早期宮頸鱗癌患者術(shù)前血漿纖維蛋白原水平與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

韓金利　張樺　楊曉虹　許海生　田雪玲　王潔　薛艷軍

(河南科技大學(xué)第四附屬醫(yī)院/安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院　河南 安陽(yáng)　455000)

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早期宮頸鱗癌患者術(shù)前血漿纖維蛋白原水平與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

韓金利張樺楊曉虹許海生田雪玲王潔薛艷軍

(河南科技大學(xué)第四附屬醫(yī)院/安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院河南 安陽(yáng)455000)

目的探討早期宮頸鱗癌患者術(shù)前血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)水平與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。方法回顧性分析128例病理資料完整的早期宮頸鱗癌患者的臨床資料，分析盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組和陰性組術(shù)前血漿FIB水平的差異，同時(shí)分析患者的年齡、腫瘤直徑、臨床分期、是否有脈管侵潤(rùn)等病理特征與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。結(jié)果128例早期宮頸鱗癌患者中16例被證實(shí)存在盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，陽(yáng)性率為12.5%，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組術(shù)前FIB水平為(407±52)mg/dl，顯著高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組的(342±48)mg/dl，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腫瘤直徑、脈管侵潤(rùn)及術(shù)前血漿FIB水平均是早期宮頸鱗癌患者盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。結(jié)論術(shù)前血漿高FIB水平是早期宮頸鱗癌患者盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。血漿FIB檢測(cè)方便，為臨床醫(yī)生制定個(gè)體化治療方案提供依據(jù)。

宮頸腫瘤；纖維蛋白原；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

早期宮頸鱗癌患者是否存在盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是臨床醫(yī)生制定治療方案的一項(xiàng)主要參考依據(jù)，也是預(yù)測(cè)預(yù)后的重要指標(biāo)。有研究證實(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的復(fù)發(fā)相對(duì)危險(xiǎn)度是無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的14.65倍[1]。目前尚缺乏有效手段準(zhǔn)確評(píng)估盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。越來(lái)越多的研究證明多數(shù)惡性腫瘤患者處于血液的高凝狀態(tài)，這種高凝狀態(tài)又促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。已經(jīng)有多項(xiàng)研究證明血漿FIB水平與大腸癌[2]、肺癌[3]、卵巢癌[4]等的病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)，而關(guān)于宮頸癌的研究較少。本研究主要探討早期宮頸鱗癌患者術(shù)前血漿FIB水平與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系及影響盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1　材料與方法

1.1一般資料收集2012年9月至2015年12月安陽(yáng)腫瘤醫(yī)院收治的首發(fā)入院治療的128例早期宮頸鱗癌患者，臨床分期為Ⅰb～Ⅱa。所有患者入院前均無(wú)心腦血管疾病，肝臟疾病、糖尿病及凝血系統(tǒng)疾病，無(wú)服用華法林等影響凝血及纖溶系統(tǒng)藥物史。

1.2檢測(cè)方法患者入院后首次治療前空腹抽取靜脈血2.7 ml置于裝有枸櫞酸鈉0.3 ml(體積比9∶1)的抗凝管內(nèi)，4 h內(nèi)2 500 r/min離心10 min，上貝克曼凝血分析儀ACL TOP進(jìn)行檢測(cè)，試劑由美國(guó)Instrumentation Laboratory公司生產(chǎn)，F(xiàn)IB檢測(cè)方法為凝固法。

2　結(jié)果

2.1術(shù)前FIB水平128例早期宮頸鱗癌患者中16例被證實(shí)存在盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，陽(yáng)性率為12.5%。盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組術(shù)前FIB水平為(407±52)mg/dl，顯著高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組的(342±48)mg/dl，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2影響早期宮頸鱗癌患者盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理特征單因素分析顯示腫瘤直徑、脈管侵潤(rùn)和血漿FIB水平是影響盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表1。

3　討論

宮頸癌是常見(jiàn)婦科腫瘤之一，且發(fā)病年齡越來(lái)越早。其治療方式主要依據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)對(duì)宮頸癌的臨床分期，該分期標(biāo)準(zhǔn)以臨床檢查為診斷依據(jù)，沒(méi)有考慮淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，而是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與患者預(yù)后明顯相關(guān)。早期宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低，根治性子宮切除+系統(tǒng)性盆腔淋巴切除術(shù)是目前普遍認(rèn)可的Ⅰb1～Ⅱa 期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式[5]，但并發(fā)癥較多，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[6-7]。常規(guī)淋巴結(jié)清掃術(shù)并不一定適合每例宮頸癌患者，根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況制定個(gè)體化的治療方案具有重大意義。目前預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的主要依據(jù)有MRI、CT、PET-CT、生物活性染料或放射性核素示蹤定位法檢測(cè)等影像學(xué)方法，不僅價(jià)格昂貴且難以顯示直徑較小的淋巴結(jié)，還無(wú)法區(qū)分炎性和轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)。所以尋找合適的生物學(xué)指標(biāo)對(duì)宮頸癌淋巴結(jié)累及情況進(jìn)行有效評(píng)估，以便對(duì)早期宮頸癌的個(gè)體化治療進(jìn)行指導(dǎo)，為提高術(shù)后生活質(zhì)量提供參考。

血漿FIB是由肝臟合成和分泌的血漿中含量最高的凝血因子，其主要生理功能是作為凝血因子Ⅰ直接參與體內(nèi)凝血過(guò)程，并且與腫瘤細(xì)胞的黏附、遷移、增殖和分化密切相關(guān)[8]。惡性腫瘤患者多數(shù)存在血漿FIB增高，其機(jī)制可能是：①鱗癌細(xì)胞自身合成FIB及刺激肝細(xì)胞合成FIB；②腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)后，與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等相互作用，釋放生物活性物質(zhì)，促使血小板激活，其a顆粒含有的FIB釋放入血，參與腫瘤的轉(zhuǎn)移。血小板還可分泌富組氨酸糖蛋白(HRG)，HRG與FIB結(jié)合阻止FIB降解，導(dǎo)致FIB升高；③腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生血管生長(zhǎng)因子，實(shí)體瘤微血管豐富，血循環(huán)中癌栓導(dǎo)致循環(huán)淤滯，在FIB升高的基礎(chǔ)上易行成血栓，繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)生成的FDP反饋性刺激導(dǎo)致FIB升高[9]。

目前關(guān)于大腸癌高FIB水平促進(jìn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的研究較多，魏星等[10]研究了80例無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的大腸癌患者的FIB水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)高FIB血癥(>382.25 mg/dl)是大腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要影響因素。王瓊等[11]研究了229例初診結(jié)直腸癌患者和31例結(jié)直腸良性疾病患者血漿中FIB含量，發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者血漿中FIB水平明顯高于結(jié)直腸良性疾病患者，且FIB水平隨臨床分期和浸潤(rùn)程度增高而升高，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移者。而關(guān)于宮頸癌的研究很少，本研究發(fā)現(xiàn)，早期宮頸鱗癌患者盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性者血漿FIB水平明顯比無(wú)轉(zhuǎn)移者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高FIB血癥與腫瘤直徑、脈管侵潤(rùn)是宮頸鱗癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要危險(xiǎn)因素，可以作為預(yù)測(cè)淋巴結(jié)狀態(tài)的有效指標(biāo)。術(shù)前FIB檢測(cè)簡(jiǎn)單易行，有助于臨床醫(yī)生合理判斷病情，為制定個(gè)體化治療方案提供依據(jù)。下一步可加大樣本量并與影像學(xué)資料聯(lián)合，綜合評(píng)判術(shù)前FIB水平對(duì)早期宮頸鱗癌患者盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值。

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張樺，E-mail：635868140@qq.com。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.08.014

2016-02-21)