原發(fā)性開角型青光眼的早期診斷及研究進(jìn)展

王　燦，趙　平

?

·文獻(xiàn)綜述·

原發(fā)性開角型青光眼的早期診斷及研究進(jìn)展

王燦1,2，趙平1,2

青光眼是一種進(jìn)展性視神經(jīng)疾病，它能夠引起視神經(jīng)結(jié)構(gòu)改變，最終導(dǎo)致不可逆性視功能損害。早期診斷是青光眼早期治療的關(guān)鍵，并減緩或阻止進(jìn)行性的視功能損害。近年來出現(xiàn)的視神經(jīng)結(jié)構(gòu)檢查及視神經(jīng)功能檢查方法與傳統(tǒng)視野檢查相比，可提高原發(fā)性開角型青光眼(primary open angle glaucoma，POAG)的早期診斷率。

原發(fā)性開角型青光眼；早期診斷；視覺誘發(fā)電位

引用：王燦，趙平.原發(fā)性開角型青光眼的早期診斷及研究進(jìn)展.國(guó)際眼科雜志2016;16(7):1287-1290

0引言

青光眼是全球范圍內(nèi)第二位的致盲眼病，且是首位不可逆性致盲原因。根據(jù)WHO的資料，2000年全球原發(fā)性青光眼和繼發(fā)性青光眼患者約為6700萬，其中約有10%的患者因青光眼而失明[1]。中國(guó)是青光眼患者最多的國(guó)家,在我國(guó)非選擇性人群中，原發(fā)性青光眼的患病率約為0.52%[2-3]，由此推算，在我國(guó)13億人口中將有676萬原發(fā)性青光眼患者。同時(shí)，由于近視發(fā)病率顯著升高、白內(nèi)障手術(shù)普及、青光眼早期診斷技術(shù)的發(fā)展，青光眼的發(fā)病譜也隨之發(fā)生變化，目前我國(guó)POAG的構(gòu)成比例逐漸增大，原發(fā)性閉角型青光眼的構(gòu)成比例逐漸減小。現(xiàn)階段我們雖然還無法做到預(yù)防青光眼的發(fā)生，但我們可以采取有效措施減緩青光眼性視神經(jīng)損傷的發(fā)展，減少青光眼患者視功能喪失的發(fā)生。目前尚無一項(xiàng)檢查能特異性地診斷青光眼，因此尋找客觀、敏感、早期的青光眼視功能檢測(cè)方法仍是眼科領(lǐng)域的重要研究課題。我們就近年來常用的青光眼診斷與隨訪的結(jié)構(gòu)及功能檢查方法在POAG早期診斷中的應(yīng)用做一綜述。

人類的視覺系統(tǒng)是一個(gè)復(fù)雜的光感受系統(tǒng)，具有亮度分辨、時(shí)間分辨等基本功能，這些功能的完成依賴于完整的視覺傳導(dǎo)通路。視網(wǎng)膜主要由三級(jí)功能神經(jīng)元組成，即光感受器細(xì)胞、雙極和無長(zhǎng)突細(xì)胞以及視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cells，RGCs)。人類的RGCs主要包括兩種類型[4-5]，一種為小細(xì)胞(Parvo type),即P細(xì)胞，占節(jié)細(xì)胞組成的大部分，投射到外側(cè)膝狀體的小細(xì)胞層。P細(xì)胞的軸突直徑小，傳導(dǎo)速度慢，對(duì)高空間頻率、低時(shí)間頻率變化較敏感。另一種為大細(xì)胞(Magno type),即M細(xì)胞，投射到外側(cè)膝狀體的大細(xì)胞層。M細(xì)胞的軸突直徑較大，傳導(dǎo)速度較快，對(duì)低空間頻率、高時(shí)間頻率變化比較敏感。

從某種意義上來說，青光眼是一種主要累及RGCs及其軸突的視神經(jīng)疾病。有研究者報(bào)道,RGCs在黃斑區(qū)的分布密度最高[4]，因此，通過選擇性刺激中心10°視野范圍內(nèi)的RGCs，檢測(cè)早期RGCs損害，可能有助于早期發(fā)現(xiàn)青光眼性視功能損害。目前臨床上針對(duì)RGCs的常用檢測(cè)手段包括黃斑區(qū)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度分析、藍(lán)/黃視野、對(duì)比敏感度、視覺誘發(fā)電位等。研究證實(shí),早期青光眼更傾向于損害M細(xì)胞的功能[5]，人及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)青光眼都已從組織病理學(xué)上證實(shí)此點(diǎn)，因此選擇低空間頻率、高時(shí)間頻率的刺激模式，可以選擇性檢測(cè)M細(xì)胞的功能。目前臨床上針對(duì)M細(xì)胞的功能性檢查主要包括倍頻視野檢查和分離格柵模式視覺誘發(fā)電位等。下面就青光眼早期診斷的方法分別進(jìn)行介紹。

1光學(xué)相干斷層掃描儀

光學(xué)相干斷層掃描儀(optical coherence tomography，OCT)是利用光學(xué)相干原理設(shè)計(jì)的高分辨率透射組織成像方法，采用低相關(guān)反射測(cè)量的技術(shù)，測(cè)量因視網(wǎng)膜內(nèi)不同組織層面反射形成反射界面與被反射界面的時(shí)程延遲信息，從而顯示視網(wǎng)膜的斷面結(jié)構(gòu)，是一種非接觸、無損傷具的形態(tài)檢查。

1.1視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度測(cè)量及分析一般認(rèn)為青光眼視神經(jīng)結(jié)構(gòu)、形態(tài)改變是由于RGCs的凋亡、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維丟失。近年來的研究證實(shí)，視盤和視神經(jīng)改變往往早于青光眼視野缺損，可表現(xiàn)為視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(retinal nerve fiber layer，RNFL)缺失。季寶玲等[6]利用OCT測(cè)量正常人101眼和POAG患者64眼的RNFL的厚度，將POAG患者和正常人的各象限和平均RNFL厚度進(jìn)行比較，POAG患者的各象限和平均RNFL厚度均比正常人減少。Wollstein等[7]認(rèn)為在青光眼的隨訪中，OCT檢查可能比傳統(tǒng)的視野檢查更敏感.他們對(duì)患者隨訪4.7mo后發(fā)現(xiàn)，66%患者未出現(xiàn)視神經(jīng)損害的進(jìn)展，22%患者僅出現(xiàn)OCT進(jìn)展(平均RNFL厚度下降至少20nm)，9%患者僅有視野進(jìn)展(與基線水平相比平均缺損至少達(dá)到2dB)，3%患者二者都有進(jìn)展。

1.2黃斑區(qū)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度分析黃斑區(qū)的內(nèi)叢狀層、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層、神經(jīng)纖維層被稱為神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體。近年來青光眼患者黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)的變化得到了越來越多的重視，青光眼可導(dǎo)致RGCs受損、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層變薄，從而致GCC變薄。頻域OCT掃描速度快、分辨率高，可對(duì)GCC進(jìn)行分層分析，為研究青光眼黃斑區(qū)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)變化提供了一個(gè)很好的方法。有研究表明，在原發(fā)性開角型青光眼患者中，GCC的厚度與Humphery視野平均偏差(MD)呈曲線變化關(guān)系[8]。樊寧等[9]利用頻域OCT檢測(cè)101例POAG患者和41例正常對(duì)照者的黃斑區(qū)平均GCC厚度(GCC-Avg)、上方平均GCC厚度(GCC-Sup)和下方平均GCC厚度(GCC-Inf)，視野損害前POAG、早期POAG組的GCC-Avg、GCC-Sup和GCC-Inf值均低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2視網(wǎng)膜斷層掃描儀

視網(wǎng)膜斷層掃描儀(herdelberg retina tomography,HRT)是一種高精度的視網(wǎng)膜地形圖儀，通過對(duì)視網(wǎng)膜表面向后連續(xù)32個(gè)層面的斷層掃描，對(duì)視盤及RNFL進(jìn)行三維定量解析，可獲得視杯整體參數(shù)和視杯局部的定量參數(shù)，盤沿面積(rim area/mm2，RA)、平均視杯深度(mean cup depth/mm,MCD)、最大視杯深度( maxium cup depth/mm,MXCD)、視杯形態(tài)測(cè)量(cup shape measure/mm, CSM)等。青光眼的視神經(jīng)形態(tài)改變是由于RGCs的凋亡，從而引起由視盤形態(tài)的改變，即盤沿的變窄或消失，視杯凹陷擴(kuò)大和加深。尹則琳等[10]在青光眼視盤改變與視野一致性研究中，利用HRT及視野檢查對(duì)100例正常人、32例POAG患者進(jìn)行檢查，將結(jié)果進(jìn)行對(duì)照分析，HRT參數(shù)反映出視盤形態(tài)的改變與視野缺損的部位一致。HRT具有較高的重復(fù)性和敏感性，如果HRT和視野檢查二者同時(shí)進(jìn)行，有助于在POAG尚未出視功能受損時(shí)早期發(fā)現(xiàn)和早期治療。

3特殊視野檢查

3.1倍頻視野檢查在青光眼診斷中的應(yīng)用倍頻現(xiàn)象是Kelly首先描述，即當(dāng)?shù)涂臻g頻率(每度1個(gè)周期以下)的寬黑白條紋以大于15Hz的頻率進(jìn)行快速轉(zhuǎn)換時(shí)，人的視覺就會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)覺，發(fā)生非線性反應(yīng)，即感受到的條紋數(shù)量是實(shí)際數(shù)量的2倍。M細(xì)胞的一個(gè)亞群即My細(xì)胞，約占M細(xì)胞總數(shù)的15%～25%，具有非線性特性，能夠感受倍頻現(xiàn)象。根據(jù)上述理論，Maddess等[11]提出應(yīng)用倍頻現(xiàn)象可以檢測(cè)My細(xì)胞的功能，從而早期發(fā)現(xiàn)青光眼性視神經(jīng)損害。FDP是基于倍頻現(xiàn)象的視野檢查方法[12-13]，近年來廣泛應(yīng)用于POAG的篩查，并有較多的研究報(bào)道，F(xiàn)DP篩查POAG的敏感性和特異性較高[14-17]。同時(shí)FDP檢測(cè)速度快，易于被受檢者接受和理解，但是FDP的篩查方式是粗略篩查。2001年北京眼病研究利用FDP調(diào)查了北京中老年人群視野損害的分布[18]。此次篩查在非青光眼人群中，約10%受檢者出現(xiàn)1個(gè)以上的暗點(diǎn)，5%受檢者出現(xiàn)兩個(gè)以上的暗點(diǎn)，這些暗點(diǎn)多為白內(nèi)障、高度近視等所致，其他眼病如糖尿病性視網(wǎng)膜病變、視神經(jīng)炎等也會(huì)累及神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，從而使FDP視野檢查中出現(xiàn)非青光眼暗點(diǎn)，所以在FDP篩查中評(píng)估視野檢查結(jié)果必須結(jié)合眼前段及眼底檢查情況。

3.2藍(lán)/黃視野檢查藍(lán)/黃視野檢查(blue-on-yellow perimetry，B/Y PM)是一種將色覺功能檢查和視野檢查方法相結(jié)合，而形成的一種新的視野檢查方法。既往研究表明青光眼患者在出現(xiàn)視野缺損前就已有藍(lán)色或藍(lán)黃色覺缺陷，因此將視野檢查和色覺檢查方法相結(jié)合，能更早期地發(fā)現(xiàn)青光眼性視神經(jīng)損害。正常情況下，構(gòu)成短波(藍(lán))敏感通路的RGCs僅占RGCs總數(shù)的6%，即藍(lán)/黃視野主要檢測(cè)6%的RGCs功能缺損，因此，藍(lán)/黃視野可以更敏感的檢測(cè)青光眼早期視功能的損害。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)藍(lán)/黃視野檢查指數(shù)(MD)與視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺損具有明顯相關(guān)性，認(rèn)為藍(lán)/黃視野檢查能更早期的檢測(cè)出青光眼視功能損害。齊紹文等[19]利用藍(lán)/黃視野計(jì)與標(biāo)準(zhǔn)白色視野計(jì)檢測(cè)36例早期POAG，兩種視野計(jì)在檢測(cè)早期青光眼,全視網(wǎng)膜光敏感度均值差為2.87dB,差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.57,P<0.001)；對(duì)應(yīng)各象限間視網(wǎng)膜光敏感度均值差>2.5dB,差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.42,P<0.001)；在早期青光眼性視野損害的檢測(cè)中，藍(lán)/黃視野計(jì)較標(biāo)準(zhǔn)白色視野計(jì)敏感。提示藍(lán)/黃視野檢查法是診斷POAG的敏感方法，可以為POAG的早期診斷提供依據(jù)。

4對(duì)比敏感度

對(duì)比敏感度(contrast sensitivity,CS)是檢測(cè)視覺功能的指標(biāo)之一，是指在不同明暗背景下分辨視標(biāo)的能力。有關(guān)POAG對(duì)比敏感度改變的研究表明，青光眼表現(xiàn)有空間和時(shí)間對(duì)比敏感度的異常，這種異常改變可以出現(xiàn)在POAG的早期，甚至在視野正常的POAG患者中出現(xiàn)上述異常改變。青光眼早期一般表現(xiàn)為高頻段的空間對(duì)比敏感度損害，國(guó)外有研究報(bào)道早期青光眼患者高空間頻率對(duì)比敏感度損害約88.9%，隨著病情進(jìn)展，逐漸損害中、低頻率對(duì)比敏感度，中晚期病例中92.8%表現(xiàn)為全頻率對(duì)比敏感度損害[20]。對(duì)比敏感度檢測(cè)屬于心理物理學(xué)的主觀性檢查，檢查結(jié)果的可靠性在一定程度上受被檢者自身及外界環(huán)境因素的干擾，出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性結(jié)果。

5視網(wǎng)膜電圖

5.1圖形視網(wǎng)膜電圖圖形視網(wǎng)膜電圖(pattern electroretinogram，PERG)是通過光柵條紋或快速翻轉(zhuǎn)的棋盤方格等圖形刺激后誘發(fā)的視網(wǎng)膜后極部的綜合電反應(yīng),是起源于視網(wǎng)膜內(nèi)層的生物電活動(dòng)，主要反映RGCs結(jié)構(gòu)和功能的完整性。Mafei等[21]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及其臨床觀察證實(shí)PERG主要起源于RGCs水平，是由視網(wǎng)膜每個(gè)RGCs電反應(yīng)總和而成。PERG振幅與RGCs的數(shù)量有關(guān)，只要有少量細(xì)胞發(fā)生變性、死亡，PERG振幅就會(huì)有下降，隨著病情發(fā)展，振幅可進(jìn)一步降低，甚至記錄不到波形。POAG患者PERG異常主要表現(xiàn)為潛伏期延長(zhǎng)和振幅降低，由于一般潛伏期延長(zhǎng)較短，所以振幅的降低更能提示RGCs受損。藍(lán)育青等[22]在關(guān)于POAG早期診斷的研究中，利用閃光視同膜電圖(FERG)、視網(wǎng)膜振蕩電位(OPs)、圖形視網(wǎng)膜電圖(PERG)、圖形視誘發(fā)電位(PVEP)等多種電生理檢查方法，對(duì)正常人群和POAG進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)即使僅部分RGCs受損，視野尚未出現(xiàn)可檢測(cè)出的損傷，PERG就可出現(xiàn)異常；在視野出現(xiàn)改變后，PERG的異常率較其他視覺電生理檢查高。

5.2多焦視網(wǎng)膜電圖多焦視網(wǎng)膜電圖(multifocal electroretinogram，mf-ERG)主要通過M 序列(偽隨機(jī)序列)進(jìn)行控制，達(dá)到同時(shí)刺激視網(wǎng)膜后極部多個(gè)不同部位，記錄多個(gè)部位的混合反應(yīng)信號(hào)，再用計(jì)算機(jī)做Walsh轉(zhuǎn)換，分離提取各部位的波形，并將視網(wǎng)膜各部位的反應(yīng)構(gòu)成立體圖像，從而定量和直觀評(píng)價(jià)視網(wǎng)膜各部位的功能。喬鋒等[23]利用mf-ERG對(duì)36例早期POAG患者及40例正常人進(jìn)行了檢測(cè),記錄一階Kernel反應(yīng)(FOK)和二階Keme反應(yīng)(SOK)的P1，N1的振幅和潛時(shí)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期POAG組的二階反應(yīng)鼻上、顳下、顳上P1波的振幅密度比正常組顯著降低。Hood 等認(rèn)為二階Kernel 反應(yīng)(SOK)更能準(zhǔn)確反映RGCs的功能。俞曉藝等[24]利用mf-ERG對(duì)45例早期POAG及24例正常人進(jìn)行了檢測(cè),記錄各象限二階反應(yīng)(SOK)的P1，N1的振幅和潛時(shí)，SOK在POAG早期、進(jìn)展期和晚期的敏感性依次為74.19%、88.00%、100.00%,差異具有顯著意義，總體敏感性為85.90%,特異性為79.17%。提示mf-ERG是診斷POAG的敏感方法，可以為POAG的早期診斷提供有利依據(jù)。

6視覺誘發(fā)電位

VEP通過刺激視網(wǎng)膜，測(cè)量視網(wǎng)膜到視皮層的電活動(dòng)，以探測(cè)視覺傳導(dǎo)系統(tǒng)的異常。主要檢測(cè)從RGCs至枕葉視皮層之間的視覺傳導(dǎo)通路，反映后極部，尤其是黃斑區(qū)的電活動(dòng)和視功能。VEP是一種無創(chuàng)的、客觀的視覺電生理檢查方法，具有客觀性、重復(fù)性好的特點(diǎn)，可檢測(cè)青光眼所致的視神經(jīng)病變。根據(jù)采取的刺激模式和數(shù)據(jù)處理方式的不同，目前在青光眼領(lǐng)域應(yīng)用較廣的VEP檢查包括圖形翻轉(zhuǎn)視覺誘發(fā)電位和多焦視誘發(fā)電位。

6.1圖形翻轉(zhuǎn)視覺誘發(fā)電位圖形翻轉(zhuǎn)視覺誘發(fā)電位(pattern visual evoked potential,P-VEP)主要反映視野20°范圍以內(nèi)視網(wǎng)膜的電活動(dòng)，它反映中央視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及以上傳導(dǎo)通路的功能,即從視網(wǎng)膜到視皮層任何部位的神經(jīng)纖維出現(xiàn)病變，P-VEP檢查均可表現(xiàn)出異常。傳統(tǒng)VEP檢查持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)被檢查者的配合度要求較高，同時(shí)操作難度大，對(duì)波形解讀主觀性強(qiáng)，需要判讀者有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，才能正確分析一份VEP。

6.2多焦視誘發(fā)電位多焦視誘發(fā)電位(multifocal visual evoked potential，mf-VEP)采用m-序列(假隨機(jī))控制刺激圖形的翻轉(zhuǎn)，可同時(shí)刺激視網(wǎng)膜多個(gè)部位，用一個(gè)通道常規(guī)電極記錄多個(gè)不同部位的混合反應(yīng)信號(hào)，并由計(jì)算機(jī)把各部位對(duì)應(yīng)的波形提取出來，對(duì)不同部位的VEP進(jìn)行定量分析，從而反映不同部位的RGCs的功能[25]。mf- VEP檢查持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，雖然耗時(shí)，但對(duì)檢測(cè)青光眼損害仍是一種有前途的技術(shù)。有研究表明，生理解剖因素是mf-VEP變異的主要原因,且有報(bào)道稱在不同受試者的兩個(gè)相同部位的視網(wǎng)膜區(qū)域進(jìn)行mf-VEP的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)受測(cè)試者之間存在變異[26]。

雖然視覺誘發(fā)電位檢測(cè)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于原發(fā)性青光眼的檢測(cè)，但由于多種眼病如糖尿病性視網(wǎng)膜病變、視神經(jīng)炎等，也會(huì)累及到中心10°視野范圍內(nèi)的RGCs，且目前尚未發(fā)現(xiàn)青光眼在VEP檢查上的特征性表現(xiàn)，因此VEP尚不能單獨(dú)用于青光眼的早期診斷。

6.3分離格柵模式視覺誘發(fā)電位分離格柵模式視覺誘發(fā)電位(ic-VEP)是一種新型電生理檢查,采用分離格柵圖形刺激方式[27]，靈活調(diào)整時(shí)間頻率、空間頻率的變化，區(qū)分刺激不同細(xì)胞通路，針對(duì)M通路，刺激主要采用正弦波調(diào)制的小方格亮對(duì)比度變化，如果細(xì)胞數(shù)占比較小的M通路仍獲得較強(qiáng)的信號(hào)，說明視神經(jīng)功能整體上沒問題；反之提示可能存在早青光眼性視神經(jīng)損害。ic-VEP檢查以信號(hào)噪音比(signal-to-noise ratio,SNR)為觀察指標(biāo)，當(dāng)SNR<1時(shí)，表示VEP信號(hào)弱，在腦中有可測(cè)反應(yīng)，但超出95%的基線變化置信區(qū)間，甚至無法區(qū)分VEP信號(hào)和噪聲(自發(fā)腦電信號(hào)等),即較低的比值(SNR<1)可能意味視覺傳導(dǎo)通路受損，表示可能存在青光眼性視神經(jīng)損害。

耶魯大學(xué)的一項(xiàng)研究顯示，在POAG人群中，使用ic-VEP技術(shù)，以SNR為觀察指標(biāo)，與傳統(tǒng)視野檢查和RNFL診斷的POAG對(duì)比，ic-VEP在亮對(duì)比度變化條件下，檢測(cè)青光眼的敏感性為78%，特異性為100%；在暗對(duì)比度變化情況下，檢測(cè)青光眼的敏感性為83%，特異性為86%，根據(jù)計(jì)算，兩種狀態(tài)下，其原發(fā)性開角型青光眼診斷的準(zhǔn)確率均在80%以上[28]。ic-VEP檢查耗時(shí)較短，對(duì)檢查者要求相對(duì)較低，具有重要的臨床價(jià)值，但相關(guān)研究仍然較少，處于起步階段，同時(shí)缺乏ic-VEP檢查與其他功能、結(jié)構(gòu)檢查的相關(guān)性研究。

7小結(jié)

現(xiàn)在臨床普及的一些檢測(cè)技術(shù)，如視野、OCT、對(duì)比敏感度等較為成熟，不僅可以輔助POAG的早期診斷，而且能夠客觀評(píng)價(jià)視神經(jīng)和RNFL的結(jié)構(gòu)改變，提供定量測(cè)定數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)青光眼病情進(jìn)展。在過去十幾年里，一些新型檢測(cè)方法被引入到青光眼檢測(cè)領(lǐng)域，包括結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)性檢測(cè)，以期做到青光眼的早期診斷，并定量評(píng)價(jià)青光眼性視神經(jīng)損害。青光眼的診斷是辯證分析的過程，需要將癥狀、體征及較高可信度的輔助檢查相結(jié)合，才可以做出正確診斷。

我國(guó)作為人口大國(guó)，同時(shí)是全球范圍內(nèi)青光眼患者最多的國(guó)家，現(xiàn)階段的醫(yī)療技術(shù)水平欠發(fā)達(dá)，且區(qū)域間的醫(yī)療水平差異比較明顯，因此，目前我國(guó)青光眼的診治、預(yù)防青光眼性視功能損傷的工作仍然是任重而道遠(yuǎn)。更多的精力和研究需投入到青光眼早期篩查和診斷方法上，以彌補(bǔ)視野等檢查的不足，把早期患者從正常人群中篩選出來，減少青光眼的漏診，為疑似青光眼的診斷提供更多判斷依據(jù)。

1 World Health Organization.Global initiative for the elimination of avoidable blindness:action plan 2006-2011.Geneva:WHO 2007:37-39

2 Foster PJ,Johnson GJ.Glaucoma in China:How big is this problem.BrJOphthalmol2001;85(11):1277-1282

3 Quigley HA,Congdon NG,Friedman DS.Glaucoma in China(and worldwide): change in established thinking will decrease preventable blindness.BrJOphthalmol2001;85(11):1271-1272

4 Quigley HA，Sanchez RM，Dunkelberger GR，etal．Chronic glaucoma selectively damages large optic nerve fibers.InvestOphthalmolVisSci1987;28(6)：913-920

5 Soto I,Pease ME,Son JL,etal.Retinal ganglion cell loss in a rat ocular hypertension model is sectorial and involves early optic nerve axon loss.InvestOphthalmolVisSci2011;52(1):434-441

6季寶玲.光學(xué)相干斷層成像技術(shù)測(cè)量視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度在青光眼早期診斷中的意義.國(guó)際眼科雜志2007;7(4):1019-1021

7 Wollstein G，Schuman JS，Price LL,etal．Optical coherence tomography longitudinal evaluation of retinal nerve fiber layer thickness in glaucoma．ArchOphthalmol2005;123(4)：464-470

8梁遠(yuǎn)波，劉杏，凌運(yùn)蘭，等.青光眼視杯深度變化及其診斷作用研究.中國(guó)實(shí)用眼科雜志2006;24(2):128-131

9樊寧，黃麗娜，何靖，等.頻域OCT檢測(cè)青光眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度的研究.中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志2012;30(8):743-747

10尹則琳，鄭曰忠，張金華．應(yīng)用眼底斷層掃描檢測(cè)青光眼視盤改變與視野一致性研究．中國(guó)實(shí)用眼科雜志2005;23(9)：919-920

11 Maddess T,Hemmi GM,James AC.Evidence for spatial aliasing effects in the Y-like cells of the magnocellular visual pathway.VisionRes1998;38(12):1843-1859

12 Johnson CA,Samuels SJ.Screening for glaucomatous visual field loss in frequency-doubling perimetry.InvestOphthalmolVisSci1997； 38(2):413-425

13王蘭，劉磊，林丁，等.倍頻視野計(jì)在青光眼診斷中的對(duì)比研究.中國(guó)實(shí)用眼科雜志2000；18(7):402-404

14吳玲玲，鈴木康之，國(guó)松志保，等.倍頻視野計(jì)對(duì)開角型青光眼正常半視野的檢測(cè)結(jié)果.中華眼科雜志2002;38(12):717-720

15 Patel SC,Friedman DS,Varadkar P,etal. Algorithm for interpreting the results frequency doubling perimetry.AmJOphthalmol2000；129(3):323- 327

16 Yamada N,Mills RP,Yamada N,etal. Screening for glaucoma with frequency-doubling perimetry and Damato campimetry.InvestOphthalmolVisSci1999；117(11):1479-1484

17Quigley HA.Identification of glaucoma-related visual field abnormality with the screening protocol of fredency doubling technology.AmJOphthalmol1998；125(6):819-829

18徐亮，陳建華，李建軍，等.北京農(nóng)村及城市特定人群原發(fā)性開角型青光眼的患病率調(diào)查及其篩查方法評(píng)價(jià).中華眼科雜志2004;40 (11):726-732

19齊紹文，蔣幼芹.藍(lán)/黃視野計(jì)與標(biāo)準(zhǔn)白色視野計(jì)檢測(cè)早期青光眼的敏感性比較.中華眼科雜志2002;38(1):31-35

20Hawkins AS,Szlyk JP,Ardickas Z,etal. Comparison of contrast sensitivity,visual acuity,and Humphrey visual field testing in patients with glaucoma.JGlaucoma2003;12(2):134-136

21 Mafei L,Fiorentini A. Electroretinographic responses to alternating gratings before and after section of the optic nerve.Science1981;211 (4485):953-955

22藍(lán)育青，劉嫣芬，葛堅(jiān)，等.幾種視覺電生理檢查對(duì)原發(fā)性開角型青光眼早期診斷的意義.中國(guó)實(shí)用眼科雜志2001;19(1):47-50

23喬鋒，劉金華，劉湘萍，等.早期開角型青光眼患者多焦視網(wǎng)膜電圖的研究.臨床眼科雜志2013；21(1):37-39

24俞曉藝，林碧娟，朱曉玲，等.mfERG二階Kernel反應(yīng)對(duì)開角型青光眼的診斷價(jià)值.眼科研究2005;23(1):75-78

25 Grippo TM, Hood DC, Kanadani FN,etal.A comparison between multifocal and conventional VEP latency changes secondary to glaucomatous damage.InvestOphthalmolVisSci2006;47(12):5331-5336

26 Klistorner A,Graham SL.Objective perimetry in glaucoma.Ophthalmology2000;107(12):2283-2299

27 Zemon V,Tsai JC,Forbes M,etal. Novel electrophysiological instrument for rapid and objective assessment of magnocellular deficits associated with glaucoma.DocOphthalmol2008；117(3):233-243

28 Tsai JC.VEP technology for the detection of glaucomatous visual fields loss:new testing strategies could help physicians identify structural changes before they affect patients’ vision.GlaucomaToday2009;3(3):53-54

Research progress on early diagnosis of primary open angle glaucoma

Can Wang1,2, Ping Zhao1,2

1Aier Eye College of Central South University, Changsha 410015, Hunan Province, China;2Aier Eye Hospital (Shenyang), Shenyang 110003, Liaoning Province, China

Ping Zhao. Aier Eye College of Central South University, Changsha 410015, Hunan Province, China; Aier Eye Hospital (Shenyang), Shenyang 110003, Liaoning Province, China. zp2k@163.com

2016-03-18Accepted：2016-06-12

?Glaucoma is a progressive optic nerve disease, it can cause structural changes of the optic nerve, resulting in irreversible damage of visual function. Early diagnosis is the key to treat the disease at an early stage to stop or delay the progression of visual functional defects. New technologies, including optic nerve and nerve fiber layer structural tests and visual functional tests, increased the diagnosis rate of primary open angle glaucoma (POAG) at an early stage.

primary open angle glaucoma; early diagnosis; visual evoked potential

1(410015 )中國(guó)湖南省長(zhǎng)沙市，中南大學(xué)愛爾眼科學(xué)院；2(110003) 中國(guó)遼寧省沈陽(yáng)市，沈陽(yáng)愛爾眼視光醫(yī)院

王燦,在讀碩士研究生,住院醫(yī)師，研究方向:青光眼、白內(nèi)障。

趙平，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：青光眼、白內(nèi)障.zp2k@163.com

2016-03-18

2016-06-12

Wang C, Zhao P. Research progress on early diagnosis of primary open angle glaucoma.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(7):1287-1290

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.7.20