當(dāng)歸破壁飲片-破壁粉體-傳統(tǒng)飲片的HPLC指紋圖譜研究＊

劉星云，彭麗華，成金樂＊

（1. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)中藥資源科學(xué)與工程研究中心 嶺南中藥資源教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 廣州 510006；2. 國家中醫(yī)藥管理局中藥破壁飲片技術(shù)與應(yīng)用重點(diǎn)研究室 中山 528437；3. 中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司 中山 528437）

當(dāng)歸破壁飲片-破壁粉體-傳統(tǒng)飲片的HPLC指紋圖譜研究＊

劉星云1，2，3，彭麗華2，3，成金樂2，3＊

（1. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)中藥資源科學(xué)與工程研究中心 嶺南中藥資源教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 廣州 510006；2. 國家中醫(yī)藥管理局中藥破壁飲片技術(shù)與應(yīng)用重點(diǎn)研究室 中山 528437；3. 中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司 中山 528437）

目的：建立當(dāng)歸破壁飲片（成品）、破壁粉體（中間體）及傳統(tǒng)飲片（原料）的HPLC指紋圖譜，并測定三者的阿魏酸含量，為當(dāng)歸破壁飲片的質(zhì)量評價(jià)提供依據(jù)。方法：采用高效液相色譜法，Aglient-ZORBAX SB色譜柱，以乙腈-1%醋酸溶液為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，流速為1.0 mL·min-1，檢測波長為254 nm，柱溫為30℃。采用2015版《中國藥典》HPLC含量測定方法測定阿魏酸含量。結(jié)果：建立了當(dāng)歸破壁飲片-破壁粉體-傳統(tǒng)飲片的HPLC指紋圖譜，10批當(dāng)歸破壁飲片、10批破壁粉體及10批傳統(tǒng)飲片的指紋圖譜共有模式中均有14個(gè)共有特征峰，各批次破壁飲片、破壁粉體及傳統(tǒng)飲片的圖譜基本一致，相似度均大于0.96；當(dāng)歸破壁飲片中阿魏酸含量略高于當(dāng)歸藥材。結(jié)論：本文所建立的方法穩(wěn)定、可靠、重復(fù)性好，可用于當(dāng)歸破壁飲片的質(zhì)量控制和綜合評價(jià)。

當(dāng)歸 破壁飲片 指紋圖譜 相關(guān)性 HPLC

藥材當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis（Oliv.）Diels 的干燥根，具補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)、潤腸之功效，為血家之圣藥。當(dāng)歸藥材主要含有有機(jī)酸類、揮發(fā)油類、生物堿類、有機(jī)酸類和酚類[1]等成分。當(dāng)歸破壁飲片是通過破細(xì)胞壁粉碎技術(shù)將當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片粉碎成破壁粉體，再制粒而成的。與傳統(tǒng)飲片相比，破壁飲片具有成分利用率高、質(zhì)量均一、應(yīng)用便捷和靈活等特點(diǎn)[2]。由于外觀性狀及顯微特征均已被破壞，傳統(tǒng)飲片的質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)已不適用于當(dāng)歸破壁飲片的質(zhì)量評價(jià)，而基于整體化學(xué)表征基礎(chǔ)上的中藥HPLC指紋圖譜能反映中藥組分概貌，通過相似程度的比較達(dá)到鑒別真?zhèn)魏团袛嗨幬锱伍g質(zhì)量是否穩(wěn)定的目的[3]。目前已有較多關(guān)于當(dāng)歸藥材的含量測定和指紋圖譜分析的相關(guān)報(bào)道[4-12]，但未見其破壁飲片的相關(guān)報(bào)道。本研究同時(shí)建立破壁飲片-破壁粉體（破壁飲片制備過程的中間體）-傳統(tǒng)飲片（破壁飲片制備的原料）的HPLC指紋圖譜，分析三者的相關(guān)性，對破壁飲片成品質(zhì)量及制備工藝對成分的影響進(jìn)行全面評價(jià)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

安捷倫1200 RRLC快速液相色譜儀（配有G1315C型號DAD檢測器、G4218A的ELSD檢測器、G1312B二元泵、G1329B自動(dòng)進(jìn)樣器、G1322A脫氣機(jī)、G1316B柱溫箱，Agilent ChemStation色譜工作站），TM-D24UV明澈純水系統(tǒng)，KQ-400KOE型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；DK-S24電熱恒溫水浴鍋（上海森信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）；AB204-S萬分之一電子天平（METTLER TOLEOD）、AUW220D十萬分之一電子天平（日本島津公司）。

1.2 試藥和試劑

當(dāng)歸藥材共10批，經(jīng)中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司中藥師賈世清鑒定為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis（Oliv.）Diels 的干燥根，批號及產(chǎn)地信息見下表1。各批藥材分別按照法定炮制工藝制成相對應(yīng)批次的當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片、當(dāng)歸破壁粉體和當(dāng)歸破壁飲片（均由中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司制備），阿魏酸對照品（批號：110773-201313，購自中國藥品生物制品檢定所）。

表1 當(dāng)歸樣品信息

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

Agilent ZORBAX SB-C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 μm)；流動(dòng)相1%醋酸溶液（A）-乙腈（B）洗脫梯度見表2；柱溫為30℃；檢測波長為254 nm；進(jìn)樣量10 μL；流速：1.0 mL·min-1。

2.2 供試品溶液的制備

將當(dāng)歸藥材（或當(dāng)歸破壁粉體、當(dāng)歸破壁飲片）粉碎后過60目篩，取粉末1 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入80%甲醇20 mL，稱定重量，超聲提取20 min（功率500 W，頻率40 kHz），放置至室溫，稱重，補(bǔ)足失重，搖勻，濾過，0.22 μm微孔濾膜濾過，備用。

2.3 對照品溶液的制備

精密稱取阿魏酸適量，加甲醇配制成0.1058 mg·mL-1的對照品溶液。

2.4 方法學(xué)考察

2.4.1 專屬性試驗(yàn)

精密吸取空白溶劑（甲醇）10 μL注入液相色譜儀，按照2.1項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行測定，在相應(yīng)保留時(shí)間處無色譜峰，表明甲醇（空白）對測定結(jié)果無干擾。

2.4.2 精密度試驗(yàn)

取同一份當(dāng)歸破壁飲片供試品溶液（批號：UGP20130101），連續(xù)進(jìn)樣6次進(jìn)行測定，記錄圖譜。各主要色譜峰的相對保留時(shí)間和相對 峰面積的RSD＜1.5%（參照物為阿魏酸），表明儀器精密度良好，符合指紋圖譜技術(shù)要求。

2.4.3 重復(fù)性試驗(yàn)

取同一批次當(dāng)歸破壁飲片（批號：UGP20130101)）6份，按2.2項(xiàng)下方法平行制備供試品溶液6份，按2.1項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行測定，記錄圖譜。各主要色譜峰的相對保留時(shí)間和相對峰面積基本一致，RSD＜3%（參照物阿魏酸），表明本方法的重復(fù)性符合指紋圖譜控制技術(shù)的要求。

2.4.4 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取同一批次當(dāng)歸破壁飲片的供試品溶液（批號：UGP20130101），精密稱定，按2.2項(xiàng)下方法制備供試品溶液，室溫下放置。分別于0、4、8、12、24 h內(nèi)測定，記錄圖譜。計(jì)算各圖譜中主要色譜峰峰面積和相對保留時(shí)間的RSD。結(jié)果顯示，各主要色譜峰峰面積和相對保留時(shí)間RSD＜3.0%，表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.5 指紋圖譜的建立

2.5.1 指紋圖譜的采集

取10批次當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片、10批次當(dāng)歸破壁粉體和10批次當(dāng)歸破壁飲片，分別按2.2項(xiàng)下方法制備成供試品溶液，按2.1項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行分析，以5號峰（阿魏酸）為參照峰（見圖1），記錄指紋圖譜（見圖2-圖4）。

表2 流動(dòng)相梯度洗脫程序

圖1 阿魏酸對照品HPLC圖譜

圖2 10批當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片指紋圖譜(R為當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片指紋圖譜的共有模式)

2.5.2 共有模式建立及當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片-破壁粉體-破壁飲片關(guān)聯(lián)性分析

采用“中藥色譜指紋圖譜相似度評價(jià)系統(tǒng)A版”軟件，中位數(shù)法（時(shí)間窗為0.1）分別建立當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片、破壁粉體及破壁飲片指紋圖譜共有模式。結(jié)果顯示，當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片、破壁粉體和破壁飲片指紋圖譜均標(biāo)定14個(gè)共有峰，其中5號峰為對照峰（阿魏酸）（見圖5）。分別計(jì)算10批次當(dāng)歸破壁飲片、10批次當(dāng)歸破壁粉體、10批次當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片的HPLC指紋圖譜相似度以及各批次破壁飲片-破壁粉體-傳統(tǒng)飲片之間的相似度。結(jié)果顯示，10批當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片之間的相似度均大于0.98，當(dāng)歸破壁粉體之間的相似度均大于0.97，當(dāng)歸破壁飲片之間的相似度均大于0.96，各批破壁飲片-破壁粉體-傳統(tǒng)飲片之間的相似度均大于0.96（見表3-表7）。

圖3 10批當(dāng)歸破壁粉體指紋圖譜(R為當(dāng)歸破壁粉體指紋圖譜的共有模式)

圖4 10批當(dāng)歸破壁飲片指紋圖譜(R為當(dāng)歸破壁飲片指紋圖譜的共有模式)

由10批破壁飲片的指紋圖譜相似度均在0.96

以上可見，不同批次間破壁飲片產(chǎn)品均一性和穩(wěn)定性較好。由圖5和表6、7可見，當(dāng)歸破壁飲片、破壁粉體和傳統(tǒng)飲片分別生成的共有模式非常相似，各批次破壁飲片-破壁粉體-傳統(tǒng)飲片之間的相關(guān)性良好，也表明當(dāng)歸破壁傳統(tǒng)飲片制成破壁飲片時(shí)，各主要成分均較穩(wěn)定。

表3 10批次當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片的相似度

表4 10批次當(dāng)歸破壁粉體的相似度

表5 10批次當(dāng)歸破壁飲片的相似度

表6 10批次當(dāng)歸破壁飲片(UGP)-破壁粉體(UP)- 傳統(tǒng)飲片(DP)間的相似度

表7 共有模式相似度結(jié)果

圖6 當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片、破壁粉體及破壁飲片的共有模式的比較

2.5.4 當(dāng)歸指紋圖譜的主成分分析

采用SIMCA-P 12.0 軟件，進(jìn)行PCA分析，以18個(gè)主要色譜峰的峰面積值為變量，得到因子載荷（Loading）圖（見圖7、圖8）和主成分得分圖（見圖9）。從主成分得分圖中可以看出， PC1和PC2共解釋了全部變量的98.08%的方差，根據(jù)這兩個(gè)主成分可以概括原始數(shù)據(jù)的大部分信息內(nèi)容，基本顯示當(dāng)歸破壁飲片-破壁粉體-傳統(tǒng)飲片化學(xué)成分之間的相似性。區(qū)域Ⅰ中即為PC1值適中，PC2值最高的樣本，包含當(dāng)歸破壁飲片（1-9）號樣本；區(qū)域Ⅱ中即為PC1最高，PC2值較低的且離群的樣本，包含11、17、30號樣本；區(qū)域Ⅲ中即為PC1稍低，PC2值最低的樣本，包含13、14、15、16、18、19、21、22、23、24、25、26、27、28、29號樣本。對因子載荷圖進(jìn)行分析可知，主成分PC1和PC2的載荷量影響最大的是第11個(gè)因子（32 min處峰），該因子是影響PC1和PC2主成分的主要因子，將樣品分為正負(fù)兩大區(qū)域，當(dāng)歸破壁飲片樣品1-10的PC2值為正，當(dāng)歸破壁粉體和傳統(tǒng)飲片PC2值為負(fù)，使當(dāng)歸破壁飲片-破壁粉體-傳統(tǒng)飲片的樣品獲得了良好的區(qū)分，表明在32 min處，當(dāng)歸破壁飲片的化學(xué)成分含量遠(yuǎn)大于當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片和破壁粉體，也說明利用該主成分分析方法，既能從定性又能從定量角度評價(jià)當(dāng)歸破壁飲片-破壁粉體-傳統(tǒng)飲片的指紋圖譜。

圖7 P1主成分因子載荷圖

圖8 P2主成分因子載荷圖

圖9 當(dāng)歸樣品的指紋圖譜的主成分得分圖

2.5.3 當(dāng)歸指紋圖譜聚類分析

為了更清晰地表達(dá)樣本與樣本之間的差異，筆者對當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片、當(dāng)歸破壁粉體及破壁飲片各10批的指紋圖譜進(jìn)行聚類分析，取30個(gè)樣本的平均圖譜，基于歐式距離，運(yùn)用SPSS 16.0對當(dāng)歸的共有峰面積進(jìn)行分析，得到表征30個(gè)樣本的當(dāng)歸化學(xué)成分的樹系圖（圖10）。30個(gè)樣本之間歐式距離系數(shù)在0-25.0之間變動(dòng)，當(dāng)歐式距離系數(shù)在0-25間，各測試樣品可劃分為3個(gè)表征群，當(dāng)歸破壁飲片（編號1-9）聚為一類，相關(guān)系數(shù)＞0.96，當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片（編號21-29）歸為一類；當(dāng)歸破壁粉體（12、13、15、18、19）歸為一類。除樣本16為獨(dú)立樣本，樣本10、11、17、30歸類錯(cuò)誤之外，該聚類分析方法可以有效地區(qū)分當(dāng)歸破壁飲片、破壁粉體和傳統(tǒng)飲片，可為全面評價(jià)當(dāng)歸破壁飲片的質(zhì)量提供可靠的依據(jù)。

2.6 阿魏酸的含量測定

本試驗(yàn)按照《中國藥典》2015版中當(dāng)歸的阿魏酸含量測定方法[13]，測定當(dāng)歸破壁飲片-破壁粉體-傳統(tǒng)飲片阿魏酸，結(jié)果見表8。從表中可看出，當(dāng)歸破壁粉體阿魏酸含量均值最高（0.137%），當(dāng)歸破壁飲片次之（0.105%），當(dāng)歸藥材低于前二者（0.097%）。

3 討論

本研究同時(shí)對同來源的當(dāng)歸破壁飲片-中間體-傳統(tǒng)飲片進(jìn)行指紋圖譜研究并分析三者之間的相關(guān)性，結(jié)果顯示：三者之間全譜相似度均大于0.96，各色譜峰的保留時(shí)間幾乎一致，但存在一定的含量差異，這表明：當(dāng)歸傳統(tǒng)飲片經(jīng)破壁粉碎并制成破壁飲片的過程中，化學(xué)成分組成無明顯的變化，破壁技術(shù)未造成主成分流失以及新化學(xué)成分的轉(zhuǎn)化或生成。

圖10 不同當(dāng)歸樣品指紋圖譜聚類分析結(jié)果

在保留時(shí)間32 min處，S1破壁粉體相對應(yīng)的色譜峰遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于其它9批樣品，但S1破壁飲片相對應(yīng)的色譜峰與其它9批樣品較一致，推測破壁粉體作為中間體，因比表面積大，易發(fā)生吸潮、氧化等不穩(wěn)定問題，造成某些不穩(wěn)定成分含量降低甚至缺失。對該不穩(wěn)定的成分峰，不適合納入破壁粉體的共有特征峰。該現(xiàn)象說明，破細(xì)胞壁后的粉體制備成破壁飲片后，其穩(wěn)定性大大提高。在聚類分析和主成分分析中當(dāng)歸破壁飲片均能很好的聚在一起，而當(dāng)歸破壁粉體則出現(xiàn)了聚類錯(cuò)誤和孤立樣本，這一結(jié)果為該推測提供了良好的數(shù)據(jù)支撐，說明破壁粉體制備成顆粒狀破壁飲片的必要性。

本研究測定了當(dāng)歸破壁飲片的原料-中間體-成品的阿魏酸含量，當(dāng)歸破壁粉體阿魏酸含量均值最高，當(dāng)歸破壁飲片次之，當(dāng)歸藥材低于前二者，說明經(jīng)破壁處理，增加了細(xì)胞壁內(nèi)所包裹成分的溶出率，可使其活性成分利用率較傳統(tǒng)飲片增加。而破壁粉體的阿魏酸含量雖然最高但卻批次間差異較大（RSD＞10%），參考有關(guān)文獻(xiàn)[14，15]，阿魏酸見光遇熱易分解，在比表面積和吸濕性增大的粉體狀態(tài)不穩(wěn)定，導(dǎo)致阿魏酸含量不穩(wěn)定，進(jìn)一步提示破壁粉體不適于作為最終成品，破壁飲片制劑工藝穩(wěn)定，可行。為更全面、科學(xué)地評價(jià)當(dāng)歸破壁飲片的內(nèi)在質(zhì)量，后續(xù)仍需在本指紋圖譜研究的基礎(chǔ)上結(jié)合氣相色譜和液相色譜等多手段對當(dāng)歸中藁本內(nèi)酯等揮發(fā)油類、黃酮類等重要指標(biāo)成分的進(jìn)行含量分析，為當(dāng)歸破壁飲片和傳統(tǒng)飲片之間的劑量換算和服用方式提供參考。

運(yùn)用化學(xué)模式識(shí)別中藥指紋圖譜相結(jié)合的方法，比較準(zhǔn)確地判斷當(dāng)歸破壁飲片-破壁粉體-傳統(tǒng)飲片樣本間的化學(xué)成分差異，而破壁粉體既能從定性又能從定量角度評價(jià)當(dāng)歸破壁飲片-破壁粉體-傳統(tǒng)飲片的指紋圖譜，而且反映了指紋圖譜的整體性寓于模糊性，為考察和控制破壁飲片質(zhì)量提供了有效方法。

表8 當(dāng)歸破壁飲片-破壁粉體-傳統(tǒng)飲片阿魏酸含量測定結(jié)果/%（n=10）

1 馮學(xué)花, 梁肖蕾. 當(dāng)歸化學(xué)成分與藥理作用的研究進(jìn)展. 廣州化工, 2012, 40(22): 16-18.

2 成金樂, 賴智填, 彭麗華. 中藥破壁飲片研究. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2014, 16(2): 254-262.

3 梁逸曾, 王兵, 曾茂茂,等. 色譜指紋圖譜與中藥質(zhì)量控制. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2010, 12(1): 94-98.

4 容穗華, 林海, 高妮. 不同產(chǎn)地當(dāng)歸中主要有效成分的含量測定.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2011, 17(22): 140-141.

5 胡方. 不同產(chǎn)地的當(dāng)歸中紫花前胡素HPLC法含量測定. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2015, 17(5): 533-534.

6 陳建真,呂圭源,宋玉良. 當(dāng)歸頭、身、尾的鞣質(zhì)含量測定. 浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2004, 28(3): 72-76.

7 于淼,李飛,于治國,等. 當(dāng)歸藥材中水溶性成分指紋圖譜的分析.中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志, 2008, 25(1): 20-22.

8 吳燕燕,尚明英,蔡少青. 當(dāng)歸的化學(xué)成分指紋圖譜. 藥學(xué)學(xué)報(bào), 2008, 43(7): 728-732.

9 徐魁,韓勇. 當(dāng)歸藥材HPLC指紋圖譜研究. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育, 2013, 11(15): 159-161.

10 郭延生,華永麗,杜天璽,等. 基于化學(xué)計(jì)量學(xué)的HPLC指紋圖譜在當(dāng)歸炮制品質(zhì)量控制和識(shí)別中的應(yīng)用. 中國中藥雜志, 2010, 35(12): 1551-1555.

11 楊英來,崔方,吳國泰,等.當(dāng)歸藥材不同提取部分的指紋圖譜分析.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2014, 20(13): 55-60.

12 張亞亞,顧志榮,丁軍霞,等.當(dāng)歸不同藥用部位近紅外漫反射光譜指紋圖譜研究.中藥材, 2015, 38(7): 1413-1416.

13 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(一部). 2015年版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 2015: 133.

14 趙曉燕,楊連威,楊玉芬,等.超微粉碎對當(dāng)歸物理化學(xué)特性影響的研究. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2010, 12(3): 418-422.

15 呂海濤,王艷麗,王英芹.當(dāng)歸提取液中阿魏酸穩(wěn)定性研究.中成藥,2008, 30(10): 1555-1557.

Study on the HPLC Fingerprints of the Ultrafine Granular Powder, the Ultrafine Powder and Decoction Pieces Made from Angelicae Sinensis Radix

Liu Xingyun1,2,3, Peng Lihua2,3, Cheng Jinle2,3
(1. Research Center of Chinese Herbal Resource Science and Engineering, Key Laboratory of Chinese Medicinal Resource from Lingnan, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510006, China; 2. Key Laboratory of Herbal Ultrafine Granular Powder of Technology and Application, State Administration of Traditional Chinese Medicine, Zhongshan 528437, China; 3. Zhongzhi Pharmaceutical Group Co. Ltd., Zhongshan 528437, China)

This study aimed to establish an effective measurement to exam the quality of three formulations，ultrafine granular powder， ultrafine powder and decoction pieces made from Angelicae sinensis Radix through determining the content of ferulic acid by HPLC fingerprints. RP-HPLC method was performed on an Agilent ZORBAX SB column with a gradient elution using acetonitrile-1% acetic acid at the flow rate of 1 mL·min-1. The column temperature was 30 ℃， and the detective wavelength was 254 nm. In addition， the contents of ferulic acid of the samples were detected according to Chinese Pharmacopoeia (2015 Edition). As a result， the fingerprints of the three formulations of Angelicae sinensis Radix were analyzed. The common pattern of chromatographic fingerprints in which fourteen mutual peaks were marked， was established with 30 batches of samples with 10 batches for each formulation of Angelicae sinensis Radix. The similarity among the fingerprints of the ultrafine granular powder， the granular powder and the decoction pieces were higher than 0.96. The content of ferulic acid in the ultrafine granular powder of Angelicae sinensis Radix was slightly higher than that in its decoction pieces. In conclusion， this method was reliable and stable and with good reproducibility， which was feasible in the area of drug quality control of ultrafine granular powder of Angelicae sinensis Radix.

Angelicae sinensis Radix， ultrafine granular powder， fingerprint， relativity， HPLC

10.11842/wst.2016.09.020

R283.6

A

（責(zé)任編輯：馬雅靜 張志華，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2015-08-06

修回日期：2015-12-11

＊ 廣東省中山市科學(xué)技術(shù)局資助項(xiàng)目（2008CXY004）：丹參等四味中藥超微飲片的色譜指紋圖譜研究及應(yīng)用，負(fù)責(zé)人：成金樂。

＊＊ 通訊作者：成金樂，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：創(chuàng)新中藥研究。