活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染中的表達(dá)及臨床意義

張平，吳雪琴，彭麗平，侯翠，楊志宏，徐文莉

(深圳市龍崗中心醫(yī)院婦產(chǎn)科1、中心實(shí)驗(yàn)室2，廣東 深圳 518116)

活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染中的表達(dá)及臨床意義

張平1，吳雪琴1，彭麗平1，侯翠1，楊志宏1，徐文莉2

(深圳市龍崗中心醫(yī)院婦產(chǎn)科1、中心實(shí)驗(yàn)室2，廣東 深圳 518116)

目的 探討活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染中的表達(dá)水平及其臨床意義。方法將我院婦產(chǎn)科2014年4月至2015年3月收治的30例未足月胎膜早破合并羊膜腔感染(IAI)患者作為觀察組，另選同期30例未足月胎膜早破患者為對(duì)照組，在征得兩組患者知情同意下對(duì)其活化素A表達(dá)水平進(jìn)行測(cè)定及比較，以分析活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染診斷中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果觀察組患者的血清活化素A表達(dá)水平和羊水中活化素A表達(dá)水平分別為(245.35±12.85)pg/mL、(396.21±5.33)pg/mL，均明顯高于對(duì)照組的(132.44±11.46)pg/mL、(277.65±5.21)pg/mL，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組中輕度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者血清、羊水中活化素A表達(dá)水平分別為(120.85±11.84)pg/mL、(360.72±5.50)pg/mL，均低于中、重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者的(370.44±12.92)pg/mL、(500.24±5.75)pg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論活化素A表達(dá)水平與未足月胎膜早破合并羊膜腔感染息息相關(guān)，膜腔感染程度越高，則其表達(dá)水平越高，可作為臨床判定是否發(fā)生羊膜腔感染以及感染程度的重要參照指標(biāo)。

活化素A；胎膜早破；羊膜腔感染；臨床意義

胎膜早破(premature rupture of membrane，PROM)是指妊娠期以及分娩前發(fā)生的胎膜破裂情形，而未足月胎膜早破則是指妊娠期≤37周下發(fā)生的胎膜早破情形[1]。關(guān)于未足月胎膜早破的具體發(fā)病機(jī)制，目前國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界尚未形成一致共識(shí)，絕大多數(shù)專家學(xué)者認(rèn)為該病癥的發(fā)生與感染密切相關(guān)[2]。羊膜腔感染為病原微生物在進(jìn)入羊膜腔后所致感染的總稱，為當(dāng)前婦產(chǎn)科臨床最為常見(jiàn)的感染類型，尤其是為足月胎膜早破合并羊膜腔感染后更是會(huì)對(duì)母嬰生命安全帶來(lái)嚴(yán)重威脅。早期診斷、早期干預(yù)治療成為降低未足月胎膜早破合并羊膜腔感染帶來(lái)不良影響的關(guān)鍵之所在，而如何為臨床干預(yù)治療方案提供科學(xué)、準(zhǔn)確的依據(jù)則是工作內(nèi)容的重中之重。鑒于此，本次研究針對(duì)活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染中的表達(dá)水平及其臨床意義展開(kāi)探討，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院婦產(chǎn)科2014年4月至2015年3月收治的30例未足月胎膜早破合并羊膜腔感染患者作為觀察組，年齡25～42歲，平均(32.25± 1.25)歲；孕周32～36周，平均(33.50±0.50)周；羊膜腔感染程度為輕度18例，中重度12例。另選同期30例未足月胎膜早破患者為對(duì)照組，年齡24～43歲，平均(32.50±1.50)歲；孕周31～36周，平均(33.25±0.25)周。羊膜腔感染診斷符合美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(centers for Disease Control and Prevention，CDC)頒布的《陰道感染診斷和治療指南(2015)》標(biāo)準(zhǔn)：①患者體溫≥37.5℃；②脈搏≥100次/min；③陰道分泌物伴有嚴(yán)重異味；④外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥15×109/L；四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中體溫升高同時(shí)伴有任意兩項(xiàng)即可以明確診斷[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎盤(pán)組織蘇木精-伊紅染色法(hematoxylin-eosin staining，HE)染色后顯微鏡下每個(gè)高倍視野炎性細(xì)胞數(shù)量≥5個(gè)者；②臨床依從性好者；③胎膜早破且孕周＜37周者[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肺肝腎功能損傷或衰竭者；②血液系統(tǒng)疾病者；③不同意此次研究方案或未簽署知情同意書(shū)者。兩組患者一般資料差異不明顯，可以進(jìn)行分組比對(duì)工作。

1.2 方法 在征得兩組患者知情同意下對(duì)其活化素A表達(dá)水平進(jìn)行測(cè)定及比較，采用北京方程生物科技有限公司生產(chǎn)的重組人活化素A(recombinant human Activin A)檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，方法為酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)，所有檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血清和羊水中活化素A表達(dá)水平的差異，以及觀察組中輕度、中重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者血清、羊水中活化素A表達(dá)水平的差異。輕度、中重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染分組標(biāo)準(zhǔn)：將僅累及絨毛及蛻膜定義為輕度感染，而進(jìn)一步侵及子宮肌層則定義為中重度感染[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血清和羊水中活化素A表達(dá)水平比較 觀察組患者的血清、羊水中活化素A表達(dá)水平均明顯高于同期對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的血清和羊水中活化素A表達(dá)水平比較(±s，pg/mL)

表1 兩組患者的血清和羊水中活化素A表達(dá)水平比較(±s，pg/mL)

組別 血清 羊水對(duì)照組(n=30)觀察組(n=30) t值P值132.44±11.46 245.35±12.85 8.484 0.020 277.65±5.21 396.21±5.33 8.551 0.018

2.2 觀察組中輕度和中重度患者血清、羊水中活化素A表達(dá)水平比較 觀察組中輕度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者的血清、羊水中活化素A表達(dá)水平明顯低于中重度感染者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 觀察組中輕度和中重度患者血清、羊水中活化素A表達(dá)水平比較(±s，pg/mL)

表2 觀察組中輕度和中重度患者血清、羊水中活化素A表達(dá)水平比較(±s，pg/mL)

組別 血清 羊水輕度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染(n=18)中重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染(n=12) t值P值120.85±11.84360.72±5.50 370.44±12.92500.24±5.75 8.789 0.012 8.684 0.014

3 討 論

胎膜早破是當(dāng)前孕婦分娩前最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，胎膜早破發(fā)生后將會(huì)導(dǎo)致羊水抑菌作用大幅下降，無(wú)法對(duì)病原微生物形成強(qiáng)有力的抵御作用而發(fā)生上行感染，嚴(yán)重威脅母嬰生命安全[6-7]。隨著當(dāng)前臨床研究資料的日益豐富，未足月胎膜早破合并羊膜腔感染發(fā)生率呈現(xiàn)出顯著上升態(tài)勢(shì)，并且絕大多數(shù)患者并不存在典型的臨床表現(xiàn)，所以未足月胎膜早破合并羊膜腔感染的早期快速診斷成為婦產(chǎn)科臨床工作的重點(diǎn)以及難點(diǎn)內(nèi)容[8-9]。雖然目前國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界已經(jīng)圍繞該課題展開(kāi)了深入的研究與分析，并形成了相對(duì)較為成熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中卻受到檢測(cè)儀器以及臨床醫(yī)師知識(shí)技能的限制而無(wú)法在我國(guó)基層地區(qū)推廣使用，給該病癥的臨床診療工作帶來(lái)了一定程度的困擾。所以，探尋一種檢測(cè)方便、敏感性及準(zhǔn)確性高的替代檢測(cè)指標(biāo)成為當(dāng)務(wù)之急。

活化素A為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)家族重要的成員之一，能夠提高促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)合成效率并全程參與到了胚胎的發(fā)育過(guò)程[10]。在正常生理狀態(tài)下活化素A受體以低表達(dá)呈現(xiàn)，但是處于病理狀態(tài)下由于病原微生物的入侵而導(dǎo)致炎癥因子被大量釋放，活化素A表達(dá)水平呈現(xiàn)出顯著上升態(tài)勢(shì)，炎癥作用越強(qiáng)烈，其表達(dá)水平越高，對(duì)未足月胎膜早破合并羊膜腔感染具有較高的敏感性及特異性[11-12]。

本研究中，觀察組患者血清中活化素A表達(dá)水平(245.35±12.85)pg/mL、羊水中活化素A表達(dá)水平(396.21±5.33)pg/mL，而同期對(duì)照組血清中活化素A表達(dá)水平(132.44±11.46)pg/mL、羊水中活化素A表達(dá)水平(277.65±5.21)pg/mL，觀察組各項(xiàng)數(shù)值均高于對(duì)照組且組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P＜0.05)。而觀察組內(nèi)輕度、中重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者血清、羊水中活化素A表達(dá)水平相比較，輕度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者各項(xiàng)指標(biāo)明顯低于中重度患者，差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由上述研究結(jié)果可見(jiàn)，活化素A表達(dá)水平隨著未足月胎膜早破合并羊膜腔感染程度的提高而升高，通過(guò)檢測(cè)其表達(dá)水平即可以為臨床判定是否發(fā)生羊膜腔感染以及感染程度提供準(zhǔn)確的科學(xué)依據(jù)。此外，活化素A檢測(cè)方法所采用的試劑盒價(jià)格相對(duì)較低，具有簡(jiǎn)易操作、敏感性高、特異性強(qiáng)、重復(fù)性好等特征，在基層衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具備推廣實(shí)施的可行性。

綜上所述，活化素A表達(dá)水平與未足月胎膜早破合并羊膜腔感染息息相關(guān)，膜腔感染程度越高，則其表達(dá)水平越高，可作為臨床判定是否發(fā)生羊膜腔感染以及感染程度的重要參照指標(biāo)。

[1]趙媛媛,王妙英,焦朋增,等.孕產(chǎn)婦血清中Toll-4、MMP-9、sICAM-1水平與早產(chǎn)和未足月胎膜早破的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(26):2930-2932.

[2]張展,閆歡,徐靈敏.母血、臍血、新生兒外周血中sCD14,MMP-8和sTREM-1表達(dá)水平與孕婦胎膜早破及新生兒圍產(chǎn)期感染的相關(guān)性[J].中國(guó)婦幼保健,2016,31(1):153-156.

[3]Oroszlán G,Kortvely E,Szakács D,et al.MASP-1 and MASP-2 do not activate pro-factor D in resting human blood,whereas MASP-3 is a potential activator:Kinetic analysis involvingspecific MASP-1 and MASP-2 inhibitors[J].Journal of Immunology(Baltimore,Md: 1950),2016,196(2):857-865.

[4]徐景杰,杭木蘭,趙瑋.孕婦血清、羊水可溶性人白細(xì)胞抗原-G與胎膜早破的相關(guān)性[J].武警醫(yī)學(xué),2014,25(8):812-815.

[5]周洋,周佳任,徐漫飛,等.未足月胎膜早破患者外周血中分泌型磷脂酶A2的表達(dá)與羊膜腔感染的相關(guān)性[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015,44(6):520-523.

[6]譚旭東,唐紅裝,許韶榮,等.巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-3及白細(xì)胞介素-8聯(lián)合檢測(cè)在胎膜早破中的意義[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2013,21(2):70-72.

[7]程秋蓉,向敏,陳民敬,等.聯(lián)合檢測(cè)母血MMP-9、IL-6預(yù)測(cè)胎膜早破、亞臨床絨毛膜羊膜炎的臨床意義[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(2): 231-233.

[8]鄧梅先,袁慧.MMP-2、TNF-α和IL-10對(duì)胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的診斷價(jià)值[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(17):2717-2720.

[9]王妙英,焦朋增,趙媛媛.蛋白酶、IL-8與未足月胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎及妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24 (20):2188-2190.

[10]趙昊云,張秦,吳元赭.胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的預(yù)測(cè)指標(biāo)新進(jìn)展[J].東南國(guó)防醫(yī)藥,2014,16(4):397-400.

[11]郭淑芳,邊紅艷,史娟,岳紅云.一例胎膜早破剖宮產(chǎn)術(shù)后脂肪液化并感染的護(hù)理體會(huì)[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(6):1031-1032.

[12]Musilova I,Kacerovsky M,Andrys C,et al.The fetal splenic vein flow pattern and fetal inflammatory response in the preterm prelabor rupture of membranes[J].The journal of Maternal-fetal&Neonatal Medicine,2014,27(8):770-774.

Expression and clinical significance of Activin,A in preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection.

ZHANG Ping1,WU Xue-qin1,PENG Li-ping1,HOU Cui1,YANG Zhi-hong1,XU Wen-li2. Department of Obstetrics and Gynecology1,Department of Central Laboratory2,Shenzhen Longgang Central Hospital, Shenzhen 518116,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the expression level of Activin,A in preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection,and to analyze its clinical significance.MethodsFrom April 2014 to March 2015,30 patients of preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection were selected as the study group.During the same period,30 patients with preterm premature rupture of membranes were selected as the control group.With informed consents,the expression levels of Activin,A were detected and compared between the two groups,in order to analyze the diagnostic value of Activin,A in preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection.ResultsThe expression levels of Activin,A in the serum and amniotic fluid were(245.35±12.85)pg/mL and(396.21±5.33)pg/mL in the study group,respectively,which were significantly higher than those of the control group of(132.44±11.46)pg/mL and(277.65±5.21)pg/mL,P＜0.05.In the study group,the expression levels of Activin,A in the serum and amniotic fluid of patients with mild preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection were(120.85±11.84)pg/mL and(360.72±5.50)pg/mL,which were significantly lower than those of the patients with moderately severe preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection of(370.44±12.92)pg/mL and(500.24±5.75)pg/mL,P＜0.05.ConclusionThe expression level of Activin,A is closely related to preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection.The higher the infection degree of membrane cavity,the higher the expression level of Activin,A.The expression level of Activin,A can be used as a clinical indicator for amniotic cavity infection and the degree of the infection.

Activin,A;Premature rupture of membranes;Amniotic cavity infection;Clinical significance

R714.43+3

A

1003—6350（2016）22—3651—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.22.013

2016-05-30)

廣東省深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：201303212)

吳雪琴。E-mail：1040475301@qq.com