苦參素治療乙肝所致肝纖維化的臨床藥理研究

郭土深　王輝

【摘要】目的：研究苦參素對(duì)乙肝所致纖維化的治療作用。方法：選擇乙肝所致肝纖維化患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例，對(duì)照組使用維生素C，小柴胡沖劑等藥物進(jìn)行常規(guī)保肝治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用苦參素注射液治療，比較兩組血清肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)、乙肝病毒標(biāo)志物和外周血T淋巴細(xì)胞功能的差異。結(jié)果：兩組血清肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)，乙肝病毒標(biāo)志物和外周血T淋巴細(xì)胞功能均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論：苦參素可有效抑制乙肝所致的肝纖維化，拮抗乙肝病毒，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】苦參素；肝纖維化；藥理作用

【中圖分類(lèi)號(hào)】R575.2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）01-0114-02

肝纖維化并非一種獨(dú)立性疾病，主要指肝臟組織受各種致病因子侵襲而出現(xiàn)異常增生的一種病理反應(yīng)。肝纖維化主要由肝臟損傷和修復(fù)所引起，若損傷時(shí)間長(zhǎng)，肝纖維化的時(shí)間也將延長(zhǎng)，肝臟長(zhǎng)期處于纖維化狀態(tài)會(huì)演變成肝硬化。因此阻斷肝纖維化對(duì)預(yù)防肝硬化極具意義。有研究指出，肝纖維化的發(fā)生與乙肝病毒感染密切相關(guān) [1]。筆者采用苦參素對(duì)30例乙肝所致肝纖維化患者進(jìn)行治療，療效理想，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院于2014年9月至2015年1月收治的乙肝肝纖維化患者60例，均與《乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS299-2008）解讀》中病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符：HBSAg和（或）HBeAg呈陽(yáng)性；血清TBI低于30μmol/L；HBV-DNA大于103 [2]。隨機(jī)將60例乙肝纖維化患者分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組：男性17例，女性13例；年齡：31～47歲，中位年齡40歲。對(duì)照組：男性18例，女性12例；年齡：30～46歲，中位年齡39歲。比較兩組性別構(gòu)成比例與年齡等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)保肝治療：甘利欣（國(guó)藥準(zhǔn)字H10940190，生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，用法用量： 150mg/次，以250ml 10%葡萄糖注射液稀釋滴注，1次/d），維生素C（國(guó)藥準(zhǔn)字H50020036，生產(chǎn)廠家：西南藥業(yè)股份有限公司，用法用量：口服，150mg/d），小柴胡沖劑（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20044450，生產(chǎn)廠家：河南新誼藥業(yè)股份有限公司，用法用量：開(kāi)水沖服，10g/次，3次/d）等。觀察組在此基礎(chǔ)上加用苦參素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065705，生產(chǎn)廠家：天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司）治療，肌肉注射，400～600mg/次，1次/d，每周3次，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后應(yīng)用放射免疫法對(duì)患者的四項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括：LN（層粘連蛋白）、Ⅳ（Ⅳ型膠原）、PC-Ⅲ（Ⅲ型前膠原肽）、HA（透明質(zhì)酸酶）；應(yīng)用ELISA檢測(cè)法對(duì)兩組患者的HBeAg、HBSAg指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)；應(yīng)用PCR檢測(cè)法對(duì)兩組患者的HBV-DNA指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)；應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者的T細(xì)胞亞群。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用軟件SPSS 16.0，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝纖維化指標(biāo)變化情況對(duì)比 治療后，觀察組各肝纖維化指標(biāo)下降幅度大于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組HbeAg、HBSAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 治療后，觀察組HbeAg、HBSAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為23.3%（7/30）、6.7%（2/30）、26.7%（6/30）；對(duì)照組HbeAg、HBSAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為13.3%（4/30）、3.3%（1/30）、16.7%（5/30），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群變化情況對(duì)比 治療前，觀察組外周血中CD3（%）、CD4（%）、CD8（%）、CD4/CD8各為50.57±4.35、37.14±4.03、32.38±3.14、1.18±0.34；對(duì)照組上述指標(biāo)各為51.61±4.12、38.73±4.02、31.27±3.11、1.16±0.19，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組外周血中CD3（%）、CD4（%）、CD8（%）、CD4/CD8各為60.61±4.52、42.49±4.73、28.62±3.57、1.53±0.31；對(duì)照組上述指標(biāo)各為53.14±6.14、39.05±5.10、30.16±3.28、1.18±0.28，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

3.1 苦參素藥理作用分析 苦參素屬于一種生物堿，從中藥苦豆子中提取而來(lái)，具有非常廣泛的生物學(xué)作用，如抗炎、抗腫瘤、抗病毒等。

3.1.1 抗肝纖維化 李繼強(qiáng)、華靜等研究發(fā)現(xiàn)，苦參素能夠抑制大鼠體內(nèi)的肝星狀細(xì)胞增殖，阻斷轉(zhuǎn)因子β1的發(fā)展，具有預(yù)防肝纖維化的效用[3]。周愛(ài)玲還研究了苦參素對(duì)纖維細(xì)胞增殖及Ⅲ型原膠原mRNA表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)苦參素Ⅲ型原膠原mRNA表達(dá)產(chǎn)生劑量依賴(lài)性，可對(duì)纖維細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制作用，苦參素能夠降低膠原合成，達(dá)到抗肝纖維化的效果[4]。

3.1.2 保肝降酶 王國(guó)俊等[5]研究表明，苦參素可對(duì)脂多糖加氨基半乳糖引發(fā)的小鼠肝衰竭產(chǎn)生保護(hù)效用，降低小鼠體內(nèi)ALT水平與肝壞死程度，阻斷腫瘤壞死因子毒性與肝細(xì)胞壞凋亡，為臨床采用苦參素治療肝炎提供了重要依據(jù)。

3.1.3 抗炎、抗病毒 苦參素可產(chǎn)生大量抑制炎性細(xì)胞因子，能夠?qū)Π投褂汀⒈姿岬纫鸬臐B出性炎癥產(chǎn)生對(duì)抗作用。苦參素可阻斷柯薩基病毒殼核蛋白因子的表達(dá)，具有明顯的抗病毒活性。吳瑋，劉春華，王千鈞等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，苦參素可提升HBeAg、HBSAg等乙肝病毒標(biāo)志物的轉(zhuǎn)陰率，抑制肝細(xì)胞壞死因子增殖，調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)，改善機(jī)體T淋巴細(xì)胞功能，清除病毒[6]。

3.2 本研究結(jié)果與苦參素藥理作用的相關(guān)性分析 LN、Ⅳ、PC-Ⅲ、HA為肝纖維化的四項(xiàng)指標(biāo)，指標(biāo)計(jì)數(shù)越少，則證明肝纖維化程度越低。HBeAg、HBSAg、HBV-DNA為乙肝病毒標(biāo)志物，可用于判斷人體是否攜帶乙肝病毒。在本研究中，對(duì)照組采用常規(guī)保肝藥物治療，觀察組采用苦參素治療、藥理作用研究顯示，治療后，觀察組LN、Ⅳ、PC-Ⅲ、HA四項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)下降幅度明顯大于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示苦參素具有較強(qiáng)的抗纖維化功能。觀察組HBeAg、HBSAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為23.3%、6.7%、26.7%，均明顯高于對(duì)照組的13.3%、3.3%、16.7%，外周血T淋巴細(xì)胞功能也明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示苦參素具有促進(jìn)乙肝病毒轉(zhuǎn)陰，提升外周血T淋巴細(xì)胞功能的效用。

綜上所述，苦參素可有效抑制乙肝所致的肝纖維化，拮抗乙肝病毒，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2015.09.30）