中藥抗阿爾茨海默病的研究進(jìn)展

胡艷秋，蘇 瑾，田 鳴

(1.佳木斯大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154007；2.佳木斯市中心醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)

?

中藥抗阿爾茨海默病的研究進(jìn)展

胡艷秋1，蘇 瑾1，田 鳴2

(1.佳木斯大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154007；2.佳木斯市中心醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)

阿爾茨海默病(Alzheimer disease ，AD)是全世界范圍內(nèi)常見的中老年人神經(jīng)退行性疾病之一。近年來，AD發(fā)病率逐漸升高，對(duì)社會(huì)和患者家庭造成了沉重的負(fù)擔(dān)，迫切需要開發(fā)新藥來對(duì)抗AD。因AD的發(fā)病機(jī)制具有不確定性和復(fù)雜性。最近幾十年來，研究人員對(duì)從中草藥中分離出活性成分，并對(duì)這些成分預(yù)防與治療AD的功效進(jìn)行了研究與比較。一些黃酮類，生物堿類，苯丙素類，三萜皂甙，生物堿類等成分被證實(shí)對(duì)AD存在潛在功效。本文總結(jié)了這些活性成分治療AD的療效及其作用機(jī)制。

抗AD；中藥提取物；研究進(jìn)展

阿爾茨海默病(Alzheimer disease ，AD)是中老年人神經(jīng)退行性疾病之一，特點(diǎn)是進(jìn)行性記憶喪失和認(rèn)知功能障礙，其特征是大腦的活動(dòng)和功能持續(xù)的神經(jīng)紊亂。AD是全球引起死亡的第六大原因[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，AD患者的數(shù)量估計(jì)在3600萬左右，到2050年將增至3倍。目前，在AD患者估計(jì)為900萬，60歲以上的老人患病率為2.43 %。對(duì)社會(huì)和患者家庭造成了沉重的負(fù)擔(dān)，迫切需要開發(fā)新藥來抗AD，但是目前仍缺乏有效治療AD的方法。中醫(yī)藥以整體觀、多靶點(diǎn)和“辨證施治”為特色，在研究老年癡呆這一全身性疾病方面表現(xiàn)出一定優(yōu)勢，在AD的預(yù)防、中西藥協(xié)同治療等方面積累了一些經(jīng)驗(yàn)?，F(xiàn)將近年有關(guān)中醫(yī)藥治療老年癡呆的情況綜述如下。

1 阿爾茨海默病的致病機(jī)制

AD的發(fā)病原因可能與老齡化、遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)障礙、細(xì)胞骨架改變、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、炎性/免疫反應(yīng)有關(guān)。具體發(fā)病機(jī)制目前尚未完全研究透徹，只是存在多種假說[2]，包括膽堿能神經(jīng)元假說、Aβ毒性假說、Tau 蛋白假說、胰島素假說、自由基損傷假說。在AD患者的膽堿能神經(jīng)元系統(tǒng)中有特異性神經(jīng)遞質(zhì)缺陷，膽堿能神經(jīng)元明顯受損，特別是皮質(zhì)和海馬、前腦Meynert 基底核和隔區(qū)等部位。這些腦區(qū)的乙酰膽堿基轉(zhuǎn)移酶(CHAT)和乙酰膽堿酯酶( AchE)活性降低，膽堿能系統(tǒng)活性下降，引起腦中乙酰膽堿(Ach) 濃度減少。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床證明，膽堿能系統(tǒng)和記憶、學(xué)習(xí)能力密切有關(guān)。因此，膽堿能系統(tǒng)的改變與AD的認(rèn)知功能損害程度密切相關(guān)，即“膽堿能假說”[3]。

Aβ是指β-淀粉樣蛋白，它在AD的發(fā)生發(fā)展中起到了關(guān)鍵作用，在AD患者中發(fā)現(xiàn)Aβ的沉積，其會(huì)損壞周圍神經(jīng)細(xì)胞膜和線粒體膜，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的損傷，引起乙酰膽堿的合成與釋放量減少，興奮在神經(jīng)細(xì)胞間的傳遞速度減慢，表現(xiàn)為記憶障礙。即“Aβ毒性假說”[4]。

在體內(nèi)Aβ與Tau結(jié)合形成可溶性穩(wěn)定復(fù)合物，這種結(jié)合可以促進(jìn)老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)的聚集。更重要的是，Aβ和Tau的存在可引起Tau快速解離以及軸索結(jié)構(gòu)的崩解，會(huì)導(dǎo)致突觸的功能障礙并最終導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡。即“Tau蛋白假說”[5]。據(jù)歐美流行病學(xué)調(diào)查顯示，60歲老年人群中有近一半的老人存在胰島素抵抗。但有關(guān)研究發(fā)現(xiàn), 與健康人群對(duì)照，AD患者腦脊液的胰島素水平及胰島素介導(dǎo)的糖代謝都是降低的。

由于AD 的發(fā)病機(jī)理可能是多因素的，因此中藥在抗阿爾茨海默病(AD)中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，有研究顯示中草藥中的活性成分對(duì)阿爾茨海默癥(AD)有很好的預(yù)防及治療效果。AD的治療是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的課題, 若要取得突破性進(jìn)展，有賴于對(duì)AD 發(fā)病機(jī)理的深入研究。

2 治療藥物

在最近幾十年中，中藥天然產(chǎn)物被發(fā)現(xiàn)在治療AD中有很好的療效。如減少Aβ的聚集，清除自由基，抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，提高膽堿能神經(jīng)元的功能等。一些黃酮類，生物堿類，苯丙素類，三鐵皂苷類，多糖類等被證明有抗AD的療效。

2.1 黃酮類

黃酮類化合物廣泛存在于自然界，最常見的活性就是抗氧化活性。這類化合物的許多生物活性在臨床中也被展現(xiàn)出來，如對(duì)心腦血管的作用，抗炎作用，抗菌及抗病毒作用，雌性激素樣作用等。黃酮的這些生物活性構(gòu)成了抗AD的基礎(chǔ)。其中銀杏黃酮，大豆異黃酮，葛根素，銀杏都表現(xiàn)出良好的效果[6]。

2.1.1 葛根素

葛根素是一種從豆科植物中提取的二氫異黃酮苷，具有擴(kuò)張血管、降血脂和降低血壓、改善微循環(huán)、抗氧化、抗血栓等作用。目前在中國用于治療缺血性腦血管疾病和其他血管功能障礙。研究發(fā)現(xiàn)[6]，葛根素在由東莨菪堿或D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠模型中對(duì)學(xué)習(xí)和記憶障礙有潛在的影響。有報(bào)道稱[7]葛根素可減少Aβ的生成，因此可以緩解患病動(dòng)物的學(xué)習(xí)和記憶障礙。葛根素的抗AD效果也關(guān)系到它降低脂質(zhì)過氧化物酶的含量，增加腦組織中超氧化物歧化酶的水平，增強(qiáng)腦血流量，并改善大腦微循環(huán)[7]。

2.1.2 銀杏

銀杏黃酮類化合物提取物中的主要成分銀杏(EGB)，銀杏在臨床上用于治療AD。前期研究發(fā)現(xiàn)，它可以體外抑制Aβ的寡聚化，保護(hù)神經(jīng)元免受Aβ毒性，提高 AD模型小鼠的認(rèn)知能力。Tchantchou 等[9]采用復(fù)合轉(zhuǎn)基因小鼠模型 TgAPP/PS1，觀察銀杏對(duì)神經(jīng)再生的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)銀杏能明顯促進(jìn)青年(6月齡)和衰老(22月齡)TgAPP/PS1小鼠海馬區(qū)細(xì)胞增殖，另外可以減輕小鼠海馬區(qū)Aβ的寡聚化。這些結(jié)果表明，銀杏可以促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生，這一現(xiàn)象有益于AD 的預(yù)防和治療。銀杏在治療AD中有清除自由基的作用，抑制脂質(zhì)過氧化。目前，在中國，法國和德國銀杏葉提取物作為醫(yī)療藥物治療AD[8]。

2.1.3 大豆異黃酮

大豆異黃酮(SIF)是天然植物大豆的提取物，與雌激素結(jié)構(gòu)相似，具有類雌激素作用。研究發(fā)現(xiàn)SIF可改善阿爾茨海默病模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，降低海馬組織早老素1的表達(dá)，減少載脂蛋白E4的含量，減少海馬神經(jīng)細(xì)胞丟失，影響一氧化氮-環(huán)鳥苷酸信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)[9]。

動(dòng)物研究表明，大豆異黃酮能夠提高學(xué)習(xí)和記憶能力是通過影響大腦膽堿能系統(tǒng)和減少神經(jīng)元的丟失尤其是在雌性大鼠中。臨床研究表明絕經(jīng)后的AD婦女與沒有絕經(jīng)的AD婦女相比雌激素治療后風(fēng)險(xiǎn)低。另一組隨機(jī)，雙盲，交叉，和安慰劑對(duì)照試驗(yàn)表明，大豆異黃酮是安全的并對(duì)認(rèn)知功能有積極的影響，尤其是絕經(jīng)AD婦女中的語言記憶能力。大豆異黃酮可降低Aβ的表達(dá)，拮抗Aβ的毒性并減少其沉積，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞不受Aβ的侵害，促進(jìn)基底前腦核及其投射區(qū)ChAT活性增加，可以促進(jìn)ACh的合成。SIF可能通過影響ACh的代謝，增加ACh的表達(dá)，從而起到治療AD的作用[10]。

2.1.4 甘草苷

甘草苷(LQ)是甘草根的提取物，LQ具有潛在的抗阿爾茨海默病作用，其機(jī)制可能與拮抗Aβ25-35的細(xì)胞毒性(減少細(xì)胞凋亡、拮抗細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載、降低細(xì)胞內(nèi)活性氧升高程度)、選擇性抑制乙酰膽堿酯酶和促進(jìn)M1膽堿受體表達(dá)、抑制由NF-KB介導(dǎo)的炎癥和增強(qiáng)神經(jīng)生長因子的神經(jīng)營養(yǎng)作用有關(guān)，楊等人調(diào)查甘草苷對(duì)原代培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元有保護(hù)作用。他們發(fā)現(xiàn)，用甘草苷預(yù)處理6小時(shí)能降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度和由Aβ25-35引起的神經(jīng)元的細(xì)胞凋亡。甘草苷也能夠提高神經(jīng)生長因子的影響延長神經(jīng)軸突。值得一提的是甘草苷還可以特異性抑制乙酰膽堿酯酶的活性，促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化為膽堿能神經(jīng)元。神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)營養(yǎng)作用使甘草苷對(duì)治療AD有很好的前景[11]。

2.2 苯丙素類

天然成分中有一類苯環(huán)與三個(gè)直鏈碳連在一起為單元(C6-C3)構(gòu)成的化合物，統(tǒng)稱為苯丙素類。從生物合成途徑來看，它們多數(shù)由莽草酸通過苯丙氨酸和酪氨酸等芳香氨基酸，經(jīng)脫氨、羥基化、偶合等反應(yīng)步驟形成最終產(chǎn)物。它們具有抗炎、抗腫瘤、抗病毒等活性。其中姜黃素、丹參酮、五味子等用于治療AD。

2.2.1 姜黃素

姜黃在南亞是一種特別知名的烹飪藥草，是廚房里必不可少的食材。姜黃素就是從其中分離出的活性成分。近年來研究表明，姜黃素有抗炎，抗腫瘤，抗AD，抗氧化等作用。姜黃素抗AD的作用機(jī)制包括以下幾個(gè)方面：(1)姜黃素能有效抑制Aβ的形成。研究發(fā)現(xiàn)姜黃素與纖維狀A(yù)β有較高的親和性，能與纖維狀A(yù)β結(jié)合，使Aβ失去穩(wěn)定性進(jìn)而降解。姜黃素還對(duì)Aβ的聚集有抑制作用，并可清除Aβ。(2)姜黃素具有很好的抗氧化作用。 研究表明姜黃素由于其抗氧化活性能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞PC12和由Aβ42造成損傷的細(xì)胞。另一項(xiàng)研究表明用10μg/mL姜黃素預(yù)處理的PC12細(xì)胞能降低抗氧化酶的水平，保護(hù)由Aβ25-35 造成損傷的DNA。(3)姜黃素能抑制乙酰膽堿酯酶的活性。在體外研究中，姜黃素抑制乙酰膽堿酯酶的活性IC 50值為67.69 μM。這表明姜黃素在抗AD上起到了很好的作用，也是開發(fā)中藥治療AD不可或缺的天然產(chǎn)物[12]。

2.2.2 阿魏酸

Ji jing Yan等人[13]研究了阿魏酸的淀粉樣前體蛋白對(duì)早老素1(PS1)轉(zhuǎn)基因阿爾茲海默癥造模小鼠的作用。長期口服給藥阿魏酸(給藥6個(gè)月，年齡從6～12個(gè)月)，劑量5.3mg/kg·d，顯著增強(qiáng)了小鼠的特異性識(shí)別功能，并且降低了額葉皮質(zhì)中淀粉樣蛋白沉積和白細(xì)胞介素-1β(1L-1β)的水平。這些結(jié)果表明，阿魏酸在一定劑量可能是用于預(yù)防和治療阿爾茨海默癥。值得用于臨床研究中的AD患者。

2.2.3 五味子酮

五味子酮是從五味子中分離出來的木脂素。研究發(fā)現(xiàn)[14]，五味子酮能夠清除超氧陰離子自由基和其他ROS ，包括過氧化氫和黃嘌呤 - 黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)所產(chǎn)生的-OH并降低了產(chǎn)生MDA的脂質(zhì)過氧化過程。此外，華中五味子酮能顯著抑制由Aβ產(chǎn)生的氧化應(yīng)激和膨脹炎性反應(yīng)。此外，華中五味子酮抑制由Aβ引起的細(xì)胞內(nèi)鈣濃度升高，從而保持細(xì)胞內(nèi)鈣的穩(wěn)態(tài)平衡，保護(hù)神經(jīng)元凋亡。

2.2.4 蛇床子素

蛇床子素是從香豆素傘形科植物如蛇床子中分離出來的。研究表明，它能顯著改善大鼠的空間辨別和記憶障礙。蛇床子素的這種效果被認(rèn)為是與抑制脂質(zhì)過氧化和大鼠腦組織中乙酰膽堿酯酶的活性相關(guān)。另據(jù)報(bào)道，蛇床子素能改善三氯化鋁誘導(dǎo)加速衰老小鼠的記憶障礙，這歸因于它的活性包括谷胱甘肽過氧化物酶( GSH- PX )和超氧化物歧化酶( SOD )的活性，從而減輕ROS誘導(dǎo)神經(jīng)元的損傷。對(duì)于蛇床子素以往的研究主要是集中在其在抗高血壓，抗心律失常作用，免疫增強(qiáng)和抗感染。在治療記憶障礙有關(guān)疾病的潛力例如AD需要今后進(jìn)一步的調(diào)查[15]。

2.3 三萜皂苷

多數(shù)三萜皂苷是由30個(gè)碳原子組成的萜類化合物，多數(shù)可溶于水，水溶液振搖后產(chǎn)生似肥皂水樣泡沫，故稱為三萜皂苷。三萜皂苷廣泛分布于自然界，菌類、蕨類、單子葉、雙子葉植物、動(dòng)物及海洋生物中均有分布。其中人參皂苷、三七總皂苷對(duì)AD有明顯的治療效果。

2.3.1 人參皂苷

在中國人參是常見的藥材，被廣泛用于提高記憶力，延緩衰老。許多體內(nèi)和體外研究表明，它在治療老化、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及神經(jīng)變性疾病如AD中起到了很好的作用。經(jīng)過驗(yàn)證，人參皂苷Rg1(GRg1)及Rb1(GRb1)是人參的主要藥理活性成分，其作用機(jī)制是：(1)通過調(diào)節(jié)神經(jīng)突增生、抑制神經(jīng)炎癥的發(fā)生和淀粉樣蛋白的積累，能夠起到防治AD的作用[15]。(2)GRg1能抑制自由基形成并加快清除大腦中的自由基，同時(shí)抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞。(3)GRb1能夠增加乙酰膽堿的合成和釋放，并抑制神經(jīng)炎的發(fā)生和過氧化，保護(hù)海馬神經(jīng)元[16]。

2.3.2 三七皂苷

三七皂苷(PNS)具有廣泛的生物活性，包括抗炎，抗纖維化，清除自由基，抗老化等，這些三七皂甙的主要有效成分屬于達(dá)瑪烷型。郭等人報(bào)道稱[17]，PNS能增加通過注射鵝膏蕈氨酸到核基底核造成的核基底損傷(NBM)的癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。PNS能緩解由Aβ25-35造成的神經(jīng)元損傷，從而減少神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。此外，PNS也促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長，延長了軸突的長度和，突觸的可塑性增加。除了這些作用，PNS能阻止膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的減少，從而增強(qiáng)了AD模型大鼠膽堿能神經(jīng)元的功能。這些PNS活性可能構(gòu)成抗AD活性的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

2.4 生物堿

生物堿是科學(xué)家研究最早的一類有生物活性的重要天然有機(jī)化合物。它被定義為含負(fù)氧化態(tài)氮原子、存在于生物有機(jī)體中的非初級(jí)代謝產(chǎn)物的一類化合物。研究發(fā)現(xiàn)生物堿在抗AD的機(jī)制主要集中在提高膽堿能系統(tǒng)的活性，抑制令人興奮的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。加蘭他敏，一種生物堿，作為一種有效治療AD的藥物在全球已被廣泛接受。其他生物堿，包括石杉?jí)A甲，苦參堿等在抗AD方面也有很好的療效。

2.4.1 黃連生物堿

黃連為多年生草本植物，是我國的傳統(tǒng)中藥，具有清熱解毒等功效。黃連生物堿具有抗病毒、抗炎、抗菌、抗腫瘤、降血糖及免疫調(diào)節(jié)等作用，黃連生物堿中含量最高的為小檗堿，其抗AD的作用機(jī)制表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：(1)研究發(fā)現(xiàn)[18]，小檗堿可通過增加大鼠海馬CA3區(qū)IGF-1和IGF-1R蛋白的表達(dá),減少Aβ蛋白沉積、減輕神經(jīng)元丟失、改善錐體細(xì)胞形態(tài),提高AD模型大鼠的認(rèn)知功能。(2)小檗堿能抑制乙酰膽堿酯酶(AChE)，丁酰膽堿酯酶(BChE)，和單胺氧化酶(MAO)的活性。提高膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能[19]。(3)Durairajan 等[20]研究發(fā)現(xiàn)黃連素可通過通過降低磷酸化Tau 蛋白的水平，減少了細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)的形成，對(duì)腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用，進(jìn)而預(yù)防和治療AD。

2.4.2 石杉?jí)A甲

石杉?jí)A甲是從蛇足石杉中分離的一種具有抗乙酰膽堿酯酶活性的石松生物堿類有效單體。它也是一個(gè)NMDA受體拮抗劑其可減少腦中谷氨酸誘導(dǎo)的損傷[21]。它是高脂溶性的，因而易于穿過血 - 腦屏障，口服后分散到大腦中。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，它能夠增強(qiáng)大鼠的記憶功能。中國的臨床試驗(yàn)表明，它與加蘭他敏和多奈哌齊相比同樣有效，或許在副作用方面甚至更安全。1994年以來在中國它被批準(zhǔn)并廣泛用于治療老年人的記憶障礙，失憶或AD病人。近年來在美國和歐洲國家，石杉?jí)A甲在治療AD效果上已經(jīng)吸引了越來越多的關(guān)注。目前，在美國石杉?jí)A甲被用作膳食補(bǔ)充劑來提高記憶[22]。

2.4.3 苦參堿

苦參堿是豆科植物苦參的主要有效成分,研究發(fā)現(xiàn)苦參堿能降低大腦皮層和海馬區(qū)白細(xì)胞介素1β的表達(dá)水平。因此，在抗AD中，苦參堿的作用可能歸因于它通過抑制炎性細(xì)胞因子在大腦中釋放來緩解炎癥，從而改善受損神經(jīng)元細(xì)胞的狀態(tài)并減少神經(jīng)元凋亡。

3 其他類

3.1 藏紅花

藏紅花(也稱西紅花)為番紅花屬植物, 屬鶯尾科, 藏紅花的藥用部位是藏紅花的柱頭，也是最昂貴的香料之一。研究發(fā)現(xiàn)藏紅花中藏紅花素是有效的抗氧化劑。它能清除自由基，特別是超氧陰離子，因此，可保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激。防止各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)性病變，如阿爾茨海默氏病。因此，經(jīng)研究驗(yàn)證藏紅花對(duì)阿爾茨海默病有很好的治療效果[23]。

3.2 雷公藤甲素

雷公藤甲素，是從衛(wèi)矛科植物雷公藤中分離出來的二萜類化合物，具有多種藥理特性，包括抗炎、抗氧化和免疫抑制等活性。研究表明，雷公藤甲素對(duì)神經(jīng)元有明顯的保護(hù)作用。我們以往的研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤甲素能促進(jìn)AD細(xì)胞模型海馬神經(jīng)元突觸素的表達(dá)，從而對(duì)海馬神經(jīng)元起到保護(hù)作用。此外，TP可以抑制海馬內(nèi)Aβ的沉積與纖維化形成老年斑，并且抑制小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化與增殖，以及抑制COX-2的表達(dá)，說明雷公藤甲素對(duì)AD 大鼠腦內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)具有一定的抑制作用[24]。

4 展望

AD的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，迄今為止沒有一種學(xué)說能夠完全解釋AD的發(fā)病機(jī)制。因此發(fā)現(xiàn)和開發(fā)預(yù)防、治療AD的藥物顯得尤為重要。最近幾十年來，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，一些活性成分已經(jīng)從這些草藥中分離出來，對(duì)于治療AD的效果，無論在體外還是體內(nèi)都進(jìn)行了活性研究。一方面，這些成果為臨床醫(yī)學(xué)上使用這些藥物來治療AD提供了基本依據(jù)，另一方面，發(fā)現(xiàn)了許多單體化合物作為有前途的藥物或主要化合物，為治療AD來開發(fā)新藥。

目前治療AD的藥物主要是癥狀治療的藥物，他們能改善癥狀，如記憶障礙等。在治療AD中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，但這些藥物不能逆轉(zhuǎn)AD，只能延緩進(jìn)展，它們可能不像單一目標(biāo)的藥物能達(dá)到滿意的療效。黃酮類和苯丙素類中的一些制劑表現(xiàn)出多種生物活性，可能代表新藥未來的發(fā)展方向。

在研究和開發(fā)天然抗AD的藥物中也存在許多問題。重復(fù)和對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果差異有時(shí)是因?yàn)樗鼘?duì)于同一植物分離方法和提純方法不同、有效成分含量的研究不同。此外，由于在某些情況下缺乏陽性對(duì)照藥物，有效性很難被準(zhǔn)確評(píng)估。研究天然產(chǎn)物在預(yù)防和治療AD的起步較晚，目前主要是一直保持在體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的平臺(tái)。從長遠(yuǎn)來看，研究應(yīng)集中在篩選和選擇最佳的原料藥、建立對(duì)藥物有效性的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)等。

[1]Touqeer Ahmed,Anwarul-Hassan Gilani.Therapeutic Potential of Turmeric in Alzheimer’s Disease Curcumin or Curcuminoilds[J].2014,28(2):517-525

[2]應(yīng)俠，吳振，雷嚴(yán)，等. 阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制及治療藥物研究進(jìn)展[J].中國藥房，2015,25(33)：3152-3155

[3]陳喬，侯吉華，謝斌，等.基于“膽堿能假說”中藥抗老年癡呆研究進(jìn)展[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,22(5):95-97

[4]閆蓉，常翔，楊從，等.阿爾茲海默病β淀粉樣蛋白形成和沉積的發(fā)病機(jī)制及中醫(yī)藥干預(yù)的可能途徑[J].中藥新藥與臨床藥理,2013,24(6):629-632

[5]李艷霞，曹夢媛，李艷萌. 阿爾茨海默病中Tau 蛋白與相關(guān)分子作用的探究[J].醫(yī)學(xué)研究與教育，2014,31(3)：72-75

[6]Xiao-Tian Huang,Zhong-Ming Qian,XuanHe,et al.Reducing iron in the brain:a novel pharmacologic mechanism of huperzine A in the treatment of Alzheimer’s disease[J].Neurobiology of Aging,2013,1-10

[7]梅崢嶸，譚湘萍，黃漢輝，等.葛根素對(duì)阿爾茨海默病細(xì)胞模型Aβ蛋白的抑制作用[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2015,32(1):5-9

[8]Zhi-Li Ren,Ping-Ping Zuo.Neural Regeneration:Role of Traditional Chinese Medicine in Neurological Diseases Treatment[J].Journal of Pharmacological Sciences,2012,120:139-145

[9]Jian Jun Gao,Yoshinori Inagaki,Yang Liu.Research Progress on fiavonoids is dated from traditional chinese medicine in treatment of Alzheimer’s disease[J].Intractable & RareDiseases Research,2013,2(1):3-10

[10]蔡標(biāo)，汪遠(yuǎn)金，王艷，等.大豆異黃酮對(duì)阿爾茨海默病大鼠乙酰膽堿代謝的影響[J]. 安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013,32(1)：89

[11]Eun-Ju Yang,Gyu Hwan Park,Kyung-Sik Song.Neuroprotective effects of liquiritigenin isolated from licorice roots on glutamate-induced apoptosis in hippocampal neuronal cells[J].NeuroToxicology,2013,39:114-123

[12]Kwok Kin Cheng,Chin Fung Yeung,ShukWaiHo.Highly Stabilized Curcumin Nanoparticles Tested in an In Vitro Blood-Brain Barrier Model and in Alzheimer’s Disease Tg2576 Mice [J].The APPS Journal,2012,(12):9444-9447

[13]Ji-Jing Yan,Jun-sub Jung,Taek-keun Kim.Protective Effects of Ferulic Acid in Amyloid Precursor Protein Plus Presenilin-1 Transgenic Mouse Model Of Alzheimer Disease[J].Biol Pharm Bul,2013,36(1):140-143

[14]Jian Jun Gao,Yoshinori Inagaki,Yang Liu.Research Progress on fiavonoids is dated from traditional chinese medicine in treatment of Alzheimer’s disease[J].Intractable & RareDiseases Research，2013，2(1):3-10

[15]XIAN-Hui dong,WEI-Juan gao,WEI-Na kong,et al.Neuroprotective effects of the active components of three chinese herbs on brain iron load in a mouse model of Alzheimer’s disease[J].Experimentac and therarpeutic medicine,2015,9:1319-1327

[16]NaijingLi,LingZhou,WeiLi.Protective effects of ginsenosides Rg1 and Rb1 on an Alzheimer’s disease mouse model:A metabolonics study [J].Journal of ChromatographyB,2015,985:54-61

[17]Jian Jun Gao,Yoshinori Inagaki,Yang Liu.Research Progress on fiavonoids is dated from traditional chinese medicine in treatment of Alzheimer’s disease[J].Intractable & RareDiseases Research,2013,2(1):3-10

[18]左茹，曹雪濱，張文生.黃連素治療阿爾茨海默病的研究進(jìn)展[J].中草藥,2014,45(8):1184-1187

[19]Jian Jun Gao,Yoshinori Inagaki,Yang Liu.Research Progress on fiavonoids is dated from traditional chinese medicine in treatment of Alzheimer’s disease[J].Intractable & RareDiseases Research,2013,2(1):3-10

[20]Hong-Fang ji,Liang shen.Molecular Basis of Inhibitory Activitiies of Berberine against Pathogenic Enzymes in Alzheimer’s Disease[J].The Scientific World Journal,2012,82:517-525

[21]Durairajan S S, Liu L F, Lu J H, et al. Berberine ameliorates beta-amyloid pathology, gliosis, and cognitive impairment in an Alzheimer's disease transgenicmouse model [J]. Neurobiol Aging,2012, 33(12):1169

[22]Ynag Su,Qiu hong Wang,chang fu Wang,et al.The treatment of Alzheimer’s disease using Chinese Medicinal Plants:Fromdisease models to potential clinical applications[J].Journal of Ethnopharmacology,2014,152:403-423

[23]許明，宋新波，張麗娟. 石杉?jí)A甲的研究進(jìn)展[J].Drug Evaluation Research,2010,33(6):442-446

[24]Bin Wan,Xiaoling Hu,Jing Nie,et al.Effects of triptolide on degeneration of dendritic spines induced by Aβ1-40 injection in rat hippocampus[J].Neurol,2014,35:35-40

黑龍江省教育廳面上項(xiàng)目，編號(hào)：12511574。

胡艷秋(1983～)女，黑龍江雙鴨山人，碩士，講師。

蘇瑾(1976～)女，黑龍江佳木斯人，博士，副教授，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail: sj0129@163.com。

R749.1+6

A

1008-0104(2016)06-0012-04

2016-05-14)