替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化的療效比較

原愛(ài)紅 古敏玲

【摘要】目的：觀察替比夫定、阿德福韋酯聯(lián)用與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化的臨床療效。方法：將80例失代償期乙肝肝硬化患者隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組和單藥組各40例，聯(lián)合用藥組采用替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，單藥組采用恩替卡韋治療，比較兩組臨床治療效果。結(jié)果：兩組經(jīng)過(guò)48周治療后血清總膽紅素（TBIL）、ALT、ALB及PAT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在治療12、24及48周時(shí)兩組患者的HBV、DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清轉(zhuǎn)換率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)于失代償期乙肝肝硬化的治療，采用替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯和單用恩替卡韋均可以有效抑制病毒的復(fù)制，但是聯(lián)合用藥治療效果并不比單獨(dú)用藥明顯。

【關(guān)鍵詞】替比夫定；阿德福韋酯；恩替卡韋；肝硬化

【中圖分類(lèi)號(hào)】R575.2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）01-0062-02

在我國(guó)引起肝硬化的主要原因是乙型肝炎，每年約有30萬(wàn)患者死于乙型肝炎相關(guān)的肝臟疾病[1]?！堵砸倚透窝追乐沃改稀穂2]2010年版對(duì)于代償性乙肝肝炎的治療首選耐藥基因屏障高的藥物，比如拉米夫定、替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯或者單用恩替卡韋等。目前臨床研究比較多的是拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯，但是替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯臨床研究比較少，因此我們本次研究替比夫定、阿德福韋酯聯(lián)用與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化的臨床療效，為優(yōu)化治療提供更多選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2015年1月期間我院收治的80例失代償期乙肝肝硬化患者，隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組和單藥組各40例，聯(lián)合用藥組男性30例，女性10例，年齡范圍38～65歲；單藥組男性28例，女性12例，年齡范圍36～63歲。經(jīng)分析比較，兩組患者一般資料差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》[2]關(guān)于失代償期肝硬化的相關(guān)指標(biāo)；血生化檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)移酶≥80U/L，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≥50U/L，總膽紅素≥85umol/L；一年內(nèi)檢測(cè)HBV-DNA、HBeAg呈陽(yáng)性；同意本次治療方案，鑒定知情同意書(shū)，并積極配合的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并酒精肝、脂肪肝以及食道靜脈破裂病史患者；不同意本次治療方案患者。

1.2 治療方法 所有患者給予常規(guī)內(nèi)科綜合治療。聯(lián)合用藥組采用替比夫定（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070028）600mg/d，聯(lián)合阿德福韋酯（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070198）10mg/d治療。單藥組采用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237）0.5mg/d治療，兩種治療方案均為每天口服一次，療程均為48周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效計(jì)算方法 治療前及治療后48周觀察兩組患者的血清總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）。

治療后12、24及48周測(cè)定HBeAg水平、HBV DNA的表達(dá)。其中HBV DNA的轉(zhuǎn)陰率=HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%；HBeAg血清轉(zhuǎn)換率=發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換例數(shù)/HBeAg陽(yáng)性例數(shù)×100%[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后TBIL、ALT、ALB及PTA水平情況比較 經(jīng)過(guò)48周治療，兩組患者TBIL、ALT、ALB及PTA的水平均較治療前有明顯的變化，TBIL、ALT水平比治療前明顯降低，ALB及PTA比治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但是，治療前后兩組間TBIL、ALT、ALB及PTA差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具體見(jiàn)表1。

2.2 兩組HBV DNA轉(zhuǎn)陰和HBeAg血清轉(zhuǎn)換率比較 聯(lián)合治療組經(jīng)過(guò)12、24及48周治療后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率分別為70.0%（28/40）、80.0%（32/40）、92.5%（37/40）；單藥治療組65.0%（26/40）、82.5%（33/40）、82.5%（33/40），差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合治療組經(jīng)過(guò)12、24及48周治療后HBeAg血清轉(zhuǎn)換率分別為3.5%、10.0%、22.3%；單藥組1.1%、10.6%、17.9%，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

目前乙肝肝硬化治療比較推崇干擾素及核苷酸類(lèi)似物。因?yàn)楦蓴_素應(yīng)答率低，副反應(yīng)大，而核苷酸類(lèi)似物有副作用低等優(yōu)點(diǎn)。替比夫定屬于胸腺嘧啶脫氧核苷類(lèi)多聚酶藥物，可以特異性抑制HBV-DNA聚合酶，具有較理想的抗病毒能力，但是具有較高的耐藥性。阿德福韋酯屬于五環(huán)嘌呤類(lèi)核苷酸類(lèi)似物，在體內(nèi)可以起到強(qiáng)效的抗病毒作用，作用機(jī)制是抑制逆轉(zhuǎn)錄酶與聚合酶的活性，競(jìng)爭(zhēng)性摻入HBV-DNA，從而阻止HBV與腺苷酸的結(jié)合，發(fā)揮抗HBV作用，并且對(duì)替比夫定耐藥的病毒株有很好療效。因此臨床經(jīng)常將兩種藥物聯(lián)合運(yùn)用。在本次治療中，也證明了聯(lián)合用藥可以有效抑制病毒，臨床效果確切。恩替卡韋屬于鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，在體內(nèi)經(jīng)過(guò)磷酸化后形成具有活性的三磷酸鹽，然后與三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，從而拮抗HBV-DNA的復(fù)制，并且有多重耐藥屏障。在本次單藥治療中同樣證實(shí)恩替卡韋確切的臨床效果及抑制病毒能力。本次研究結(jié)果與徐勇[4]研究結(jié)果基本一致。

通過(guò)本次研究我們認(rèn)為：對(duì)于失代償期乙肝肝硬化的治療，采用替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療和單用恩替卡韋治療均可以有效抑制病毒的復(fù)制，但是聯(lián)合用藥治療效果并不比單獨(dú)用藥明顯。相關(guān)問(wèn)題還將在下一步的臨床研究中繼續(xù)探討。

參考文獻(xiàn)

[1]鄧秋颯. 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效差異分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（11）：49-50.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（ 2010年版）[J].中華臨床感染病學(xué)雜志，2011，4（1）：1-13.

[3]連曉明，覃舒揚(yáng)，莫金榮.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效比較[J].海南醫(yī)學(xué)，2013，24（22）：3303-3305.

[4]徐 勇. 替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效比較[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，27（5）：387-388.

（收稿日期：2015.09.25）