多種過繼性細(xì)胞免疫聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌患者的臨床研究

張曉蕾，魏瑋，楊春梅，劉曰芬，郭海生，王旬果（山東省東營市人民醫(yī)院腫瘤科，山東東營257000）

?

多種過繼性細(xì)胞免疫聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌患者的臨床研究

張曉蕾，魏瑋，楊春梅，劉曰芬，郭海生，王旬果
（山東省東營市人民醫(yī)院腫瘤科，山東東營257000）

摘要：目的探討多種過繼性細(xì)胞免疫（ACI）聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌患者的近期療效，觀察兩組的有效性、安全性及患者的生活質(zhì)量。方法選取該院32例初治為晚期胃癌的老年患者，按照擬定的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機數(shù)字表法隨機分為兩組：聯(lián)合治療組（多種ACI聯(lián)合替吉奧治療）和對照組（單用替吉奧）。通過影像學(xué)、實驗室檢查結(jié)果觀察臨床療效、患者生活質(zhì)量改善狀況及毒性反應(yīng)。結(jié)果老年晚期胃癌患者應(yīng)用聯(lián)合組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為4.7個月，對照組的中位PFS為3.9個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合治療組改善失眠、乏力、食欲等的效果優(yōu)于對照組，可顯著改善患者生活質(zhì)量。聯(lián)合組與對照組的不良反應(yīng)比較，僅增加發(fā)生率極低的發(fā)熱癥狀，安全性高。結(jié)論多種ACI聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌患者的中位PFS較單獨應(yīng)用替吉奧患者明顯延長，疾病控制率和有效率提高，患者的生活質(zhì)量明顯提高，毒性反應(yīng)更低、更安全，免疫力也顯著提高。

關(guān)鍵詞：過繼性細(xì)胞免疫治療；替吉奧膠囊；晚期胃癌；生活質(zhì)量；免疫功能

我國是胃癌高發(fā)國家之一，根據(jù)2013年最新發(fā)布的中國腫瘤發(fā)病率排行，胃癌的發(fā)病率居第2位。胃癌多發(fā)于中老年人，其高發(fā)年齡段為55～70歲。目前，隨著我國人口老齡化，加上老年人癥狀不明顯，多數(shù)胃癌患者就診時已為晚期，失去手術(shù)治療的機會。對無法切除或轉(zhuǎn)移性的晚期胃癌的治療基本上是姑息性的，包括姑息性手術(shù)、放射治療、化學(xué)藥物治療（以下簡稱化療）、生物免疫治療及中醫(yī)中藥治療。主要目的是改善不適癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，延長生命。目前，國內(nèi)外晚期胃癌化療已廣泛應(yīng)用，相關(guān)研究顯示，單藥有效率可達(dá)44.6%[1]?；熆勺饔糜谌恚跉缒[瘤細(xì)胞的同時對無辜的健康細(xì)胞也有損傷，破壞人體的免疫功能，顯著降低免疫力，且癌細(xì)胞對藥物逐步產(chǎn)生耐藥性成為影響其治療效果的主要原因。近年來，過繼性細(xì)胞免疫治療（adoptive cellular immunotherapy，ACI）備受矚目，是一種新興的通過自身免疫細(xì)胞治療腫瘤的方法。主要通過采集患者的自體免疫細(xì)胞，在實驗室內(nèi)進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴增，誘導(dǎo)、分化出可殺滅腫瘤的多種無免疫缺陷的自體免疫細(xì)胞，再將培養(yǎng)出的具有抗瘤活性的正常免疫細(xì)胞輸入腫瘤患者體內(nèi)，起免疫監(jiān)視、啟動自身抗瘤免疫反應(yīng)、修復(fù)自身免疫系統(tǒng)的作用，提高腫瘤患者機體免疫力，并循序漸進(jìn)的殺滅腫瘤細(xì)胞。目前應(yīng)用的ACI主要包括：樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokine-induced kill cells，CIK）、自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）、抗CD3單克隆抗體激活的殺傷細(xì)胞（anti-CD3McAb activated killer cells，CD3AK）、γδT細(xì)胞等[2]。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月-2014年1月本科收治的32例符合條件的晚期胃癌患者，全部入組患者簽署知情同意書。分組方法采用隨機數(shù)字表法，32例患者隨機分入聯(lián)合治療組與對照組。兩組患者中印戒細(xì)胞癌5例，乳頭狀腺癌19例，黏液腺癌4例，管狀腺癌4例。年齡65～88歲，平均76.5歲；Kamofsky體力狀況評分（kamofsky performance status，KPS）70～90分。其中聯(lián)合治療組（多種ACI聯(lián)合替吉治療）16例，男性9例，女性7例；胃癌原發(fā)灶位于賁門7例，幽門6例，胃體3例。對照組（單用替吉奧）16例，男性10例，女性6例；胃癌原發(fā)灶位于賁門6例，幽門8例，胃體2例。兩組患者在性別、年齡、KPS評分、病理類型等臨床特征方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)胃鏡病理檢查確診為胃癌，影像學(xué)證實臨床分期為Ⅳ期。既往未接受任何化療方案，目前患者全身狀況無法耐受靜脈化療或可耐受靜脈化療但患者及家屬拒絕。未出現(xiàn)明顯消化道梗阻、出血及穿孔等并發(fā)癥。KPS評分70～90分，生存期預(yù)計≥3個月。年齡65～88歲。依照實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）1.1，所有入組患者有≥1個客觀可測量病灶。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①無可測量病灶；②嚴(yán)重冠狀動脈粥樣硬化性心臟病或重要臟器功能不全；③不易控制的精神病史；④聯(lián)合組中對白介素-2及其他生物制劑過敏；⑤合并其他腫瘤；⑥合并嚴(yán)重感染或活動性乙肝、肺結(jié)核、艾滋病或其他傳染病史；⑦正使用激素類、免疫抑制劑的自身免疫性疾病患者。⑧實驗室檢查存在嚴(yán)重異常。

1.2實驗分組

1.2.1聯(lián)合治療組治療前1天完善相關(guān)檢查，排除治療禁忌證后行外周血單核細(xì)胞采集。細(xì)胞采集后的第1天開始口服替吉奧膠囊治療，2次/d，1～14 d，3周為1個周期，具體劑量根據(jù)體表面積（body surface measurement，BSM）＜1.25 m2，40 mg/次；BSM 1.25～1.50 m2，50 mg/次；BSM＞1.5 m2，60 mg/次，出現(xiàn)病情進(jìn)展或不能耐受不良反應(yīng)可停藥。治療期間根據(jù)病情需要復(fù)查血常規(guī)及肝、腎功能，如出現(xiàn)≥Ⅲ度骨髓抑制、消化道反應(yīng)，≥Ⅱ度肝、腎功能損傷則暫時停止治療，直至癥狀及血液學(xué)指標(biāo)恢復(fù)至無明顯治療禁忌證。如停藥≥4周上述不良反應(yīng)仍無明顯改善，則終止治療。第22天開始第2周期口服替吉奧。2周期治療結(jié)束后1個月復(fù)查。

1.2.2對照組治療前1 d完善相關(guān)檢查，治療第1天開始口服替吉奧，方法及劑量同聯(lián)合治療組。

1.3ACI治療

分外周單核細(xì)胞采集、實驗室培養(yǎng)、定期免疫細(xì)胞回輸3個階段。

1.3.1細(xì)胞采集采用細(xì)胞分離機為納入患者進(jìn)行細(xì)胞采集。通過患者外周靜脈采集血液標(biāo)本，應(yīng)用封閉性與安全性更佳的全封閉式費森尤斯配套采集套件，避免交叉感染，時間約1 h。采集腫瘤患者體內(nèi)的單個核細(xì)胞，液體總量為60～100 ml。采集前后及采集過程中需密切關(guān)注患者血壓、心率、呼吸等生命體征變化。

1.3.2細(xì)胞培養(yǎng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（good manufacturing practice，GMP）標(biāo)準(zhǔn)的實驗室，應(yīng)用培養(yǎng)液和細(xì)胞因子將分離的外周血單核細(xì)胞（pe ripheral blood mononuclear cell，PBMC）進(jìn)行反復(fù)刺激細(xì)胞分裂增殖。分別誘導(dǎo)生成DC、CIK、NK、γδT等多種免疫細(xì)胞。經(jīng)過培養(yǎng)，各種免疫細(xì)胞大量擴增，細(xì)胞總量擴增至≥1×109個。

1.3.3細(xì)胞回輸培養(yǎng)完成的細(xì)胞，經(jīng)檢測細(xì)胞存活率≥85%，并經(jīng)厭氧菌、需氧菌、真菌培養(yǎng)、內(nèi)毒素等檢測為陰性。細(xì)胞數(shù)量達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后，按照既定的回輸方案和不同的回輸時間要求分別進(jìn)行回輸。見表1。

1.4療效評價

1.4.1療效標(biāo)準(zhǔn)按RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)評價，客觀有效率（objective response rate，ORR）為完全緩解（complete response，CR）+部分緩解（complete response，PR），疾病控制率（disease control rate，DCR）為CR+PR+疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）+無進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）。

1.4.2臨床受益反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)采用KPS評分、疼痛及體重指標(biāo)。

1.4.3免疫指標(biāo)每周期化療前及化療后檢測外周血淋巴細(xì)胞表型的變化，采用美國Becton Dickinson公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀（FACSCalibur）檢測血CD8+、CD4+、CD3+、NK細(xì)胞的百分率，比較其治療前后的變化。

1.4.4不良反應(yīng)不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、骨髓抑制、發(fā)熱、腹瀉、口腔炎、手足綜合征等。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料以率表示，組間臨床特征均衡性比較用方差分析和Fisher精確檢驗，組間無進(jìn)展生存期比較用Kaplan-meier法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1近期療效

2.1.1有效率從有效率來看，兩組無CR，考慮與晚期腫瘤負(fù)荷大有關(guān)。聯(lián)合治療組ORR為31.25%，DCR為87.5%，對照組ORR為25%，DCR為62.5%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但聯(lián)合治療組的有效率和臨床受益率明顯高于對照組。此外，兩組患者的ORR低于目前國內(nèi)外研究的44.6%，考慮與兩組患者高齡、晚期腫瘤廣泛侵犯、腫瘤負(fù)荷大有關(guān)。見表2。

2.1.2PFS聯(lián)合治療組中位PFS為4.7個月（95% CI：3.916，5.484），對照組中位PFS為3.9個月（95% CI：3.116，4.684），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P= 0.015）。

2.2臨床受益率

表1　回輸時間表

表2　兩組有效率比較

通過比較治療前后KPS評分，分析癥狀是否緩解。本研究中聯(lián)合治療組KPS評分提高7例，穩(wěn)定6例，減退3例；對照組KPS評分提高4例，穩(wěn)定5例，減退7例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合治療組KPS評分改善較對照組更明顯，提示ACI與替吉奧聯(lián)合治療對患者體力的恢復(fù)有較大幫助。見表3。

表3　兩組KPS評分比較

2.3免疫指標(biāo)變化

免疫指標(biāo)主要觀察T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）及NK細(xì)胞的變化。聯(lián)合治療組治療后CD3+、CD4+、NK與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CD8+有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組T細(xì)胞亞群較治療前略改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。CD4+比例升高提示預(yù)后較好，而CD8+升高則是免疫受損的標(biāo)志[3]。研究結(jié)果證實，患者聯(lián)合治療后免疫功能較前恢復(fù)，且免疫力明顯提高。對照組NK細(xì)胞增多較T細(xì)胞明顯，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

2.4不良反應(yīng)

兩組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、惡心、嘔吐、腹瀉及發(fā)熱癥狀。其中聯(lián)合治療組的惡心、嘔吐及白細(xì)胞減少的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。手足綜合征、腹瀉、口腔炎是替吉奧最常見的不良反應(yīng)，兩組均出現(xiàn)該不良反應(yīng)，總發(fā)生率較低。兩組無嚴(yán)重肝、腎功損傷。聯(lián)合治療組1例患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，考慮為生物治療所致，該患者體溫最高38.6℃，經(jīng)退熱對癥治療后體溫恢復(fù)正常。見表5。

表4　兩組T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞治療前后變化（±s）

表4　兩組T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞治療前后變化（±s）

組別聯(lián)合治療組CD3+　CD4+　CD8+　NK治療前　45.23±6.58 21.90±6.32 30.23±5.73 15.61±1.62治療后　68.63±5.45 42.00±4.95 25.57±4.14 30.52±3.56 t值　6.470　2.490　1.720　3.220 P值對照組治療前治療后0.0000.0000.8900.000 16.41±1.47 21.66±2.30 t值P值46.21±6.50 49.54±7.51 32.35±5.07 34.05±5.05 31.07±5.69 29.07±6.47 1.900 0.210 1.530 0.130 1.190 0.160 2.080 0.080

表5　兩組不良反應(yīng)比較　例（%）

3　討論

目前，我國每年胃癌的新發(fā)病例即將突破40萬，是世界胃癌總發(fā)病率的2倍多。隨著食品、環(huán)境等污染加劇，胃癌的發(fā)病率仍然呈上升趨勢。由于早期臨床癥狀無特異性，多數(shù)患者就診時已為晚期。對晚期胃癌患者的治療主要為姑息性的，無明顯梗阻癥狀不推薦行姑息手術(shù)；姑息放射治療臨床效果欠佳；靶向治療主要針對少部分Her-2陽性患者且費用昂貴。因此，姑息化療是晚期胃癌治療的主要手段，但無標(biāo)準(zhǔn)化療方案。鉑類和5氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）類是晚期胃癌最基本的藥物，但鉑類藥物胃腸道及腎毒性反應(yīng)較重，使其在老年晚期胃癌患者中使用受限。5-FU類藥物是特異性細(xì)胞周期嘧啶類藥物，在細(xì)胞周期的S期發(fā)揮主要作用，其半衰期短只有6～21 min，在體內(nèi)代謝快。第3代氟尿嘧啶類口服藥替吉奧膠囊（tegafur gimeracil and oteracil potassium capsules，S-1），在氟尿嘧啶類藥物抗瘤活性的基礎(chǔ)上，對進(jìn)展期胃癌的治療高更安全。JCOG991試驗顯示，S-1的ORR和PFS優(yōu)于5-FU單藥組，分別為28%和9%及4.8和2.9個月[4]。Kang等[5]研究表明，SP方案（替吉奧/順鉑）的ORR （54.0% vs 31.1%）及PFS（13個月vs 11個月）皆優(yōu)于S-1單藥組，但其Ⅳ級骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)顯著增大。據(jù)統(tǒng)計，日本≥80%晚期胃癌患者選擇S-1化療，有效率可達(dá)44.6%。Maruo等[6]報道一項單藥S-1治療21例晚期胃癌的開放性實驗，其中1例達(dá)CR，24例達(dá)PR，總有效率為49%。一項4 177例晚期胃癌患者加入的Ⅱ期臨床研究顯示，S-1在實驗中≥Ⅲ級血液學(xué)及胃腸道毒性反應(yīng)發(fā)生率只有14.9%[7]。雖然S-1的血液學(xué)毒性比優(yōu)福啶及其他口服5-FU類藥物更常見，但是總發(fā)生率≤6%[8]，患者的耐受性良好。Tsuburaya等[9]報道，一項多中心（23個國家）Ⅲ期臨床試驗結(jié)果表明，S-1在晚期胃癌和胃食管腺癌患者的安全性方面具有顯著優(yōu)勢。因此，對身體狀況欠佳無法承受聯(lián)合化療，以及不能耐受化療副作用的老年晚期胃癌患者，選擇單藥口服S-1是唯一有效的辦法。但是，化療藥物常會損傷一定的機體免疫力，隨著目前分子生物學(xué)和細(xì)胞免疫技術(shù)飛速發(fā)展，補充DC-CIK的ACI聯(lián)合化療在臨床越來越受到關(guān)注，聯(lián)合治療既保證療效，又增強患者的自身免疫力，逐漸被人們接受并認(rèn)可。

Jiang等[10]用CIK細(xì)胞治療29例中晚期胃癌患者，ORR為58.6%。蔡俊霞等[11]選取56例確診為晚期胃癌并采用DC-CIK聯(lián)合化療的患者對比28例單純化療，結(jié)果表明，聯(lián)合治療組DCR為78.6%，與對照組DCR（53.6%）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組KPS評分改善率分別為82.14%和57.14%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。孫明芳等[12]選取62例晚期胃癌患者應(yīng)用多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶化療聯(lián)合自體CIK比較單純化療組，結(jié)果近期療效評價顯示，兩組ORR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但實驗組DCR較對照組提高（83.9% vs 61.3%，P= 0.046）。實驗組患者生活質(zhì)量改善明顯優(yōu)于對照組。張娜等[13]通過體外研究顯示，5-氟尿嘧啶聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞對晚期胃癌細(xì)胞的殺傷率較單獨應(yīng)用5-FU或DC-CIK明顯升高，為ACI聯(lián)合化療奠定理論依據(jù)。

目前手術(shù)、靶向治療、放射治療及化療等傳統(tǒng)的治療方法不能有效控制晚期胃癌患者的病情進(jìn)展，傳統(tǒng)治療模式破壞機體免疫平衡，且副反應(yīng)明顯，患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，尤其對于晚期患者無法耐受上述治療，總體預(yù)后極差。所以晚期患者迫切需要一種或多種不但不會損害免疫系統(tǒng)，反而能增強患者自身免疫功能、提高生活質(zhì)量的治療手段。過繼性細(xì)胞免疫聯(lián)合化療藥物治療模式可以起固本培元的作用，尤其對晚期腫瘤患者，不良反應(yīng)少，患者耐受性好，在增強免疫功能、改善生活質(zhì)量、控制腫瘤轉(zhuǎn)移及延緩腫瘤進(jìn)展等方面療效確切，為腫瘤患者帶來新的希望。由于其高效、低度、安全性高，有廣闊的應(yīng)用前景。本實驗結(jié)論為ACI結(jié)合替吉奧治療能明顯改善老年晚期胃癌患者中位無疾病進(jìn)展時間，具有安全性高、不良反應(yīng)小、耐受性好等特點。臨床上，多種過繼性細(xì)胞免疫聯(lián)合化療受到晚期惡性腫瘤患者的認(rèn)可。

目前，多種過繼性細(xì)胞免疫聯(lián)合化療治療晚期胃癌患者多為小樣本的臨床研究，且具體的培養(yǎng)技術(shù)和回輸途徑還需要更成熟的研究，以后DC-CIK及其他多種過繼性細(xì)胞免疫聯(lián)合化療還需要大量的研究，期待在臨床應(yīng)用中更加成熟，為廣大患者提供福音。過繼性細(xì)胞免疫治療方案價格昂貴，對臨床推廣造成一定困難，但隨著社會的進(jìn)步，人們經(jīng)濟(jì)水平的提高及醫(yī)療社會保障體系的進(jìn)一步完善，越來越多的患者有條件應(yīng)用該先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Chen Y, Wang XJ, Lin RB, et al. Efficacy of intraperitoneal and intravenous chemotherapy for advanced gastric cancer with peritoneal metastasis[J]. Tumori, 2014, 100(5): 180-188.

[2] Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology, 2012, 13(3): 239-246.

[3] Li Pira G, Ivaldi F, Starc N, et al. A registry of HLA-typed donors for production of virus-specific CD4 and CD8 T lympho cytes for adoptive reconstitution of immune-compromised patients[J]. Transfusion, 2014, 54(12): 3145-3154.

[4] Koizumi W, Kim YH, Fujii M, et al. Addition of docetaxel to S-1 without platinum prolongs survival of patients with advanced gastric cancer: a randomized study (START)[J]. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2014, 140(2): 319-328.

[5] Kang BW, Kim JG, Kwon OK, et al. Non-platinum-based chemotherapy for treatment of advanced gastric cancer: 5-fluorouracil, taxanes, and irinotecan[J]. World Journal of Gastroenterology, 2014, 20(18): 5396-5402.

[6] Maruo H, Suzuki K, Ishikawa S, et al. Study of S-1 and oxaliplatin(SOX) plus bevacizumab as first-line therapy in patients with unresectable colorectal cancer [J]. Gan to Kagaku Ryoho Cancer Chemotherapy, 2014, 41(13): 2583-2586.

[7] Takahashi T, Saikawa Y, Fukuda K, et al. Phase I study of S-1 plus fractional cisplatin as adjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer in an outpatient setting (KOGC-03)[J]. Anticancer Research, 2015, 35(1): 467-471.

[8] Bittoni A, Scartozzi M, Giampieri R, et al. Clinical evidence for three distinct gastric cancer subtypes: time for a new approach[J]. PLoS One, 2013, 8(11): DOI: 10.1371/journal.pone.0078544.

[9] Tsuburaya A, Morita S, Kodera Y, et al. A randomized phaseⅡtrial to elucidate the efficacy of capecitabine plus cisplatin (XP) and S-1 plus cisplatin(SP) as a first-line treatment for ad-vanced gastric cancer: XP ascertainment vs. SP randomized PⅡtrial (XParTSⅡ)[J]. BMC Cancer, 2012, (12): 307-401.

[10] Jiang J, Wu C, Lu B. Cytokine-induced killer cells promote antitumor immunity[J]. Journal of Translational Medicine, 2013, 11: 83-86.

[11]蔡俊霞,吳錦昌,王彬,等. DC-CIK聯(lián)合化療治療晚期胃癌的近期療效觀察[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版）, 2014, 34(1): 36-40.

[12]孫明芳,丁震宇,劉兆喆,等.化療聯(lián)合自體CIK細(xì)胞治療晚期胃癌的隨機對照研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2013, 21(7): 1537-1540.

[13]張娜,杜昱蕾,李晶,等. 5-氟尿嘧啶聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞對胃癌細(xì)胞殺傷作用的體外研究[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 12(1): 3-5.

（童穎丹編輯）

Multicellular adoptive immunotherapy combined with S-1 in the elderly patients with advanced gastric cancer

Xiao-lei Zhang, Wei Wei, Chun-mei Yang, Yue-fen Liu, Hai-sheng Guo, Xun-guo Wang
(Department of Oncology, Dongying Peopleˊs Hospital, Dongying, Shandong 257000, China)

Abstract:Objective To explore the recent treatment effect and toxicity of multicellular adoptive immunotherapy combined with S-1 in the elderly advanced gastric cancer patients, and compare the difference in the therapeutic effect between multicellular adoptive immunotherapy combined with S-1 and S-1 used alone. Methods Thirty-two elderly patients who were diagnosed as advanced gastric cancer in our hospital were selected. The patients were randomly divided into two groups. The combined treatment group used multicellular adoptive immunotherapy combined with S-1, while the control group used S-1 alone. The clinical therapeutic effect was observed through imaging and laboratory results. The median progression-free survival (PFS), the patientsˊquality of life, the toxicity and immunity were observed. Results The median progressionfree survival in the combined treatment group and the control group was 4.7 months and 3.9 months respectively, the difference was statistically significant (P＜0.05). Multicellular adoptive immunotherapy in combination with S -1 therapy significantly improved the patientsˊquality of life, especially for insomnia, fatigue and stomachic effect. Comaring the adverse reactions of both groups, the combined treatment group only had additional fever with lower incidence. The combined treatment had high safety compared to S-1 alone. Conclusions Compared with the therapy of S-1 alone, multicellular adoptive immunotherapy combined with S-1 has significant efficacy and low toxicity for the treatment of advanced gastric cancer in elderlybook=121,ebook=127patients, can prolong their progression-free survival, and improve the patientsˊquality of life and immunity.

Keywords:adoptive cellular immunotherapy; S-1 capsule; advanced gastric cancer; quality of life; immunity

[通信作者]王旬果，E-mail：wangxunguocn@126.com；Tel：13864768818

收稿日期：2015-04-24

文章編號：1005-8982（2016）03-0120-06

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.03.025

中圖分類號：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B