左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌癥患者月經(jīng)及卵巢功能的影響研究

涂 皎，高 毅，黃茂蘭，肖雁冰

·論著·

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌癥患者月經(jīng)及卵巢功能的影響研究

涂 皎，高 毅，黃茂蘭，肖雁冰

E-mail：xiaoyb7683@163.com

【摘要】目的探討左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌癥患者月經(jīng)及卵巢功能的影響。方法選取2011年8月—2014年2月在遵義市婦幼保健院接受治療的子宮腺肌癥患者180例。采用隨機(jī)抽簽法，將患者分為對(duì)照組和觀察組各90例。對(duì)照組口服米非司酮治療，觀察組采用宮內(nèi)放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療，治療時(shí)間均為3個(gè)月。記錄并比較兩組治療前后的月經(jīng)情況和卵巢功能，以及兩組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組平均年齡、平均病程、子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組月經(jīng)期、月經(jīng)周期及痛經(jīng)程度評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組月經(jīng)期及月經(jīng)周期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而痛經(jīng)程度評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組月經(jīng)期、月經(jīng)周期及痛經(jīng)程度評(píng)分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前、后，兩組血清卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清FSH和LH水平與治療前比較，差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可以改善子宮腺肌癥患者的月經(jīng)情況，減輕其痛經(jīng)程度，對(duì)卵巢功能影響較小，安全性較高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】子宮疾?。蛔笕仓Z孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；月經(jīng)；卵巢功能

涂皎，高毅，黃茂蘭，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌癥患者月經(jīng)及卵巢功能的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(4)：427-430.[www.chinagp.net]

Tu J,Gao Y,Huang ML,et al.Influence of levonorgestrel-releasing intrauterine system on menstruation and ovarian function of patients with adenomyosis of uterus[J].Chinese General Practice，2016，19(4)：427-430.

Influence of Levonorgestrel-releasing Intrauterine System on Menstruation and Ovarian Function of Patients With Adenomyosis of UterusTUJiao,GAOYi,HUANGMao-lan,etal.DepartmentofGynecology,theAffiliatedMaternalandChildrenHospitalofZunyiMedicalCollege,Zunyi563000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of levonorgestrel-releasing intrauterine system on menstruation and ovarian function of patients with adenomyosis of uterus.MethodsWe enrolled 180 patients with adenomyosis of uterus who were treated from August 2011 to February 2014.Using random sampling method,we divided the patients into control group and observation group,with 90 patients in each group.The control group was orally administrated with mifepristone,and the observation group was treated with levonorgestrel-releasing intrauterine system implanted in uterus.The treatment all lasted for 3 months.Menstruation and ovarian function were recorded and compared between the two groups before and after treatment,and the adverse reactions during treatment were also recorded.ResultsThe two groups were not significantly different in average age,average length of disease,volume of uterus and thickness of endometrium(P>0.05).Before treatment,the two groups were not significantly different in menstrual period,menstrual cycle and dysmenorrheal degree(P>0.05).After treatment,the two groups were not significantly different in menstrual period and menstrual cycle(P>0.05);the two groups were significantly different in dysmenorrhea degree (P<0.05).Before and after treatment,the two groups were not significantly in serum FSH and LH level(P>0.05);serum FSH and LH levels of the two groups after treatment were not significantly different from those before treatment(P>0.05).During treatment,the two groups were not significantly different in adverse reaction rate(P>0.05).ConclusionLevonorgestrel-releasing intrauterine system can improve menstruation and relieve dysmenorrhea.It has only few influence on ovarian function and is safe,worth to be promoted in clinical practice.

【Key words】Uterine diseases;Levonorgestrel-releasing intrauterine system;Menstruation;Ovarian function

子宮腺肌癥(adenomyosis，AM)是育齡期婦女常見(jiàn)病，也是較為常見(jiàn)的雌激素依賴性疾病，多發(fā)于30～50歲經(jīng)產(chǎn)婦[1]，主要臨床表現(xiàn)為繼發(fā)性痛經(jīng)、月經(jīng)量過(guò)多、不孕等[2]。近年來(lái)，我國(guó)的子宮腺肌癥發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，且患病人群日趨年輕化[3]。子宮切除是根治子宮腺肌癥的有效方法，但創(chuàng)傷性較大，術(shù)后患者卵巢血液供應(yīng)減少1/2，容易導(dǎo)致卵巢功能早衰及相應(yīng)并發(fā)癥的發(fā)生，且會(huì)失去生育能力[4]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS)是一種含左炔諾孕酮的新型宮內(nèi)節(jié)育器，可在體內(nèi)定時(shí)釋放左炔諾孕酮[5-6]，主要作用于子宮內(nèi)膜，使子宮內(nèi)膜對(duì)雌二醇的反應(yīng)性降低，減緩子宮內(nèi)膜增生，從而達(dá)到持續(xù)治療的目的[7]。但有研究顯示，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在臨床治療上的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，主要表現(xiàn)為不規(guī)則陰道流血[8]。本研究旨在探討左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌癥患者月經(jīng)和卵巢功能的影響。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2011年8月—2014年2月在遵義市婦幼保健院接受治療的子宮腺肌癥患者180例。子宮腺肌癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照參考文獻(xiàn)[1]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)已婚婦女；(2)年齡為20～70歲；(3)存在不同程度子宮體增大。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)甾體類激素或促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑等；(2)合并肝腎功能異常；(3)既往存在生殖道或乳腺腫瘤史，或近期發(fā)生過(guò)生殖道感染；(4)合并盆腔囊腫；(5)存在內(nèi)膜惡性病變；(6)存在宮內(nèi)節(jié)育器或左炔諾孕酮禁忌證；(7)不能配合完成隨訪。本研究通過(guò)了本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，納入患者均知情同意。

1.2研究方法采用隨機(jī)抽簽法，將患者分為對(duì)照組和觀察組各90例。通過(guò)查閱電子病歷收集患者的一般資料，包括年齡、病程、子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度等。記錄并比較兩組患者治療前和治療后3個(gè)月的月經(jīng)情況、卵巢功能，以及兩組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.1治療方法對(duì)照組口服米非司酮(北京紫竹藥業(yè)生產(chǎn)，25 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：20110942)，12.5 mg/次，1次/d；觀察組宮內(nèi)放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn)，T型塑料支架，橫臂長(zhǎng)32 mm，縱臂長(zhǎng)19 mm，內(nèi)含52 mg左炔諾孕酮，生產(chǎn)批號(hào)：20108432)，于月經(jīng)期第3～7 d由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)生放置，放置后宮頸口均留有2 cm尾絲，且確保位置正常。

1.2.2痛經(jīng)程度評(píng)價(jià)方法分別于治療前和治療后3個(gè)月，采用國(guó)際通用慢性疼痛分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]，以視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)計(jì)算痛經(jīng)程度。由患者自行評(píng)定，0分表示無(wú)疼痛，100分表示存在無(wú)法忍受的疼痛，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛程度越劇烈。

1.2.3卵巢功能評(píng)價(jià)方法采用卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)水平評(píng)價(jià)患者卵巢功能。分別于治療前和治療后3個(gè)月，抽取患者空腹靜脈血4～5 ml?？鼓螅?5 ℃下，以1 500 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分離上清液并將其保存于-80 ℃冰箱中。由本院檢驗(yàn)科人員在生化分析室采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FSH和LH。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較兩組平均年齡、平均病程、子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)。

±s)

2.2治療前、后兩組月經(jīng)情況比較治療前兩組月經(jīng)期、月經(jīng)周期及痛經(jīng)程度評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組月經(jīng)期及月經(jīng)周期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而痛經(jīng)程度評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組月經(jīng)期、月經(jīng)周期及痛經(jīng)程度評(píng)分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.3治療前后兩組卵巢功能比較治療前、后，兩組血清FSH和LH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清FSH和LH水平與治療前比較，差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表3)。

±s)

注：與治療前比較，aP<0.05

Table 3Comparison of ovarian function between the two groups between and after treatment

組別例數(shù)FSH治療前 治療后LH治療前 治療后對(duì)照組907.08±1.457.10±1.765.21±1.735.18±1.98觀察組907.13±1.237.08±1.455.18±1.095.16±1.73t值0.2830.2670.3010.299P值>0.05>0.05>0.05>0.05

注：FSH=卵泡刺激素，LH=黃體生成素

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，對(duì)照組發(fā)生陰道不規(guī)則出血、閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)及乳房脹痛的患者數(shù)分別為1、2、1、1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.6%(5/90)；觀察組分別為2、1、0、1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.4%(4/90)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.08，P>0.05)。

3討論

子宮腺肌癥是婦科常見(jiàn)病和多發(fā)病，近年來(lái)其發(fā)病率呈上升和年輕化趨勢(shì)，已經(jīng)成為影響婦女身心健康與生育功能的難治性疾病。有研究顯示，子宮腺肌癥與多次妊娠、人工流產(chǎn)及慢性子宮內(nèi)膜炎等有關(guān)[9-10]。臨床治療中，子宮切除是其較為常用和有效的方法，但不適用于年輕患者，故關(guān)于其保守治療的探討越來(lái)越有意義。有研究顯示，米非司酮治療子宮腺肌癥的臨床療效較好，但藥物依賴性較強(qiáng)，停藥后容易復(fù)發(fā)[11]。

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)是一種新型宮內(nèi)節(jié)育器，最初應(yīng)用于避孕領(lǐng)域，后發(fā)現(xiàn)其對(duì)子宮腺肌癥等均有治療作用，從而在臨床上得到廣泛應(yīng)用。從結(jié)構(gòu)上分析，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)是載有52 mg左炔諾孕酮的宮內(nèi)節(jié)育器，外觀為T(mén)型塑料支架，縱臂為儲(chǔ)庫(kù)，儲(chǔ)庫(kù)外被聚二甲基硅氧烷膜覆蓋，為控制左炔諾孕酮微量釋放的重要部分[12]。從作用機(jī)制上分析，左炔諾孕酮是一種高效孕激素，具有抗雌激素活性，可以使雌二醇轉(zhuǎn)化為硫酸雌酮，并排出細(xì)胞。除此之外，左炔諾孕酮對(duì)雌激素受體也有抑制作用，雌激素?zé)o法與受體有效結(jié)合，抑制子宮內(nèi)膜增生，病灶沒(méi)有良好的生長(zhǎng)環(huán)境就會(huì)逐步萎縮[13]。

本研究中，納入的兩組患者均治療順利，觀察組中無(wú)左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)脫落病例。研究結(jié)果顯示，兩組患者的痛經(jīng)程度較治療前均有所改善，且治療后觀察組的痛經(jīng)程度輕于對(duì)照組，表明左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)能有效緩解患者痛經(jīng)癥狀。另外，治療后兩組患者月經(jīng)周期均延長(zhǎng)，月經(jīng)期縮短，且觀察組與對(duì)照組月經(jīng)周期和月經(jīng)期無(wú)差異。有研究顯示，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可以有效減小子宮體積、減少子宮血流量，改善月經(jīng)情況[14]。表明左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可以有效延長(zhǎng)患者月經(jīng)周期，縮短月經(jīng)期，從而達(dá)到有效緩解月經(jīng)出血的效果。

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)是現(xiàn)在應(yīng)用較為廣泛、效果相對(duì)優(yōu)良的新型避孕藥具，體內(nèi)作用時(shí)間約為5年，具有使用方便、藥物效果較好、安全性較高的優(yōu)點(diǎn)[15]。需要注意的是，放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)后初始階段間斷出血是正常使用反應(yīng)，關(guān)系到后續(xù)用藥問(wèn)題[16]。本研究治療期間，兩組陰道不規(guī)則出血、閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)及乳房脹痛等不良反應(yīng)的發(fā)生率均較低，對(duì)癥處理后均有明顯好轉(zhuǎn)，表明左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的安全性較高。另外，本研究中，患者在應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療期間，血清FSH和LH水平較穩(wěn)定，且維持在正常中期水平[17]。可見(jiàn)，雖然左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可以降低精子在子宮和輸卵管內(nèi)的活動(dòng)度和功能，但其對(duì)卵巢功能無(wú)明顯影響。

總之，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可以改善子宮腺肌癥患者的月經(jīng)情況，緩解其痛經(jīng)程度，且對(duì)卵巢功能影響較小，安全性較好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

作者貢獻(xiàn)：涂皎進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、撰寫(xiě)論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；涂皎、高毅、黃茂蘭進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；肖雁冰進(jìn)行質(zhì)量控制與審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：王鳳微)

(收稿日期：2015-10-26；修回日期：2015-12-23)

【中圖分類號(hào)】R 711.22

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.04.014

通信作者：肖雁冰，563000 貴州省遵義市，遵義醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院 遵義市婦幼保健院婦科；

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81460233)——MURU對(duì)子宮血液動(dòng)力學(xué)和卵巢功能影響的研究
作者單位：563000 貴州省遵義市，遵義醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院 遵義市婦幼保健院婦科