科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抵抗病毒代謝的新途徑

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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抵抗病毒代謝的新途徑

病毒感染是21世紀(jì)醫(yī)療衛(wèi)生體系面對的重要挑戰(zhàn)之一，如影響全球3%人口的丙型肝炎病毒(HCV)、寨卡病毒及埃博拉病毒的爆發(fā)。病毒與缺乏復(fù)制所需的基本代謝機制的寄生蟲相似，為了解決生存的基本問題，它們劫持宿主的代謝機制，以完成其生命周期和傳播。迄今科學(xué)家還未能很好地理解病毒和其感染機體之間代謝的相互作用。最近，由耶路撒冷希伯來大學(xué)、哈佛醫(yī)學(xué)院、美國哈佛-麻省理工博德研究所等多個機構(gòu)進行的一項研究解開了HCV重編人類新陳代謝的機制，并確定了抵抗病毒的新途徑。研究的相關(guān)結(jié)果發(fā)表在2016年10月10日的《Nature Chemical Biology》期刊上。

代謝是一種復(fù)雜的現(xiàn)象，主要由核受體這一遺傳開關(guān)調(diào)節(jié)。為了研究病毒如HCV干擾機體代謝調(diào)節(jié)的機制，研究人員使用由Nahmias教授開發(fā)的人類肝細(xì)胞的新試驗?zāi)Ｐ?，通過映射感染肝細(xì)胞和正常肝細(xì)胞的代謝，他們找到受干擾的代謝過程，并確定控制異常表現(xiàn)的核受體。

研究人員系統(tǒng)地鑒定了一系列控制HCV感染代謝反應(yīng)的核受體。以這些遺傳開關(guān)為靶點進行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)了這些遺傳開關(guān)控制糖、脂質(zhì)代謝過程的秘密，并明確了這些過程如何影響病毒的生命周期。研究人員發(fā)現(xiàn)，其中一些代謝過程對病毒是有益的，如通過為遺傳物質(zhì)提供積塊以達到快速復(fù)制；但其余的代謝過程會擾亂了病毒生命周期。研究人員認(rèn)為，通過阻斷這些有益代謝的核受體，可阻止黃病毒科病毒，如HCV和寨卡病毒的復(fù)制。

ure Chemical Biology,2016,

10.1038/nCHeMBIO.2193 溫玉琴編譯)