嚴(yán)重顱腦損傷后血清GFAP、UCH-L1與CT表現(xiàn)及預(yù)后的關(guān)系

喬柏林，韓娜，劉艷叢，韓鵬，王啟華

(唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院腦一科，河北 唐山 064000)

嚴(yán)重顱腦損傷后血清GFAP、UCH-L1與CT表現(xiàn)及預(yù)后的關(guān)系

喬柏林，韓娜，劉艷叢，韓鵬，王啟華

(唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院腦一科，河北 唐山 064000)

目的 研究嚴(yán)重顱腦損傷后血清神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基端水解酶(UCH-L1)水平變化，并觀察其與預(yù)后的關(guān)系，為臨床診療提供依據(jù)。方法選取2014年12月至2016年2月我院腦一科收治的嚴(yán)重顱腦損傷患者130例為觀察組，另選取同期健康體檢者60例為對照組，檢測兩組受檢者血清中GFAP和UCH-L1水平，對觀察組患者進(jìn)行CT檢查，應(yīng)用格拉斯哥預(yù)后(GOS)評分評估觀察組患者的預(yù)后，比較兩組受檢者的GFAP和UCH-L1水平，并評價(jià)觀察組患者GFAP和UCH-L1水平與CT表現(xiàn)和GOS評分的關(guān)系。結(jié)果觀察組患者的GFAP和UCH-L1水平分別為(5.31±0.18)μg/L、(3.98±0.24)μg/L，明顯高于對照組的(0.11±0.01)μg/L、(0.08±0.02)μg/L，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；CT表現(xiàn)局限性損害患者GFAP水平為(7.09±0.42)μg/L，明顯高于彌漫性患者的(2.32±0.08)μg/L，UCH-L1水平為(1.02±0.02)μg/L，明顯低于彌漫性患者的(4.98±0.05)μg/L，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；GOS評分預(yù)后不良者GFAP和UCH-L1水平分別為(8.27±0.42)μg/L、(6.57±2.53)μg/L，明顯高于GOS評分預(yù)后良好者的(2.64±0.09)μg/L、(2.08±0.05)μg/L，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；相關(guān)分析顯示，GFAP和UCH-L1水平與GOS評分呈負(fù)相關(guān)(r=0.783，0.802，P＜0.05)。結(jié)論嚴(yán)重顱腦損傷患者CT表現(xiàn)不同時GFAP和UCH-L1水平也存在差異，且GFAP和UCH-L1對患者預(yù)后具有預(yù)測作用。

嚴(yán)重顱腦損傷；神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白；泛素羧基端水解酶；預(yù)后

顱腦損傷是神經(jīng)外科較常見的疾病，具有較高的死亡率和致殘率，嚴(yán)重顱腦損傷對患者危害更高。因此，判斷嚴(yán)重顱腦損傷患者的受傷情況，對患者的預(yù)后具有重要意義[1]。現(xiàn)階段，臨床上應(yīng)用格拉斯哥預(yù)后評分(Glasgow Outcome Scale，GOS)評價(jià)嚴(yán)重顱腦損傷患者預(yù)后，但是會因藥物、患者生命體征等影響給評估帶來較大誤差[2]。應(yīng)用顱腦影響學(xué)檢查可以觀察損傷面積，評估顱腦損傷情況，但是嚴(yán)重顱腦損傷患者生命體征多不穩(wěn)定，行影像學(xué)檢查給患者帶來一定風(fēng)險(xiǎn)。神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fiber acidic protein，GFAP)由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞分泌產(chǎn)生，泛素羧基端水解酶(ubiquitin carboxyl terminal，UCH-L1)與GFAP來源相似，其中UCH-L1被報(bào)道與顱腦損傷有關(guān)[3]。因此，本研究試圖應(yīng)用GFAP和UCH-L1水平評估嚴(yán)重顱腦損傷患者預(yù)后，并觀察其與CT表現(xiàn)的關(guān)系，為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月到2016年2月我院收治的嚴(yán)重顱腦損傷患者130例為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞17歲；受傷后12 h內(nèi)入院；有明確顱腦外傷史。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變，惡性腫瘤者，存在免疫系統(tǒng)疾病者，存在嚴(yán)重顱內(nèi)感染者。130例患者中男性69例，女性61例；年齡18～85歲，平均(39.4±3.2)歲；根據(jù)CT檢查結(jié)果分為彌漫性損傷63例和67例；根據(jù)GOS評分分為預(yù)后不良61例，預(yù)后良好69例，另選取同期健康體檢者60例作為對照組，其中男性32例，女性28例；年齡18～85歲，平均(38.9±4.2)歲。兩組患者的年齡和性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法 所有觀察組患者均行顱腦CT檢查，根據(jù)Marshall CT分級方法將患者分為彌漫性損傷(MarshallⅠ～Ⅳ級)和局灶性損傷(MarshallⅤ～Ⅵ級)；應(yīng)用GOS評分評價(jià)所有患者的預(yù)后，其中GOS評分1～3分者為預(yù)后不良，GOS評分4～6分者為預(yù)后良好。抽取所有受檢者次日空腹清晨血液5 mL，將其放置于離心機(jī)上以3 000 r/min的速度離心約10 min，抽取上清液放置于-20℃環(huán)境中待用。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中GFAP和UCH-L1水平，試劑應(yīng)用R＆D公司提供，所有檢測均由統(tǒng)一正高或副高級檢驗(yàn)師操作，按照試劑操作說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，應(yīng)用Spearman等級相關(guān)性分析GFAP和UCH-L1水平與GOS評分的相關(guān)性，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受檢者GFAP和UCH-L1水平比較 觀察組患者的GFAP和UCH-L1水平明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的GFAP和UCH-L1水平比較(μg/L，±s)

表1 兩組受檢者的GFAP和UCH-L1水平比較(μg/L，±s)

例數(shù)組別GFAP UCH-L1 130 60觀察組對照組檢驗(yàn)值P值5.31±0.18 0.11±0.01 8.054 0.006 3.98±0.24 0.08±0.02 7.916 0.008

2.2 觀察組不同CT表現(xiàn)患者的GFAP和UCH-L1水平比較 CT表現(xiàn)局限性損害患者GFAP水平明顯高于彌漫性患者，UCH-L1水平明顯低于彌漫性患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 觀察組不同CT表現(xiàn)患者的GFAP和UCH-L1水平比較(μg/L，±s)

表2 觀察組不同CT表現(xiàn)患者的GFAP和UCH-L1水平比較(μg/L，±s)

CT表現(xiàn) 例數(shù)GFAP UCH-L1彌漫性局限性t值P值63 67 2.32±0.08 7.09±0.42 7.085 0.009 4.98±0.05 1.02±0.02 7.601 0.007

2.3 觀察組不同預(yù)后患者的GFAP和UCH-L1水平比較 GOS評分預(yù)后不良者GFAP和UCH-L1水平均明顯高于GOS評分預(yù)后良好者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 觀察組不同預(yù)后患者的GFAP和UCH-L1水平比較(μg/L，±s)

表3 觀察組不同預(yù)后患者的GFAP和UCH-L1水平比較(μg/L，±s)

預(yù)后 例數(shù)GFAP UCH-L1不良良好t值P值63 67 8.27±0.42 2.64±0.09 9.535 0.001 6.57±2.53 2.08±0.05 8.182 0.003

2.4 相關(guān)性分析 Spearman等級相關(guān)性顯示，GFAP和UCH-L1水平與GOS評分呈負(fù)相關(guān)(r=0.783、0.802，P＜0.05)。

3 討 論

嚴(yán)重顱腦損傷對患者危害較大，具有較高的死亡率和致殘率。顱腦損傷后細(xì)胞骨架會破裂，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)產(chǎn)生，血腦屏障障礙。且顱腦損傷時大量腦細(xì)胞死亡，機(jī)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，也會出現(xiàn)損傷吸收反應(yīng)，引起多種因子釋放[4]，血腦屏障損傷以后導(dǎo)致腦脊液外流入血，產(chǎn)生的各種因子也會隨之入血。因此，近年來多數(shù)學(xué)者致力于借助各種因子來預(yù)測顱腦損傷的嚴(yán)重程度，并推測患者預(yù)后[5]。比如：可溶性S-100蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、Tau蛋白等，這些炎癥因子對顱腦損傷情況具有判斷作用，但是其特異性和靈敏性較差。應(yīng)用影像學(xué)檢查方法來評估顱腦損傷情況具有較高價(jià)值，但是嚴(yán)重顱腦損傷患者病情不穩(wěn)，隨意搬動行影像學(xué)檢查對患者危害性較大[6]。因此，還需要尋求新的血清學(xué)指標(biāo)替代。

在選取血清學(xué)指標(biāo)需要謹(jǐn)慎，必須遵循下列原則：顱腦損傷后可以迅速出現(xiàn)在腦脊液和血液中，靈敏度和特異度較高，可以充分反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的機(jī)理，可以反映某些細(xì)胞或某類細(xì)胞情況[7]。GFAP是一種分子量為(50～52)×103的蛋白物質(zhì)，是一種細(xì)胞骨骼蛋白，為星形細(xì)胞的主要標(biāo)志物，是目前星形細(xì)胞的唯一表達(dá)物質(zhì)。當(dāng)腦細(xì)胞損傷時，GFAP可以用來標(biāo)記損傷膠質(zhì)細(xì)胞的作用。UCH-L1是半胱氨酸的一種特異性水解酶，可以作為顱腦損傷的特異性標(biāo)志物質(zhì)，該物質(zhì)僅于腦組織中表達(dá)，具有較高的特異性，且該物質(zhì)是一種分子量較小且分子結(jié)構(gòu)比較緊湊的物質(zhì)，可以順利通過血腦屏障，該物質(zhì)具有較高的生理穩(wěn)定性[8]。多數(shù)研究顯示，UCH-L1對顱腦損傷具有預(yù)測作用[9]。因此，本研究觀察GFAP和UCH-L1水平對嚴(yán)重顱腦損傷的預(yù)后作用，并觀察其與CT表現(xiàn)的關(guān)系，結(jié)果顯示，觀察組GFAP和UCH-L1水平顯著高于對照組，說明嚴(yán)重顱腦損傷患者血清中GFAP和UCH-L1水平會明顯升高，分析其原因?yàn)椋寒?dāng)顱腦損傷以后GFAP會從星形膠質(zhì)細(xì)胞中釋放，并且通過血腦屏障進(jìn)行血液，引起血液中GFAP水平會明顯升高；當(dāng)顱腦損傷后神經(jīng)元也會存在較大損傷，UCH-L1也會因此大量釋放入血，導(dǎo)致血清中濃度升高，因此嚴(yán)重顱腦損傷后血清中GFAP和UCH-L1水平會明顯升高[10]。本研究還顯示，CT不同表現(xiàn)GFAP和UCH-L1水平也存在差異，分析其原因[11]：神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞具有物理支持作用，局灶性損傷患者神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷也較嚴(yán)重，因此GFAP水平會明顯升高；彌漫性損傷患者損傷程度較高，因此UCH-L1釋放入血較多。本研究還顯示，GOS評分預(yù)后不良者GFAP和UCH-L1水平顯著高于GOS評分預(yù)后良好者，GFAP和UCH-L1水平與GOS評分呈負(fù)相關(guān)系，說明GFAP和UCH-L1對嚴(yán)重顱腦損傷具有預(yù)測作用，分析其原因[12]：顱腦損傷程度越高，GFAP和UCH-L1是否入血也較多，因此GFAP和UCH-L1水平對顱腦損傷程度具有預(yù)測作用。

綜上所述，嚴(yán)重顱腦損傷患者會出現(xiàn)GFAP和UCH-L1水平升高，且GFAP和UCH-L1水平與CT表現(xiàn)和患者預(yù)后均有關(guān)。

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Relationship between serum GFAP,UCH-L1 and CT manifestations with prognosis of severe brain injury.

QIAO Bai-lin,HAN Na,LIU Yan-cong,HAN Peng,WANG Qi-hua.Department of Brain I,Fengrun District People's Hospital of Tangshan City,Tangshan 064000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo study the changes of serum glial fiber acidic protein(GFAP)and ubiquitin carboxyl terminal enzyme(UCH-L1)in serum after severe brain injury,and to observe the relationship between the prognosis and their performance,so as to provide basis for clinical diagnosis and treatment.MethodsA total of 130 cases of patients with severe traumatic brain injury,who admitted to Department of BrainⅠ of Fengrun District People's Hospital of Tangshan City from December 2014 to February 2016,were selected as the study group,and at the same time,60 cases of healthy physical examination were selected as the control group.The serum GFAP and UCH-L1 levels in the two groups were detected.CT examination was performed in the study group.The prognosis of patients in the study group was evaluated by the Glasgow prognostic score(GOS),and the relationship of the level of GFAP and UCH-L1 with CT and GOS score were analyzed.ResultsThe levels of GFAP and UCH-L1 in the study group were significantly higher than those in the control group,(5.31±0.18)vs(0.11±0.01),(3.98±0.24)vs(0.08±0.02),respectively(P＜0.05);GFAP levels of CT in the limited damage patients were significantly higher than that in the diffuse patients,(7.09±0.42)vs(2.32±0.08),P＜0.05;UCH-L1 levels in the limited damage patients were significantly lower than that in the diffuse patients,(1.02±0.02)vs(4.98±0.05),P＜0.05.The levels of GFAP and UCH-L1 in the poor prognosis(GOS score)patients were significantly higher than those in the good prognosis(GOS score)patients,(8.27±0.42)vs(2.64±0.09), (6.57±2.53)vs(2.08±0.05),respectively(P＜0.05).Correlation analysis showed that GFAP and UCH-L1 levels were negatively correlated with GOS score(r=0.783,0.802,P＜0.05).ConclusionWhen there are differences in GFAP and UCH-L1 levels in the patients with severe brain injury,CT manifestations also exist differences,and GFAP and UCH-L1 can be used to predict the prognosis of the patients.

Severe craniocerebral injury;Glial fibrillary acidic protein(GFAP);Ubiquitin carboxyl terminal hydrolase(UCH-L1);Prognosis

R651.1+5

A

1003—6350（2016）22—3663—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.22.018

2016-05-01)

喬柏林。E-mail：sccg72@163.com