失眠辨證論治隨機(jī)對(duì)照臨床研究中數(shù)據(jù)管理的設(shè)計(jì)方法研究＊

吳東寧，何麗云，文天才，艾艷柯，王 鑫，呂曉穎

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 北京 100700）

失眠辨證論治隨機(jī)對(duì)照臨床研究中數(shù)據(jù)管理的設(shè)計(jì)方法研究＊

吳東寧，何麗云＊＊，文天才，艾艷柯，王 鑫，呂曉穎

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 北京 100700）

目的：本文以失眠辨證論治的隨機(jī)對(duì)照臨床療效評(píng)價(jià)研究為例，探討數(shù)據(jù)管理的設(shè)計(jì)方法、實(shí)施過(guò)程及其規(guī)范執(zhí)行，對(duì)提高研究質(zhì)量及證據(jù)級(jí)別的意義。方法：以“中醫(yī)藥辨證論治治療原發(fā)性失眠的有效核心處方發(fā)現(xiàn)研究”的臨床試驗(yàn)為例，介紹其實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)管理設(shè)計(jì)、實(shí)施的具體方法、流程、關(guān)鍵環(huán)節(jié)和效果，并與文獻(xiàn)研究結(jié)果比較其意義。結(jié)果：①設(shè)計(jì)并實(shí)現(xiàn)了臨床試驗(yàn)研究方案中的數(shù)據(jù)管理設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃及數(shù)據(jù)管理流程；②設(shè)計(jì)了臨床病例報(bào)告表、數(shù)據(jù)字典、數(shù)據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃、醫(yī)學(xué)審核計(jì)劃；③設(shè)計(jì)并建設(shè)了基本符合臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)提交標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)庫(kù)；④設(shè)計(jì)并規(guī)范了數(shù)據(jù)錄入及數(shù)據(jù)過(guò)程管理；⑤設(shè)計(jì)并形成了臨床研究數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、數(shù)據(jù)管理報(bào)告、數(shù)據(jù)審核決議、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃人群。結(jié)論：目前中醫(yī)藥治療失眠臨床研究中規(guī)范的數(shù)據(jù)管理應(yīng)用情況較差；而數(shù)據(jù)管理設(shè)計(jì)是臨床研究計(jì)劃內(nèi)關(guān)于研究方法與步驟的重要環(huán)節(jié)，應(yīng)根據(jù)研究目的和內(nèi)容，結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，針對(duì)研究全過(guò)程，認(rèn)真考慮研究中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和問(wèn)題，進(jìn)行科學(xué)客觀(guān)的設(shè)計(jì)，合理安排各種試驗(yàn)因素，嚴(yán)格控制可能出現(xiàn)的誤差，用最少的人力、物力和時(shí)間，最大限度地獲得豐富而可靠的數(shù)據(jù)，其中貫穿研究始終的臨床研究數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定，輔助臨床研究數(shù)據(jù)管理全程的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的使用，較高水平的臨床研究數(shù)據(jù)管理的團(tuán)隊(duì)及參研人員的分工、協(xié)調(diào)與合作是設(shè)計(jì)、實(shí)施優(yōu)質(zhì)高效數(shù)據(jù)管理的關(guān)鍵。

失眠 數(shù)據(jù)管理 設(shè)計(jì)方法 數(shù)據(jù)庫(kù) 電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)

“失眠”作為臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，其辨證論治隨機(jī)對(duì)照臨床研究已成為中醫(yī)藥研究的重點(diǎn)方向之一。中醫(yī)藥治療失眠方案及辨證思路諸多而臨床效果較好的特點(diǎn)及試驗(yàn)數(shù)據(jù)相對(duì)缺乏客觀(guān)測(cè)量指標(biāo)且臨床研究數(shù)量較多而質(zhì)量不高等現(xiàn)狀均提示了數(shù)據(jù)管理設(shè)計(jì)對(duì)提高數(shù)據(jù)質(zhì)量，保證研究方案有效實(shí)施的重要性。因此，針對(duì)中醫(yī)藥治療失眠臨床試驗(yàn)特點(diǎn)的數(shù)據(jù)管理設(shè)計(jì)、實(shí)施的方法研究對(duì)于客觀(guān)反映中醫(yī)藥治療失眠的臨床療效、挖掘有效治療方案和提高研究證據(jù)級(jí)別有重要意義。因此，筆者在“中醫(yī)

1 失眠辨證論治隨機(jī)對(duì)照臨床研究中數(shù)據(jù)管理的設(shè)計(jì)方法

中醫(yī)藥辨證論治治療原發(fā)性失眠的有效核心處方發(fā)現(xiàn)研究，是以治療該病有確切療效的名中醫(yī)為研究對(duì)象，設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶噪S機(jī)對(duì)照盲法臨床研究，目的是在中醫(yī)專(zhuān)家辨證論治醫(yī)療實(shí)際狀態(tài)不被干擾，保證個(gè)體化診療效果的前提下，評(píng)價(jià)中醫(yī)辨證論治治療原發(fā)性失眠的療效及挖掘名中醫(yī)治療該病的有效核心處方，探索辨證論治療效評(píng)價(jià)的臨床研究方案中數(shù)據(jù)管理的設(shè)計(jì)方法，實(shí)際完成樣本量240例，針對(duì)其數(shù)據(jù)量較大、主要療效指標(biāo)為量表、辨證論治較為復(fù)雜主觀(guān)的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)實(shí)施了規(guī)范的數(shù)據(jù)管理。

1.1 數(shù)據(jù)管理的設(shè)計(jì)

數(shù)據(jù)管理設(shè)計(jì)的核心內(nèi)容主要包括數(shù)據(jù)管理流程設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)管理計(jì)劃兩部分。

1.1.1 數(shù)據(jù)管理流程設(shè)計(jì)

數(shù)據(jù)管理設(shè)計(jì)在臨床研究方案的設(shè)計(jì)及制定階段即開(kāi)始——“數(shù)據(jù)管理同時(shí)參與研究設(shè)計(jì)實(shí)施過(guò)程的質(zhì)量保證具有特別重要的意義[1]”，要貫穿整個(gè)研究過(guò)程（如圖1），其中多個(gè)步驟具有交互性，且合作與協(xié)調(diào)涉及相關(guān)多個(gè)部門(mén)和人員。

圖1 數(shù)據(jù)管理流程設(shè)計(jì)

1.1.2 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃

數(shù)據(jù)管理計(jì)劃（Data Management Plan，DMP）是臨床研究數(shù)據(jù)管理工作的綱領(lǐng)性文件，是數(shù)據(jù)管理工作的總體規(guī)劃，其具體的主要內(nèi)容包括了“數(shù)據(jù)管理整體流程設(shè)計(jì)”中的各個(gè)環(huán)節(jié)的基本計(jì)劃及其實(shí)施的基本方法和時(shí)間表。

1.2 數(shù)據(jù)管理設(shè)計(jì)的實(shí)施

數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的科學(xué)和可執(zhí)行性是其實(shí)施的重要保證，實(shí)施的質(zhì)量和程度則是關(guān)鍵，這需要3項(xiàng)必要條件：①科學(xué)的臨床研究數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程（Clinical Research Data Management Standard Operating Procedures，SOP）的設(shè)計(jì)、實(shí)施及一系列與DMP各環(huán)節(jié)和階段相對(duì)應(yīng)的實(shí)施方法的記錄性文檔；②輔助和支持臨床研究數(shù)據(jù)管理全程的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的使用；③較高水平的臨床研究數(shù)據(jù)管理的團(tuán)隊(duì)及參研人員的分工、協(xié)調(diào)與合作。

1.2.1 數(shù)據(jù)管理實(shí)施的核心環(huán)節(jié)

臨床病例報(bào)告表（Case Report Form，CRF）設(shè)計(jì)的審核及修訂：“數(shù)據(jù)采集規(guī)范化的要素為病例報(bào)告表（CRF）的內(nèi)容、必備條目、數(shù)據(jù)格式與版面布局的設(shè)計(jì)等[2]”，從數(shù)據(jù)管理角度進(jìn)行CRF設(shè)計(jì)的審核、修訂的指導(dǎo)思想和原則：①符合研究方案和實(shí)現(xiàn)研究目的；②既借鑒臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（TheClinical Data Interchange Standards Consortium，CDISC）的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，又符合中醫(yī)藥學(xué)科特點(diǎn)；③符合數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)，保證數(shù)據(jù)質(zhì)量。在其指導(dǎo)下，本研究CRF的設(shè)計(jì)最終包括18個(gè)數(shù)據(jù)表格模型，具體分為3類(lèi)：①與CDISC的臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)表格模型（Study Data Tabulation Model，SDTM）基本一致的14個(gè)表格模型，包括：封面、知情同意簽署、訪(fǎng)視日期、納入排除標(biāo)準(zhǔn)、人口學(xué)資料和病史、治療史、SPIEGEL量表、SAS焦慮自評(píng)量表、Beck抑郁自評(píng)量表、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）量表、研究藥物計(jì)數(shù)和分發(fā)、合并用藥、不良事件、試驗(yàn)總結(jié)；②具有中醫(yī)藥臨床研究特點(diǎn)的“中醫(yī)癥狀辨證量表”表格模型；③基于本研究的某些特殊研究目的和要求設(shè)計(jì)的4個(gè)表格模型，包括：雙臂血壓記錄表、它病用藥記錄表、篩選期記錄表、洗脫期記錄表。根據(jù)臨床試驗(yàn)的流程把各模板排列組合即形成eCRF?？傊?，CRF的定稿最終是在參研不同角色成員審閱、修訂的基礎(chǔ)上，其設(shè)計(jì)周期是一個(gè)規(guī)范的、有文檔記錄的受控過(guò)程，每一個(gè)步驟都應(yīng)該有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程作為指導(dǎo)[3]；它也不是一項(xiàng)孤立的工作，與前面的方案設(shè)計(jì)和其后的數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)密切相關(guān)[4]，且科學(xué)合理的CRF設(shè)計(jì)是優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)管理的基礎(chǔ)。

數(shù)據(jù)字典的設(shè)計(jì)及實(shí)施：變量及其屬性作為數(shù)據(jù)管理的最基本單位，其集合即為數(shù)據(jù)字典；本研究的數(shù)據(jù)字典共設(shè)計(jì)了428條變量，也分為3類(lèi)：①遵循國(guó)際CDISC標(biāo)準(zhǔn)的變量名域，共286條變量；②符合中醫(yī)藥學(xué)研究特點(diǎn)的變量名域，共24條變量；③基于本研究中較特殊，有個(gè)性化需求部分建設(shè)的獨(dú)立的變量名域，共118條變量。后兩者的變量命名規(guī)則是在研究國(guó)際CDISC標(biāo)準(zhǔn)的變量命名規(guī)則基礎(chǔ)上的初步探索。

數(shù)據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃（Data Verification Plan，DVP）的制定及實(shí)施：臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在收集、傳遞和處理過(guò)程中不可避免會(huì)產(chǎn)生一些問(wèn)題，這些問(wèn)題會(huì)對(duì)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、可信性、完整性造成影響[5]，故數(shù)據(jù)核查是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的關(guān)鍵所在[6]；DVP是數(shù)據(jù)審查和清理，發(fā)出數(shù)據(jù)質(zhì)疑的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)和細(xì)則，主要包括缺失、邏輯和醫(yī)學(xué)核查3部分：缺失即必填項(xiàng)共設(shè)置219項(xiàng)變量，邏輯核查共116條，醫(yī)學(xué)核查共6個(gè)項(xiàng)目清單。前兩者一般通過(guò)系統(tǒng)設(shè)置和編寫(xiě)計(jì)算機(jī)程序的方式完成，后者為人工核查；之后的數(shù)據(jù)核查與清理、疑問(wèn)數(shù)據(jù)的管理及數(shù)據(jù)更新、數(shù)據(jù)管理報(bào)告等流程和文檔均基于DVP，其制定和確定也通過(guò)了參研不同角色成員的審閱和修訂。其靶點(diǎn)是數(shù)據(jù)的及時(shí)、有效、完整、邏輯、對(duì)方案的依從性，以及對(duì)發(fā)現(xiàn)的質(zhì)疑進(jìn)行內(nèi)部和外部解決，目的是使數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確和便于統(tǒng)計(jì)分析[7]。

數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)：CRF模塊劃分及eCRF設(shè)計(jì)、基于數(shù)據(jù)字典設(shè)計(jì)的CRF注釋、DVP三者的有機(jī)結(jié)合即形成了數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)。

綜上即為數(shù)據(jù)管理實(shí)施前期階段的核心環(huán)節(jié)，之后則進(jìn)入過(guò)程管理階段，其重點(diǎn)是CRF及時(shí)獨(dú)立雙份錄入校驗(yàn)且第三者修改無(wú)誤后，根據(jù)DVP核查，向研究中心的研究者發(fā)出數(shù)據(jù)疑問(wèn)澄清表（Data Clarification Form，DCF）并據(jù)此更新數(shù)據(jù)庫(kù)；本研究共產(chǎn)生疑問(wèn)3 095條，占所有核查數(shù)據(jù)量（205 775條）的1.5%，疑問(wèn)量較少，與執(zhí)行高質(zhì)量的全程數(shù)據(jù)管理密切相關(guān)。后期的數(shù)據(jù)管理實(shí)施是在所有數(shù)據(jù)均錄入并核查清理完成后，進(jìn)行醫(yī)學(xué)編碼（內(nèi)容為：病史、不良事件與合并用藥等），并與數(shù)據(jù)管理報(bào)告一起提交各方審核，在數(shù)據(jù)終審會(huì)議上討論并形成數(shù)據(jù)審核決議，確定各統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃人群。最后鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)并轉(zhuǎn)給統(tǒng)計(jì)師進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。需要重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)的是在數(shù)據(jù)管理過(guò)程中產(chǎn)生的所有文檔均要分類(lèi)專(zhuān)門(mén)存檔，且所有撰寫(xiě)及修改均要有相關(guān)人員簽名。

1.2.2 數(shù)據(jù)管理實(shí)施的平臺(tái)

本研究數(shù)據(jù)管理的實(shí)施是基于自主開(kāi)發(fā)的臨床試驗(yàn)電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（Electric Data Capture，EDC），其特點(diǎn)是符合國(guó)際臨床研究數(shù)據(jù)管理理念及中醫(yī)臨床研究特點(diǎn)和實(shí)踐的分布式數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，能較好的實(shí)現(xiàn)臨床研究和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的全過(guò)程管理，且對(duì)網(wǎng)絡(luò)環(huán)境及計(jì)算機(jī)配置要求較低。本研究CRF中符合CDISC標(biāo)準(zhǔn)的10個(gè)模板均可在系統(tǒng)的CDISC模板庫(kù)中直接選取導(dǎo)入，其他模板在中醫(yī)藥臨床研究模板庫(kù)和豐富的子課題模板庫(kù)中選取并稍加修改即可簡(jiǎn)單、高效的實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)。數(shù)據(jù)錄入時(shí)，系統(tǒng)會(huì)明確顯示當(dāng)前病例在當(dāng)前錄次下的數(shù)據(jù)錄入狀態(tài)（圖2）；也會(huì)根據(jù)預(yù)先設(shè)定的DVP自動(dòng)進(jìn)行數(shù)據(jù)核查，若不符合要求，則會(huì)在有質(zhì)疑的地方彈出提示，可根據(jù)提示溯源和修改（圖3）。其實(shí)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證要求和程序，變更監(jiān)控和風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控要求等已成為國(guó)際普遍認(rèn)同的臨床試驗(yàn)電子系統(tǒng)。其根據(jù)不同部門(mén)和人員職責(zé)設(shè)置相應(yīng)權(quán)限以管理試驗(yàn)數(shù)據(jù)和提供各種試驗(yàn)報(bào)表功能和自動(dòng)提交數(shù)據(jù)到數(shù)據(jù)中心功能，既保證了數(shù)據(jù)安全，也實(shí)現(xiàn)了輔助研究全程管理的目的；留痕功能保證了每次數(shù)據(jù)修訂的可溯源性，使數(shù)據(jù)質(zhì)量更易得到認(rèn)可。

1.2.3 數(shù)據(jù)管理實(shí)施的SOP

科學(xué)合理的SOP制定是多年臨床研究管理科學(xué)方法的凝練，具體到本研究中也要根據(jù)臨床試驗(yàn)方案和各分中心的具體情況加以調(diào)整，目的是既保證數(shù)據(jù)管理方法的科學(xué)規(guī)范，又保證具有可實(shí)施性，反之又可以進(jìn)一步改進(jìn)和修訂數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程本身。

1.2.4 數(shù)據(jù)管理實(shí)施的團(tuán)隊(duì)建設(shè)

臨床數(shù)據(jù)管理團(tuán)隊(duì)建設(shè)是數(shù)據(jù)管理實(shí)施的基礎(chǔ)，促進(jìn)臨床數(shù)據(jù)管理專(zhuān)業(yè)人員教育、培訓(xùn)和執(zhí)業(yè)發(fā)展，增加臨床數(shù)據(jù)管理作為專(zhuān)業(yè)學(xué)科的認(rèn)知度＊＊ http://www.diahome.org/About-DIA相當(dāng)重要。本研究臨床數(shù)據(jù)管理小組由多學(xué)科人員組成，小組成員在數(shù)據(jù)管理實(shí)施過(guò)程中由分工不同承擔(dān)著相應(yīng)職責(zé)，其基本要求是熟悉研究方案及實(shí)施過(guò)程，有醫(yī)學(xué)、IT、醫(yī)學(xué)信息、統(tǒng)計(jì)學(xué)及GCP知識(shí)背景，對(duì)ClinResearch_EDC數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的熟練掌握，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度，認(rèn)真履職，高度重視臨床數(shù)據(jù)管理過(guò)程中的細(xì)節(jié)，較好的溝通能力和與所有參研人員的合作。本項(xiàng)失眠研究數(shù)據(jù)管理人員的角色設(shè)置包括：數(shù)據(jù)管理負(fù)責(zé)人、數(shù)據(jù)采集人員、數(shù)據(jù)質(zhì)量控制人員、數(shù)據(jù)質(zhì)量監(jiān)察人員、數(shù)據(jù)錄入員、分中心數(shù)據(jù)管理人員、數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)及建設(shè)人員、數(shù)據(jù)管理文檔撰寫(xiě)及存檔人員、數(shù)據(jù)核查程序撰寫(xiě)及發(fā)出疑問(wèn)人員、復(fù)核人員等（有兼任）。由于數(shù)據(jù)管理實(shí)施的團(tuán)隊(duì)建設(shè)較成熟故數(shù)據(jù)管理效果較好。

2 從中醫(yī)藥治療失眠臨床研究中的數(shù)據(jù)管理現(xiàn)狀及問(wèn)題分析科學(xué)數(shù)據(jù)管理的意義

圖2 CRF數(shù)據(jù)錄入頁(yè)面舉例

圖3 數(shù)據(jù)疑問(wèn)清單舉例

以文獻(xiàn)研究方法，通過(guò)檢索CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)，查閱到1953年4月-2015年7月間的有關(guān)中醫(yī)藥治療失眠臨床評(píng)價(jià)文獻(xiàn)共計(jì)502篇，涉及總病例數(shù)50 355例。文獻(xiàn)分析結(jié)果可知其發(fā)表數(shù)量呈逐年上升趨勢(shì)（圖4），從2005年才開(kāi)始明確提到“數(shù)據(jù)管理”者只有16篇（3.19%），其中雖沒(méi)有明確提到“數(shù)據(jù)管理”但有數(shù)據(jù)管理基本行為和理念者有11篇（2.19%），共計(jì)27篇（5.38%）。而通過(guò)對(duì)這27篇文獻(xiàn)的分析發(fā)現(xiàn)，在“數(shù)據(jù)管理”核心環(huán)節(jié)中，數(shù)據(jù)庫(kù)建立、數(shù)據(jù)錄入的基礎(chǔ)部分執(zhí)行較好，數(shù)據(jù)核查和清理、原始資料的追蹤與管理重點(diǎn)部分的執(zhí)行大概只有一半左右，而醫(yī)學(xué)審核、疑問(wèn)管理和數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定的關(guān)鍵步驟的執(zhí)行卻只是個(gè)別現(xiàn)象（圖5）。而其中明確記錄數(shù)據(jù)庫(kù)或電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)應(yīng)用者有66篇（13.15%），雖然其應(yīng)用情況與發(fā)表時(shí)間大體呈正相關(guān)關(guān)系，也比“數(shù)據(jù)管理”的執(zhí)行程度略高，但從開(kāi)始報(bào)道的2005年到2010的5年間平均每年只有2篇（占全部年發(fā)表文章的13.33%），之后每年發(fā)表的均數(shù)雖然提高到6篇，但比例卻有所下降（占全部年發(fā)表文章的11.25%），建設(shè)數(shù)據(jù)庫(kù)的軟件排在前四位的分別為SPSS、Epidata、Excel和Access（表1），明確應(yīng)用數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)者只有1篇，反證了多數(shù)研究對(duì)數(shù)據(jù)管理的理解僅停留在存儲(chǔ)數(shù)據(jù)記錄的結(jié)果上，嚴(yán)重忽視過(guò)程管理，難以證明數(shù)據(jù)的真實(shí)可靠性。

圖4 中醫(yī)治療失眠臨床評(píng)價(jià)發(fā)表文章篇數(shù)與執(zhí)行“數(shù)據(jù)管理”及“數(shù)據(jù)庫(kù)”應(yīng)用篇數(shù)的關(guān)系

圖5 27篇中醫(yī)藥治療失眠臨床評(píng)價(jià)中“數(shù)據(jù)管理”執(zhí)行情況

表1 66篇“數(shù)據(jù)庫(kù)”應(yīng)用情況分析

從文獻(xiàn)研究結(jié)果可知，中醫(yī)藥治療失眠臨床研究中的數(shù)據(jù)管理現(xiàn)狀不容樂(lè)觀(guān)，其整體水平較低，存在問(wèn)題較多，亟需進(jìn)步，而且失眠臨床研究本身的特點(diǎn)是缺乏客觀(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)量，其主要療效指標(biāo)一般為量表評(píng)分，這就決定了過(guò)程中標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)格、實(shí)時(shí)的數(shù)據(jù)管理設(shè)計(jì)在偏移控制和保證數(shù)據(jù)真實(shí)有效性中區(qū)別于其他臨床研究的重要性，這就要求“各個(gè)階段都需要在一個(gè)完整可靠的系統(tǒng)下進(jìn)行[8]”，但現(xiàn)狀卻是目前失眠臨床研究中最常用的幾種數(shù)據(jù)庫(kù)和數(shù)據(jù)管理軟件均在某種程度上難以滿(mǎn)足國(guó)家在《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》中明確提出的3個(gè)必需的基本要求：系統(tǒng)可靠、數(shù)據(jù)可溯源和設(shè)置權(quán)限管理，當(dāng)然本質(zhì)上的原因是，它們只是軟件而不是系統(tǒng)。而本課題采用ClinResearch_ EDC系統(tǒng)的意義不僅在于滿(mǎn)足了我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)，更主要的現(xiàn)實(shí)意義是在實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)管理和輔助研究/項(xiàng)目管理全程的基礎(chǔ)上，應(yīng)用其提交的數(shù)據(jù)格式和質(zhì)量符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，在實(shí)現(xiàn)SDTM標(biāo)準(zhǔn)提交臨床研究數(shù)據(jù)已成為國(guó)內(nèi)外的必然趨勢(shì)[9]的背景下，對(duì)于中醫(yī)藥研究數(shù)據(jù)的采集、文章的撰寫(xiě)、資料的遞交采用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，為將來(lái)走向國(guó)際，進(jìn)行國(guó)際注冊(cè)申報(bào)打下很好的基礎(chǔ)[10]。

總之，設(shè)計(jì)應(yīng)進(jìn)行有序克服傳統(tǒng)臨床評(píng)價(jià)方法的缺陷和弱點(diǎn)有利于個(gè)體化治療、疾病預(yù)測(cè)、預(yù)防和預(yù)后的評(píng)價(jià)，還適用于中醫(yī)藥治療的實(shí)踐[11]，且真正與研究設(shè)計(jì)相關(guān)的證據(jù)級(jí)別要素才是評(píng)價(jià)研究質(zhì)量的關(guān)鍵[12]問(wèn)題和決定試驗(yàn)成敗的技術(shù)核心。數(shù)據(jù)管理設(shè)計(jì)是臨床研究計(jì)劃內(nèi)關(guān)于研究方法與步驟的重要環(huán)節(jié)，應(yīng)根據(jù)研究目的和內(nèi)容，結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，針對(duì)研究全過(guò)程，認(rèn)真考慮研究中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和問(wèn)題，進(jìn)行科學(xué)客觀(guān)的設(shè)計(jì)，合理安排各種試驗(yàn)因素，嚴(yán)格控制可能出現(xiàn)的誤差，用最少的人力、物力和時(shí)間，最大限度地獲得豐富而可靠的數(shù)據(jù)。本研究設(shè)計(jì)、實(shí)施的數(shù)據(jù)管理方法較為系統(tǒng)、規(guī)范，數(shù)據(jù)管理貫穿臨床試驗(yàn)的全過(guò)程，使結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析基于真實(shí)完整、準(zhǔn)確可靠的高質(zhì)量數(shù)據(jù)[13]，符合臨床研究的數(shù)據(jù)管理是質(zhì)量控制體系中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)[14]的要求。

1 季聰華,呂賓,毛威,等.中醫(yī)單病種臨床研究數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的多用戶(hù)設(shè)計(jì)策略.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2011,29(9):2051-2051.

2 劉萍,胡鏡清,王靜,等.多中心中醫(yī)特色診療技術(shù)臨床研究數(shù)據(jù)管理解決方案.中醫(yī)藥管理雜志,2011,19(10):923-924.

3 李庚,李曉彥,溫澤淮.臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)在中醫(yī)藥臨床研究病例報(bào)告表設(shè)計(jì)中的應(yīng)用.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,31(1):138-141.

4 卜擎燕,熊寧寧,鄒建東,等.從臨床研究數(shù)據(jù)管理角度設(shè)計(jì)病例報(bào)告表.中國(guó)新藥雜志,2007,16(5):339.

5 張俊華,戴國(guó)華,商洪才,等.中醫(yī)藥大規(guī)模臨床研究的數(shù)據(jù)核查.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2007,7(3):230-232.

6 趙玉婷.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理常見(jiàn)問(wèn)題類(lèi)型分析方法的建立.上海:復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文,2012:8.

7 顏崇超.醫(yī)藥臨床研究中的數(shù)據(jù)管理.北京:科學(xué)出版社,2011:197.

8 王駿,王玉珠,黃欽.《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》解讀.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2013,29(11):874-876.

9 艾艷珂,何麗云,文天才,等.中醫(yī)臨床研究中實(shí)現(xiàn)CDISC SDTM標(biāo)準(zhǔn)的方法.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化.2015,17(2):301-305.

10 陸芳,高蕊,唐旭東,李睿.臨床研究中的數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)CDISC及其應(yīng)用前景.中國(guó)新藥雜志.2011,20(24):2400-2404.

11 Zhang J, Zhang B. Clinical research of traditional Chinese medicine in big data era. Front Med, 2014, 8(3): 321-327.

12 Timmermans S, Mauck A. The promises and pitfalls of evidence-based medicine. Health Aff (Millwood), 2005, 24: 18-28.

13 謝高強(qiáng),姚晨.數(shù)據(jù)管理在臨床研究中的地位和作用.北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,42:641-643.

14 李慶娜.中醫(yī)藥臨床研究電子化數(shù)據(jù)管理關(guān)鍵因素初探.北京:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院碩士學(xué)位論文,2013.

A Research on the Design Approach of Data Management in the Randomized Controlled Trials (RCTs) of Insomnia Underlying Treatment Based on Syndrome Differentiation

Wu Dongning, He Liyun, Wen Tiancai, Ai Yanke, Wang Xin, Lu Xiaoying
(Institute of Basic Clinical Medicine, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China)

This study discussed the design approach and the process of data management and the significance of its normative implementation for promoting the quality and the level of evidence. The study took the RCTs of insomnia as an example in line with its treatment based on syndrome differentiation. We introduced the realization of the method， process， key points and the effect of the design approach and implement actions of data management and its significance compared with the results of literature studies， giving the instance of the discovery on the effective core prescription of TCM syndrome differentiation and treatment for primary insomnia research. The results were as follows: We designed and realized the design of data management in the clinical trial research programs， data management plans and a data management process; and designed the case report form，data dictionary， data validation plan and medical audit plan; designed and constructed the database in accord with the Clinical Data Interchange Standards Consortium for the data submitted standards; designed the specification and the management of data entry and data process; and designed the formation of the clinical research data management standard operating procedures， data management report， data audit resolution and statistical analysis plan population. In conclusion， the standardized application of data management was undesirable for current clinical researches for the treatment of insomnia with Chinese medicine. However， the design of data managementwas critical for the clinical research planning the methods and protocols of researches. Based on the end and contents of the study， critical problems and links in the research should be considered in the whole process in regard to statistical commands. Studies need scientificaly and objectively designing and varieties of factors reasonably arranging to minimize the possible errors and human and material resources and duration and to maximize its volumes of sound data， among which the formulation of standard operating rules of the whole clinical data management， the utilization of the statistic management system of associated clinical research data in the whole data management system， and high quality of clinical research group of data management and the division of labour， coordination and cooperation of the researchers were the key points of data management and its design and implement with a fine quality.

Insomnia， data management， design method， database， electronic data acquisition system

10.11842/wst.2016.09.029

R2-03

A

（責(zé)任編輯：朱黎婷，責(zé)任譯審：朱黎婷）

藥辨證論治治療原發(fā)性失眠的有效核心處方發(fā)現(xiàn)研究”中，設(shè)計(jì)、實(shí)施了貫穿研究始終的數(shù)據(jù)管理方法，達(dá)到了較好控制偏倚，保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和提高研究效能的目的。

2016-02-18

修回日期：2016-03-17

＊ 國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目（81072920）：中藥新藥有效核心處方發(fā)現(xiàn)的隨機(jī)對(duì)照盲法設(shè)計(jì)方法研究，負(fù)責(zé)人：何麗云。

＊＊ 通訊作者：何麗云，主任醫(yī)師、研究員、博士生導(dǎo)師，主要研究方向：中醫(yī)臨床評(píng)價(jià)方法學(xué)研究。