乳酸菌素片的制備工藝

唐光輝

哈藥集團有限公司 150000

乳酸菌素片的制備工藝

唐光輝

哈藥集團有限公司 150000

目的選擇做合適的乳酸菌素片制備工藝。方法選取四種不同乳酸菌素片制作處方，進行乳酸菌素片制備工作，制備完成后選擇正常人和消化不良病人進行使用，從中選擇出治療效果最好的處方。結(jié)果經(jīng)過試驗表明添加了淀粉、蔗糖、蛋白糖和可可粉的乳酸菌素片口感更好，咀嚼是會有淡淡香氣并且酸甜適中。結(jié)論病人對于乳酸菌素片的口感有一定要求，在不影響治療效果的情況下應(yīng)選擇口感更好的制備工藝。

乳酸菌素片；制備工藝；乙醇；糖漿

乳酸菌素片主要應(yīng)用于消化不良患者的治理，對于腸炎、小兒腹瀉也有一定的療效，但是目前其治療效果并沒有得到有效地確定。并且在現(xiàn)階段的乳酸菌素片的生產(chǎn)以及運輸?shù)倪^程中，很容易出現(xiàn)破損現(xiàn)象，影響外觀，并且造成了藥品的浪費。所以為了改善乳酸菌素片的這種現(xiàn)狀，本文進行了四種處方的乳酸菌素片制備實驗，希望可以從中選擇出更加適合運輸，口感更好的乳酸菌素片制備工藝。

1、儀器與試藥

30B型粉碎機，常州萬樂藥化設(shè)備有限公司；CH-200型槽式混合機，常州萬樂藥化設(shè)備有限公司；ZP37D型旋轉(zhuǎn)式壓機，上海天馳制藥機械有限公司；EYH-2000A二維運動混合機，常州震華干燥設(shè)備廠；YK-160D搖擺式制粒機，丹東五龍背制藥機械廠；GFG150高效沸騰干燥，常州一步干燥設(shè)備廠；YSEI藥品穩(wěn)定性實驗箱，重慶市永生實驗儀器廠；乳酸菌素，黑龍江鶴王制藥有限責(zé)任公司。

2、實驗方法

2.1 輔料的篩選

在乳酸菌素片的制備實驗中，要謹慎考慮乳酸菌素原理的臭味和酸味，盡可能的選擇可以減少其特殊味道的輔料進行加工。本實驗中主要選擇了蔗糖、蛋白糖來對抗其酸性，選擇淀粉和可可粉來減少其臭味，并且希望可以增加乳酸菌素片的咀嚼舒適感。試驗中一共選擇了四種乳酸菌素原料與輔料結(jié)合的方式，分別是：

（1）乳酸菌素原料+淀粉；（2）乳酸菌素原料+淀粉+蔗糖；（3）乳酸菌素原料+淀粉+蔗糖+蛋白糖；（4）乳酸菌素原料+淀粉+蔗糖+蛋白糖+可可粉?；旌辖Y(jié)束后，選擇了二十個正常人和20個消化不良的患者進行試吃實驗，實驗結(jié)果如下：

（1）第一種混合實驗結(jié)果 正常人覺得酸味較重，臭味明顯；消化不良患者覺得很臭很酸。

（2）第二種混合實驗結(jié)果 正常人覺得略有酸味，有臭味，同時有一些甜味；消化不良患者覺得很臭，并且略有酸味和甜味。

（3）第三種混合實驗結(jié)果 正常人覺得酸甜較為適中，但是依舊有一些臭味；消化不良患者覺得較為酸甜，但是很臭。

（4）第四種混合實驗結(jié)果 正常人覺得口感較為細膩，酸甜較為適中并且有淡淡清香，沒有臭味；消化不良患者覺得酸甜適中，能感覺到淡淡香氣，沒有臭味。

經(jīng)過試驗表明，第四種混合方式得到的乳酸菌素混合物口感更好，硬度更高，酸甜適中并且咀嚼的時候伴有淡淡香氣，正常人和消化不良患者的接受度均很高。

2.2 藥品口味的調(diào)整

采用可可粉調(diào)整口感，分別采用處方一乳酸菌素4公斤、微晶纖維素0.715公斤、可可粉0.1公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸鎂0.05公斤；處方二乳酸菌素4公斤、微晶纖維素0.615公斤、可可粉0.2公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸鎂0.05公斤；處方三乳酸菌素4公斤、微晶纖維素0.515公斤、可可粉0.3公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸鎂0.05公斤進行實驗。處方一脆碎度為0.61%，口感一般，總酸量10.5%，蛋白質(zhì)29.9%；處方二脆碎度為0.32%，口感較好，總酸量10.9%，蛋白質(zhì)30.1%；處方三脆碎度為0.15%，口感較好，總酸量11.2%，蛋白質(zhì)30.1%。實驗結(jié)果表明處方二效果最好。

2.3 處方的選擇

分別采用處方一乳酸菌素4公斤、糖粉0.835公斤、碳酸鈣0.115公斤、硬脂酸鎂0.05公斤；處方二乳酸菌素4公斤、微晶纖維素0.815公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸鎂0.05公斤；處方三乳酸菌素4公斤、淀粉0.82公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.015公斤、硬脂酸鎂0.05公斤制備顆粒。處方四乳酸菌素4公斤、淀粉0.62公斤、碳酸鈣0.115公斤、糖粉0.2公斤阿司帕坦0.015公斤、硬脂酸鎂0.05公斤制備顆粒。將原料藥粉過40目篩，輔料過40目篩。將稱量后的原輔料倒入混合機內(nèi)混合10-15分鐘，加入潤濕劑再混合5-10min，用搖擺式顆粒機，16目錦綸篩網(wǎng)制粒。上述顆粒用沸騰干燥機干燥，進風(fēng)溫度控制在80-90℃，出風(fēng)溫度60-70℃，應(yīng)不斷檢查有無結(jié)料現(xiàn)象，干燥后的顆粒用16目尼龍篩網(wǎng)整粒，加入硬脂酸鎂混合20分鐘，壓片。處方一脆碎度為0.85%，不易制粒，總酸量10.3%，蛋白質(zhì)29.8%；處方二脆碎度為0.32%，易制粒，總酸量10.8%，蛋白質(zhì)30.1%；處方三脆碎度為1.12%，不易制粒，總酸量11.1%，蛋白質(zhì)29.8%。實驗結(jié)果表明處方二效果最好

2.4 粘合劑選擇方式

在乳酸菌素片制備的粘合劑選擇上，本實驗選擇了水、乙醇、糖漿以及淀粉糊。在上述得到的最好乳酸菌素混合物中添加乙醇95%、淀粉糊4%、糖漿40%，制成軟材料，再采用搖擺式制粒機進行制粒工作，通過烘干操作后，就可以進行整粒和壓片的工作。

在試驗中應(yīng)用水作為粘合劑制成的乳酸菌素片的流動性較好，但是制備工藝要求很高，制成的成品顆粒較硬，溶出度可以達到92%。采用淀粉作為粘合劑制成的乳酸菌素片，在攪拌過程中更加容易，并且成品的軟硬度較為適中，乳酸菌素片的色澤也很好，并且沒有出現(xiàn)裂片以及松片現(xiàn)象。通過添加乙醇作為粘合劑制成的乳酸菌素片表面細分較多，并且色澤較為不均勻，很容易出現(xiàn)破碎現(xiàn)象，并不適合運輸，很容易出現(xiàn)裂片的現(xiàn)象。通過糖漿添加制成的乳酸菌素片，很容易吸收水分，出現(xiàn)變潮現(xiàn)象，進而影響乳酸菌素片的保存，并且在壓片的過程中很容易出現(xiàn)花片。

2.5 制備工藝

將乳酸菌素、淀粉、蔗糖、可可粉、蛋白糖粉碎過篩后混勻，加入適量粘合劑淀粉糊混合至軟材握之成團，輕壓即散開始制粒，80℃以下干燥，整粒后加入外加劑硬脂酸鎂混勻，壓片即得（1000片）。

3、實驗結(jié)果

3.1 工藝驗證

按上述工藝連續(xù)生產(chǎn)3批，考察工藝可行性，各批外觀呈淡黃色或淡黃棕色片；色澤均勻；鑒別與脆碎度符合規(guī)定。

3.2 藥物穩(wěn)定性實驗

（1）加速實驗。條件：溫度（40±2）℃；相對濕度（75±5）%。

將20031221、20031222、200312233三批乳酸菌素片采用市售鋁塑泡罩包裝，放置于加速實驗箱內(nèi)，分別于0月，1月，2月，3月，6月檢驗，結(jié)果三個批號性狀均為淡黃棕色，鑒別均為正性反應(yīng)，檢查符合規(guī)定。含量和其它項目均符合質(zhì)量標準要求，穩(wěn)定性較好。

4、討論

乳酸菌素片在現(xiàn)實的使用中，口感也是影響病人接受度的一個主要因素，所以在制備工藝的選擇上，應(yīng)盡可能的考慮病人口味，在不影響療效的情況下，制備出口感更適合大眾口味的乳酸菌素片。為了減少制備的盲目性，在進行乳酸菌素片制備之前，應(yīng)廣泛調(diào)查人群的口味需求，并在制備結(jié)束后，要盡可能的進行多人實驗，最終選擇出最受人喜愛的乳酸菌素片，確定其制備工藝。并且由于乳酸菌素片在運輸生產(chǎn)中，以受到影響，出現(xiàn)破碎現(xiàn)象，所以在制備上，也要選擇更合適的原理，較少乳酸菌素片的受潮性，避免在運輸中造成浪費現(xiàn)象。

[1]裴巧霞，劉玉萍.乳酸菌素片在四聯(lián)遞進治療細菌性陰道病中對陰道菌群調(diào)節(jié)作用的臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2010（13）.

[2]張健.乳酸菌素片的處方及工藝研究[J].科技致富向?qū)?2014（03）.

R943

A

1672-5018（2016）07-249-01