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    前列腺癌骨轉(zhuǎn)移影像診斷方法研究進(jìn)展

    2016-03-09 05:33:02廖光星冷志欣肖國(guó)有
    關(guān)鍵詞:平片皮質(zhì)前列腺癌

    廖光星 冷志欣 肖國(guó)有

    530021南寧,廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科

    前列腺癌骨轉(zhuǎn)移影像診斷方法研究進(jìn)展

    廖光星 冷志欣 肖國(guó)有

    530021南寧,廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科

    前列腺癌具有很高的骨轉(zhuǎn)移傾向,在初次診斷時(shí)即有較高的骨轉(zhuǎn)移率,所以前列腺癌患者早期篩查骨轉(zhuǎn)移對(duì)前列腺癌的分期、治療及預(yù)后判斷具有重要意義。放射性核素骨顯像是臨床常用的骨轉(zhuǎn)移影像學(xué)檢查方法,對(duì)骨轉(zhuǎn)移瘤早期即有較高的檢出率,輔以X線平片、CT、MRI等手段,有助于進(jìn)一步提高診斷的準(zhǔn)確性。筆者就前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的影像學(xué)檢查的研究現(xiàn)狀做一綜述,為臨床早期診斷骨轉(zhuǎn)移瘤提供影像學(xué)依據(jù)。

    前列腺腫瘤;腫瘤轉(zhuǎn)移;放射攝影術(shù);磁共振成像;體層攝影術(shù),X線計(jì)算機(jī);正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)

    Fund programs:Self-financing Issue of the Guangxi Zhuang Autonomous Region Health and Family Planning Commission(Z2012016,Z2015585,Z2016472,Z2016498);the Project of Higher Education in Guangxi Department of Education to Enhance the Basic Capacity of Young Teachers(KY2016LX025, KY2016LX050);Reform of Education and Teaching in Guangxi Medical University(2015XJGB23, 2016XJGA21);Project of Undergraduate Teaching Reform of Higher Education in Guangxi(2016JGB186)

    前列腺癌是威脅男性健康的常見腫瘤之一,占2008年全球新發(fā)病例的14%(903 500例),位列男性腫瘤的第2位[1]。而在美國(guó),2014年前列腺癌預(yù)期新發(fā)病例約23.3萬(wàn),占男性所有新發(fā)惡性腫瘤的27%,發(fā)病率居首位[2]。與世界部分國(guó)家和地區(qū)前列腺癌發(fā)病率比較,我國(guó)前列腺癌處于較低水平,但發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì),一項(xiàng)上海地區(qū)前列腺癌的研究表明,2009年發(fā)病率較2000年提高了3.28~5.33倍,前列腺癌將成為影響我國(guó)居民健康的主要惡性腫瘤之一[3]。有大量文獻(xiàn)[4-5]說(shuō)明,相對(duì)其他組織和器官來(lái)說(shuō),前列腺癌細(xì)胞對(duì)骨髓組織的親和力更強(qiáng),通常引起成骨細(xì)胞的損傷和增生活躍,在早期往往沒有明顯臨床癥狀。因此,前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的早期診斷對(duì)前列腺癌的分期、治療及預(yù)后判斷具有重要意義。目前對(duì)于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的早期診斷,首選具有較高靈敏性的放射性核素骨顯像,但缺點(diǎn)是特異性較差,容易產(chǎn)生假陽(yáng)性,而骨SPECT/CT顯像增加了CT掃描并融合圖像,除提高了準(zhǔn)確的解剖定位外,骨轉(zhuǎn)移的檢出率也大大提高。其他的影像學(xué)檢查手段包括X線平片、CT、MRI及PET/CT等。本文將對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的影像學(xué)診斷方法的優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行分析、比較,為臨床前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的早期診斷提供影像學(xué)依據(jù)。

    1 X線平片

    X線平片是影像學(xué)檢查骨轉(zhuǎn)移瘤最基本的檢查方法,骨轉(zhuǎn)移瘤形成的最初病理改變是骨髓微轉(zhuǎn)移灶侵犯骨小梁間的正常骨髓組織,進(jìn)而破壞骨小梁。發(fā)生在皮質(zhì)骨的轉(zhuǎn)移灶可較早發(fā)現(xiàn),發(fā)生在松質(zhì)骨時(shí),骨小梁破壞程度大于50%,并且直徑在1.0 cm以上,才能通過(guò)X線平片顯示轉(zhuǎn)移灶。前列腺癌骨轉(zhuǎn)移以成骨型轉(zhuǎn)移最為多見,X線平片表現(xiàn)為多發(fā)圓形或橢圓形斑片狀、結(jié)節(jié)狀致密影,邊界不規(guī)則,多數(shù)病灶可融合成大塊硬化灶,骨皮質(zhì)多完整,也有病變累計(jì)多骨,呈彌漫性、棉絮狀密度增高影,而且前列腺癌骨轉(zhuǎn)移以肋骨、脊椎和骨盆轉(zhuǎn)移為主,存在臟器干擾,X線平片顯示更加困難,因此X線平片對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移意義不大。與其他影像學(xué)方法比較,X線檢出骨轉(zhuǎn)移瘤的敏感性低,約50%以上的骨質(zhì)改變后才出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果,但其有較高的特異性,有助于與其他病變或原發(fā)性骨腫瘤相鑒別[6-7]。四肢骨轉(zhuǎn)移瘤的影像學(xué)檢查中,X線平片依然是首選且最常用的檢查方式,其主要優(yōu)勢(shì)是費(fèi)用相對(duì)低廉,檢查方便,能較大范圍地檢測(cè)病變部位;在評(píng)估骨皮質(zhì)受侵范圍、管狀骨病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)方面具有不可替代的作用[7]。

    2 CT

    CT具有空間分辨率高、掃描速度快等優(yōu)點(diǎn),能更加清晰地顯示病灶位置、腫塊大小及其與周圍組織的關(guān)系。CT的橫斷面成像及較高的密度分辨率使得其可以在身體解剖部位比較復(fù)雜或重疊結(jié)構(gòu)較多的部位顯示更細(xì)微的征象,在影像學(xué)診斷上更具優(yōu)勢(shì),同時(shí)CT值的測(cè)量可對(duì)病變的鑒別診斷提供幫助,CT對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶探測(cè)的靈敏度為66.2%,特異度為99.3%[8],更有助于判斷溶骨性病灶或成骨性病灶。骨轉(zhuǎn)移瘤在CT上的典型表現(xiàn)為成骨型轉(zhuǎn)移為骨松質(zhì)中斑片狀、結(jié)節(jié)狀或棉絮狀致密病灶,邊緣模糊,密度均勻,少有骨膜反應(yīng),骨皮質(zhì)增厚。溶骨型轉(zhuǎn)移者表現(xiàn)為骨皮質(zhì)和松質(zhì)內(nèi)斑片狀低密度骨質(zhì)缺損區(qū),邊緣清楚無(wú)硬化,可伴軟組織腫塊?;旌闲娃D(zhuǎn)移者可兼有二者表現(xiàn)。多層螺旋CT可以在較短時(shí)間內(nèi)對(duì)人體進(jìn)行檢查,提供分辨率較高的圖像,并通過(guò)圖像后處理進(jìn)行多平面冠狀位與矢狀位的重建,可以顯示出更微小的骨質(zhì)病變,有效地提高對(duì)病變的診斷價(jià)值,在肋骨、胸骨、四肢骨、頭顱骨方面的檢出率與MRI相當(dāng)[9]。骨皮質(zhì)的破壞達(dá)一定程度時(shí),CT才能顯示出骨轉(zhuǎn)移灶的存在,故其對(duì)惡性腫瘤早期骨轉(zhuǎn)移的檢出率較低,且當(dāng)病灶伴有骨質(zhì)疏松或退行性改變時(shí),CT確定骨皮質(zhì)的破壞更加困難[10]。CT對(duì)于評(píng)估有無(wú)腫瘤細(xì)胞骨髓侵潤(rùn)不靈敏,但在顯示骨皮質(zhì)破壞方面優(yōu)于MRI。螺旋CT檢查與MRI檢查比較,后者對(duì)脊柱轉(zhuǎn)移瘤和骨盆轉(zhuǎn)移瘤的檢出率更高,這主要是由于MRI能發(fā)現(xiàn)更多的椎旁軟組織及附件破壞情況[11]。Rieden[12]認(rèn)為,X線檢查正常而骨掃描異常且伴有頑固性疼痛者,CT能夠做出診斷,并能幫助確定局部病變和周圍軟組織病變的程度和范圍,而當(dāng)轉(zhuǎn)移局限在骨髓腔沒有引起周圍骨結(jié)構(gòu)變化時(shí),只有MRI能夠做出診斷。

    3 MRI

    腫瘤細(xì)胞發(fā)生骨轉(zhuǎn)移首先通過(guò)血液循環(huán)侵犯骨髓,后侵犯骨皮質(zhì),MRI對(duì)骨髓內(nèi)脂肪與水相對(duì)含量的變化非常敏感,早期即可產(chǎn)生陽(yáng)性信號(hào),組織對(duì)比度大,較CT、X線平片具有更高的靈敏度和特異度。有文獻(xiàn)表明,MRI的檢測(cè)靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率均較骨顯像高,據(jù)統(tǒng)計(jì),其檢測(cè)骨轉(zhuǎn)移的靈敏度為82%~100%,而且可以通過(guò)冠狀位、矢狀位、橫斷面多平面成像,能準(zhǔn)確顯示侵犯部位及范圍,可以作為全身骨掃描的補(bǔ)充檢查手段,在通過(guò)臨床觀察和SPECT檢查嚴(yán)重懷疑患者患有前列腺癌脊椎骨轉(zhuǎn)移時(shí),建議選用MRI進(jìn)行全方位檢查,可發(fā)現(xiàn)骨掃描中不能明確的轉(zhuǎn)移灶[13]。同時(shí),MRI對(duì)患者的椎旁及硬膜外腫塊、神經(jīng)根、硬膜囊及脊髓受壓等軟組織情況的顯示上要更為清晰、準(zhǔn)確。增強(qiáng)掃描后,可進(jìn)一步提高骨轉(zhuǎn)移的檢出率,靈敏度達(dá)93.75%,假陰性僅為6.25%,從而有助于對(duì)腫瘤患者進(jìn)行更為精確的分期及預(yù)后判斷[14]。常規(guī)MRI在臨床應(yīng)用中由于線圈及其掃描范圍的限制,一次只能對(duì)一個(gè)部位進(jìn)行掃描,近年來(lái),磁共振全身彌散加權(quán)成像(whole body diffusion weighted imaging,WB-DWI)技術(shù)得到不斷發(fā)展,目前已經(jīng)在惡性腫瘤中得到一定應(yīng)用[15]。骨骼腫瘤由于生長(zhǎng)較快,腫瘤細(xì)胞破壞了正常的骨髓成分,并且腫瘤細(xì)胞密度增高致擴(kuò)散受限,因此,在WB-DWI圖像上呈明顯高信號(hào),病變較常規(guī)圖像更容易被檢出,且診斷時(shí)間縮短[16-17]。有研究表明,WB-DWI對(duì)于骨轉(zhuǎn)移的檢測(cè)靈敏度為88%,加上DWI序列后靈敏度達(dá)96%,明顯高于常規(guī)MRI及PET[18]。當(dāng)然,WB-DWI技術(shù)目前亦存在一定不足[19],如對(duì)顱骨的病灶顯示不佳;受其掃描范圍的影響和掃描視野的限制,難以顯示四肢遠(yuǎn)端的病灶;胃腸道高信號(hào)的干擾易導(dǎo)致鄰近骨骼病灶的假陰性和假陽(yáng)性,但結(jié)合原始軸位的抑脂T2加權(quán)像圖像可以避免漏診和誤診。

    4 99Tcm-MDP全身骨顯像(whole body bone scan,WBS)

    WBS是一種臨床應(yīng)用最為廣泛的骨轉(zhuǎn)移瘤檢測(cè)方法,常規(guī)用來(lái)評(píng)估高風(fēng)險(xiǎn)骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者,通常使用99Tcm-MDP作為其顯像劑,其與骨骼組織通過(guò)離子交換或化學(xué)吸附作用而分布于骨骼組織,局部骨骼對(duì)顯像劑的攝取與該局部血流量和骨鹽代謝水平成正比?;继幑堑拇x活躍程度和局部血流狀況不同會(huì)相應(yīng)引起放射性攝取增高(放射性濃聚或“熱區(qū)”)或減低(放射性稀疏或“冷區(qū)”)。全身骨顯像對(duì)骨轉(zhuǎn)移瘤的診斷靈敏度高,一次顯像即能完成全身骨骼檢查,已成為探測(cè)骨轉(zhuǎn)移瘤公認(rèn)的、最常用的檢查方法,據(jù)報(bào)道,其診斷靈敏度為46%~70%,特異度為32%~57%,可早于X線、CT檢查發(fā)現(xiàn)病灶3~6個(gè)月[20]。

    由于99Tcm-MDP并不是腫瘤特異顯像劑,良性骨病變也能攝取,所以其特異度較差,如創(chuàng)傷、手術(shù)、炎癥、骨質(zhì)疏松及感染等均可以導(dǎo)致放射性核素局部濃聚,產(chǎn)生假陽(yáng)性,對(duì)于單發(fā)病灶的良惡性鑒別診斷尤其困難。

    隨著SPECT技術(shù)的發(fā)展,全身骨顯像的診斷靈敏度與特異度大大提高,SPECT可以對(duì)全身骨骼進(jìn)行橫斷位、冠狀位和矢狀位等不同角度斷層顯像,有效地避免了組織重疊的干擾,有助于對(duì)病灶進(jìn)行精確定位,尤其是在脊柱及骨盆等解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜的部位[21]。SPECT/CT是將SPECT與CT整合在一起的成像系統(tǒng),它不僅具有SPECT靈敏度高的優(yōu)點(diǎn),可將某些CT上無(wú)異常表現(xiàn)的病灶篩選出來(lái),而且CT能分辨皮質(zhì)或髓質(zhì)的病變,對(duì)常見的易與骨轉(zhuǎn)移相混淆的退行性病變有較好的識(shí)別能力,同時(shí)能夠區(qū)分骨破壞的性質(zhì),即可區(qū)分骨轉(zhuǎn)移是成骨型、溶骨型,還是混合型,有研究表明,SPECT/CT診斷骨轉(zhuǎn)移瘤的準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為83.4%、98%、76.8%、93.8%、91.5%[22]。SPECT/CT是在受檢者不變換體位的情況下,進(jìn)行功能和解剖圖像采集,產(chǎn)生融合圖像,通過(guò)一次檢查同時(shí)獲得病灶部位的SPECT和CT診斷信息,但是最新研究發(fā)現(xiàn),其能否提高診斷效能存在爭(zhēng)議[23]。張一秋等[24]認(rèn)為,SPECT/CT顯像診斷準(zhǔn)確率(89.7%)較全身骨顯像診斷準(zhǔn)確率(44.5%)明顯提高。由于SPECT/CT配置的是低分辨率CT,所以對(duì)于一些復(fù)雜病變的診斷較困難。

    5 PET/CT

    PET是放射性核素顯像的功能成像技術(shù),通常使用與天然葡萄糖結(jié)構(gòu)類似的放射性核素標(biāo)記化合物18F-FDG作為顯像劑,從分子水平顯示機(jī)體或病灶組織細(xì)胞的葡萄糖代謝情況。高度惡性的病灶通常較良性或低度惡性病灶有更高的葡萄糖代謝率,相應(yīng)表現(xiàn)為局部放射性攝取增高。18F-FDG PET從葡萄糖代謝變化的角度顯示骨轉(zhuǎn)移瘤,其在腫瘤組織聚積反映骨髓的早期受累,避免了許多良性骨病變帶來(lái)的假陽(yáng)性,同時(shí)對(duì)僅限于骨髓內(nèi)而尚未引起成骨或溶骨反應(yīng)的骨轉(zhuǎn)移瘤也可顯示[25]。有學(xué)者認(rèn)為,18F-FDG PET在診斷骨轉(zhuǎn)移方面優(yōu)于常規(guī)骨顯像,與全身骨顯像相比,能夠更早地顯示骨髓微小轉(zhuǎn)移灶,診斷靈敏度和特異度分別為80.3%和98.9%[26];但有文獻(xiàn)表明,18F-FDG PET對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移并不是很有價(jià)值,因?yàn)槠涿舾行砸热砉秋@像低[27];而且Rosen等[28]認(rèn)為,與常規(guī)檢查比較,18F-FDG PET對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶的檢出靈敏度低于對(duì)其他部位轉(zhuǎn)移灶的檢出。PET顯像是一種功能顯像,空間分辨率不高,對(duì)較小病灶容易發(fā)生漏診,許多良性病變?nèi)绻堑难仔圆∽?、退行性變及外傷等均可表現(xiàn)為高攝取的濃聚灶,導(dǎo)致假陽(yáng)性,故骨顯像特異性較差。PET/CT是解剖影像與功能影像的結(jié)合,彌補(bǔ)了PET與CT單獨(dú)應(yīng)用的不足,將PET與CT兩者的圖像融合,提供功能、代謝和精細(xì)的解剖信息,提高了骨轉(zhuǎn)移灶的檢出率。有文獻(xiàn)表明,18FFDG PET/CT對(duì)骨轉(zhuǎn)移檢測(cè)的特異度和準(zhǔn)確率均明顯高于99Tcm-MDP骨顯像,但與MRI比較在對(duì)脊柱轉(zhuǎn)移瘤的診斷上價(jià)值相似[29],彭婕等[30]對(duì)28例肺癌脊柱骨轉(zhuǎn)移患者行18F-FDG PET/CT顯像,并與MRI比較發(fā)現(xiàn),PET/CT的靈敏度與特異度分別為93.4%和95.6%,而MRI為94.7%和100%,目前更多研究認(rèn)為二者診斷效能相近[31]。18F-NaF作為骨骼顯像劑已有50多年歷史,但由于顯像設(shè)備限制,應(yīng)用受限,現(xiàn)隨著PET/CT的不斷發(fā)展和普及,其應(yīng)用價(jià)值日益提高。越來(lái)越多的研究表明,18F-NaF PET/CT診斷骨轉(zhuǎn)移瘤有效率(93%)明顯高于MDP骨顯像(62%)和WB-DWI+MRI(91%)[21]。

    6 結(jié)語(yǔ)

    綜上所述,X線平片是影像學(xué)檢查骨轉(zhuǎn)移瘤最基本的方法,其對(duì)轉(zhuǎn)移瘤的敏感性低,但特異性高。CT對(duì)身體解剖位置比較復(fù)雜的部位(脊柱、骨盆等)價(jià)值更高,對(duì)骨皮質(zhì)的破壞也較敏感,特別是老年前列腺癌患者,在骨質(zhì)疏松的情況下,CT有獨(dú)到之處。MRI對(duì)骨髓內(nèi)脂肪與水相對(duì)含量的變化非常敏感,是檢查骨髓轉(zhuǎn)移灶的有效辦法,其靈敏度、特異度均高于CT。放射性全身骨顯像是一種臨床應(yīng)用評(píng)估有高風(fēng)險(xiǎn)骨轉(zhuǎn)移前列腺癌患者的首選方法,靈敏度高,但特異度較差,如創(chuàng)傷、手術(shù)、炎癥、骨質(zhì)疏松及感染等均可以導(dǎo)致放射性核素局部濃聚,容易產(chǎn)生假陽(yáng)性。PET及PET/CT在早期診斷骨轉(zhuǎn)移瘤方面具有很高的價(jià)值,但由于費(fèi)用較高,現(xiàn)主要用于探測(cè)骨外組織、臟器病灶的同時(shí)觀察骨組織。

    利益沖突 本研究由署名作者按以下貢獻(xiàn)聲明獨(dú)立開展,不涉及任何利益沖突。

    作者貢獻(xiàn)聲明 廖光星和冷志欣負(fù)責(zé)文獻(xiàn)資料收集、論文撰寫;肖國(guó)有負(fù)責(zé)論文審閱。

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    Progress of imaging in the diagnosis of bone metastases of prostate cancer

    Liao Guangxing,Leng Zhixin,Xiao Guoyou
    Department of Nuclear Medicine,Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,China

    Xiao Guoyou,Email:xgy725@aliyun.com

    Prostate cancer has a high bone metastasis tendency.At the time of initial diagnosis, there is a high rate of bone metastasis.Early detection of bone metastases in patients with prostate cancer has important significance for staging,treatment and prognosis of prostate cancer.Radionuclide bone imaging(SPECT)is a commonly used imaging examination method of bone metastases,which had a higher detection rate in early bone metastases.Combined with X-ray,CT,MRI and other ways can improve the accuracy of bone metastases.This review summarizes the research status of the imaging examination of bone metastasis of prostate cancer,which provides the imaging evidence for early diagnosis of bone metastases.

    Prostatic neoplasms;Neoplasm metastasis;Radiography;Magnetic resonance imaging;Tomography,X-ray computed;Positron-emission tomography

    肖國(guó)有,Email:xgy725@aliyun.com

    10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.06.012

    廣西衛(wèi)計(jì)委自籌經(jīng)費(fèi)課題(Z2012016,Z2015585,Z2016472,Z2016498);廣西教育廳廣西高校中青年教師基礎(chǔ)能力提升項(xiàng)目(KY2016LX050,KY2016LX025,2016JGB186);廣西醫(yī)科大學(xué)教育教學(xué)改革立項(xiàng)項(xiàng)目(2015XJGB23,2016XJGA21);廣西高等教育本科教學(xué)改革工程項(xiàng)目(2016JGB186)

    2016-05-27)

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