新輔助化療治療進(jìn)展期食管癌的近期療效及安全性評估

張正文，盧志娟，蔡曉君

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院放療科，江蘇 蘇州 215120)

新輔助化療治療進(jìn)展期食管癌的近期療效及安全性評估

張正文，盧志娟，蔡曉君

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院放療科，江蘇 蘇州 215120)

目的 觀察新輔助化療治療進(jìn)展期食管癌患者的近期療效及不良反應(yīng)。方法選擇2014年2月至2015年4月在我院放療科治療的96例進(jìn)展期食管癌患者，依據(jù)簡單數(shù)字隨機(jī)表法將患者分為觀察組和對照組，每組各48例，觀察組患者實施基于鉑類藥物的綜合性化療聯(lián)合放療，而對照組患者予以單純的放療。隨訪1年，比較兩組患者的近期療效、生存率、治療后的不良反應(yīng)，以及治療前后的免疫功能指標(biāo)(T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD3+/CD8+)。結(jié)果隨訪1年，觀察組患者的局部復(fù)發(fā)率為8.33%(4/48)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為14.58%(7/48)，均低于對照組的22.92%(11/48)和33.33%(16/48)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者6個月的生存率為83.33% (40/48)，12個月的生存率為75.00%(36/48)，均高于對照組的64.58%(31/48)和50.00%(24/48)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后的不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.83%(10/48)，與對照組的18.75%(9/48)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療前后，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+及CD3+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但治療后觀察組與對照組患者的CD3+、CD4+及CD3+/CD8+水平均明顯低于治療前，CD8+明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論新輔助化療聯(lián)合放療有利于提升進(jìn)展期食管癌患者的臨床近期療效，同時不會增加不良反應(yīng)，安全性較好，值得推廣應(yīng)用。

新輔助化療；放療；進(jìn)展期食管癌；近期療效；不良反應(yīng)

食管癌是一種十分典型的消化道腫瘤，其具有高發(fā)病率以及高死亡率等特點(diǎn)。我國屬于食管癌的高發(fā)地區(qū)，發(fā)病率呈上升趨勢，目前每年有超過15萬人因食管癌而死亡，對人們的生命健康造成了嚴(yán)重威脅[1]。因此，有關(guān)食管癌的臨床治療方法以及療效均已受到臨床醫(yī)務(wù)工作者的高度關(guān)注，并投入了大量精力來研究，旨在找出新的治療方法，降低患者的死亡率以延長其生存期。由于食管癌的早期臨床癥狀不明顯，多數(shù)患者就醫(yī)時已發(fā)展到進(jìn)展期階段，其遠(yuǎn)期療效常不理想[2]。伴隨化療技術(shù)的不斷進(jìn)步，新輔助化療作為新型化療模式被提出，且有研究發(fā)現(xiàn)，對進(jìn)展期食管癌患者首先實施新輔助化療聯(lián)合放療后，患者的療效以及遠(yuǎn)期生存率均得到了顯著提高，值得深入研究以及推廣應(yīng)用[3]。本文通過分析新輔助化療聯(lián)合放療治療進(jìn)展期食管癌患者的近期療效及不良反應(yīng)，目的在于尋找最佳治療措施，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2月至2015年4月在我院放療科治療的96例進(jìn)展期食管癌患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)組織學(xué)證實未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移且處于局部進(jìn)展期的食管胃結(jié)合部腺癌；(2)通過會診后結(jié)果表明無法進(jìn)行手術(shù)或者手術(shù)的難度較大；(3)具有完整的患者隨訪信息數(shù)據(jù)；(4)同意新輔助化療的治療方案；(5)患者的卡氏評分均≥80分；(6)依照實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評價后發(fā)現(xiàn)存在≥1個的可評價療效的腫瘤病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者合并有其他種類的惡性腫瘤或嚴(yán)重的心、肺疾?。?2)患者近期已接受過放化療或其他抗腫瘤藥物治療；(3)新輔助化療過程中疾病惡化或復(fù)發(fā)者；(4)患者存在長期幽門梗阻和完全吞咽障礙等癥狀，亦或是需進(jìn)行空腸造瘺術(shù)治療者。依據(jù)簡單數(shù)字隨機(jī)表法將患者分為觀察組和對照組，每組48例，其中觀察組中男性29例，女性19例；年齡32～68歲，平均(52.34±1.57)歲。對照組中男性30例，女性18例；年齡33～70歲，平均(52.50±1.48)歲。兩組患者的臨床基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲得患者的簽字知情同意，并報送醫(yī)院的倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法 觀察組患者予以基于鉑類藥物的聯(lián)合性化療，其中順鉑30 mg/m2，氟尿嘧啶300 mg/m2，d1-5，為患者連續(xù)化療1～3個周期，針對骨髓抑制及肝腎功能存在損傷者予以對癥治療。隨后給予三野中心照射行常規(guī)分割照射，總量64 Gy/6～7周。通過模擬機(jī)定位設(shè)野，參照化療胸部CT和食管吞鋇所得X線片設(shè)野，其中前野寬為6～7 cm，后二野寬為5～6 cm，其上下界應(yīng)超過病灶兩端3～4 cm。其中頸段和胸上段食管癌的照射劑量之比是前野：二后野為1:1:1。而胸中段和胸下段之比為4:3:3。在放化療過程當(dāng)中，需每周為患者檢查2次血常規(guī)，并每2周給予食管吞鋇X線片檢查，同時需定期復(fù)查肝腎功能。對照組患者予以單純的放療方案，方法同觀察組。隨訪1年，評價療效。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的近期療效，近期生存率，治療后的不良反應(yīng)，以及治療前后的免疫功能指標(biāo)(T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD3+/CD8+)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的近期療效比較 觀察組患者的局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者的近期生存率比較 兩組患者3個月的生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組患者6個月和12個月的生存率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的近期生存率比較[例(%)]

2.3 兩組患者治療后的不良反應(yīng)比較 觀察組患者治療后的不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.83%(10/48)，與對照組的18.75%(9/48)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 0.066，P=0.798)，見表3。

表3 兩組患者治療后的不良反應(yīng)比較(例)

2.4 兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)比較 治療前與治療后兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+及CD3+/ CD8+分別比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。但治療后觀察組與對照組的CD3+、CD4+及CD3+/CD8+分別明顯低于治療前，CD8+明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)比較(±s，%)

表4 兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)比較(±s，%)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)CD3+CD4+CD8+CD3+/CD8+觀察組對照組t值P值治療后0.93±0.14a0.87±0.32a1.190 0.237 48 48治療前67.52±5.64 67.49±4.33 0.029 0.977治療后61.61±4.27a60.79±5.21a0.843 0.401治療前35.74±4.61 35.81±3.98 0.080 0.937治療后32.50±4.82a31.98±4.49a0.547 0.586治療前28.50±2.62 28.34±2.57 0.302 0.763治療后30.08±2.47a29.89±2.33a0.388 0.699治療前1.42±0.33 1.43±0.34 0.146 0.884

3 討 論

手術(shù)治療為目前公認(rèn)的治療食管癌的最佳方法，如患者身體狀況較好，未發(fā)生顯著性遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并具備良好心肺功能儲備，臨床建議進(jìn)行手術(shù)治療，并通?；颊咝g(shù)后的恢復(fù)效果較好，遠(yuǎn)期生存率較高[5]。但對于初診時已進(jìn)入進(jìn)展期的患者，如立即給予手術(shù)治療，則在后期易出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象，且其5年生存率甚至低于20%，患者術(shù)后生活質(zhì)量以及生存期均無法得到保障。因此，如何尋找出新型治療方法，提高患者的療效，延長其生存期，已成為目前研究重點(diǎn)。有學(xué)者提出，在進(jìn)展期食管癌患者手術(shù)前進(jìn)行必要的新輔助化療，可達(dá)到幫助提高生存率和延長生存期的重要效果[6-7]。而新輔助化療主要是在進(jìn)行手術(shù)或者放療等局部治療手段之前所實施的一種全身性化療，其目的在于縮小腫塊范圍、及時殺傷細(xì)小不易察覺的轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)后續(xù)治療工作的順利進(jìn)行。多項研究均表明，新輔助化療聯(lián)合放療對于進(jìn)展期食管癌患者的臨床治療發(fā)揮了一定積極意義，可幫助降低術(shù)后并發(fā)癥以及復(fù)發(fā)等風(fēng)險[8-9]。

本研究顯示，觀察組的局部復(fù)發(fā)率為8.33%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為14.58%，均分別低于對照組的22.92%及33.33%，而觀察組6個月的生存率為83.33%，12個月的生存率為75.00%，均高于對照組的64.58%及50.00%，與Tao等[10]的報道一致。提示應(yīng)用新輔助化療聯(lián)合放療的患者具有更低的局部復(fù)發(fā)率以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，同時還可促使患者獲得更高的近期生存率。究其原因，筆者認(rèn)為可能與兩者的協(xié)同增效作用有關(guān)。新輔助化療通常用于部分進(jìn)展期腫瘤，首先對患者進(jìn)行化療治療，使其腫瘤范圍得以縮小，然后再給予放療等后續(xù)治療，進(jìn)而提高其臨床療效和預(yù)后效果。為進(jìn)展期食管癌患者給予新輔助化療，有利于后期治療的順利進(jìn)行和提高預(yù)后效果[11]。這主要是因為新輔助化療能夠幫助患者病灶維持有效血藥濃度以及氧濃度，并可幫助患者降低臨床分期，利于腫瘤根除。同時，新輔助化療還具有滅殺亞臨床類型轉(zhuǎn)移病灶和防止腫瘤術(shù)中發(fā)生種植性轉(zhuǎn)移的優(yōu)點(diǎn)，更利于改善患者的預(yù)后。本文還顯示，觀察組治療后的不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.83%，與對照組的18.75%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明觀察組應(yīng)用的新輔助化療聯(lián)合放療不會增加患者圍手術(shù)期內(nèi)的并發(fā)癥發(fā)生率。原因可能在于新輔助化療可同時提升腫瘤對相關(guān)化療藥物的敏感度，同時還可促使患者得到更加全面的治療，而與放療配合更有利于促進(jìn)患者的預(yù)后康復(fù)。

此外，在免疫功能的變化方面，治療后觀察組與對照組的CD3+、CD4+及CD3+/CD8+分別明顯低于治療前，CD8+明顯高于治療前，但兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明觀察組應(yīng)用新輔助化療聯(lián)合放療后，并未直接影響到患者的免疫功能。雖然有相關(guān)報道指出，新輔助化療可能在一定程度上損害患者的免疫功能[12-14]，但本文并未發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果。筆者認(rèn)為其原因可能在于新輔助化療對食管癌和區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌均起到有效殺傷作用，使得患者腫瘤分期得到顯著下降，聯(lián)合放療后可避免術(shù)中出現(xiàn)腫瘤種植轉(zhuǎn)移等情況，而此種治療措施在清除腫瘤細(xì)胞的同時也隨之改善患者的機(jī)體免疫功能，因此未出現(xiàn)明顯的免疫功能異常。

綜上所述，新輔助化療聯(lián)合放療有利于提升進(jìn)展期食管癌患者的臨床近期療效，同時不會增加不良反應(yīng)，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effect of neoadjuvant chemotherapy on the short-term efficacy and safety of patients with advanced esophageal cancer.

ZHANG Zheng-wen,LU Zhi-juan,CAI Xiao-jun.Department of Radiotherapy,Suzhou Kowloon Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Suzhou 215120,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo observe the effect of neoadjuvant chemotherapy on the short-term efficacy and adverse reactions in the treatment of patients with advanced esophageal cancer.MethodsThe study included 96 cases of advanced esophageal cancer patients in Department of Radiotherapy in our hospital from February 2014 to April 2015. The patients were divided into the observation group and the control group according to simple random number table, with 48 cases in each group.The patients in the observation group were treated with platinum based comprehensive chemotherapy and radiotherapy,while the patients in the control group were given radiotherapy alone.The patients were followed up for 1 year,and curative effect,the short-term survival rate,adverse reactions after treatment,and the immune function indexes before and after treatment(T lymphocyte subsets CD3+,CD4+,CD8+and CD3+/CD8+)were compared between the two groups.ResultsAfter one year of follow-up,the local recurrence rate and the distant metastasis rate in the observation group were 8.33%(4/48)and 14.58%(7/48),which were significantly lower than those in control group of 22.92%(11/48)and 33.33%(16/48),P＜0.05.The 6-month survival rate and 12-month survival rate in the observation group were 83.33%(40/48)and 75.00%(36/48),which were significantly higher than those in the control group of 64.58%(31/48)and 50.00%(24/48),P＜0.05.The total incidence of adverse reactions was 20.83%(10/48)in the observation group and 18.75%(9/48)in the control group,with no statistically significant difference(P＞0.05).CD3+,CD4+,CD8+and CD3+/CD8+levels showed no statistically significant between the two groups before and after treatment(P＞0.05).After treatment,CD3+,CD4+and CD3+/CD8+levels in observation group and control group were significantly lower than that before treatment,and CD8+level was significantly higher than that before treatment(P＜0.05).ConclusionPlatinum based on chemotherapy and radiotherapy can improve the clinical efficacy of advanced esophageal cancer patients,with good safety and without increasing adverse reactions,which is worthy of promotion and application.

Neoadjuvant chemotherapy;Radiotherapy;Advanced esophageal cancer;Short-term efficacy;Adverse reactions

R735.1

A

1003—6350（2016）22—3640—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.22.009

2016-05-31)

張正文。E-mail：849299779@qq.com