組治療3個月末在發(fā)作擔憂、綜合生活質(zhì)量、藥物影響、認知功能、社會功能及總評分均明顯高于對照組(P＜0.05)，治療6個月末各項評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前、治療3個月、治療6個月末MoCA量表評分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前、治療3個月、治療6個月末MoCA量表評分比較(±s，分)

注：和治療前比較，aP＜0.05；和對照組比較，bP＜0.05。

項目對照組觀察組治療6個月末4.95±0.22 3.00±0.00 5.96±0.58a2.98±0.36 1.98±0.44 5.00±0.00a6.00±0.00 29.58±1.06a視空間與執(zhí)行功能命名注意語言抽象延遲記憶定向總評分治療前4.92±0.26 2.94±0.28 5.35±0.86 3.00±0.00 1.94±0.28 4.52±0.56 2.87±0.35 28.52±1.05治療3個月末4.93±0.25 2.95±0.27 5.29±0.86 3.00±0.00 1.78±0.46 4.58±0.54 5.78±0.45 28.64±1.38治療6個月末4.95±0.28 2.96±0.28 5.88±0.36a3.00±0.00 1.96±0.28 4.96±0.38a5.88±0.46 29.45±0.68a治療前4.93±0.28 2.98±0.06 5.28±0.79 2.89±0.05 1.93±0.26 4.45±0.52 2.92±0.36 28.38±1.06治療3個月末4.95±0.32 3.00±0.00 5.55±0.28ab2.95±0.28 1.95±0.34 5.00±0.00ab5.82±0.46 29.58±0.75ab

表4 兩組患者治療前后QOLIE-31評分比較(±s，分)

表4 兩組患者治療前后QOLIE-31評分比較(±s，分)

注：和治療前比較，aP＜0.05；和治療3個月末比較，bP＜0.05；和對照組比較，cP＜0.05。

項目 對照組觀察組6個月末53.58±9.88abc63.54±8.65abc60.84±10.75abc60.58±9.85abc49.37±9.68abc60.84±10.65ac63.28±9.84abc62.43±8.78abc發(fā)作擔憂綜合生活質(zhì)量情緒影響精力或/和疲乏藥物影響認知功能社會功能總評分治療前42.42±12.16 56.24±10.18 56.45±10.52 57.18±9.35 39.16±12.98 55.54±9.58 54.28±13.29 55.78±10.26 3個月末45.87±10.85a58.85±9.84a57.26±5.68 57.28±8.35 41.28±10.37a57.23±10.34a56.83±10.62a57.28±9.85a6月末50.38±10.54ab60.45±9.85ab57.84±8.65 58.37±10.95 43.87±11.94ab58.85±10.37a59.88±10.54ab60.45±10.93ab治療前43.18±11.86 56.86±9.84 57.15±11.28 56.95±10.48 40.16±10.58 55.12±10.43 55.36±12.48 56.87±9.86 3個月末48.36±9.85ac60.85±10.38ac58.75±5.83 58.76±9.65a45.84±10.56ac58.03±8.47ac58.28±11.06ac59.28±8.93ac

3 討 論

癲癇作為神經(jīng)系統(tǒng)一種極為常見的疾病，反復發(fā)作嚴重影響患者的身心健康。隨著醫(yī)學模式和新型抗癲癇藥物不斷研發(fā)及應用，對癲癇患者的治療已不局限于改善臨床癥狀，而是全面關注患者的整體健康狀態(tài)。

目前，傳統(tǒng)的抗癲癇藥物依賴于抗驚厥作用，僅對某種發(fā)作類型發(fā)揮療效。左乙拉西坦作為一種新型的抗癲癇藥物，為吡咯烷類似物，具有多重抗癲癇作用，能有效阻斷電壓依賴性Na+通道，繼而有效降低癇樣放電所致電位數(shù)目和放電持續(xù)時間，且可輕微阻滯Ca2+通道；同時，其可選擇性結(jié)合突觸囊泡蛋白2A，參與囊泡的聚合和胞吐作用，進而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，發(fā)揮較強的抗癲癇作用[11]。Wright等[12]研究其藥代學特征發(fā)現(xiàn)口服吸收迅速且完全，生物利用度接近100%，血漿蛋結(jié)合率低于10%，可迅速穿透血腦屏障；藥動學曲線呈線性，無需監(jiān)測血藥濃度；66%以原型經(jīng)腎臟排出；無肝酶及自身誘導作用，且和其他藥物相互作用少，幾乎不會影響其他抗癲癇藥物的代謝。Yang等[13]報道LEV治療兒童部分性發(fā)作癲癇有效率高達86.4%；Nakamura等[14]亦報道LEV治療難治性部分性發(fā)作癲癇患兒有效率為43.21%，明顯高于安慰劑治療患兒的16.3%。唐靜文等[15]采用LEV單藥治療4歲以下癲癇患者發(fā)現(xiàn)對部分性發(fā)作有效率高達81.8%，景東華等[16]報道LEV添加治療部分性癲癇6個月后有效率明顯升高，同時發(fā)現(xiàn)認知、藥物影響、社會功能以及生活質(zhì)量評分明顯增高。本次研究選擇病例均來源于門診，亦選擇口服用藥，結(jié)果顯示觀察組用藥3個月、6個月治療總有效率分別為71.67%、81.67%，均明顯高于對照組的35.00%、65.00%，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，不良反應少且輕微。此結(jié)果與張寧等[17]報道結(jié)論高度一致，證實左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇療效確切。

目前，臨床研究證實，影響癲癇患者生活質(zhì)量因素眾多，主要包括發(fā)作頻率、發(fā)作類型、病情嚴重程度、藥物不良反應以及長短，其中發(fā)作頻率和藥物不良反應影響更為顯著且與生活質(zhì)量呈明顯負相關[18]。LEV添加治療可減少癲癇發(fā)作頻率，改善患者的認知功能，進而促進生活質(zhì)量的提高[19]。賈天明等[20]證實，MoCA量表對早期認知功能障礙具有顯著的評估作用，特異性和敏感性高，花費時間合理、畫面形象、測試生動、認知全面。本次研究證實LEV添加治療3個月、6個月末注意、延遲記憶、總評分均明顯高于治療前(P＜0.05)，且觀察組治療3個月末注意、延遲記憶、總評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，亦提示LEV添加治療可持續(xù)改善青年難治性部分性癲癇患者的認知功能，且效果明顯優(yōu)于常規(guī)治療。此結(jié)果和呂志芳等[21]報道一致，均認為其和左乙拉西坦獨特的化學結(jié)構(gòu)密切相關，影響了注意力和神經(jīng)中樞代謝。此外，兩組患者治療3個月、6個月末生活質(zhì)量評分均明顯增高，觀察組增加程度較對照組更為顯著(P＜0.05)。此結(jié)果和李倩[22]報道一致，均認為左乙拉西坦可明顯改善癲癇患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇療效確切，安全性高，可明顯改善患者的認知功能，提高生活質(zhì)量，可作為臨床藥物治療首選方案。

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Efficacy of adjunctive levetiracetam in young patients with refractory partial epilepsy and its effects on cognitive function and quality of life.

HUANG Ying-ying,HE Su.The Second Department of Neurology,the Second People's Hospital of Nanchong City,Nanchong 637000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy of adjunctive levetiracetam in treatment of refractory partial epilepsy in young patients and its effects on cognitive function and quality of life.MethodsA total of 120 young patients with refractory partial epilepsy,who were treated in Department of Neurology of the Second People's Hospital of Nanchong City from January 2012 to January 2015,were selected as research objects,and all of these patients were randomly divided into control group with conventional treatment and treatment group with adjunctive levetiracetam,with 60 patients in each group.Treatment effect,adverse reactions and cognitive function and quality of life score of the two groups were evaluated.ResultsThe total efficiency after 3 and 6 months(71.67%,81.67%,respectively)in adjunctive levetiracetam group was significantly higher than those(35.00%,65.00%,respectively)in the control group(P＜005). The incidence of adverse reaction in djunctive levetiracetam group(13.33%)was significantly lower than the control group(33.33%).MOCA cognitive function scores of treatment group and control group after 6 months[(29.58±1.06), (29.45±0.68),respectively]were significantly higher(P＜0.05)than before treatment[(28.38±1.06),(28.52±1.05),respectively],but there was no statistical significance difference between two groups(P＞0.05).QOLIE-31 score of treatment group and control group after 3 and 6 months was significantly higher than before treatment(P＜0.05).Moreover,the QOLIE-31 scores of treatment group were significantly higher than the control group(P＜0.05).ConclusionAdjunctive levetiracetam can significantly improve cognitive function and quality of life of young patients with refractory partial epilepsy with high safety and curative effect,which can be used as the preferred drug in the clinical treatment program.

Refractory partial epilepsy;Adolescent;Levetiracetam;Adjunctive;Curative effect;Cognitive function;Quality of life

R742.1

A

1003—6350（2016）09—1429—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.019

2015-11-09)

黃鶯鶯。E-mail：41044969@qq.com