中藥破壁飲片
——傳統(tǒng)中藥飲片的傳承和創(chuàng)新＊

成金樂，賴智填，陳煒璇，彭麗華

（國家中醫(yī)藥管理局中藥破壁飲片技術(shù)與應(yīng)用重點(diǎn)研究室 中山 528437；中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司 中山 528437）

中藥破壁飲片
——傳統(tǒng)中藥飲片的傳承和創(chuàng)新＊

成金樂＊＊，賴智填，陳煒璇，彭麗華

（國家中醫(yī)藥管理局中藥破壁飲片技術(shù)與應(yīng)用重點(diǎn)研究室 中山 528437；中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司 中山 528437）

本文對中藥飲片的創(chuàng)新思路進(jìn)行探討，介紹了中藥飲片的創(chuàng)新形式——中藥破壁飲片的內(nèi)涵和意義，簡述其發(fā)展歷程，并從產(chǎn)品開發(fā)、評價研究、產(chǎn)業(yè)化研究和應(yīng)用研究等方面詳細(xì)闡述中藥破壁飲片的研究體系，以期為中藥破壁飲片的研究和產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)一步發(fā)展提供參考。

中藥破壁飲片 傳承與創(chuàng)新 研究體系 中藥現(xiàn)代化

中醫(yī)藥學(xué)是中國傳統(tǒng)文化的瑰寶，數(shù)千年來為中華民族的繁衍和中華文化的傳承作出了偉大的貢獻(xiàn)。中醫(yī)藥注重人與自然、人與社會的和諧統(tǒng)一，強(qiáng)調(diào)因時、因地、因人制宜的思想，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)倡導(dǎo)的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”、“個體化醫(yī)學(xué)”異曲同工。

雖然，中醫(yī)藥學(xué)具有綠色天然的理念和先進(jìn)的思想，但仍難掩其現(xiàn)代科學(xué)基礎(chǔ)薄弱的局限。在中醫(yī)藥現(xiàn)代化的進(jìn)程中，中藥的現(xiàn)代化和標(biāo)準(zhǔn)化將成為重要的突破口，其中，中藥飲片的創(chuàng)新是實現(xiàn)現(xiàn)代化和標(biāo)準(zhǔn)化的關(guān)鍵。

1 關(guān)于中藥飲片創(chuàng)新思路的思考

1.1 中藥飲片的形式亟需創(chuàng)新發(fā)展

中藥飲片是中醫(yī)處方調(diào)劑或中成藥生產(chǎn)的原料，中藥飲片多來源于天然動植物，其質(zhì)量受產(chǎn)地、種植、加工、入藥部位、應(yīng)用方式等因素的影響，物質(zhì)基礎(chǔ)的均勻性差，使中藥飲片的品質(zhì)難以保證，嚴(yán)重影響臨床療效和質(zhì)量控制；中藥飲片由于人為原因造成的二氧化硫、農(nóng)藥殘留以及黃曲霉毒素等外源性安全隱患，使中藥飲片難以滿足現(xiàn)代藥品安全、有效、穩(wěn)定、可控的要求。在生活節(jié)奏日益加快的當(dāng)代，中藥飲片難以滿足人們對便捷用藥的需求。中藥飲片的應(yīng)用形式與“精準(zhǔn)”、“便捷”的時代要求相去甚遠(yuǎn)，亟需創(chuàng)新發(fā)展。

1.2 中藥飲片創(chuàng)新發(fā)展的基礎(chǔ)問題需要明確

創(chuàng)新發(fā)展需要有明確的目標(biāo)和原則。中藥飲片的創(chuàng)新發(fā)展，必須在保持中藥的性味歸經(jīng)、功能主治不改變的基礎(chǔ)上，使其滿足現(xiàn)代藥品的要求，同時針對安全、有效、穩(wěn)定、可控的要求，對中藥飲片的形式進(jìn)行改變，使其接近或符合國際化和時代要求。在對中藥的化學(xué)成分和藥效物質(zhì)基礎(chǔ)尚無全面認(rèn)知之前，不應(yīng)盲目地對中藥飲片的化學(xué)成分進(jìn)行取舍，而應(yīng)盡可能保留所有尚無認(rèn)知的成分，這樣中藥飲片功效主治的物質(zhì)基礎(chǔ)才能得到保證。傳承是中藥飲片創(chuàng)新的核心基礎(chǔ)，必須堅持這一原則，中藥飲片的現(xiàn)代化發(fā)展才不會失去中醫(yī)藥的特色。

1.3 中藥飲片創(chuàng)新發(fā)展需要解決的關(guān)鍵問題

中藥飲片存在的痼疾很多，從監(jiān)管應(yīng)用的角度分析主要包括如下3個方面：

1.3.1 均勻性差

這是中藥飲片品質(zhì)難以保證等問題的根源。中藥主要來源于天然動植物，個體差異和同一個體不同部位、組織、細(xì)胞的區(qū)別，使藥材中活性成分的代謝積累存在客觀差異。傳統(tǒng)中藥飲片經(jīng)簡單切制等粗加工，無法解決物質(zhì)基礎(chǔ)的均勻性問題，嚴(yán)重影響中藥飲片的臨床療效和質(zhì)量控制，也制約其國際化發(fā)展。均勻性是現(xiàn)代藥品最重要的特性之一，不解決均勻性問題，中藥飲片就難以實現(xiàn)現(xiàn)代化發(fā)展。

1.3.2 安全性隱患大

綠色天然本是中藥的特色，但環(huán)境和人為原因造成的外源性污染，給中藥帶來嚴(yán)重的安全隱患，農(nóng)藥殘留、重金屬、二氧化硫超標(biāo)、微生物污染等一直是中藥質(zhì)量的關(guān)注熱點(diǎn)。如何實現(xiàn)外源安全性保證，是中藥飲片創(chuàng)新發(fā)展需要重點(diǎn)關(guān)注的關(guān)鍵問題。

1.3.3 中藥飲片應(yīng)用不便捷

中藥飲片的臨證處方需調(diào)配加工成適宜劑型，應(yīng)用過程繁瑣，且應(yīng)用最廣泛的湯劑順應(yīng)性差，難以被年輕人接受，這也是制約中醫(yī)藥現(xiàn)代推廣的難點(diǎn)之一。

除此之外，從應(yīng)用基礎(chǔ)研究的角度分析，對中藥飲片物質(zhì)基礎(chǔ)的認(rèn)識不全面、功效成分不明確、藥理、藥代動力學(xué)和安全性等有待深入研究。從產(chǎn)業(yè)化的角度分析，中藥飲片炮制加工的現(xiàn)代化程度不高，標(biāo)準(zhǔn)化水平偏低，中藥資源的可持續(xù)發(fā)展面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

1.4 中藥飲片創(chuàng)新發(fā)展需要多種技術(shù)的協(xié)同創(chuàng)新

中藥飲片是中醫(yī)藥防治疾病的重要應(yīng)用形式，其創(chuàng)新發(fā)展必須以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，保留體現(xiàn)其功效主治、臨床療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，并通過多種現(xiàn)代技術(shù)實現(xiàn)產(chǎn)品形態(tài)的協(xié)同創(chuàng)新，從而實現(xiàn)中藥應(yīng)用方式和品質(zhì)控制的創(chuàng)新。藥材種植加工、制劑、分析和生物技術(shù)以及其他學(xué)科領(lǐng)域的現(xiàn)代適宜技術(shù)，均可為中藥飲片的創(chuàng)新提供方法，并為中藥飲片的創(chuàng)新形態(tài)是否保留原有的物質(zhì)基礎(chǔ)提供評價手段。

在中藥飲片創(chuàng)新發(fā)展的進(jìn)程中，誕生了不同的創(chuàng)新的產(chǎn)品形態(tài)，如顆粒型煮散飲片、小包裝袋裝飲片、中藥配方顆粒、中藥超微飲片、中藥破壁飲片等。不同的創(chuàng)新形態(tài)，都圍繞傳承的核心，集成多種技術(shù)不同程度地解決中藥飲片品創(chuàng)新發(fā)展的關(guān)鍵問題。

2 中藥破壁飲片傳承與創(chuàng)新的頂層設(shè)計

2.1 中藥破壁飲片的內(nèi)涵

中藥破壁飲片是國家中醫(yī)藥管理局中藥破壁飲片技術(shù)與應(yīng)用重點(diǎn)研究室、廣東省中藥破壁粉粒工程技術(shù)研究開發(fā)中心開發(fā)的一種創(chuàng)新型中藥飲片，是將符合法定要求并具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的中藥飲片，經(jīng)現(xiàn)代破壁粉碎技術(shù)加工至D90＜45 μm的粉體，加水或不同濃度的乙醇粘合成型，制成的30-100目粒度的干燥顆粒狀飲片。

中藥破壁飲片的加工過程避免了溶劑提取和高溫等因素造成的化學(xué)成分損失，基本保留傳統(tǒng)中藥飲片的化學(xué)成分，也保留中藥性能和配伍等傳統(tǒng)屬性，保持了中醫(yī)藥的特色，是對傳統(tǒng)中藥飲片粉末應(yīng)用的傳承和創(chuàng)新發(fā)展。

2.2 中藥破壁飲片是對中藥飲片粉末的傳承

《神農(nóng)本草經(jīng)》提出“藥性有宜丸者、宜散者、宜水煎者、宜酒漬者、宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越”，而《本草經(jīng)集注》則指出“疾有宜服丸者，宜服散者，宜服湯者，宜服酒者，宜服膏煎者”，可見藥物的應(yīng)用形式須根據(jù)藥性和疾病特點(diǎn)進(jìn)行選擇。

粉末是中藥應(yīng)用的重要形式之一，既可直接內(nèi)服，又可制成丸劑、片劑等多種劑型，其中“散”是中藥粉末應(yīng)用的最常用形式，如煮散、服散、外用散等[1]。

散的應(yīng)用歷史悠久，在古代最早的方書《五十二病方》中已有記載，而后《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《傷寒雜病論》、《備急千金要方》等著作均記載眾多散劑[1，2]。唐末、五代以后因戰(zhàn)亂等原因，藥材匱乏，很多常用的湯劑因此改為節(jié)省藥材的散劑，使其應(yīng)用更加普及，宋代散劑的應(yīng)用達(dá)到了高峰[3]。時至今日很多中藥仍以粉末形式應(yīng)用，《中國藥典》收載研粉吞（沖）服或入丸散服用的中藥飲片多達(dá)60多種[4]。

近現(xiàn)代以來，中藥粉末的創(chuàng)新方興未艾。如類似古代煮散的“顆粒型飲片”，采用不同規(guī)格包裝有利于生產(chǎn)的自動化和隨證加減[5]；應(yīng)用超微粉碎技術(shù)研制的中藥超微飲片，通過破碎藥材細(xì)胞壁提高藥物成分的溶出率和生物利用度[6]。

中藥破壁飲片在超微飲片的基礎(chǔ)上進(jìn)一步創(chuàng)新，采用無添加成型技術(shù)將粉末制成顆粒，避免粉末易氧化、吸潮而變質(zhì)的缺點(diǎn)。中藥破壁飲片是對中藥飲片粉末應(yīng)用的傳承，實現(xiàn)產(chǎn)品形態(tài)和應(yīng)用形式的創(chuàng)新，解決了中藥飲片存在的關(guān)鍵問題。

2.3 中藥破壁飲片是對中藥飲片粉末的創(chuàng)新發(fā)展

2.3.1 提高中藥飲片均勻性，保證臨床療效和質(zhì)量控制

由于中藥材不同組織、部位中化學(xué)成分的種類、組成比例存在差異，經(jīng)切制形成的傳統(tǒng)飲片，難以實現(xiàn)同一批次的外觀形態(tài)和內(nèi)在品質(zhì)的均勻性。而中藥破壁飲片在加工過程中將藥材的不同組織、部位充分粉碎和混勻，可實現(xiàn)單批次或多批次藥材的質(zhì)量均一，提高質(zhì)量穩(wěn)定性，保證臨床療效。品質(zhì)均勻性的提高，也使基本于化學(xué)成分的質(zhì)量控制得到有效保證。

2.3.2 提高藥材利用率，促進(jìn)中藥資源的可持續(xù)發(fā)展

對于具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的動植物藥材，其細(xì)胞內(nèi)化學(xué)成分的溶出，需經(jīng)過浸潤、滲透、解吸、溶解等過程，而藥材經(jīng)充分粉碎后，破碎的細(xì)胞中所含成分可直接溶出[7]。中藥破壁飲片采用氣流粉碎技術(shù)破碎藥材細(xì)胞壁，可提高藥物成分的溶出速度和溶出量，提高藥材的利用率從而減少用量，對保護(hù)野生中藥資源和促進(jìn)中藥資源的可持續(xù)發(fā)展具有重要意義。

2.3.3 應(yīng)用創(chuàng)新，滿足現(xiàn)代人的用藥需求

傳統(tǒng)中藥飲片應(yīng)用時多以湯劑形式，服用方法繁瑣費(fèi)時，且不易攜帶。中藥破壁飲片將中藥材制成顆粒并采用獨(dú)立小包裝，方便攜帶應(yīng)用。由于藥材的細(xì)胞結(jié)構(gòu)破碎后成分利用率提高，應(yīng)用時可直接沖泡或短時間煮沸3-5 min服用，亦可攪拌成混懸液（中國式咖啡）服用，特別適用于脂溶性成分較多的中藥。應(yīng)用方式的創(chuàng)新，使中藥破壁飲片滿足現(xiàn)代人快節(jié)奏生活的用藥需求。

2.3.4 確保產(chǎn)品安全性

中藥材在種植、采收、加工、儲藏過程中，由于環(huán)境和人為因素，給中藥帶來外源性安全風(fēng)險，將直接影響中藥的應(yīng)用安全。傳統(tǒng)中藥飲片因品質(zhì)不均勻，終端產(chǎn)品的質(zhì)量檢測實際上不具有代表性，無法實現(xiàn)有效的質(zhì)量控制，使中藥飲片的安全性無法保證。中藥破壁飲片在生產(chǎn)過程中對藥材產(chǎn)地的水質(zhì)和土壤等進(jìn)行嚴(yán)格考察，選擇環(huán)境達(dá)標(biāo)的產(chǎn)地建立定點(diǎn)采購或種植基地，并建設(shè)可視化系統(tǒng)嚴(yán)格監(jiān)控種植過程，實現(xiàn)從源頭到產(chǎn)品全過程的質(zhì)量控制和追溯。對破壁粉碎、均勻加工后的上市成品，建立高于法規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)控制農(nóng)藥殘留、重金屬、二氧化硫等有害物質(zhì)的含量，保證中藥破壁飲片的安全性。

3 中藥破壁飲片的發(fā)展歷程

中藥破壁飲片由中智藥業(yè)集團(tuán)于2003年開始研發(fā)，2005年首期開發(fā)了丹參、三七、西洋參、石斛4個品種，隨后陸續(xù)開發(fā)其他品種并啟動了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。

2009年中智藥業(yè)申請建立中藥破壁飲片的廣東省標(biāo)準(zhǔn)并于同年啟動省標(biāo)建設(shè)工作，2010年底完成中藥破壁飲片12個示范品種的安全性、藥效學(xué)、指紋圖譜和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究并通過驗收，制訂了《廣東省中藥破壁飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究規(guī)范》。至2013年3月，共有62種中藥破壁飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)獲準(zhǔn)成為廣東省標(biāo)準(zhǔn)。

在中藥破壁飲片開發(fā)研究的同時，中智藥業(yè)于2009年底建設(shè)口服飲片GMP生產(chǎn)線，啟動中藥破壁飲片產(chǎn)業(yè)化工作。2011年獲準(zhǔn)成為廣東省中藥破壁飲片試點(diǎn)生產(chǎn)單位。目前，中藥破壁飲片上市銷售品種已達(dá)22種以上，廣泛應(yīng)用于保健養(yǎng)生和中醫(yī)臨床，亦可作為中成藥、保健品或食品的原料。

中藥破壁飲片已形成產(chǎn)、學(xué)、研協(xié)同發(fā)展，涵蓋產(chǎn)品研發(fā)、藥材種植、生產(chǎn)加工、流通和應(yīng)用的產(chǎn)業(yè)鏈體系。

圖1 中藥破壁飲片的研究體系

4 中藥破壁飲片研究體系的構(gòu)建

中藥破壁飲片是傳統(tǒng)飲片的創(chuàng)新發(fā)展，其理論和應(yīng)用需要科學(xué)研究進(jìn)行驗證。圍繞中藥破壁飲片已開展了超過300個子課題的研究，初步構(gòu)建中藥破壁飲片的研究體系，包括產(chǎn)品開發(fā)、評價體系（圍繞安全性、有效性、穩(wěn)定性和可控性所展開的系列研究）、產(chǎn)業(yè)化、應(yīng)用體系研究（臨床應(yīng)用、養(yǎng)生和亞健康干預(yù)）。

4.1 產(chǎn)品開發(fā)研究

中藥破壁飲片的工藝是其產(chǎn)品開發(fā)的核心。工藝應(yīng)用破壁粉碎和無添加成型技術(shù)，在保證物質(zhì)基礎(chǔ)不變的前提下，打破植物細(xì)胞壁，形成破壁粉體，實現(xiàn)中藥物質(zhì)基礎(chǔ)的高度均勻；采用水或一定濃度乙醇誘發(fā)破壁粉體自身的黏性粘合成型（不添加任何固型物），制成特定形態(tài)的顆粒，避免了破壁粉體易吸潮結(jié)塊、易氧化變質(zhì)等缺點(diǎn)。

工藝研究的內(nèi)容主要包括：粉碎技術(shù)和設(shè)備的篩選；粉碎工藝參數(shù)的考察和確認(rèn)；成型工藝研究和參數(shù)確認(rèn)；成品技術(shù)參數(shù)的制定；工藝與設(shè)備之間的關(guān)聯(lián)性研究等，最終形成中藥破壁飲片產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程。

4.2 評價體系研究

中藥破壁飲片的評價體系包括安全性評價、有效性評價（中藥破壁飲片與傳統(tǒng)飲片的同質(zhì)性評價、生物利用度、藥效作用研究）、穩(wěn)定性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究等。

4.2.1 安全性研究

中藥材經(jīng)破壁粉碎后，化學(xué)成分的溶出釋放更完全，其中部分成分的溶出增加可能引起不良反應(yīng)或毒副作用，因此有必要開展安全性研究。目前對中藥破壁飲片開展的安全性研究包括急性毒性試驗、腸道微生態(tài)研究和臨床安全性研究。

（1）急性毒性試驗

大部分中藥的毒性不顯著，在急性毒性試驗中難以測得半數(shù)致死量，故采用最大給藥量法考察實驗動物對中藥破壁飲片的耐受性，初步評價其安全性。目前已開展西洋參、黨參、黃芪、枳實、玄參、當(dāng)歸、丹參等超過12個品種中藥破壁飲片的急性毒性試驗，結(jié)果表明：中藥破壁飲片混懸液以最大給藥量灌胃，動物均未出現(xiàn)毒性反應(yīng)[8-13]。

（2）腸道微生態(tài)研究

中藥破壁飲片采用全成分服用方式，進(jìn)入消化道后超微粉是否損傷胃腸組織或干擾腸道菌群，其安全性需進(jìn)行驗證。通過丹參和紅景天破壁飲片對實驗動物腸道微生態(tài)影響的示范研究發(fā)現(xiàn)，破壁飲片全成分服用對動物胃腸組織無損害，長期低劑量應(yīng)用對腸道菌群具有正向調(diào)節(jié)作用[14，15]。

（3）臨床安全性研究

中藥破壁飲片的臨床安全性研究，主要對臨床試驗的不良反應(yīng)事進(jìn)行監(jiān)測?，F(xiàn)已開展的中藥破壁飲片臨床試驗項目尚未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

4.2.2 有效性研究

（1）同質(zhì)性評價

中藥破壁飲片和傳統(tǒng)飲片的基源和化學(xué)成分的同質(zhì)性，是其有效性的物質(zhì)基礎(chǔ)，分別采用DNA條形碼、指紋圖譜和全成分分析等技術(shù)對中藥破壁飲片與傳統(tǒng)飲片進(jìn)行同質(zhì)性評價。

①基于DNA條形碼的基源同質(zhì)性評價：近年來ITS2和psbA-trnH等序列的DNA條形碼鑒定體系在藥用植物和中藥材鑒定等方面應(yīng)用廣泛[16]。中藥破壁飲片應(yīng)用該技術(shù)進(jìn)行基源鑒別，目前已完成西洋參、三七、丹參、當(dāng)歸、淫羊藿、黃芪等17個中藥破壁飲片上市品種的DNA條形碼鑒定研究[17，18]，后續(xù)將逐步建立中藥破壁飲片DNA條形碼數(shù)據(jù)庫，構(gòu)建中藥破壁飲片專屬的分子鑒定平臺。

②基于HPLC指紋圖譜的化學(xué)成分同質(zhì)性評價：中藥的化學(xué)成分復(fù)雜，采用色譜指紋圖技術(shù)可在一定程度上反映中藥化學(xué)成分群的全貌，是目前鑒別中藥真?zhèn)魏驮u價質(zhì)量優(yōu)劣的可行方法。通過對金釵石斛、紅參、黃芪、三七、丹參、玄參、天山雪蓮、魚腥草、菊花等15個品種的中藥破壁飲片-破壁粉體（中間體）-傳統(tǒng)飲片進(jìn)行HPLC指紋圖譜及其相似性研究，結(jié)果顯示三類樣品圖譜中主要峰群基本一致，同一批次的中藥破壁飲片及其傳統(tǒng)飲片的指紋圖譜相似度大部分在0.9以上，表明中藥破壁飲片和傳統(tǒng)飲片的化學(xué)成分群基本一致[19-28]。

③全成分分析：為進(jìn)一步驗證中藥破壁飲片與傳統(tǒng)飲片物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性，采用高分辨質(zhì)譜等分析技術(shù)開展丹參破壁飲片和傳統(tǒng)飲片的全類別成分同質(zhì)性示范研究，發(fā)現(xiàn)兩者的營養(yǎng)成分（蛋白質(zhì)、糖、脂肪）、藥物化學(xué)成分、不溶性成分（膳食纖維）及灰分（無機(jī)成分）的種類和含量均具有一致性，提示中藥破壁飲片未改變傳統(tǒng)飲片的物質(zhì)基礎(chǔ)。

（2）生物利用度研究

中藥破壁飲片的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和服用方式的改變，可能影響其化學(xué)成分的吸收、分布、代謝等過程。通過溶出度試驗、離體腸吸收試驗和藥代動力學(xué)試驗等研究比較中藥破壁飲片和傳統(tǒng)飲片的生物利用度，對于闡明中藥破壁飲片的有效性具有重要意義。

①溶出度試驗：分別以水和人工胃液為溶媒比較西洋參傳統(tǒng)飲片和破壁飲片的溶出度，發(fā)現(xiàn)破壁飲片中5種人參皂苷的溶出速率和溶出量均比傳統(tǒng)飲片提高[29]。

②離體腸吸收試驗：采用大鼠離體小腸外翻模型，比較西洋參破壁飲片和傳統(tǒng)飲片提取物的小腸吸收情況，結(jié)果西洋參破壁飲片5種皂苷進(jìn)入腸囊的速率和含量都大于傳統(tǒng)飲片提取物。

③非臨床藥代動力學(xué)研究：實驗考察西洋參破壁飲片、粗粉和傳統(tǒng)飲片提取物的4種皂苷類成分在動物體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程，發(fā)現(xiàn)破壁飲片的生物利用度最高[30]。目前正開展的另一研究則發(fā)現(xiàn)丹參破壁飲片進(jìn)入動物體內(nèi)的脂溶性成分的血漿暴露量明顯高于傳統(tǒng)飲片，但水溶性成分進(jìn)入體內(nèi)的量則無明顯差異。

④臨床藥代動力學(xué)研究：丹參破壁飲片和傳統(tǒng)飲片水煎液中丹參酮類成分的臨床藥代動力學(xué)研究表明，破壁飲片進(jìn)入體內(nèi)的脂溶性成分的血漿暴露量明顯高于傳統(tǒng)飲片水煎液，且達(dá)峰時間比傳統(tǒng)飲片短，達(dá)峰濃度高于傳統(tǒng)飲片。

（3）藥效作用評價

藥效作用是評價藥物有效性的重要指標(biāo)，通過藥效學(xué)實驗和臨床研究對比不同劑量中藥破壁飲片與傳統(tǒng)飲片的藥效作用，可為臨床應(yīng)用劑量提供參考。

①藥效學(xué)實驗研究：通過對西洋參、黨參、黃芪、玄參、當(dāng)歸、枳實、熟三七、補(bǔ)虛方和養(yǎng)生方等中藥破壁飲片和傳統(tǒng)飲片進(jìn)行藥效學(xué)比較研究，結(jié)果顯示，大部分中藥破壁飲片劑量為傳統(tǒng)飲片用量的1/4-1/2時（部分品種的劑量只需傳統(tǒng)飲片的1/8），即可產(chǎn)生與傳統(tǒng)飲片相近或更強(qiáng)的藥效作用[8-13，31-39]。

②臨床研究：通過臨床試驗所獲得的藥效研究數(shù)據(jù)比動物實驗更直接客觀?，F(xiàn)已開展的參斛復(fù)方破壁飲片與傳統(tǒng)飲片的臨床藥效對比研究顯示，傳統(tǒng)飲片合劑與1/3劑量的破壁飲片（按生藥量換算）具有同等抗動脈粥樣硬化作用。

4.2.3 穩(wěn)定性研究

中藥破壁飲片的穩(wěn)定性研究包括3個方面的內(nèi)容：①分別在高溫、高濕和強(qiáng)光照射條件下進(jìn)行影響因素考察試驗，確定影響破壁飲片穩(wěn)定性的關(guān)鍵因素，為破壁飲片的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件的確定和有效期的設(shè)置提供基礎(chǔ)依據(jù)。②中試樣品（按照上市產(chǎn)品包裝）在高溫、高濕條件下進(jìn)行加速試驗，評價破壁飲片的穩(wěn)定性，確認(rèn)破壁飲片的工藝、包裝、運(yùn)輸和貯存條件的合理性。③在實際貯存條件下進(jìn)行長期穩(wěn)定性試驗，制定破壁飲片產(chǎn)品的有效期。

4.2.4 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

中藥破壁飲片經(jīng)破壁粉碎處理，性狀鑒別和顯微鑒別的特征已缺失，針對傳統(tǒng)飲片的質(zhì)量評價方法已不能完全適用于中藥破壁飲片，必須構(gòu)建創(chuàng)新的質(zhì)量控制指標(biāo)體系。目前，對中藥破壁飲片已開展超過100個品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究并形成《中藥破壁飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究規(guī)范》，其中62個品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案已獲準(zhǔn)成為法定標(biāo)準(zhǔn)。

中藥破壁飲片的質(zhì)控指標(biāo)體系包括4個方面的內(nèi)容：①傳統(tǒng)飲片法定標(biāo)準(zhǔn)的評價指標(biāo)，如《中國藥典》中除外觀性狀以外的質(zhì)控指標(biāo)；②粉體學(xué)評價指標(biāo)，中藥破壁飲片及其中間體（破壁粉體）屬粉體范疇，目前已建立中藥破壁飲片專屬的粉體學(xué)指標(biāo)，包括粒徑、粒度分布、破壁細(xì)胞率、流動性等[40，41]；③外源安全性指標(biāo)，中藥破壁飲片的應(yīng)用方式為全成分服用，必須建立高于法規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格控制農(nóng)藥殘留、重金屬、二氧化硫等有害物質(zhì)的含量，保證中藥破壁飲片的外源安全性；④現(xiàn)代專屬性技術(shù)指標(biāo)，基于DNA條形碼和HPLC中藥指紋圖譜技術(shù)建立中藥破壁飲片的鑒別專屬性指標(biāo)。

4.3 產(chǎn)業(yè)化研究

中藥破壁飲片的產(chǎn)業(yè)化研究包括GMP生產(chǎn)線的創(chuàng)新設(shè)計和建造、全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量控制體系和質(zhì)量追溯體系的研究和建設(shè)。其中全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量控制體系包含藥材種植、采購、產(chǎn)品生產(chǎn)、儲存、銷售各環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理規(guī)范，并建立質(zhì)量追溯體系，為中藥破壁飲片的品質(zhì)提供保證。

4.4 應(yīng)用體系研究

中藥破壁飲片目前已開展多中心臨床試驗研究，將有助于指導(dǎo)中藥破壁飲片的臨床應(yīng)用。此外，基于中藥破壁飲片特色的體質(zhì)養(yǎng)生和亞健康干預(yù)研究、養(yǎng)生道文化和相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)研究，將進(jìn)一步豐富中藥破壁飲片的應(yīng)用形式。

5 中藥破壁飲片展望

中藥破壁飲片是集成多種現(xiàn)代技術(shù)對中藥飲片粉末應(yīng)用形式的創(chuàng)新發(fā)展，它繼承傳統(tǒng)中藥飲片的性能和配伍屬性，保持了中醫(yī)藥的特色。同時，中藥破壁飲片解決了傳統(tǒng)中藥飲片存在的關(guān)鍵問題，實現(xiàn)中藥的品質(zhì)均勻性從而更好地保證臨床療效和質(zhì)量控制，確保中藥的安全性從而更好地發(fā)揮中藥綠色天然的優(yōu)勢，并實現(xiàn)攜帶、服用便捷從而使中藥更好地滿足現(xiàn)代快節(jié)奏生活的用藥需求，也提高了中藥材的利用率從而促進(jìn)中藥資源的可持續(xù)發(fā)展。中藥破壁飲片的傳承和創(chuàng)新，有利于推動中醫(yī)藥的普及，在當(dāng)前大健康產(chǎn)業(yè)政策和“健康中國”等戰(zhàn)略實施的大背景下，中藥破壁飲片產(chǎn)業(yè)將具有廣闊的發(fā)展前景。

在中藥破壁飲片的發(fā)展歷程中，已逐步構(gòu)建和形成較為完整的研究體系，涵蓋了中藥破壁飲片從產(chǎn)品開發(fā)、評價研究、產(chǎn)業(yè)化和應(yīng)用的全產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)，目前依托國家級研究平臺和國內(nèi)外頂尖科研團(tuán)隊，中藥破壁飲片的研究體系正進(jìn)一步完善?；诋?dāng)前中藥破壁飲片的評價體系，可實現(xiàn)對中藥破壁飲片的安全性、有效性、穩(wěn)定性和可控性進(jìn)行系統(tǒng)研究，并建立高于現(xiàn)行法規(guī)的中藥破壁飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證中藥破壁飲片的高品質(zhì)；中藥破壁飲片的產(chǎn)業(yè)化和應(yīng)用體系研究工作的推進(jìn)，則促進(jìn)了中藥破壁飲片產(chǎn)業(yè)的壯大發(fā)展。隨著國家對中醫(yī)藥發(fā)展的戰(zhàn)略支持和“創(chuàng)新驅(qū)動”戰(zhàn)略的實施，中藥破壁飲片作為中藥飲片傳承和創(chuàng)新發(fā)展的現(xiàn)代形式，通過堅持不懈的研究工作，不斷夯實其理論和應(yīng)用基礎(chǔ)，擴(kuò)大產(chǎn)業(yè)升級發(fā)展，將有助于推動中藥的現(xiàn)代化和國際化。

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Ultrafine Granular Powders of Traditional Chinese Medicine (TCM)—— Inheritance and Innovation of TCM Decoction Pieces

Cheng Jinle1,2, Lai Zhitian1,2, Chen Weixuan1,2, Peng Lihua1,2
(1. Key Laboratory of Technologies and Applications of Ultrafine Granular Powder of Herbal Medicine, State Administration of Traditional Chinese Medicine, Zhongshan 528437, China; 2. Zhongshan Zhongzhi Pharmaceutical Group Co. Ltd, Zhongshan 528437, China)

This study aimed to discuss the innovative thinking of TCM decoction pieces， and introduce the innovative form of TCM decoction pieces——the definition and significance of the TCM ultrafine granular powders， and briefly narrated the history of its development. The research system of TCM ultrafine granular powder was expounded from the aspects of product development， evaluation， industrialization and application in hope of providing a reference for the further development of the research and industrialization of TCM ultrafine granular powders.

Ultrafine granular powder of traditional Chinese medicine， inheritance and innovation， research system， the modernization of Chinese Medicine

10.11842/wst.2016.09.019

R283

A

（責(zé)任編輯：馬雅靜，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-09-20

修回日期：2016-09-20

＊ 國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)研究室建設(shè)項目（國中醫(yī)藥科技函[2014]26號）：中藥破壁飲片技術(shù)與應(yīng)用重點(diǎn)研究室”建設(shè)項目，負(fù)責(zé)人：成金樂；廣東省科技廳科技計劃項目（2014B010108013）：中山火炬高新區(qū)數(shù)字醫(yī)療與健康科技產(chǎn)業(yè)集群中藥質(zhì)量研究平臺建設(shè)，負(fù)責(zé)人：成金樂。

＊＊ 通訊作者：成金樂，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：創(chuàng)新中藥研究與開發(fā)。