人參抗抑郁作用及機(jī)制的研究進(jìn)展＊

朱珂璇，邵 曉，王 昕，張 薔，趙玉男

（南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)研究中心 南京 210046）

人參抗抑郁作用及機(jī)制的研究進(jìn)展＊

朱珂璇，邵 曉，王 昕，張 薔，趙玉男＊＊

（南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)研究中心 南京 210046）

人參作為常用補(bǔ)氣中藥，其抗抑郁作用成為近年關(guān)注的熱點(diǎn)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，人參提取物可改善女性抑郁患者的抑郁癥狀；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，人參提取物、人參總皂苷以及人參皂苷單體或苷元在小鼠“行為絕望”模型和慢性應(yīng)激導(dǎo)致的大鼠抑郁模型中，均表現(xiàn)出抗抑郁的作用。人參抗抑郁作用機(jī)制、模式、靶點(diǎn)以及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的深入研究對(duì)揭示抑郁癥發(fā)病機(jī)制、研發(fā)抗抑郁新藥、提高其診治水平均具有參考價(jià)值。

抑郁癥 人參 人參總皂苷 人參皂苷Rg1 人參皂苷Rb1

抑郁癥是一種常見的情感精神性疾病，以情緒持久低落、思維遲緩、動(dòng)作減少等癥狀為特征。醫(yī)學(xué)界對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)尚不清楚，現(xiàn)認(rèn)為主要有單胺類神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說和非單胺類神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)病機(jī)制兩大類，其中非單胺類神經(jīng)遞質(zhì)是近幾年的研究重點(diǎn)。目前，抑郁癥的治療手段主要有西藥治療、心理治療以及住院保護(hù)性治療。大量的臨床應(yīng)用以及實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)中藥也有抗抑郁的作用，特別是人參，其抗抑郁作用引起了很多研究者的重視。中醫(yī)認(rèn)為：人參有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津養(yǎng)血以及安神益智之效。皂苷類成分被認(rèn)為是人參的主要活性成分。按苷元人參皂苷可分為原人參二醇類、原人參三醇類和齊墩果酸類。原人參二醇類主要有：Rb1、Rc、Rd、Rg3；原人參三醇類主要有：Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1；齊墩果酸類為Ro。研究人員對(duì)人參提取物、人參總皂苷以及人參皂苷單體或苷元廣泛開展了其抗抑郁藥效以及作用機(jī)制的研究。

1 抑郁癥的非單胺類神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)病機(jī)制

1.1 下丘腦-垂體-腎上腺（Hypothalamus-Pituitary-Adrenal，HPA）軸學(xué)說

70年代以來，研究者發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的HPA軸處于異常的亢奮狀態(tài)，從而推斷HPA軸學(xué)說是抑郁癥發(fā)生的機(jī)制之一[1]。目前，HPA軸主要通過促腎上腺皮質(zhì)釋放激素（Corticotropin Releasing Hormone，CRH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（Adrenocorticotropic Hormone，ACTH）以及腎上腺皮質(zhì)激素來激發(fā)抑郁病。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的CRH和ACTH水平較高[2]。海馬中糖皮質(zhì)激素受體（Glucocorticoid Receptor，GR）可以調(diào)節(jié)HPA軸的狀態(tài)，目前一些實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)抑郁癥的模型動(dòng)物海馬中GR基因水平明顯低于對(duì)照組，說明低水平的GR無法使HPA軸的亢奮狀態(tài)恢復(fù)正常，引起了抑郁癥的發(fā)生[3]。

1.2 腦 源 性 神 經(jīng) 營 養(yǎng) 因 子（Brain-Derived Neurotrophic Factor，BDNF）學(xué)說

神經(jīng)營養(yǎng)因子的減少與抑郁癥的發(fā)生有著密切的聯(lián)系。其中BDNF是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中重要的一份子，主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，大腦皮質(zhì)以及海馬中含量最高[4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)BDNF的異常與抑郁癥的放生有著密切的關(guān)系，Shi等[5]研究了24例抑郁癥患者的血漿的BDNF的基礎(chǔ)水平，發(fā)現(xiàn)低于對(duì)照組的水平，6周的抗抑郁藥物治療，發(fā)現(xiàn)BDNF的水平提高了，患者的抑郁癥癥狀減輕。

1.3 細(xì)胞分子機(jī)制學(xué)說

隨著研究的深入，抑郁癥的發(fā)病機(jī)制研究已由原來的突觸-受體水平，發(fā)展到受體后水平，在這基礎(chǔ)上研究者提出了細(xì)胞分子機(jī)制學(xué)說。這一學(xué)說主要包括抗抑郁藥物作用細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路：cAMPPKA-CREB-BDNF通路、NO-cGMP-PKG通路以及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。但是該學(xué)說的還只是在理論上探索，缺少確切的證據(jù)來證明[6]。

1.4 星形膠質(zhì)細(xì)胞學(xué)說

星形膠質(zhì)細(xì)胞（Astrocyte，AS）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最多，分布最廣的細(xì)胞，能分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，同時(shí)對(duì)神經(jīng)元還有營養(yǎng)支持作用。研究發(fā)現(xiàn)，慢性和急性應(yīng)激引起的抑郁癥患者的AS發(fā)生了改變，特別是與情志密切相關(guān)的前額葉皮質(zhì)、海馬以及杏仁核這些區(qū)域的AS，說明AS與抑郁病的發(fā)生有了很大的關(guān)系[7]。筆者所在的課題組也將抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究主要放在了海馬AS與抑郁癥的關(guān)系上[8]。課題組發(fā)現(xiàn)，慢性應(yīng)激或長期皮質(zhì)酮注射導(dǎo)致的抑郁樣行為與海馬AS結(jié)構(gòu)可塑性的損傷密切相關(guān)[9]，長期皮質(zhì)酮注射可導(dǎo)致海馬AS的數(shù)目減少、胞體和突起萎縮以及所含糖原含量降低[10，11]，這些改變可能導(dǎo)致抑郁樣行為的發(fā)生[12]。

1.5 其他學(xué)說

除了以上4點(diǎn)外還有其他很多學(xué)說（圖1），例如：免疫功能異常學(xué)說[13]、興奮性氨基酸學(xué)說[14]、內(nèi)分泌激素學(xué)說[15]以及遺傳因素學(xué)說[16]等。

綜上所述，抑郁癥的發(fā)生的學(xué)說和研究很多，但是到目前研究者沒有明確抑郁癥的機(jī)制。

圖1 抑郁癥發(fā)病機(jī)制總結(jié)圖

2 人參抗抑郁的藥效

2.1 人參提取物

2.1.1 臨床研究

Jeong等[17]從門診的病人中隨機(jī)選擇35名18-65歲的女性抑郁癥患者，給她們服用韓國紅參，再通過蒙哥馬利-艾森貝格抑郁量表和抑郁癥殘留癥狀量表評(píng)估抑郁癥狀，發(fā)現(xiàn)抑郁癥的嚴(yán)重程度都有了明顯的改善，說明韓國紅參作為輔助治療，可以有效改變患者的殘余抑郁癥狀。Lee等[18]擴(kuò)大了臨床的樣本量，將93名絕經(jīng)后婦女隨機(jī)分為兩組：一組給予安慰劑膠囊，另一組給予人參膠囊；2周后，進(jìn)行血液檢測(cè)和抑郁癥量表問卷調(diào)查，發(fā)現(xiàn)人參組患者抑郁癥狀得到了緩解。到目前為止僅有的兩個(gè)臨床試驗(yàn)初步表明人參對(duì)女性抑郁癥患者，特別是絕經(jīng)引起的抑郁癥狀有療效，對(duì)其它類型的抑郁癥是否有療效值得進(jìn)一步觀察。

2.1.2 動(dòng)物研究

Lee等[19]給雄性大鼠連續(xù)灌服野生人參水煎劑，再注射嗎啡，連續(xù)5天后進(jìn)行高架迷宮和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)人參組大鼠的焦慮和抑郁樣行為顯著降低，表明野生人參可以有效地抑制嗎啡戒斷導(dǎo)致的焦慮和抑郁行為。Kim等[20]采用行為絕望小鼠模型評(píng)價(jià)了紅參或醋酸發(fā)酵紅參灌胃給藥2周后的抗抑郁作用，發(fā)現(xiàn)兩者均能顯著縮短小鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間。人參粗提物抗抑郁的臨床和實(shí)驗(yàn)研究為物質(zhì)基礎(chǔ)的探討提供了藥效保障，皂苷類成分被高度懷疑為人參抗抑郁的物質(zhì)基礎(chǔ)，人參皂苷抗抑郁的藥效研究在國內(nèi)外廣泛開展。

2.2 人參總皂苷

人參皂苷抗抑郁藥效的研究目前還局限在動(dòng)物模型上，人參總皂苷均表現(xiàn)出了抗抑郁的作用比如：陶震等[21]通過小鼠自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)，觀察人參總皂苷抗抑郁的作用，發(fā)現(xiàn)人參總皂苷可顯著縮短小鼠在“行為絕望”實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間。高世勇等[22]采用大鼠行為絕望模型，發(fā)現(xiàn)人參莖葉總皂苷和根總皂苷低劑量組（50 mg·kg-1）和高劑量組（200 mg·kg-1）均能明顯縮短強(qiáng)迫游泳大鼠的不動(dòng)時(shí)間，兩者均具有明顯的抗抑郁作用。胡靖等[23]采用大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)，觀察了三環(huán)類藥物及人參總皂苷抗抑郁的效果，發(fā)現(xiàn)高劑量三環(huán)類藥物丙米嗪和人參總皂苷具有明顯的抗抑郁作用。人參總皂苷既然有抗抑郁的藥效，那么哪些皂苷單體發(fā)揮了該效應(yīng)，研究人員選擇了單體原型或其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進(jìn)行了初步研究。

2.3 人參皂苷單體或苷元

2.3.1 原人參二醇

原人參二醇是原人參二醇類人參皂苷的苷元，也是這類人參皂苷體內(nèi)代謝的產(chǎn)物之一。Xu等[24]給大鼠灌服20（S）-原人參二醇[20（S）-PPD]，再進(jìn)行強(qiáng)迫懸尾和游泳實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)20（S）-PPD可降低血清皮質(zhì)酮的濃度，延長強(qiáng)迫懸尾和游泳實(shí)驗(yàn)中大鼠的不動(dòng)時(shí)間，說明了原人參二醇有抗抑郁作用，是一個(gè)潛在的抗抑郁藥。

2.3.2 人參皂苷Rb1

李玉倩等[25]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1劑量依賴性地降低動(dòng)物在絕望狀態(tài)下的不動(dòng)時(shí)間，并延長了大鼠出現(xiàn)不動(dòng)狀態(tài)的潛伏期；慢性中度應(yīng)激可降低大鼠的自主活動(dòng)、對(duì)新奇環(huán)境的探測(cè)行為以及對(duì)糖水的喜好，而人參皂苷Rb1對(duì)此具有減緩作用，證明了人參皂苷Rb1有很好的抗抑郁作用。Yamada等[26]使用卵巢切除術(shù)復(fù)制抑郁模型，卵巢切除術(shù)后的第二天開始進(jìn)行治療，持續(xù)了14天，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1組可劑量依賴性預(yù)防卵巢切除術(shù)引起的靜止時(shí)間的延長，證明了人參皂苷Rb1和其代謝產(chǎn)物化合物K均具有抗抑郁的作用。

2.3.3 人參皂苷Rb3

Cui等[27]為了探討人參皂苷Rb3具有抗抑郁作用，給慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁模型大鼠灌服人參皂苷Rb3，再進(jìn)行強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)、強(qiáng)迫懸尾測(cè)試以及糖水偏愛試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)大鼠的不動(dòng)時(shí)間縮短和糖水偏好比率降低，證明了Rg3的抗抑郁作用。

2.3.4 人參皂苷Rg1

Zhu等[28]發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1連續(xù)灌胃5周可逆轉(zhuǎn)慢性應(yīng)激致抑郁大鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的縮短和糖水偏好比率的降低，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1通過激活反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB），上調(diào)前額皮質(zhì)內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)來抗抑郁。本課題組近期研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1預(yù)防給藥還可拮抗創(chuàng)傷性應(yīng)激導(dǎo)致的小鼠焦慮和抑郁樣行為[29]。

綜上，人參皂苷Rg1、Rb1、Rb3以及原人參二醇是到目前為止在抑郁模型上證明有效的單體或苷元，可能是人參抗抑郁的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。各個(gè)單體之間或者和其代謝產(chǎn)物之間是否存在協(xié)同作用是未來值得關(guān)注的問題。此外，在驗(yàn)證了人參抗抑郁的藥效后，研究者還初步探討了其抗抑郁的制。

3 人參抗抑郁的作用機(jī)制

3.1 人參提取物

筆者所在的課題組使用皮下注射皮質(zhì)酮來復(fù)制抑郁動(dòng)物模型，在模型的制備過程中同時(shí)給予高、中、低3個(gè)劑量的人參水煎劑，實(shí)驗(yàn)進(jìn)行4周。行為學(xué)檢測(cè)后，取腦剝離海馬，蛋白免疫印跡檢測(cè)神經(jīng)微絲蛋白輕鏈（Neurofilament-L，NF-L）、突觸囊泡總蛋白（Synaptophysin，SYP）、BDNF以及GDNF的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)人參高、中劑量組能夠改善動(dòng)物的抑郁樣行為，人參各劑量組對(duì)神經(jīng)元標(biāo)志性蛋白及神經(jīng)營養(yǎng)因子均表現(xiàn)出明顯的上調(diào)作用，說明人參可通過上調(diào)神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用，進(jìn)而表現(xiàn)出抗抑郁的活性[30]。

3.2 人參總皂苷

人參總皂苷的抗抑郁機(jī)制，研究人員從多個(gè)角度進(jìn)行了研究。倪小虎等[31]的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人參總皂苷和高劑量丙米嗪能降低腦內(nèi)游離型單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，從而使中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸部位結(jié)合型遞質(zhì)含量增高，兩者抗抑郁的機(jī)制可能于此效應(yīng)有關(guān)。人參總皂苷也可以通過提高抑郁大鼠BDNF的表達(dá)，起到抗抑郁的作用。如：劉麗琴等[32]復(fù)制了21天不可預(yù)見性應(yīng)激導(dǎo)致的大鼠抑郁模型，發(fā)現(xiàn)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間延長，糖水偏好比率降低；模型大鼠血清中CORT濃度顯著增加，BDNF mRNA表達(dá)明顯降低。人參總皂苷在25 mg·kg-1和50 mg·kg-1劑量下，可提高抑郁大鼠的糖水偏好率，降低CORT的濃度，縮短游泳不動(dòng)時(shí)間，上調(diào)BDNF mRNA表達(dá)，說明人參皂苷可能通過提高BDNF在組織中的表達(dá)來達(dá)到抗抑郁作用。Dang等[33]也發(fā)現(xiàn)人參總皂苷抗抑郁的機(jī)制不僅與單胺神經(jīng)遞質(zhì)濃度的提高有關(guān)，還與海馬組織中BDNF的表達(dá)上調(diào)有關(guān)。

筆者所在的課題組采用22天的皮質(zhì)酮注射復(fù)制抑郁模型，3周的人參總皂苷灌胃可拮抗小鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間的減少，逆轉(zhuǎn)模型小鼠BDNF水平的下調(diào)以及糖原合成酶激酶-3β（Glycogen Synthase Kinase，GSK-3β）和cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（cAMP Response Element Binding，CREB）磷酸化水平的改變，提示人參總皂苷上調(diào)BDNF表達(dá)的機(jī)理可能與GSK-3β/CREB信號(hào)通路有關(guān)[34，35]。最后發(fā)現(xiàn)人參總皂苷抗抑郁的作用還可能是通過其外周的抗炎活性來實(shí)現(xiàn)的[36]。

3.3 人參皂苷單體或苷元的抗抑郁作用機(jī)制

原人參二醇抗抑郁的作用機(jī)制可能與其能升高抑郁模型大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量有關(guān)[37]；人參皂苷Rb3的機(jī)制與調(diào)節(jié)BDNF的表達(dá)和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量有關(guān)。相比較而言，人參皂苷單體Rb1和Rg1的機(jī)制研究較深入一些。劉繼剛等[38]將大鼠分為對(duì)照組、慢性應(yīng)激組和人參皂苷Rb1干預(yù)組，結(jié)果表明：慢性應(yīng)激組大鼠的礦場(chǎng)得分、糖水偏好百分比以及海馬和杏仁核組織中微管相關(guān)蛋白-2（MAP-2）蛋白的水平均低于對(duì)照組，干預(yù)組低于對(duì)照組，但高于慢性應(yīng)激組，提示人參皂苷Rb1抗抑郁作用可能與影響海馬、杏仁核MAP-2的表達(dá)有關(guān)。劉昊等[39]認(rèn)為抑郁癥的發(fā)病與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)有關(guān)，從大鼠海馬5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）及5-HT1A受體角度，研究人參皂苷Rb1的抗抑郁作用，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1能升高5-HT的濃度，增強(qiáng)5-HT1A受體的表達(dá)。

吳海芬等[40]觀察了人參皂苷Rg1對(duì)長期慢性應(yīng)激所致抑郁模型大鼠行為學(xué)及海馬氨基酸含量的影響，結(jié)果表明：與正常組相比，模型組大鼠糖水消耗及偏愛百分比均下降；大鼠水平活動(dòng)和垂直活動(dòng)次數(shù)均下降；海馬谷氨酸、天冬氨酸含量明顯增高，氨基丁酸和牛磺酸含量則明顯下降。人參皂苷Rg1干預(yù)后可逆轉(zhuǎn)模型大鼠出現(xiàn)的上述改變，提示人參皂苷Rg1抗抑郁的機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)海馬氨基酸水平，防止興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用有關(guān)。黃倩等[41，42]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1能增加抑郁大鼠的糖水消耗量和偏愛率；電鏡觀察結(jié)果顯示：與模型組相比，人參皂苷Rg1組大鼠額前區(qū)突觸前膜附近的突觸囊泡密度和突觸后膜致密物質(zhì)厚度明顯增大，改善了抑郁大鼠突觸超微結(jié)構(gòu)的異常。在慢性輕度應(yīng)激致抑郁癥的小鼠模型中，Jiang等[43]人報(bào)道人參皂苷Rg1在不影響單胺能神經(jīng)系統(tǒng)的情況下，可以通過激活BDNF上游信號(hào)通路，從而上調(diào)海馬神經(jīng)發(fā)生發(fā)揮抗抑郁的活性。

綜上，人參抗抑郁的機(jī)制是很多的，主要包括：提高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)以及調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子，具體因子見表1。人參皂苷抗抑郁藥效發(fā)生的部位主要在海馬、杏仁核以及額前區(qū)。盡管人參抗抑郁機(jī)制的研究存在很多的局限，但是就目前的研究我們可以發(fā)現(xiàn)其抗抑郁的機(jī)制與抑郁癥發(fā)生的機(jī)制存在同步性，藥效作用的部位和抑郁癥病變部分有很大的相似性，人參皂苷就是通過改變抑郁癥中異常的神經(jīng)因子以及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)來抗抑郁的。人參抗抑郁的機(jī)制的深入研究，更有利的說明了人參具有很好的抗抑郁作用。

表1 人參皂苷各成分調(diào)控相關(guān)蛋白因子的總結(jié)表

4 小結(jié)

抑郁癥可以說是危害人類生命的殺手，為了更有效預(yù)防或治療它，研究人員不再滿足單一發(fā)病的機(jī)制研究，開始探索未知的病理生理過程。在這個(gè)過程中，非單胺類神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)病機(jī)制得到了不斷的補(bǔ)充，讓我們更加了解抑郁癥的發(fā)病機(jī)制。中藥在抑郁癥的治療或預(yù)防上將發(fā)揮著積極的作用。受研究人員關(guān)注較多的人參不僅在臨床上發(fā)現(xiàn)有抗抑郁的作用，大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明：人參粗提取物、人參總皂苷以及人參皂苷Rg1、Rb1和Rb3等均有很好的抗抑郁作用。近來，星形膠質(zhì)細(xì)胞在抑郁癥的發(fā)病過程中扮演的重要作用被陸續(xù)闡述，因此基于星形膠質(zhì)細(xì)胞可塑性探討人參皂苷抗抑郁的機(jī)理是課題組目前正在從事的工作。

從人參皂苷抗抑郁藥效和機(jī)制的研究來看，人參是可以開發(fā)為抗抑郁藥的。但是確定人參就是抗抑郁藥存在以下兩個(gè)方面問題還沒有解決：其一，人參皂苷既然有抗抑郁的中樞活性，那么由于血腦屏障（Blood-Brain Barrier，BBB）的存在，其作用模式可能有以下3種情況：①人參皂苷能透過BBB直接作用于神經(jīng)元；②人參皂苷不能透過BBB，但是能到達(dá)BBB，通過構(gòu)成BBB的內(nèi)皮細(xì)胞或星形膠質(zhì)細(xì)胞間接作用發(fā)揮其中樞活性；③人參皂苷不能透過BBB，也不能達(dá)到BBB，通過外周間接發(fā)揮其中樞活性。具體是哪種作用模式，需要聯(lián)合各種腦內(nèi)小分子檢測(cè)技術(shù)對(duì)此進(jìn)行闡明，從而為人參皂苷抗抑郁的藥效提供物質(zhì)基礎(chǔ)支撐。

人參皂苷作用靶點(diǎn)的研究幾乎沒有。因此，從證實(shí)或證偽的角度看，“藥效-機(jī)制-靶點(diǎn)”這樣一條證據(jù)鏈?zhǔn)遣煌暾?，缺少靶點(diǎn)這樣的有力證據(jù)。為此，人參皂苷抗抑郁體內(nèi)作用靶點(diǎn)的研究應(yīng)成為今后的主要研究方向[44]。相信隨著上述研究地不斷深入，再結(jié)合現(xiàn)代前沿技術(shù)，引入創(chuàng)新思維，不僅有助于人參預(yù)防或治療抑郁癥潛力的發(fā)揮，還可以發(fā)現(xiàn)其他的傳統(tǒng)中藥在治療抑郁癥上有著西藥不可取代的優(yōu)勢(shì)，為治療抑郁癥開辟一條新的途徑，更好地保護(hù)人類的健康。

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A Progress on the Anti-Depressant Effects of Panax Ginseng C. A. Meyer

Zhu Kexuan, Shao Xiao, Wang Xin, Zhang Qiang, Zhao Yunan
(Research Center, Basic Medical College, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China)

Panax ginseng C.A. Meyer， a common Chinese medicine for tonifying Qi， has been a hotspot in the treatment of depression recently. Clinical researches found that ginseng extract mitigated depressive symptoms in the female depression patients. While animal experiments showed that the antidepressant effects of ginseng extract， ginseng total saponins and ginsenoside monomer or glycone on the “behavioral despair” mouse models and those chronic stress caused depression rat models. These significant achievements on the mechanisms，targets， and pharmacodynamic material basis of the anti-depressant effects of ginseng revealed the pathogenesis of depression， the development of new antidepressant medications and the improvement the diagnosis and treatment with favorable references.

Depression， ginseng， ginseng total saponins， ginsenoside Rg1， ginsenoside Rb1

10.11842/wst.2016.09.024

R285

A

（責(zé)任編輯：朱黎婷，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-09-09

修回日期：2016-09-14

＊ 國家自然科學(xué)基金委青年基金項(xiàng)目（81303246）：腦局部糖原代謝在人參總皂苷抗應(yīng)激致海馬結(jié)構(gòu)可塑性損傷中的作用研究，負(fù)責(zé)人：趙玉男；江蘇高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目（中西醫(yī)結(jié)合），負(fù)責(zé)人：黃熙。

＊＊ 通訊作者：趙玉男，副教授，主要研究方向：中藥藥理學(xué)。